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不同型别埃博拉病毒的宿主细胞嗜性差异及GP关键影响位点的研究

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不同型别埃博拉病毒的宿主细胞嗜性差异及GP关键影响位点的研究

作者：程诗诗河北大学

学位级别：硕士

目的:埃博拉病毒能够引起一种严重的高病死率疾病,即埃博拉出血热。埃博拉疫情通常从人畜共患传播病例开始,随后可通过直接接触或间接接触受感染的体液或受污染的污染物在人际间传播。多项研究表明,埃博拉病毒具有广泛的跨物种细胞嗜性... 详细信息

目的:埃博拉病毒能够引起一种严重的高病死率疾病,即埃博拉出血热。埃博拉疫情通常从人畜共患传播病例开始,随后可通过直接接触或间接接触受感染的体液或受污染的污染物在人际间传播。多项研究表明,埃博拉病毒具有广泛的跨物种细胞嗜性,果蝠可能是埃博拉病毒的天然宿主,非人类灵长类动物和猪等动物是埃博拉病毒的中间宿主,具体还有哪些潜在的中间宿主有待研究。埃博拉病毒的外膜糖蛋白(GP)是存在于病毒体表面的糖蛋白,其功能主要是介导病毒和细胞受体的结合与膜融合,使病毒进入细胞。有研究表明位于GP蛋白受体结合区内或临近区域的氨基酸突变对埃博拉病毒的感染力和细胞嗜性影响较大。埃博拉病毒有五种主要的型别,了解不同型别埃博拉病毒的宿主范围和影响其宿主范围的GP的关键氨基酸位点对于长期防控埃博拉疫情至关重要。方法:本研究使用细胞培养方法研究携带来自五种型别埃博拉病毒糖蛋白(GP)的两种包装体系(HIV体系及VSV体系)假病毒在15种不同细胞系中的感染性。五种型别的病毒分别为扎伊尔型埃博拉病毒(EBOV)、本迪布焦型埃博拉病毒(BDBV)、雷斯顿型埃博拉病毒(RESTV)、苏丹型埃博拉病毒(SUDV)和塔伊森林型埃博拉病毒(原科特迪瓦病毒,TAFV)。将制备好的假病毒经超速离心后取底层假病毒颗粒,利用免疫印迹法(Western blot,WB)检测GP蛋白进行验证;两种体系的假病毒分别经HIV1-p24酶联免疫吸附试验和荧光定量PCR(q PCR)相对定量后,进行感染性分析,利用单因素方差分析及Tukey事后检验以及SPASS等软件进行统计学分析。为探究EBOV与其它三种型别埃博拉病毒(RESTV、SUDV、TAFV)感染性不同的原因,本研究通过比较EBOV与RESTV、SUDV和TAFV之间的GP氨基酸序列差异,结合不同型别假病毒在不同细胞系上的感染性差异,并进行氨基酸突变,验证突变前后感染性的变化。结果:HIV及VSV两种体系的假病毒感染实验结果均显示,与其它四种病毒相比,BDBV在多个细胞系中的感染性较弱,HIV体系及VSV体系中BDBV在NIH/3T3中RLU均值仅为2319.84及721.06。RESTV、SUDV和TAFV对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染能力较强,但EBOV在这些细胞系中的感染能力较弱,表明这三种型别的埃博拉病毒感染模式与EBOV的感染模式不同;而与其它四种型别埃博拉病毒相比,EBOV在包括293T、Huh-7和Hep G2在内的大多数人类细胞系中显示出类似或略高的传染性。由于使用的两种体系方法的结果都较一致,证明本实验的可重复性。通过EBOV与RESTV、SUDV和TAFV之间的GP氨基酸序列比对,发现有23个氨基酸位点在RESTV、SUDV和TAFV中相同而与EBOV不同。EBOV GP不同突变位点假病毒体外感染实验结果显示I129V、A148P、D552N突变显著增强了EBOV假病毒对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染性,使其与RESTV、SUDV和TAFV的感染性相似。然而,再进行反向突变进行验证,发现TAFV的N552D和P148A反向突变感染性降低,与EBOV有相似的感染性模式。RESTV和SUDV假病毒中的所有三个反向突变位点都没有显著改变所有细胞系的感染性。又通过体外感染实验发现了EBOV GP N514D和T544I突变的假病毒感染性增高,对应为RESTV GP的D515N和I545T反向突变,发现只有544位反向突变的假病毒感染性降低。结论:综上所述,体外细胞感染实验表明五种型别埃博拉假病毒对人、猴子、仓鼠、小鼠、犬、猪和猫七个物种的各种细胞系都能感染,表明在各种动物中都有传播的风险;不同型别的埃博拉病毒对不同物种细胞的感染性有一定差异:BDBV在各个细胞中感染力最低,五种型别假毒均在小鼠(NIH/3T3)细胞中感染力最低,EBOV在大多数人类细胞系中显示出类似或略高的感染性,SUDV、RESTV和TAFV对仓鼠细胞(BHK-21和CHO)、猴细胞(Vero)、猪细胞(PK15和ST)和犬细胞(Cf2TH)的感染能力较强。GP中,GP1受体结合域的第148位氨基酸和GP2融合环中552和544位氨基酸的替换对病毒的感染性有明显影响。

关键词：埃博拉病毒糖蛋白感染性细胞嗜性 D552N A148P T544I

乡村振兴背景下驻村“第一书记”的嵌入式治理研究 ——基于黔中S村的实地调查

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乡村振兴背景下驻村“第一书记”的嵌入式治理研究 ——基于黔中S...

作者：叶诗诗贵州民族大学

学位级别：硕士

“第一书记”作为乡村治理的核心力量,肩负着提升治理效能的重要使命。面对社会环境的变革与挑战,尤其是多层治理之间的不对称难题,治理成效呈现“滞后”状态。“第一书记”以其独特的嵌入式治理模式,既与顶层设计的“权力下放”策略相... 详细信息

“第一书记”作为乡村治理的核心力量,肩负着提升治理效能的重要使命。面对社会环境的变革与挑战,尤其是多层治理之间的不对称难题,治理成效呈现“滞后”状态。“第一书记”以其独特的嵌入式治理模式,既与顶层设计的“权力下放”策略相契合,也满足国家对基层治理主体多元化、现代化的现实所需。村庄作为战略前沿,离不开“第一书记”的蓄势赋能,通过“政治引领”“资源整合”“人才支持”等方式嵌入治理,实现个人价值的同时也推动社会价值增长发挥作用。然而,当前仍面临诸多挑战,尤其在偏远乡镇,“农村空心化”“行政化窠臼”等掣肘因素,制约村庄可持续发展。在新形势下,对“第一书记”嵌入治理的乡土实践研究,是探索乡村治理的有效途径,有助于重塑村庄内生动力、激活自治力量,促进治理有效提供有力支撑。本文以嵌入性为理论支撑,以黔中S村为个案研究,通过深度访谈、观察法收集第一手资料,从组织、资本和关系嵌入探究“第一书记”嵌入式治理何以可能振兴乡村。S村曾是贫困村,2014年由县政府为此选派驻村帮扶,近十年来村里变化显著,于2019年全面脱贫摘帽,现已发展为示范村且多次被媒体报导为典型案例。这样的趋好事态引发笔者思考:“第一书记”的嵌入式治理究竟如何运作。基于此,本研究立足具体实践的场域前提下,力图系统诠释乡村振兴背景下“第一书记”嵌入式治理的整体形貌及实践效应,以此串联总结背后所蕴含的内在关联,构成本文问题意识和拓展相应研究的逻辑起点。研究发现,干部下乡通过风雨历练,逐渐演进成具有中国特色的驻村制度,在回顾驻村历史的纵向进程中,为“第一书记”实践提供鲜活的经验借鉴。然而,囿于新时期中“村级组织基础的弱化”“乡村共生秩序的消解”“项目资源滞后”等现实瓶颈,亟需派入独立于村庄以外的“利益边缘人”进行补充,以实现嵌入式治理的实施。“第一书记”嵌入治村具体表现为组织嵌入,即借助党的组织体系和制度框架,嵌入到村庄、党群以及合作社的结构中,形成组织间的密切融合;资本嵌入通过“抓包”机制、后盾单位的支持和个人社会资源的公共化运作,为乡村发展注入强大的动力;其中关系嵌入是致力于构建非正式关系、“同志”关系和地方关系之间的紧密关系纽带,增进与村庄共同体的情感互动,为乡村治理奠定坚实的基础。同时,具体运作取得实践效应表现为基层党员延伸化和自治力量有序化形成组织嵌合,整合村庄资源“承接、内生、运转”实现持续造血,重塑乡村主体意识实现与村干部、村民的关系弥合,满足乡村整体和村民的需求达到激励调合。因此,本研究认为,“第一书记”是实现乡村振兴的有效载体,以主体外部嵌入推动基层治理内部结构的重构实现耦合,并通过全面增能以此回应“第一书记”与乡村振兴之间的内在关联。

关键词： “第一书记” 嵌入式治理驻村帮扶乡村振兴

抗苗勒管激素在IVF/ICSI女性中预测价值及其影响因素的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 646-651页

作者：徐诗榕王颖北京大学医学部基础医学院北京100191 北京大学第三医院妇产科北京100191

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为转化生长因子-β超家族的一员,对接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)女性卵巢储备及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高临床累积活产... 详细信息

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为转化生长因子-β超家族的一员,对接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)女性卵巢储备及卵巢反应性评估、选择合适促排卵方案以及提高临床累积活产率有着重要指导价值。本文通过总结AMH影响卵母细胞发育及卵泡闭锁的可能机制,探讨AMH在卵巢中发挥的生理作用及可能影响AMH在血清及卵泡液中浓度的因素,从而阐明AMH用于预测及改善IVF结局潜在的临床价值,重新全面评估AMH尤其是超生理剂量的AMH在女性生殖、多囊卵巢综合征患者以及IVF/卵胞质内单精子注射中的重要地位,并探讨了AMH在女性生殖中的临床治疗作用。

关键词：抗苗勒管激素受精,体外卵母细胞妊娠结局卵巢生理

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梯度聚合增强对抗样本迁移性方法

计算机工程与应用 2024年第14期60卷 275-282页

作者：邓诗芸凌捷广东工业大学计算机学院广州510006

基于深度神经网络的图像分类模型容易受到对抗样本的攻击。现有研究表明,白盒攻击已经能够实现较高的攻击成功率,但在攻击其他模型时对抗样本的可迁移性较低。为提高对抗攻击的可迁移性,提出一种梯度聚合增强对抗样本迁移性方法。将原... 详细信息

基于深度神经网络的图像分类模型容易受到对抗样本的攻击。现有研究表明,白盒攻击已经能够实现较高的攻击成功率,但在攻击其他模型时对抗样本的可迁移性较低。为提高对抗攻击的可迁移性,提出一种梯度聚合增强对抗样本迁移性方法。将原始图像与其他类别图像以特定比例进行混合,得到混合图像。通过综合考虑不同类别图像的信息,并平衡各类别之间的梯度贡献,可以避免局部振荡的影响。在迭代过程中聚合当前点的邻域其他数据点的梯度信息以优化梯度方向,避免对单一数据点的过度依赖,从而生成具有更强迁移性的对抗样本。在ImageNet数据集上的实验结果表明,所提方法显著提高了黑盒攻击的成功率和对抗样本的可迁移性。在单模型攻击上,该方法在四种常规训练模型的平均攻击成功率为88.5%,相比Admix方法提升了2.7个百分点;在集成模型攻击上平均攻击成功率达到了92.7%。此外,该方法可以与基于转换的对抗攻击方法相融合,在三种对抗训练模型上平均攻击成功率相较Admix方法提高了10.1个百分点,增强了对抗攻击的可迁移性。

关键词：深度神经网络对抗攻击可迁移性梯度聚合

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科马克·麦卡锡小说的暴力审美与治疗

东北师大学报（哲学社会科学版） 2024年第4期 138-145页

作者：刘曼诗吉林大学外国语学院吉林长春130012

科马克·麦卡锡的小说浓墨重彩地书写暴力,但麦卡锡并非暴力展示狂。麦卡锡的小说不仅书写自然暴力、动物暴力,还书写人类对自然的暴力与人类世界中的暴力。麦卡锡以极具美学张力的手法书写自然暴力,展现自然之美与崇高,书写人类暴力,... 详细信息

科马克·麦卡锡的小说浓墨重彩地书写暴力,但麦卡锡并非暴力展示狂。麦卡锡的小说不仅书写自然暴力、动物暴力,还书写人类对自然的暴力与人类世界中的暴力。麦卡锡以极具美学张力的手法书写自然暴力,展现自然之美与崇高,书写人类暴力,揭示人类暴力对自然崇高与美的侵蚀,以及人类暴力带来的灾难与死亡的悲剧性后果。麦卡锡在小说中通过书写自然暴力展现自然之美与崇高,唤起人类对自然与生命的敬畏之情,消解人类中心主义的自大与傲慢;通过呈现人类暴力给自然和人类带来的灾难与死亡,警示人类暴力产生的悲剧性后果,以此净化人、教化人,起到文学艺术的治疗作用,从而更好地防范暴力、减少暴力,甚至放弃暴力。

关键词：科马克·麦卡锡小说暴力审美治疗

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养殖网箱破损网衣力学特性分析

养殖网箱破损网衣力学特性分析

作者：林诗诗集美大学

学位级别：硕士

在深海养殖行业中,网衣的完整性对保障养殖活动的安全与效率至关重要。面对海洋环境的复杂挑战,网衣需要承受强水流、风暴、海洋生物干扰等多种复杂挑战。网衣由网片和网纲组成,网衣一旦受损,会提高养殖鱼类逃逸的风险,直接导致经济上... 详细信息

在深海养殖行业中,网衣的完整性对保障养殖活动的安全与效率至关重要。面对海洋环境的复杂挑战,网衣需要承受强水流、风暴、海洋生物干扰等多种复杂挑战。网衣由网片和网纲组成,网衣一旦受损,会提高养殖鱼类逃逸的风险,直接导致经济上的损失。因此,对破损网衣的力学特性进行研究,有利于及时识别、修复破损区域,有效减少损失、保障养殖活动的安全。本文基于牛顿第二定律构建了网衣控制方程,通过集中质量模型对网衣结构所受的重力、浮力、网线张力和水动力进行分析,并建立网衣运动方程。通过试验对比对数值模拟方法进行了准确性验证。在特定环境条件下,首先研究无破损状态下网纲的力学特性,其次研究网线破损对网纲受力的影响,并与无破损状态下网纲张力进行对比,揭示网线破损对网纲张力大小及分布形式的影响,再次研究网纲破损对网纲受力的影响,并与无破损状态下网纲张力进行对比,揭示网纲破损对网纲张力大小及分布形式的影响、网纲端部剩余张力和破断点距端部支座距离的关系,最后在网纲破断模型的基础上,对纯流、纯波、波流三种作用下网纲受力进行分析,揭示网纲张力和流速、流向的关系。研究表明:(1)无破损网衣的力学特征:网纲张力分布呈现“凸”字形趋势,养殖网中间区域网纲张力较高,边缘区域网纲张力较低。网纲长度影响网纲张力的重要因素,长度短的网纲张力更大。网衣在9.5m巨浪下的最大位移为0.267m,占网箱宽度41m的0.6%。(2)网线破损的力学特性:网线破损后的网纲张力与无破损状态下的网纲张力表现出高度一致,认为网线破损不改变网纲张力的分布特征和大小。(3)网纲破断的力学特性:出现破断点的网纲,其张力迅速下降,该网纲端部剩余张力与破断点距端部支座的距离成正比。与破断网纲平行且相邻的网纲张力大幅增加,对破断网纲相垂直的网纲张力影响较小。竖纲较短,竖纲断裂的张力变化幅值大于横纲断裂。(4)波流条件对破断网纲力学特性的影响:纯流作用,网纲张力随流速增加而增大,且直接面对水流时张力更高;网纲端部最大张力与流速成二次函数关系。在纯波作用下,网纲张力随波高增加而提高,且波浪垂直入射时对网纲端部张力的影响更大;网纲端部最大张力与波高成线性关系。由于竖纲短于横纲,在波流共同作用下,网纲张力变化显著。

关键词：网衣破损集中质量法力学特性

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山西重要地质遗迹空间分布特征及旅游响应

地理研究 2024年第7期43卷 1809-1826页

作者：解智涵刘敏闫旭纲太原师范学院地理科学学院晋中030619 太原师范学院碳中和研究院晋中030619

山西省地质遗迹资源丰富,地质旅游是地质遗迹科学保护与可持续利用的重要手段。本文运用最邻近指数、核密度分析和网格维等方法分析山西重要地质遗迹多尺度空间分布特征,并分别通过地理联系率和多尺度地理加权回归模型,从旅游发展响应... 详细信息

山西省地质遗迹资源丰富,地质旅游是地质遗迹科学保护与可持续利用的重要手段。本文运用最邻近指数、核密度分析和网格维等方法分析山西重要地质遗迹多尺度空间分布特征,并分别通过地理联系率和多尺度地理加权回归模型,从旅游发展响应和旅游空间响应两个维度分析地质遗迹的旅游响应特征。结果表明:(1)山西重要地质遗迹在省域、地域尺度呈核心集聚、外围扩散的带状分布格局,具有复杂的线性分形结构;市域尺度上呈集聚型和离散型“孤岛”状分布,各市分形结构分异明显。(2)旅游发展响应存在明显的尺度差异,地域尺度响应强度显著高于市域尺度。(3)重要地质遗迹对不同旅游要素的空间响应异质性显著,住宿条件和高A级景区数量为正向响应,夜间灯光强度为双向响应,旅游网络关注度、交通可达性和旅行社数量为负向响应。

关键词：重要地质遗迹多尺度空间特征旅游响应多尺度地理加权回归山西省

30秒坐立试验联合慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试评分对运动性低氧的预测价值及临床应用研究

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中国全科医学 2024年第33期27卷 4119-4124页

作者：杨天祎司徒炫明曲木诗玮王思远江山杨汀中日友好医院康复医学科北京市100029 北京积水潭医院中山骨科医院疼痛康复中心广东省中山市528455 中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家呼吸医学中心中国医学科学院呼吸病学研究院国家呼吸疾病临床医学研究中心世界卫生组织戒烟与呼吸疾病预防合作中心北京市100029

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年患者常见呼吸系统疾病之一,活动时外周经皮血氧饱和度(SpO_(2))下降是普遍存在的现象,与疾病预后存在相关性,目前诱导运动性低氧(EID)的评估结论不一。目的探究适合社区及居家COPD患者诱导EID的方法。... 详细信息

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年患者常见呼吸系统疾病之一,活动时外周经皮血氧饱和度(SpO_(2))下降是普遍存在的现象,与疾病预后存在相关性,目前诱导运动性低氧(EID)的评估结论不一。目的探究适合社区及居家COPD患者诱导EID的方法。方法回顾性选择中日友好医院2021年1月—2023年8月收治的76例COPD稳定期患者为研究对象。收集六分钟步行测试(6MWT)中静息SpO_(2)与运动中最低SpO_(2)(ΔSpO_(2)),以ΔSpO_(2)≥4%为EID判定标准。根据有无EID分为非EID组和EID组,比较两组的肺功能指标、30秒坐立试验(30s STST)ΔSpO_(2)、COPD患者自我评估测试(CAT)评分。探究EID与30s STSTΔSpO_(2)、CAT评分的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析30s STSTΔSpO_(2)、CAT评分及二者联合对EID的预测价值。结果非EID组(n=29)与EID组(n=47)中30s STSTΔSpO_(2)、CAT评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);30s STSTΔSpO_(2)预测EID截断值为2%,灵敏度为59.6%,特异度为82.8%,ROC曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI=0.614~0.846,P<0.05);CAT评分预测EID截断值为13分,灵敏度为48.9%,特异度为79.3%,AUC为0.712(95%CI=0.596~0.828,P<0.05);30s STSTΔSpO_(2)联合CAT评分预测EID的截断值为0.593,灵敏度为70.2%,特异度为72.4%,AUC为0.765(95%CI=0.659~0.871,P<0.001)。结论30s STST诱发SpO_(2)≥2%、CAT评分≥13分,需警惕EID的发生可能;30s STST、CAT评分可以成为社区及居家预测稳定期COPD患者诱导EID的测评方法。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性坐立试验低氧血症运动性低氧居家康复预测

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核心素养视域下的高中语文单元作业设计研究

核心素养视域下的高中语文单元作业设计研究

作者：叶诗诗贵州师范大学

学位级别：硕士

作业设计是教学过程中重要的一部分,不过在传统的语文教学过程中语文老师都是重课堂教学,轻作业设计。大多数任教的高中语文老师布置的语文作业都是围绕文本进行一些简单的思考或者是机械性、重复性的摘抄。这样的作业设计趣味性不强,... 详细信息

作业设计是教学过程中重要的一部分,不过在传统的语文教学过程中语文老师都是重课堂教学,轻作业设计。大多数任教的高中语文老师布置的语文作业都是围绕文本进行一些简单的思考或者是机械性、重复性的摘抄。这样的作业设计趣味性不强,对培养学生的综合素质没有产生显著的成效,渐渐成为了“无效作业”。随着新课改的产生,教育背景发生转变,这样的作业设计就不再适用于当下的高中生。新的统编版教材采用“双线组元”的编排模式,这为我们的作业设计提供了更加有力的方向。与传统语文作业不同的是,新教材打破了一课一业的设计模式,以单元主题为出发点,旨在提升学生的思维、审美能力,丰富学生的语言,提升学生的文化素养。由此,笔者以培养学生核心素养为背景,以高中语文单元作业设计为研究对象来进行研究,以探索出适应高中统编版语文教材的作业设计,为一些一线语文老师提供单元作业设计的方法和思路。本论文共分为四个部分,第一部分是对语文学科核心素养、单元作业设计等相关概念和课程标准等理论基础进行阐述,探究高考对高中语文单元作业设计的启示;第二部分是梳理语文单元,对高中语文单元作业设计现状与原因作出分析;第三部分是从围绕单元教学目标、整合单元教学内容、革新作业设计形式、优化作业评价方式四个角度入手,梳理了核心素养下高中语文单元作业设计的策略;第四部分是本论文的重点,笔者以现行统编版高中语文教材为背景,以必修上册第三、五、八单元、古诗词诵读部分为例,以培养学生核心素养为目的来设计单元作业,做出单元作业设计案例,并通过作业实践效果做出教学反思,以供一线语文老师参考。

关键词：单元作业设计核心素养高中语文