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LPAR3和HB-EGF在RIF患者子宫内膜着床窗期的表达及意义

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LPAR3和HB-EGF在RIF患者子宫内膜着床窗期的表达及意义

作者：覃瑶琴郑州大学

学位级别：硕士

研究背景当胚胎发育到着床状态的时候,子宫内膜也由非接受态发展到接受态,这-极短的允许胚胎植入的时期称为“着床窗期”。多年来,通过不断改进控制性超促排卵方案和实验室胚胎培养技术,胚胎的数量和质量得到了极大优化,特别是1992... 详细信息

研究背景当胚胎发育到着床状态的时候,子宫内膜也由非接受态发展到接受态,这-极短的允许胚胎植入的时期称为“着床窗期”。多年来,通过不断改进控制性超促排卵方案和实验室胚胎培养技术,胚胎的数量和质量得到了极大优化,特别是1992年卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection, ICSI）技术应用于临床后,解决了很多由于精卵结合障碍带来的胚胎质量问题。但是体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET）的植入率依然徘徊在30%左右,其中一个很重要的原因就是部分不孕症患者的着床窗期子宫内膜容受性存在缺陷,进而影响了胚胎的成功着床。目前多数学者认为移植次数≥3次或移植优质胚胎≥10个仍然未能妊娠者,可以称为胚胎反复移植失败（repeated implantation failure, RIF）。通常此类患者胚胎质量良好,没有其它明确的不孕因素可寻,子宫内膜容受性缺陷就成为其反复着床失败的最可能原因,如何预测并改善她们的子宫内膜容受性以提高再次助孕时的妊娠率,成为辅助生殖技术领域研究的热点与难点。近三十年,国内外学者们在子宫内膜容受性方面做了大量研究,发现了一系列影响子宫内膜容受性的激素、细胞因子和生长因子,这些因子之间关系错综复杂,构成一张庞大而井然有序的分子网络,双向调控互相影响。本次实验选取溶血磷脂酸受体3（lysophosphatidic acid receptor3,LPAR3）和肝素结合表皮生长因子（heparin-binding epidermal growthfactor,HB-EGF）为切入点进行子宫内膜容受性的相关研究. 研究目的探讨RIF患者子宫内膜容受性下降的可能机制,探寻适合的评价指标,为改善子宫内膜容受性的临床干预措施提供相应的实验依据。材料与方法实验组（RIF组）23例为2010年10月-2011年6月在郑州大学第三附属医院生殖医学中心就诊的胚胎反复移植失败患者。对照组31例为同期初次接受IVF助孕即妊娠的患者。子宫内膜的获取：在超促排卵前一个月经周期使用经阴道彩色多普勒超声监测卵泡,排卵后7天进行预移植,同时采集着床窗期子宫内膜。内膜采集后,分装为两份,第一份用10%中性福尔马林固定,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,石蜡包埋,制成切片,以备LPAR3与HB-EGF的免疫组织化学检测;第二份将吸取的新鲜内膜组织直接冻存于液氮中,等待进行LPAR3和HB-EGF mRNA的半定量RT-PCR检测。外周血的获取：获取子宫内膜的当日晨空腹抽取肘静脉血,采用化学发光法检查雌激素（estradiol,E2）和孕激素（progestogen,P）值。详细记录患者年龄,体重指数,移植周期数,不孕原因及类型,基础内分泌情况,着床窗口期E2值、P值和子宫内膜厚度,IVF周期超促排卵情况、获卵数和胚胎质量。数据分析采用SPSS17.0统计学软件。两组定量资料的比较,符合正态分布的采用两组独立样本t检验进行分析;非正态分布采用秩和检验。两组定性资料的比较采用四格表x2检验进行分析。相关性分析采用Pearson相关分析。以双侧α=0.05为检验水准。结果 1.体重指数、不孕原因、不孕类型、基础状态（月经周期第2天-4天）血卵泡刺激素（follicle stimulatin ghormone, FSH）、黄体生成素（luteotropic hormone,LH）和E2水平、着床窗期血E2水平、子宫内膜厚度、垂体降调方案、实验室胚胎质量方面,两组患者的差异均无统计学意义。与对照组相比,RIF组患者的年龄（31.652±3.284vs.29.839±2.423,P=0.023）、促排卵药物（gonadotropin, Gn）使用天数（11.261±1.137vs.10.484±1.262,P=0.024）和剂量（2311.967±565.290vs.1930.694±511.993,P=0.012）均明显增高,而着床窗期血P水平（11.365±3.612vs.15.039±4.127,P=0.001）明显降低。 2. LPAR3和HB-EGF在两组患者的子宫内膜中均有表达,且表达部位和特点上存在相似性,主要分布在子宫内膜腺上皮细胞和部分基质细胞的胞浆,呈顶浆分泌状。两者的平均光密度值比较,RIF组显著低于对照组（LPAR3:0.255±0.105vs.0.359±0.102,P=0.001;HB-EGF:0.298±0.126vs.0.554±0.197,P＜0.001）。 ***组患者子宫内膜着床窗期LPAR3和HB-EGF mRNA低表达,

关键词：反复移植失败着床窗期溶血磷脂酸受体3 肝素结合表皮生长因子

恩施少数民族地区抗苗勒管激素、窦卵泡对人工授精远期结局的预测价值

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第3期 279-284页

作者：张凤凤刘春雷覃瑶琴向玉华赵敏湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院·武汉大学恩施临床学院生殖医学中心湖北恩施445000

研究恩施土家族苗族自治州中心医院行宫腔内人工授精(intra-uterine insemination , IUI)治疗的患者抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡(AFC)及基础性激素与临床妊娠结局的关系。方法:选择2018年1月-2019年12月来我院生殖医学中心就诊的360周期... 详细信息

研究恩施土家族苗族自治州中心医院行宫腔内人工授精(intra-uterine insemination , IUI)治疗的患者抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡(AFC)及基础性激素与临床妊娠结局的关系。方法:选择2018年1月-2019年12月来我院生殖医学中心就诊的360周期患者,于月经第2-3天,采用罗氏电化学发光免疫分析仪及其原装试剂盒检测血清AMH水平及血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(prog)水平,行阴道超声检测双侧卵巢直径为2-9 mm的窦卵泡数量及窦卵泡总数,根据临床妊娠结局分为妊娠组和非妊娠组,比较两组患者临床参数的差异及相关性,并分析预测IUI妊娠结局的预测因子。结果:两组患者临床参数进行比较,其中AMH值(P<0.05)、窦卵泡直径(2-4mm,P<0.01;2-6mm,P<0.05)差异显著,具有统计学意义;窦卵泡总数也具有明显差异(P<0.05);将AMH和AFC进行相关性比较,AMH与AFC直径(2-4mm)、AFC总数具有明显正相关,差异具有显著性(P<0.001);通过二元 logistic 回归模型分析AMH 是IUI临床妊娠的独立预测因素(OR=1.394,95%可信区间:1.042-1.864,P<0.05);通过ROC曲线可得AMH、AFC对临床妊娠结局的预测价值较高,AMH的约登指数、敏感度、和特异性分别是53.5%、89.5%和64%;AFC的约登指数、敏感度和特异性分别是42.3%、63.2%和79.1%;两者均具有统计学意义(P<0.001)结论:IUI周期患者中AMH联合AFC测量是IUI临床妊娠结局较好的预测因子。

关键词：抗苗勒管激素窦卵泡基础性激素人工授精临床妊娠

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辅助生殖技术健康教育中沟通的作用

中国妇幼保健 2011年第15期26卷 2260-2261页

作者：张彩霞王丹丹覃瑶琴郑州大学第三附属医院生殖中心河南郑州450000 河南省中医学院第三附属医院生殖中心

目的:探讨在辅助生殖技术健康教育中沟通的重要作用和良好的沟通方法。方法:将82例IVF(体外受精-胚胎移植)患者分两组进行沟通干预,分析两组患者的临床结局。结果:与对照组相比较,实验组的紧张率下降,满意率提高(P<0.05)。结论:辅助生... 详细信息

目的:探讨在辅助生殖技术健康教育中沟通的重要作用和良好的沟通方法。方法:将82例IVF(体外受精-胚胎移植)患者分两组进行沟通干预,分析两组患者的临床结局。结果:与对照组相比较,实验组的紧张率下降,满意率提高(P<0.05)。结论:辅助生殖技术健康教育中良好有效的沟通可以缓解患者的紧张焦虑情绪,改进护理质量,改善妊娠结局。

关键词：沟通辅助生殖技术健康教育

新培养箱挥发性有机化合物对鼠胚胚胎发育的影响

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中国优生与遗传杂志 2022年第6期30卷 1058-1061页

作者：张凤凤易晓榕张明忠覃瑶琴谷琦琦赵敏湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院/武汉大学恩施临床学院生殖医学中心湖北恩施445000

目的研究新建辅助生殖实验室内新培养箱挥发性有机化合物(VOCs)及甲醛对小鼠胚胎体外受精发育的影响和去除培养箱内VOCs的方法。方法根据小鼠胚胎是否在新培养箱内分为实验组和对照组,比较装修后3个月内实验组和对照组小鼠胚胎发育的... 详细信息

目的研究新建辅助生殖实验室内新培养箱挥发性有机化合物(VOCs)及甲醛对小鼠胚胎体外受精发育的影响和去除培养箱内VOCs的方法。方法根据小鼠胚胎是否在新培养箱内分为实验组和对照组,比较装修后3个月内实验组和对照组小鼠胚胎发育的关键指标:正常受精率、卵裂率、Day 2胚胎形成率、Day 3胚胎形成率、2细胞囊胚转化率的差异及不同方法对培养箱内部VOCs去除效果。结果第一、第二个月实验组VOCs浓度显著高于对照组,差异显著(P<0.001);甲醛浓度在第一(P<0.01)、二个月(P<0.05)也显著高于对照组;第三个月两组VOCs及甲醛浓度无明显差异;第一、第二个月,实验组正常受精率、卵裂率、2细胞囊胚转化率明显低于对照组,差异具有统计学意义;培养箱内在线过滤器VOCs的去除率[(57.87±1.89)%]明显高于纯水擦拭+干烧[(25.05±3.31)%],差异有统计学意义(P<0.001)。结论新培养箱内存在VOCs及甲醛会对小鼠体外受精及胚胎发育产生不利影响,应采取有效措施去除VOCs及有害物质,并随时监测实验室内VOCs。

关键词：挥发性有机化合物鼠胚实验新培养箱新建辅助生殖实验室

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公立医院财务管理的思考

会计师 2024年第9期 95-97页

作者：覃瑶瑶广西南宁市第一人民医院

随着我国社会的不断发展,公立医院的医疗体制不断地完善。就当前大部分公立医院的情况来看,这种医疗体制的完善不仅给公立医院带来了一定的机遇,还给公立医院的财务管理工作提出了新的要求。在实际运营过程中,公立医院的财务管理存在一... 详细信息

随着我国社会的不断发展,公立医院的医疗体制不断地完善。就当前大部分公立医院的情况来看,这种医疗体制的完善不仅给公立医院带来了一定的机遇,还给公立医院的财务管理工作提出了新的要求。在实际运营过程中,公立医院的财务管理存在一些问题。为此,从实际情况出发,分析了公立医院加强财务管理的重要意义,提出了公立医院财务管理存在的问题,探讨了公立医院解决财务管理问题的对策。

关键词：财务管理公立医院医疗体制

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影响供精人工授精临床结局多因素分析

中国妇幼保健 2011年第5期26卷 711-714页

作者：赵华王兴玲管一春李巍巍李真覃瑶琴郑州大学第三附属医院生殖医学中心河南郑州450052

目的：探讨多种因素对AID治疗结局的影响。方法：回顾2008年11月-2010年5月在生殖中心实施AID助孕治疗的418名妇女639个治疗周期的病例,综合分析不孕妇女的年龄、输卵管情况、治疗周期、促排卵用药及授精次数等因素对AID治疗妊娠结局的... 详细信息

目的：探讨多种因素对AID治疗结局的影响。方法：回顾2008年11月-2010年5月在生殖中心实施AID助孕治疗的418名妇女639个治疗周期的病例,综合分析不孕妇女的年龄、输卵管情况、治疗周期、促排卵用药及授精次数等因素对AID治疗妊娠结局的影响。结果：AID周期妊娠率为34.90%（223/639）,例数妊娠率为53.34%（223/418）。临床妊娠率与女方年龄、是否合并输卵管因素、授精与排卵时间等有一定关系。排卵前后短时内单次授精的平均妊娠率反而高于排卵前后双次授精。639个AID周期中,随治疗周期的增加累计妊娠率随之增高,但周期妊娠率下降,第1-3周期临床妊娠率依次为37.08%、31.98%、21.95%。AID促排卵周期妊娠率与自然周期无差异（34.02%、35.63%）。结论：不孕妇女的年龄、输卵管情况及授精时机的掌握是影响供精人工授精成功率的重要因素。对超过3周期仍不孕者,可考虑改行供精体外授精-胚胎移植进行助孕。

关键词：供精人工授精无精子症临床妊娠率

IVF-ET中移植管距宫底距离与临床妊娠的关系

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中国妇幼保健 2013年第3期28卷 487-489页

作者：岳丽芳孙丽君宋东建覃瑶琴宋娜董孝贞郑州大学第三附属医院生殖中心河南郑州450052

目的:探讨体外受精-胚胎移植术中(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)胚胎移植内管距宫底距离(transfer distance from the fundus,TDF)与临床妊娠的关系。方法:选择常规长方案取卵患者759个周期,胚胎移植时阴道B超测量TDF,依据TDF分A、B、C 3组:即1.5 cm组,比较各组IVF-ET的相关指标及其临床结局。结果:①3组在平均年龄、不孕年限、基础血FSH、体重指数、Gn总量、获卵数、受精数、可利用胚胎数、优胚数、移植胚胎数比较,均无统计学差异(P>0.05);②C组胚胎种植率(33.6%)高于B组(23.5%)(P0.05),但A组最低,C组最高;B组流产率高于C组(P1.5 cm更有助于提高临床妊娠率和胚胎种植率,降低流产率。

关键词：体外受精-胚胎移植临床妊娠率着床率移植管距宫底距离

中华优秀传统文化教育视域下整本书阅读教学探析

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湖北教育 2024年第8期 8-10页

作者：曹莉佘宇晖覃瑶华中师范大学教育学院恩施土家族苗族自治州高级中学

《乡土中国》作为高中生必读的学术论著,不仅能从题材上丰富学生的整本书阅读经验,引导学生感知学术研究中问题的发现与解决过程,学习如何阐述学术思考,还能从内容上驱动学生依托费孝通的社会学研究,深度思考中国的传统文化,进而理解、... 详细信息

《乡土中国》作为高中生必读的学术论著,不仅能从题材上丰富学生的整本书阅读经验,引导学生感知学术研究中问题的发现与解决过程,学习如何阐述学术思考,还能从内容上驱动学生依托费孝通的社会学研究,深度思考中国的传统文化,进而理解、传承中华优秀传统文化。《乡土中国》蕴含着儒家文化精神、传统社会的文化观念及传统的乡土习俗,为教师借助整本书阅读教学,引导学生传承中华优秀传统文化提供了启发与指导。

关键词：中华优秀传统文化整本书阅读深度思考学术论著《乡土中国》社会学研究学生感知发现与解决

溶血磷脂酸受体3和肝素结合样生长因子对胚胎反复移植失败的影响

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中国妇幼保健 2012年第18期27卷 2790-2793页

作者：覃瑶琴王兴玲王婧彦管一春郝大勇于晓娜郑州大学第三附属医院生殖中心河南郑州450052

目的:通过研究人着床窗期子宫内膜组织中溶血磷脂酸受体3(LPAR3)和肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)及其mRNA的表达,进一步探索反复移植失败的原因。方法:选取胚胎反复移植失败(RIF)患者23例为实验组,同期初次接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET... 详细信息

目的:通过研究人着床窗期子宫内膜组织中溶血磷脂酸受体3(LPAR3)和肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)及其mRNA的表达,进一步探索反复移植失败的原因。方法:选取胚胎反复移植失败(RIF)患者23例为实验组,同期初次接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕即妊娠的患者31例为对照组,着床窗期(排卵后第6～7天)微创法吸取少量子宫内膜组织,采用免疫组织化学SP法和半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF及其mRNA的表达,并收集相关临床资料。结果:LPAR3和HB-EGF及其mRNA在两组患者的子宫内膜中均呈阳性表达,两者在部位和特点上存在一致性。RIF组的LPAR3和HB-EGF的平均光密度值明显低于对照组(P<0.01),LPAR3和HB-EGF mRNA表达亦明显低于对照组(P<0.01)。RIF组患者年龄、FSH使用天数(天)和剂量(IU)均明显高于对照组(P<0.05),而血P(μg/L)水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:LPAR3参与了人子宫内膜容受性的建立过程,随着患者年龄的增长而表达降低,与HB-EGF在表达部位和特点上存在一致性,可作为预测子宫内膜容受性的良好参考指标。着床窗期血P水平降低、子宫内膜组织中LPAR3和HB-EGF的低表达可能导致胚胎反复移植失败的发生。

关键词：反复移植失败着床窗期溶血磷脂酸受体3 肝素结合表皮生长因子