检索结果-南通市图书馆

作者：覃玉妹广西医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:硫胺素响应性巨幼细胞贫血综合征(Thiamine-responsive megaloblastic anemia,TRMA)也称为罗杰斯综合征,是SLC19A2基因突变导致的临床上罕见的常染色体隐性遗传病,其常见的临床表现为:巨幼细胞性贫血、糖尿病和感音神经性耳... 详细信息

背景与目的:硫胺素响应性巨幼细胞贫血综合征(Thiamine-responsive megaloblastic anemia,TRMA)也称为罗杰斯综合征,是SLC19A2基因突变导致的临床上罕见的常染色体隐性遗传病,其常见的临床表现为:巨幼细胞性贫血、糖尿病和感音神经性耳聋。目前人类遗传学研究表明,TRMA唯一的致病基因是SLC19A2基因,编码含有497个氨基酸的硫胺素转运蛋白-1(thiamine transporter-1,THTR-1)。SLC19A2基因突变导致THTR-1缺陷,使其硫胺素转运和激活功能受损,细胞发生硫胺素缺乏,影响细胞的正常代谢,出现内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)反应及细胞凋亡现象,最终表现为巨幼细胞性贫血、糖尿病和感音神经性耳聋等临床症状。前期,我们在壮族人群中发现一个TRMA家系,同时发现并鉴定出该家系患儿存在SLC19A2(c.1409ins T)位点纯合插入突变,该突变引起THTR-1蛋白C末端27位氨基酸处的移码突变,导致蛋白质翻译提前终止,THTR-1肽链不完整导致蛋白功能缺陷。先证者临床表现为巨幼细胞性贫血、糖尿病、双侧视网膜萎缩。其血液ERS相关通路的指标葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homoiogousprotein,CHOP)和活化转录因子4(Activating transcription factor4,ATF4)的m RNA表达量升高。因此,本研究拟从细胞水平探索THTR-1功能异常可通过ERS介导胰岛β细胞凋亡引发糖尿病的致病机制,4-苯基丁酸钠盐(Sodium phenylbutyrate,4-PBA)可能通过抑制胰岛β细胞ERS从而抑制糖尿病的治疗机制。方法:1.构建稳定过表达SLC19A2野生型和SLC19A2(c.1409ins T)突变型的大鼠胰岛癌细胞INS.1细胞系,实验分组为空载质粒转染组(对照组)、过表达SLC19A2野生型组、过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组。利用qRT-PCR、Western Blot方法检测各组INS.1胰岛β细胞中SLC19A2的m RNA及蛋白表达水平。2.细胞免疫荧光染色确定过表达SLC19A2野生型组、过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组细胞中THTR-1蛋白的定位。3.利用成功构建的INS.1稳定细胞株进行qRT-PCR检测和Western Blot实验,分析ERS PERK通路相关信号分子蛋白激酶R样内质网激酶(Protein kinase R-like ER kinase,PERK)、GRP78、CHOP、真核起始因子2α(Eukaryotic initiation factor 2α,e IF2α)、ATF4、B细胞白血病-淋巴瘤-2基因(B-cell leukemia-iymphoma-2,Bcl-2)的m RNA及蛋白表达水平。4.利用流式细胞仪检测空载质粒转染组、过表达SLC19A2野生型组和过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组细胞的凋亡率,探讨SLC19A2(c.1409ins T)突变对INS.1胰岛β细胞凋亡的影响。5.运用高效液相-质谱联用方法定量测定各组INS.1细胞中焦磷酸硫胺素的浓度。6.通过CCK8法检测各组INS.1胰岛β细胞的增殖及4-PBA对INS.1胰岛β细胞的细胞毒性并确定合适的给药浓度。7.通过qRT-PCR及Western Blot方法检测经过4-PBA处理12h、24h后,INS.1胰岛β细胞内质网应激反应PERK通路相关信号分子PERK、GRP78、CHOP、e IF2α、ATF4、Bcl-2的m RNA及蛋白表达水平。结果:***-PCR及Western Blot结果显示,慢病毒转染筛选后,过表达SLC19A2野生型组和过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组中SLC19A2基因的m RNA、蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。2.通过细胞免疫荧光染色检测,发现过表达SLC19A2野生型组的THTR-1集中表达于细胞膜上,而过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组的THTR-1大部分表达在细胞核和细胞质中,仅有少量在细胞膜上表达。***-PCR结果表明,过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组与对照组、过表达SLC19A2野生型组相比,其PERK、GRP78、CHOP、ATF4、e IF2α的m RNA表达水平显著上调,差异具有统计学意义;过表达SLC19A2(c.1409ins T)突变型组Bcl-2的m RNA表达水

关键词：硫胺素响应性巨幼细胞贫血综合征 SLC19A2基因硫胺素转运蛋白-1 内质网应激反应 4-苯基丁酸钠盐

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SPTB基因新型复合杂合突变致遗传性球形红细胞增多症遗传学分析及产前诊断

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中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 552-558页

作者：覃玉妹廖林邓雪连黄健韦红英林发全广西医科大学第一附属医院检验科广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁530021

目的:探讨一个遗传性球形红细胞增多症(HS)家系的临床及遗传学特征,明确其致病原因并为遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:收集家系成员的临床资料,应用高通量测序的方法检测先证者HS相关致病基因变异情况,采用PCR-Sanger测序法对疑似... 详细信息

目的:探讨一个遗传性球形红细胞增多症(HS)家系的临床及遗传学特征,明确其致病原因并为遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:收集家系成员的临床资料,应用高通量测序的方法检测先证者HS相关致病基因变异情况,采用PCR-Sanger测序法对疑似致病突变位点进行家系验证,对先证者母亲所妊娠的胎儿行产前诊断。结果:先证者临床表现为中度贫血、轻度脾肿大和黄疸。基因检测发现,先证者存在SPTB基因c.6095T>C(***2032Pro)和c.6224A>G(***2075Gly)复合杂合突变,分别遗传自无临床表现的母亲、父亲,这2个突变位点在正常人群中发生频率极低。产前诊断结果显示胎儿遗传了母亲的突变基因。结论:SPTB基因c.6095T>C(***2032Pro)和c.6224A>G(***2075Gly)复合杂合突变为该HS家系的致病原因,为遗传咨询和产前诊断提供了依据。经查HGMD、1000G和EXAC数据库这两个突变位点均为首次报道,丰富了SPTB基因突变谱。

关键词：遗传性球形红细胞增多症 SPTB基因新型突变产前诊断

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泌尿系结石患者代谢评估及应用的研究进展

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实验与检验医学 2023年第1期41卷 44-47,51页

作者：覃玉妹林发全广西医科大学第一附属医院检验科广西南宁530021 柳州市人民医院检验科广西柳州545006

泌尿系结石是泌尿外科常见病之一,近年来其发病率呈上升趋势。除了生活方式、环境及遗传因素外,泌尿系结石的形成还与机体代谢异常密切相关。因此,对结石患者进行代谢评估能为泌尿系结石的临床诊断及治疗提供依据,对预防结石复发具有指... 详细信息

泌尿系结石是泌尿外科常见病之一,近年来其发病率呈上升趋势。除了生活方式、环境及遗传因素外,泌尿系结石的形成还与机体代谢异常密切相关。因此,对结石患者进行代谢评估能为泌尿系结石的临床诊断及治疗提供依据,对预防结石复发具有指导作用。代谢评估包括结石成分分析、24 h尿液成分分析和血清化学检查。本文结合泌尿系结石诊治指南,对结石患者代谢评估的研究进展进行阐述。

关键词：泌尿系结石代谢评估 24 h尿液分析

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光刺激颜色和模式变化对脑电α波同步影响规律

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中国医学物理学杂志 2024年第5期41卷 588-593页

作者：侯雨凡覃玉荣陈妮广西大学计算机与电子信息学院广西南宁530004 广西医科大学生命科学研究院广西南宁530021

针对α波同步和刺激颜色是否相关,提出用双眼同频和双眼双频刺激模式,频率在低频(f_(I)±3)Hz、中频(2f_(I)±3)Hz和高频(4f_(I)±3)Hz取值(颜色取红、绿、蓝,f_(I)为α波自发频率),以归一化香农熵为评价α波同步程度指标,研究刺激模式... 详细信息

针对α波同步和刺激颜色是否相关,提出用双眼同频和双眼双频刺激模式,频率在低频(f_(I)±3)Hz、中频(2f_(I)±3)Hz和高频(4f_(I)±3)Hz取值(颜色取红、绿、蓝,f_(I)为α波自发频率),以归一化香农熵为评价α波同步程度指标,研究刺激模式和颜色组合变化对α波同步影响。结果表明:在低、中或高频段内,在双眼双频或双眼同频模式下,无论是红、绿或蓝光刺激,α波相位同步程度随刺激频率变化均呈“阿诺德舌头”形状,且红色>绿色>蓝色(同步程度);在双眼双频及不同颜色光作用下,一只眼刺激频率改变,则另一只眼的α波同步受到影响。该结果为认知障碍疾病诊断和治疗新方法研究提供新思路,刺激频率、颜色和模式组合可解决脑机接口技术的刺激频率选择局限性问题。

关键词：光刺激颜色双眼同频双眼双频大脑α波相位同步

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施工企业税务筹划活动中的风险管控

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现代商业研究 2024年第6期 74-76页

作者：覃玉琦中国葛洲坝集团路桥工程有限公司

随着经济的快速发展和建筑业的蓬勃发展，施工企业在税务筹划活动中面临诸多风险。因此，施工企业在税务筹划活动中进行风险管控显得尤为关键。税收作为企业不可忽视的财务成本，直接影响企业的盈利能力和竞争力。基于此，本文通过分析... 详细信息

随着经济的快速发展和建筑业的蓬勃发展，施工企业在税务筹划活动中面临诸多风险。因此，施工企业在税务筹划活动中进行风险管控显得尤为关键。税收作为企业不可忽视的财务成本，直接影响企业的盈利能力和竞争力。基于此，本文通过分析施工企业税务筹划活动中风险管控的意义和存在的问题，提出有效的管控策略，希望能为施工企业在复杂的税收环境中有效开展税务筹划活动提供指导和实用建议，促进施工企业在竞争中实现更为稳健的发展。

关键词：施工企业税务筹划风险管控

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