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2A-DUB调控cGAS-STING信号通路的分子机制研究

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2A-DUB调控cGAS-STING信号通路的分子机制研究

作者：覃梦颖武汉大学

学位级别：硕士

天然免疫系统包括复杂的信号网络,这些网络由免疫细胞、模式识别受体、信号蛋白和细胞因子组成。STING是识别DNA相关分子模式天然免疫信号通路中的一个关键信号蛋白,STING的失调会导致炎性介质的过量产生,从而引发炎症和自身免疫性疾病... 详细信息

天然免疫系统包括复杂的信号网络,这些网络由免疫细胞、模式识别受体、信号蛋白和细胞因子组成。STING是识别DNA相关分子模式天然免疫信号通路中的一个关键信号蛋白,STING的失调会导致炎性介质的过量产生,从而引发炎症和自身免疫性疾病。故而严格调控STING使其发挥正常的免疫效应对维持内环境稳态十分重要。本文研究了2A-DUB作用于STING从而下调c GAS-STING通路的相关作用机制,旨在为治疗自身免疫性疾病的药物研发寻找可能的靶点。我们通过最初的研究发现在DNA病毒或DNA刺激剂的作用下2A-DUB基因的表达被激活,表达的蛋白2A-DUB具有下调抗病毒和炎症反应的作用。而后我们研究了2A-DUB对c GAS-STING通路的调控作用,我们发现2A-DUB可以负调节c GAS-STING通路,通过免疫共沉淀对该通路的一些关键信号蛋白与2A-DUB的相互作用进行了探究,我们发现2A-DUB与STING有较为显著的相互作用,于是靶定STING,并对两者相互作用的机制进行了较为深入的研究。首先我们分析了STING和2A-DUB的域缺失突变体的相互作用来确定2A-DUB与STING相互作用所需的域,研究表明SWIRW域是2A-DUB与STING作用必不可少的结构域。接下来我们又评估了2A-DUB的去泛素化酶活性在负调控c GAS-STING通路中的作用,我们发现2A-DUB可以去泛素化STING,通过2A-DUB的域缺失突变体去泛素化STING的实验,证明了2A-DUB的MPN和SWIRM结构域是使STING去泛素化的关键结构域。故而我们的研究表明2A-DUB通过MPN域和SWIRM域与STING相互作用使得STING去泛素化从而下调c GAS-STING通路。因此,2A-DUB是天然免疫的关键阻遏物,可作为炎性和自身免疫性疾病的潜在治疗剂。

关键词：天然免疫 2A-DUB STING 去泛素化

部分典型量子材料中准粒子超快动力学的第一性原理研究

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中国科学:物理学力学天文学 2025年第1期 34-52页

作者：周亚梅关梦雪北京理工大学物理学院先进光电量子结构与测量教育部重点实验室

准粒子作为对单粒子激发背后复杂多体现象的有效描述,在理解量子材料的宏观性质中扮演着重要角色.近年来,结合超快激光技术与各类探测手段,实现了对量子态及其动力学过程的高精度监测和操纵.这不仅加深了对准粒子激发机制的理解,还有助... 详细信息

准粒子作为对单粒子激发背后复杂多体现象的有效描述,在理解量子材料的宏观性质中扮演着重要角色.近年来,结合超快激光技术与各类探测手段,实现了对量子态及其动力学过程的高精度监测和操纵.这不仅加深了对准粒子激发机制的理解,还有助于驱动物质进入非平衡态,从而揭示出新的物理现象,促进新型功能材料的设计和应用开发.基于实时演化含时密度泛函理论(rt-TDDFT)的计算方法,可以超越线性响应理论的限制,第一性地模拟强耦合准粒子在非平衡状态下的动力学响应,揭示由强激光诱导的高度非线性现象及其物理机制,为优化光电器件性能提供了重要的理论支持.本文通过介绍基于rt-TDDFT的Ehrenfest动力学方法的理论基础和激光激发条件下多种准粒子演化的案例研究,展示了超快激光在量子材料物性探索和操控中的巨大潜力,同时凸显了动力学模拟在非平衡态及其时域性质研究方面的关键作用.

关键词：准粒子含时密度泛函理论量子材料物性调控

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基于网络虚拟展示的农机工业设计研究

农机化研究 2025年第3期47卷 186-191页

作者：尹程黄月芹覃祚萍柳州工学院广西柳州545616 柳州职业技术学院广西柳州545006

农业机械是促进农业发展,加快农业现代化进程的重要保障。随着农业生产模式的转变及社会的快速发展,农业机械的设计不再仅满足于以功能为导向的产品设计与制造,而是更加注重农户的使用体验。为此,以农业机械设计为研究对象,基于CMF对农... 详细信息

农业机械是促进农业发展,加快农业现代化进程的重要保障。随着农业生产模式的转变及社会的快速发展,农业机械的设计不再仅满足于以功能为导向的产品设计与制造,而是更加注重农户的使用体验。为此,以农业机械设计为研究对象,基于CMF对农业机械的外观及色彩要素进行分析,以提高农户使用体验感为主要研究目标对农业机械设计流程进行阐述,最终以虚拟仿真的形式将最终优化设计效果进行展示,形成完善的农业机械优化设计流程。研究结果可以为农业机械产品的设计提供技术指导与理论支撑。

关键词：虚拟仿真 CMF 设计展示

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一种适应于直流微电网的全桥LLC变换器

现代电子技术 2025年第2期 29-34页

作者：国梦珠陈思郑贞钰郭永玉三峡大学电气与新能源学院

针对传统的光伏并网隔离型变换器的变压器体积大、损耗高和半导体器件电压应力高等问题，提出一种基于LLC谐振变换器的高增益DC-DC变换器。该变换器满足了输入输出之间电气隔离的要求，将全桥LLC谐振变换器与开关电容相结合，有效地提... 详细信息

针对传统的光伏并网隔离型变换器的变压器体积大、损耗高和半导体器件电压应力高等问题，提出一种基于LLC谐振变换器的高增益DC-DC变换器。该变换器满足了输入输出之间电气隔离的要求，将全桥LLC谐振变换器与开关电容相结合，有效地提高了变换器的增益，减少了变压器的体积和损耗，降低了半导体器件的电压应力，实现了开关管的零电压开通和二极管的零电流关断，有效地降低了开关损耗。首先对所提变换器的工作原理进行详细分析；其次用基波分析法分析其基本特性，并进行半导体器件电压、电流应力计算及电路的参数设计；最后搭建一台了800 W的实验样机，经过实验验证，该变换器实现了开关管的ZVS开通，二极管的ZCS关断；减小了变压器的体积和铜耗；转换效率最高可达94.9%。二次侧二极管的电压应力为输出电压的1 2，是全桥整流的0.5倍、半桥整流的0.25倍，且平均电流相同，有利于器件的选型，更适用于直流微电网的应用，证明了理论分析的准确性。

关键词：直流微电网 LLC谐振变换器 DC-DC变换器高增益电压应力开关电容基波分析法

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盘点2024:10个热词看广西

当代广西 2025年第1期 20-21页

作者：覃妮

岁序更替，华章日新。于广西而言，刚刚过去的2024年是攻坚之年、突破之年、启新之年、出圈之年——这一年，“解放思想”成为高频词，贯穿广西经济社会发展各项工作；广西积极落实国家一揽子增量政策，提振了经济，也提振了我们的信心...

岁序更替，华章日新。于广西而言，刚刚过去的2024年是攻坚之年、突破之年、启新之年、出圈之年——这一年，“解放思想”成为高频词，贯穿广西经济社会发展各项工作；广西积极落实国家一揽子增量政策，提振了经济，也提振了我们的信心；平陆运河三大枢纽“初长成”，世界级运河雄姿初现；东博会和峰会开启“镶钻成冠”新阶段，进一步汇聚合作共赢的澎湃动力“；广西三月三·八桂嘉年华”焕新升级，尽显广西的自然之美、人文之美、发展之美“；骏马奖之夜”闪耀邕城，锦绣华章、骏马奔腾的盛景令人难忘；一根甘蔗撬起万家“甜蜜”，广西推动糖业向新向智向绿发展之举广受关注；酸嘢、矮马等广西特产火出圈，壮美广西再添新名片“；小砂糖橘”引发跨越千里的双向奔赴，南北一家亲的故事在不断发生……

关键词：

基于生物信息分析及实验验证探讨赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 156-165页

作者：田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌湖南中医药大学第一附属医院

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖（LPS）+D-氨基半乳糖（D-GalN）腹腔注射构建ACLF大鼠模型，实验设置正常组（NC）、模型组、赤芍-附子组（5.85 g·kg-1）、促肝细胞生长颗粒组（HGFG,4.05 g·kg-1）。苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察大鼠肝组织病理变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白蛋白（ALB）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt mRNA及蛋白表达水平。结果：网络药理学筛选得到赤芍-附子活性成分49种，作用靶点103个，ACLF疾病靶点3 317个，其中74个与赤芍-附子药物靶点重合。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络关键节点为Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-6、Bcl-2、Caspase-3等；基因本体（GO）功能分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析筛选出多种信号通路，其中PI3K/Akt信号通路出现频率最高。分子对接显示，药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验证实，赤芍-附子可显著改善ACLF大鼠肝组织病理损伤，减少炎症因子的释放、肝细胞凋亡，并上调PI3K/Akt信号通路表达水平。结论：通过网络药理学-分子对接和体内实验，该研究证实了赤芍-附子减轻肝细胞炎性损伤、抑制肝细胞凋亡的作用效应，并初步探索了其具体机制，可能与参与调节PI3k/Ak信号通路有关。

关键词：慢加急性肝衰竭赤芍附子磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 网络药理学

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基于孟德尔随机化探讨肠道菌群与失眠的因果关联研究

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中国全科医学 2025年第8期28卷 954-961页

作者：郭玉梦崔杨霖张宪忠山东中医药大学山东省日照市中医医院中医经典科

背景随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与... 详细信息

背景随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与失眠之间的因果关系。方法使用MiBioGen联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析（n=18 340）中肠道菌群的汇总统计数据，根据预设的阈值提取与196种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs）。失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库（UK Biobank）(n=462 341)。采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归、加权中位数法（WME）、加权众数法（WM）等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系，其中以IVW法为主，根据效应指标优势比（OR）和95%置信区间（CI）评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验（MR-PRESSO）等方法来验证结果的稳定性和可靠性。并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析。结果 IVW结果显示蔷薇菌属(OR=0.787,95%CI=0.671～0.923,PFDR=0.016)、丹毒杆菌属(OR=0.880,95%CI=0.794～0.976,PFDR=0.077)、副普雷沃菌属(OR=0.891,95%CI=0.801～0.991,PFDR=0.083)、瘤胃球菌属UCG014组(OR=0.818,95%CI=0.697～0.961,PFDR=0.072)、巴斯德菌科(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.081)、巴斯德菌目(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.094)和失眠有关，未发现IVs存在基因多效性或显著异质性。根据反向孟德尔随机化分析结果，失眠对肠道菌群无显著的因果影响。结论蔷薇菌属、丹毒杆菌属、副普雷沃菌属、瘤胃球菌属UCG014组、巴斯德菌科、巴斯德菌目6种肠道菌群丰度与失眠的发病风险呈负相关，即丰度降低会增加失眠的发病风险，为失眠的保护因素。

关键词：肠道菌群失眠孟德尔随机化因果关联

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高职国学阅读推广：文化自信之思

文化产业 2025年第01期 138-140页

作者：赵思梦黑龙江护理高等专科学校

随着我国高等教育体制改革的推进，以及中华传统文化教育影响力的日益提升，大学生群体已然成为传承中华优秀传统文化的核心力量，他们既是历史遗产的忠实继承者，又是其创新发展的重要主体。国学经典作为我国古代圣哲先贤智慧的集大成... 详细信息

随着我国高等教育体制改革的推进，以及中华传统文化教育影响力的日益提升，大学生群体已然成为传承中华优秀传统文化的核心力量，他们既是历史遗产的忠实继承者，又是其创新发展的重要主体。国学经典作为我国古代圣哲先贤智慧的集大成者，将其在大学生中广泛推广与践行具有重大意义。此举不仅有助于强化大学生的民族文化自信，更可为民族文化的传承创新储备人才，使其在推动国学经典传播、坚定文化自信的历史进程中发挥关键作用。

关键词：国学经典高等教育体制改革中华优秀传统文化文化自信储备人才核心力量大学生群体中华传统文化教育

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新时代党的创新理论传播的系统矩阵——以传播学五大范畴为视点

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河北大学学报（哲学社会科学版） 2025年第1期50卷 99-109页

作者：尤文梦山东大学马克思主义学院山东济南250100

习近平新时代中国特色社会主义思想内涵丰富、思想宏阔、逻辑严密,对丰富发展马克思主义作出了一系列原创性贡献,想要转化为推动中国式现代化的磅礴力量,传播最为关键。从社会传播范畴出发,推动新时代党的创新理论传播要着力架构涵盖人... 详细信息

习近平新时代中国特色社会主义思想内涵丰富、思想宏阔、逻辑严密,对丰富发展马克思主义作出了一系列原创性贡献,想要转化为推动中国式现代化的磅礴力量,传播最为关键。从社会传播范畴出发,推动新时代党的创新理论传播要着力架构涵盖人内传播、人际传播、群体传播、组织传播和大众传播在内的“五位一体”的多层次、立体化传播矩阵,积极寻求新时代党的创新理论与大众思想文化的共通意义空间,使理论传播体现时代性、把握规律性、富于创造性,才能以理论的深度、视野的宽度、语言的温度及传播的力度巩固壮大主流思想舆论,让新时代党的创新理论成为时代最强音,用“中国理论”凝聚“中国力量”。

关键词：党的创新理论传播习近平新时代中国特色社会主义思想

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