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纳布啡用于重症加强治疗病房非机械通气患者的镇痛效果:多中心随机对照试验

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 59-64页

作者：周一刘韶华覃松张国秀芦乙滨段晓光王海旭张瑞芳张曙光罗永刚方宇傅小云陈涛任乐宁孙同文郑州大学第一附属医院急诊医学部郑州450052 遵义医科大学附属医院重症医学科遵义563003 河南科技大学第一附属医院急诊医学部洛阳471003 信阳市中心医院重症医学科信阳464000

目的探讨纳布啡应用于重症加强治疗病房(intensive care unit,ICU)非机械通气患者镇痛的有效性和安全性。方法本研究为多中心随机对照临床试验,选择2018年12月至2021年8月河南省和贵州省共4家医院ICU收治的、有镇痛需求的非机械通气患... 详细信息

目的探讨纳布啡应用于重症加强治疗病房(intensive care unit,ICU)非机械通气患者镇痛的有效性和安全性。方法本研究为多中心随机对照临床试验,选择2018年12月至2021年8月河南省和贵州省共4家医院ICU收治的、有镇痛需求的非机械通气患者为研究对象,按随机数字表法将患者分为纳布啡组与芬太尼组。纳布啡组给予持续静脉泵入纳布啡[0.05~0.20 mg/(kg·h)],芬太尼组给予持续静脉泵入芬太尼[0.5~2.0μg/(kg·h)],镇痛目标为重症监护疼痛观察量表(critical-care pain observation tool,CPOT)评分0.05)。纳布啡组与芬太尼组用药后各时间点CPOT评分比较差异无统计学意义(P>0.05),两组用药后各时间点CPOT评分均较用药前明显降低,且用药后2 h均可达到镇痛目标并维持。两组用药后各时间点RASS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),均较用药前明显降低,用药后2 h达到目标镇静效果。纳布啡组与芬太尼组患者ICU住院时间差异无统计学意义[5.0(4.0,7.5)d vs.5.0(4.0,8.0)d,P=0.504]。纳布啡组患者谵妄、恶心呕吐、腹胀、瘙痒、眩晕等不良事件发生率低于芬太尼组(均P0.05)。纳布啡组患者呼吸抑制发生率与芬太尼组差异无统计学意义(P>0.05),但需要机械通气比例明显低于芬太尼组[1.9%(2/105)vs.8.6%(9/105),P=0.030]。结论纳布啡可用于ICU非机械通气患者的镇痛,2 h可达到目标镇痛效果,且具有一定镇静作用,不良反应发生率低。

关键词：纳布啡芬太尼镇痛镇静不良事件

开腹与腹腔镜全子宫切除手术治疗子宫良性疾病的临床价值分析

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中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 29-32页

作者：覃松英崇左市人民医院广西崇左532299

探究开腹手术与腹腔镜子宫全切术治疗子宫良性疾病的临床价值。方法选取本院子宫良性疾病患者40例进行研究,20例行开腹手术(对照组),20例行腹腔镜子宫全切术(观察组),比较两组手术指标、卵巢功能、炎症因子水平及术后3个月生活质量。结... 详细信息

探究开腹手术与腹腔镜子宫全切术治疗子宫良性疾病的临床价值。方法选取本院子宫良性疾病患者40例进行研究,20例行开腹手术(对照组),20例行腹腔镜子宫全切术(观察组),比较两组手术指标、卵巢功能、炎症因子水平及术后3个月生活质量。结果观察组手术指标、炎症因子水平及术后3个月生活质量皆优于对照组,P0.05。结论无论是开腹手术还是腹腔镜子宫全切术,都具有一定的临床价值,能够有效治疗子宫良性疾病。相对来说,腹腔镜子宫全切术的手术相关指标更佳。

关键词：开腹手术腹腔镜子宫全切术子宫良性疾病临床价值

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沙丁胺醇减轻大鼠的高氧性急性肺损伤

中国组织工程研究 2022年第23期26卷 3657-3663页

作者：梅鸿覃松李康陈淼遵义医科大学附属医院重症医学科二病区贵州遵义563000

背景:临床上高氧导致的高氧性急性肺损伤越来越受到人们的关注。研究显示,沙丁胺醇能够减轻大鼠的炎性反应,提高多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用。目的:探究沙丁胺醇减轻高氧性急性... 详细信息

背景:临床上高氧导致的高氧性急性肺损伤越来越受到人们的关注。研究显示,沙丁胺醇能够减轻大鼠的炎性反应,提高多种抗氧化物质的活性,改善微循环,从而减轻肺水肿的程度,对肺组织起到一定的保护作用。目的:探究沙丁胺醇减轻高氧性急性肺损伤的效果及其作用机制。方法:将SD大鼠分为对照组、不同时间高氧处理肺损伤模型组和不同剂量沙丁胺醇雾化给药治疗组(0.025,0.05,0.1,0.2,0.4 mg/kg)。通过测定各项生化指标确定最佳的高氧(>95%)处理时间和沙丁胺醇使用剂量;随后分别用qRT-PCR、Western-blot和苏木精-伊红染色法测定给予最佳沙丁胺醇剂量时肺损伤模型组大鼠肺组织JNK/PI3K/Akt/NF-κB/ICAM-1信号通路中mRNA和蛋白的表达以及肺脏组织的病理变化。结果与结论:①实验成功构建了高氧性急性肺损伤模型,且60 h时模型效果最佳;②最优的沙丁胺醇使用剂量为0.2 mg/kg;模型组与对照组相比,各项生化指标均出现极显著的升高或降低(P<0.05)、肺损伤模型组JNK/PI3K/Akt/NF-κB/ICAM-1信号通路相关因子(JNK,PI3K,Akt,核因子E2相关因子2,核因子κB,细胞间黏附分子1,白细胞介素8,肿瘤坏死因子)mRNA和蛋白表达水平均明显上调(P<0.05),沙丁胺醇治疗组则明显回归(P<0.05);③肺损伤模型组表现出严重的病理损伤和炎性因子浸润,沙丁胺醇可有效缓解肺损伤模型组的变化;④结果说明,沙丁胺醇可通过JNK/PI3K/Akt/NF-κB/ICAM-1信号通路来减轻高氧性急性肺损伤大鼠的肺损伤程度。

关键词：沙丁胺醇改善高氧性急性肺损伤信号通路机制

信号转导和转录激活蛋白STAT1/3/5在高氧性急性肺损伤中的作用及机制研究

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中华危重病急救医学 2022年第6期34卷 602-607页

作者：梅鸿冯帮海刘君亚陈淼覃松遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨信号转导和转录激活蛋白(STAT1/3/5)是否对高氧性急性肺损伤(HALI)具有保护作用及其机制。方法将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、STAT1/3/5抑制剂组共5组,每组14只。在90%以上高氧中暴露48 h建立HALI模... 详细信息

目的探讨信号转导和转录激活蛋白(STAT1/3/5)是否对高氧性急性肺损伤(HALI)具有保护作用及其机制。方法将70只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、STAT1/3/5抑制剂组共5组,每组14只。在90%以上高氧中暴露48 h建立HALI模型;3个STAT抑制剂组分别于制模前1周腹腔注射STAT1抑制剂40 mg/kg、STAT3抑制剂5 mg/kg、STAT5抑制剂10 mg/kg,连续预处理1周。每组随机取6只采血,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测微小RNA-21(miR-21)表达。随后处死小鼠取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)含量,计算肺组织含水量,在光镜下观察肺组织病理学变化并进行肺损伤病理评分,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织磷酸化STAT(p-STAT1、p-STAT3、p-STAT5)表达。采用Kaplan-Meier生存曲线分析每组剩余8只小鼠7 d累积生存率。结果光镜下可见HALI组及STAT1抑制剂组肺泡结构破坏,肺泡和肺间质大量中性粒细胞(NEU)浸润,肺间质增厚,肺损伤病理评分及肺组织含水量明显升高;STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组肺泡腔清晰,NEU浸润程度和肺间质厚度不及HALI组,肺损伤病理评分和肺组织含水量明显降低,STAT3抑制剂组更为明显。与常氧对照组比较,HALI组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量及p-STAT3、p-STAT5表达水平均明显升高,而SOD和miR-21表达则明显下降。与HALI组比较,STAT3抑制剂组及STAT5抑制剂组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA和MMP9含量均明显下降,而SOD及miR-21表达明显升高,以STAT3抑制剂组更为明显〔TNF-α(μg/L):42.53±3.25比86.36±5.48,IL-6(ng/L):68.46±4.28比145.00±6.89,IL-1β(μg/L):28.74±3.53比68.00±5.64,MDA(μmol/g):20.33±2.74比42.58±3.45,MMP9(ng/L):128.55±6.35比325.13±6.65,SOD(kU/g):50.53±4.19比22.53±3.27,miR-21(2-ΔΔCt):0.550±0.018比0.316±0.037,均P<0.05〕。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,STAT3抑制剂组和STAT5抑制剂组7 d累积生存率均明显高于HALI组〔62.5%(5/8)、37.5%(3/8)比12.5%(1/8),均P<0.05〕。结论抑制STAT3过度活化可能通过miR-21的表达抑制炎症反应,调控氧化应激并改善肺通透性,在HALI中发挥肺保护作用。

关键词：信号转导和转录激活蛋白1/3/5 高氧性急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征微小RNA 凋亡

蟛蜞菊内酯通过调控铁死亡减轻高氧性急性肺损伤

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中华危重病急救医学 2023年第11期35卷 1177-1181页

作者：刘君亚覃松冯帮海陈淼梅鸿遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000 遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨蟛蜞菊内酯是否通过调控铁死亡从而减轻高氧性急性肺损伤(HALI),为HALI的药物治疗提供理论依据。方法将24只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI模型组和蟛蜞菊内酯预处理组,每组8只。蟛蜞菊内酯预处理组经腹腔注射... 详细信息

目的探讨蟛蜞菊内酯是否通过调控铁死亡从而减轻高氧性急性肺损伤(HALI),为HALI的药物治疗提供理论依据。方法将24只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI模型组和蟛蜞菊内酯预处理组,每组8只。蟛蜞菊内酯预处理组经腹腔注射50 mg/kg蟛蜞菊内酯预处理6 h,其余两组不进行任何预处理;之后维持制模仓内二氧化碳含量90%48 h构建HALI模型,常氧对照组置于室内空气中。制模后处死小鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分,计算肺湿/干质量比值(W/D);检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果光镜下可见HALI模型组小鼠肺泡结构破坏,肺泡和肺间质有大量中性粒细胞浸润且肺间质增厚;肺损伤病理评分(分:0.75±0.02比0.11±0.01)和肺W/D比值(6.23±0.34比3.68±0.23)较常氧对照组明显升高(均P<0.05)。蟛蜞菊内酯预处理组小鼠肺泡腔清晰,中性粒细胞浸润和肺间质厚度不及HALI模型组,肺损伤病理评分(分:0.43±0.02比0.75±0.02)和肺W/D比值(4.56±0.12比6.23±0.34)较HALI模型组明显降低(均P<0.05)。与常氧对照组比较,HALI模型组肺组织SOD(kU/g:26.41±4.25比78.64±3.95)、GSH(mol/g:4.51±0.33比12.53±1.25)明显降低(均P<0.05),而MDA(mmol/g:54.23±4.58比9.65±1.96)、TNF-α(μg/L:96.32±3.67比11.65±2.03)、IL-6(ng/L:163.35±5.89比20.56±3.63)、IL-1β(μg/L:72.34±4.64比15.64±2.47)均明显升高(均P<0.05),GPX4蛋白表达明显降低(GPX4/β-actin:0.44±0.02比1.00±0.09,P<0.05)。与HALI模型组比较,蟛蜞菊内酯预处理组SOD(kU/g:53.28±3.69比26.41±4.25)、GSH(mol/g:9.99±0.13比4.51±0.33)明显升高(均P<0.05),MDA(mmol/g:25.36±1.98比54.23±4.58)、TNF-α(μg/L:40.25±4.13比96.32±3.67)、IL-6(ng/L:78.32±4.65比163.35±5.89)、IL-1β(μg/L:30.65±3.65比72.34±4.64)均明显降低(均P<0.05),GPX4蛋白表达明显升高(GPX4/β-actin:0.68±0.04比0.44±0.02,P<0.05)。结论蟛蜞菊内酯可通过调控铁死亡从而减轻HALI。

关键词：蟛蜞菊内酯铁死亡高氧性急性肺损伤

体外膜肺氧合联合主动脉内球囊反搏成功救治心源性休克合并多重耐药鲍曼不动杆菌感染危重产妇1例

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实用妇产科杂志 2022年第7期38卷 559-560页

作者：梅鸿覃松李康陈涛陈淼张伟遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000

1病例报告患者,21岁,因孕20^(+5)周,右侧腰痛2^(+)月,高热伴呼吸困难2^(+)天,于2020年12月22日12时36分急诊入我院重症医学科。患者平素月经规律,末次月经:2020年7月31日,院外确诊单胎宫内妊娠,未规律产前检查,孕期无特殊不适。2^(+)月... 详细信息

1病例报告患者,21岁,因孕20^(+5)周,右侧腰痛2^(+)月,高热伴呼吸困难2^(+)天,于2020年12月22日12时36分急诊入我院重症医学科。患者平素月经规律,末次月经:2020年7月31日,院外确诊单胎宫内妊娠,未规律产前检查,孕期无特殊不适。2^(+)月前无明显诱因出现右侧腰痛,未做特殊处理,2^(+)天前就诊于当地县医院,患者生命体征平稳,右侧腰部叩痛,余未见异常。超声检查提示:右侧输尿管结石并右肾积水;宫内单活胎,胎心率140/min,羊水正常。生化检查未见异常。

关键词：心源性休克体外膜肺氧合超声检查提示末次月经产前检查宫内妊娠右肾积水叩痛

磷酸甘油酸变位酶5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的研究进展

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中华危重病急救医学 2022年第8期34卷 890-896页

作者：张静陈淼刘鑫鑫任颖聪刘国跃覃松遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000

线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量,对维持细胞内稳态与存活具有重要意义;坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死,可由过度线粒体自噬诱导。活性氧(ROS)主要由线粒体产生,可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤(HALI... 详细信息

线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量,对维持细胞内稳态与存活具有重要意义;坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死,可由过度线粒体自噬诱导。活性氧(ROS)主要由线粒体产生,可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤(HALI)是临床氧疗的严重并发症,致病机制不明确,现有研究表明,线粒体自噬与坏死性凋亡参与了HALI的发生过程。调控线粒体自噬与坏死性凋亡的机制众多,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、PTEN诱导激酶1/PARK2基因编码的E3泛素蛋白连接酶(PINK1/Parkin)蛋白通路、磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)等,其中PGAM5已被证实是连接线粒体自噬和坏死性凋亡的关键因子。本课题组前期研究发现,微小RNA-21-5p(miR-21-5p)减轻HALI的机制与其靶向PGAM5介导的抑制线粒体自噬有关,但PGAM5介导的线粒体自噬和坏死性凋亡的机制尚不清楚。因此,本文就PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点进行综述,以期寻找到在HALI中PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点对肺保护的线索,为后续基础研究提供理论基础。

关键词：磷酸甘油酸变位酶5 线粒体相关动力蛋白1 线粒体自噬坏死性凋亡

铁死亡在急性呼吸窘迫综合征作用机制中的研究进展

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中国现代医学杂志 2022年第13期32卷 63-68页

作者：冯帮海梅鸿覃松陈淼遵义市中医院重症医学科贵州遵义563000 遵义医学院附属医院重症医学科二病区贵州遵义563000

铁死亡是一种由铁介导的磷脂过氧化与氧化应激驱动,与细胞凋亡、自噬和坏死有明显区别的新型程序性细胞死亡方式。其主要特征是二价铁离子介导的芬顿反应导致胞膜脂质过氧化,以及胱氨酸/谷氨酸反向转运体障碍引起的谷胱甘肽过氧化物酶4... 详细信息

铁死亡是一种由铁介导的磷脂过氧化与氧化应激驱动,与细胞凋亡、自噬和坏死有明显区别的新型程序性细胞死亡方式。其主要特征是二价铁离子介导的芬顿反应导致胞膜脂质过氧化,以及胱氨酸/谷氨酸反向转运体障碍引起的谷胱甘肽过氧化物酶4失活。目前研究发现,铁死亡与急性呼吸窘迫综合征的病理生理密切相关。该文综述铁死亡及其在急性呼吸窘迫综合征作用机制中的研究进展,以引起研究者对铁死亡在急性呼吸窘迫综合征中作用的关注。

关键词：铁死亡急性呼吸窘迫综合征脂质过氧化急性肺损伤氧化应激

miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3减轻高氧性急性肺损伤

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实用医学杂志 2023年第1期39卷 21-27页

作者：周先贵蒋艳韩梅郑杰覃松遵义医科大学附属医院急诊科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院心外科贵州遵义563000 遵义医科大学临床医学院贵州遵义563006 遵义医科大学附属医院重症医学科贵州遵义563000

目的探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;... 详细信息

目的探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组分别经气管导管滴入miR21-5p AAV6或空载体,饲养3周后建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后,取肺组织采用ELISA试剂盒检测炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激标志物(SOD、MDA、ROS)水平;计算肺水含量;行HE染色观察形态学变化并行病理学评分;Tunel法检测肺组织细胞凋亡率;RT-PCR检测miR21-5p表达水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3、Bax及Bcl-2蛋白相对表达水平。结果与常氧组比较,高氧组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率升高(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平升高(P<0.05),MDA和ROS水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05);与高氧组比较,高氧+miR21-5p组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率降低(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平降低(P<0.05),MDA和ROS水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达降低(P<0.05),高Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。高氧组HE染色可见肺泡结构紊乱、间隔增厚,大量炎症细胞浸润,透明膜形成及肺泡萎陷,高氧+miR21-5p组HE染色结果显示肺损伤程度明显减轻。结论miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3活性抑制炎症反应及凋亡并维持氧化还原平衡减轻HALI。

关键词：微小RNA-21-5p 高氧性急性肺损伤转录激活蛋白STAT3 急性呼吸窘迫综合征凋亡