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松果菊苷对糖尿病小鼠认知功能的改善作用的初步研究

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武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：覃方鳞闫一鸣杨柠溪郝亚荣武汉大学人民医院老年病科

目的:探讨松果菊苷(ECH)对db/db小鼠认知功能障碍的改善作用及可能的机制。方法:db/m小鼠为对照组,db/db小鼠分为模型组(db/db组)、ECH治疗组(db/db-ECH组)、二甲双胍(MET)治疗组(db/db-MET组)。db/m组和db/db组以0.9%氯化钠注射液[0.05... 详细信息

目的:探讨松果菊苷(ECH)对db/db小鼠认知功能障碍的改善作用及可能的机制。方法:db/m小鼠为对照组,db/db小鼠分为模型组(db/db组)、ECH治疗组(db/db-ECH组)、二甲双胍(MET)治疗组(db/db-MET组)。db/m组和db/db组以0.9%氯化钠注射液[0.05 mL/(10 g·d)]灌胃,db/db-ECH组以松果菊苷(ECH)300 mg/(kg·d)灌胃,db/db-MET组以MET 200 mg/(kg·d)灌胃,连续干预14周。检测体质量、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标;Morris水迷宫检测认知功能;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β);免疫组化检测海马CA1区IL-1β、TNF-α;Western Blot检测TNF-α、IL-1β、Tau、P-Tau(S202/T205)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、P-GSK-3β(Ser9)、丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)、P-MEK、细胞外信号调节激酶(ERK)、P-ERK表达情况。结果:(1)一般情况:与db/db相比,db/db-ECH小鼠体质量、收缩压、空腹血糖、HOMA-IR均有所改善(P<0.05)。(2)Morris水迷宫:与db/db组相比,db/db-ECH小鼠逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长(P<0.05),运动活跃。(3)TNF-α、IL-1β:与db/db组相比,db/db-ECH和db/db-MET组小鼠外周TNF-α表达降低(P<0.05),海马CA1区IL-1β、TNF-α阳性染色降低,海马细胞形态结构较为完整。(4)Western Blot:与db/db组相比,db/db-ECH组P-Tau(S202/T205)和Tau比值降低,P-GSK-3β(Ser9)和GSK-3β比值增加,P-MEK和MEK比值降低,P-ERK和ERK比值降低(P<0.05)。结论:ECH能改善糖尿病小鼠炎症反应、神经元损伤,抑制Tau的过度磷酸化,改善糖尿病小鼠的空间学习和记忆能力,该功能可能与ECH抑制GSK-3β和MEK/ERK过度激活有关。

关键词：松果菊苷糖尿病相关认知功能障碍炎症反应磷酸化Tau蛋白

艾托格列净治疗2型糖尿病的快速卫生技术评估

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药物流行病学杂志 2024年第7期33卷 778-789页

作者：覃方吴坤荣刘成裕刘代华柳州市人民医院药学部广西柳州545006 柳州市胃肠道中成药工程技术研究中心广西柳州545006

目的采用快速卫生技术评估方法,评价艾托格列净治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性,为临床决策提供依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data数据库和卫生技术评估(HTA)网站,检索时限从建库... 详细信息

目的采用快速卫生技术评估方法,评价艾托格列净治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性,为临床决策提供依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data数据库和卫生技术评估(HTA)网站,检索时限从建库至2024年1月,由2位研究者独立筛选文献、提取资料、并评价纳入研究的质量后,对结果进行定性描述与分析。结果共纳入27篇文献,包括HTA报告2篇,系统评价/Meta分析24篇和经济学研究2篇。有效性方面,与安慰剂相比,艾托格列净能降低糖化血红蛋白、空腹血糖、心衰住院率、体重和收缩压/舒张压,而全因死亡率、心血管死亡率和肾脏复合终点等指标未显示出优势。安全性方面,艾托格列净导致的泌尿道感染、骨折、截肢、低血糖风险与安慰剂和其他降糖药物差异无统计学意义,但可能引起酮症酸中毒、生殖道感染和和估算肾小球滤过率下降风险增加。经济性方面,艾托格列净对中国2型糖尿病患者具有成本-效果和成本-效用优势。结论艾托格列净治疗2型糖尿病具有良好有效性和安全性,但仍需要进一步开展有效性、安全性的头对头研究和国内经济学评价。

关键词：艾托格列净 2型糖尿病有效性安全性经济性快速卫生技术评估

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NFT技术在媒体版权保护中的负向影响及其消解

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未来传播 2024年第4期031卷 24-32页

作者：彭桂兵覃方华东政法大学传播学院华东政法大学传播法研究中心

依托于区块链技术，NFT具有不可复制、不可伪造、不易篡改的特点，在解决传统版权保护方式的痛点问题上有着极大的优势。其去中心化的特点，能够为媒体搭建自主控制的平台和技术措施，强化媒体版权保护。但经分析发现，NFT技术存在违反... 详细信息

依托于区块链技术，NFT具有不可复制、不可伪造、不易篡改的特点，在解决传统版权保护方式的痛点问题上有着极大的优势。其去中心化的特点，能够为媒体搭建自主控制的平台和技术措施，强化媒体版权保护。但经分析发现，NFT技术存在违反作品独创性要求、不适当延长著作权保护期限和排挤公众合理使用的方式侵蚀著作权制度性公有领域的负向影响。文章建议完善交易平台审查义务，设置智能合约免费专区，引入CC0协议等方式，搭建适应数字信息时代的著作权秩序，规范NFT技术的应用，使NFT技术能更好地助力媒体版权保护。

关键词： NFT 媒体版权负向影响公有领域合理使用

胰岛素抵抗介导2型糖尿病认知功能障碍的研究进展

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中华糖尿病杂志 2022年第8期14卷 855-860页

作者：覃方鳞郝亚荣武汉大学人民医院老年病科武汉430061

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,其中,2型糖尿病(T2DM)约占90%,且极易伴随认知功能障碍,显著降低患者生存质量。胰岛素抵抗(IR)能够介导糖尿病认知功能障碍的发生发展,但其具体机制仍尚待明确。该文围绕IR与T2DM认知功能障碍的相关关... 详细信息

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,其中,2型糖尿病(T2DM)约占90%,且极易伴随认知功能障碍,显著降低患者生存质量。胰岛素抵抗(IR)能够介导糖尿病认知功能障碍的发生发展,但其具体机制仍尚待明确。该文围绕IR与T2DM认知功能障碍的相关关系,对IR介导T2DM认知障碍的关键机制展开综述,主要聚焦于IR介导的能量代谢障碍、脑血管病变、β淀粉样蛋白沉积和tau过度磷酸化、炎症和氧化应激、神经元可塑性损伤以及下丘脑-垂体-肾上腺轴失调等,重点关注3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B通路和丝裂原激活蛋白激酶通路在T2DM患者认知功能发生发展的可能作用,希望为后续研究提供参考依据。

关键词：糖尿病,2型胰岛素抵抗认知下降

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基于伪底物的OGT抑制剂设计、合成及其抗肿瘤活性研究

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基于伪底物的OGT抑制剂设计、合成及其抗肿瘤活性研究

作者：覃薪方江南大学

学位级别：硕士

O-连N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-Glc NAc)修饰是一种广泛存在于细胞核质蛋白上的可逆性翻译后修饰形式。O-Glc NAc糖基转移酶(O-Glc NAc transferase,OGT)以尿苷二磷酸N-乙酰葡糖胺(Uridine diphosphate N-acetylglucosamine,UDP-Glc NAc)为糖供体,将单个Glc NAc糖基转移到蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,而糖苷酶(O-Glc NAcase,OGA)则负责O-Glc NAc修饰中的糖苷键水解。O-Glc NAc糖基化修饰在细胞应激反应、基因调节、信号转导等多种生命活动进程中发挥着重要的作用。研究表明,OGT表达及O-Glc NAc糖基化水平的失调与癌症的发生、发展密切相关,OGT/O-Glc NAc修饰已经成为肿瘤治疗的一个潜在靶点。然而,现有OGT抑制剂依然存在亲和力低、特异性差、体内活性不佳等挑战,尚难以满足以OGT/O-Glc NAc为靶点的抗肿瘤研究。本文基于OGT对底物多肽序列的高度选择性,利用分子动力学模拟手段对ZO3S1多肽(YDIYRVPSSQS)与OGT的动态相互作用进行了深入地分析和优化,并设计和合成了基于伪底物策略的OGT多肽抑制剂,初步评估了其体外抗肿瘤活性。其主要研究内容和结论如下:(1)OGT-多肽底物的分子动力学模拟及突变改造。通过分子动力学模拟证明,OGT的H509残基与底物多肽ZO3S1的S15残基间的动态相互作用是两者稳定结合的不利因素;OGT酶活性分析表明,S15位点突变形成的ZO3SM(S15A)底物多肽的OGT酶活性是对照野生型多肽ZO3S2的1.7倍。(2)OGT伪底物抑制剂的制备。通过Fmoc多肽固相合成法,制备了OGT伪底物多肽抑制剂ZO3-I1(RVPSAQS)和ZO3-I2(RVPSAQA),以及N端含有穿膜序列的OGT伪底物抑制ZO3-I3(RRRRRVPSAQS)和ZO3-I4(RRRRRVPSAQA)。(3)OGT伪底物抑制剂的抑制活性表征。OGT酶活性抑制实验表明,ZO3-I1对重组OGT酶活性的抑制IC为317.7μmol·L,ZO3-I2为192.9μmol·L;O-Glc NAc免疫印记实验证明,无N端穿膜序列的ZO3-I2仅在浓度达200μmol·L时能轻微地降低HCT116和Lo Vo细胞内的O-Glc NAc糖基化水平,而含有穿膜序列的ZO3-I4在20μmol·L浓度下即可显著下调或抑制两种细胞内的O-Glc NAc水平,并且呈现浓度依赖效应;而ZO3-I1和ZO3-I3对HCT116细胞内的O-Glc NAc水平无显著影响。(4)OGT伪底物抑制剂的抗肿瘤活性研究。细胞迁移实验表明,ZO3-I4在100μmol·L浓度下可显著抑制HCT116细胞的迁移并呈现浓度依赖效应;细胞毒性实验和克隆形成实验表明,ZO3-I4能够提高HCT116细胞对Dox的药物敏感性,与Dox单独处理组相比细胞存活率下降了10%左右;同时,蛋白免疫印迹和流式细胞术证明,ZO3-I4可以促进Dox诱导的促凋亡因子BAX水平的上升,使Dox诱导的细胞凋亡率提升了1.65%。

关键词： O-GlcNAc糖基化 OGT抑制剂短肽底物分子动力学模拟抗肿瘤

母语为英语的高级汉语学习者口语常用人称代词省略偏误分析

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母语为英语的高级汉语学习者口语常用人称代词省略偏误分析

作者：覃语方云南师范大学

学位级别：硕士

从汉代开始,省略这种语言现象就引起了汉学家们的注意。省略常出现于口语语篇中,其中人称代词省略的使用最为丰富。目前在前人的研究成果中以人称代词省略理论和使用情况研究为主,且绝大多数都基于书面语语料,对于从口语语篇以及偏误角... 详细信息

从汉代开始,省略这种语言现象就引起了汉学家们的注意。省略常出现于口语语篇中,其中人称代词省略的使用最为丰富。目前在前人的研究成果中以人称代词省略理论和使用情况研究为主,且绝大多数都基于书面语语料,对于从口语语篇以及偏误角度对人称代词省略进行的探索极少。因此,本文通过对节目《世界青年说》和《非正式会谈》中全球文化相对论板块的口语语料进行转写、统计和分析,在对英语母语者人称代词省略总体使用情况研究的基础上,重点对人称代词偏误进行探索,并得出相应的建议。全文共分为四部分,具体情况如下:第一章为绪论部分,由研究目的及意义、研究理论基础及方法组成。此外,还重点梳理了前人的研究成果。第二章主要分析高级阶段英语母语者汉语人称代词偏误情况。首先对英语母语者在口语语篇中常用人称代词的总体省略使用情况进行统计分析,笔者发现在口语语篇中使用人称代词省略时主要集中在第一人称上,这与书面语语篇不同。其次重点统计并分析了英语母语者偏误情况,发现偏误主要体现在常用人称代词当省而未省和不当省而省两大方面,其中当省而未省占了一半以上,说明在口语语篇中英语母语者使用过多的人称代词,使得句子重复累赘,整个语篇不够通顺连贯,在一定程度上违背了语言的经济原则。第三章分别从每一种偏误类型出发,对高级阶段英语母语者人称代词省略偏误原因进行具体分析。一是母语负迁移,二是目的语规则过度泛化,三是简化策略等因素的影响,其中母语负迁移为主要影响因素。第四章根据英语母语者在使用人称代词省略时出现的偏误类型及原因分析,从学习者、教师和教材三个角度提出了建议:学习者应注意汉英人称代词的区别,在使用人称代词过程中选择合适的交际策略,加强有真实交际意图的输入和输出;教师在课前对省略现象进行对比并归纳总结,在课堂上结合学习者实际特点,培养学习者的语篇意识,强化口语语篇教学;口语教材在编排上从初级阶段开始增设“口语语篇知识”内容;对口语语篇中经常出现的“省略”现象进行系统地归纳释义;练习设计应由浅入深,形式应多样化。以期为汉语学习者提供一些有针对性的帮助,同时为汉语教师提供一些有利的参考,以促进对外汉语口语教学。

关键词：高级英语母语学习者汉语人称代词省略偏误分析

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基于全程指导理念的初中作文修改教学研究

基于全程指导理念的初中作文修改教学研究

作者：覃树方南宁师范大学

学位级别：硕士

作文教学是初中语文教学的重要组成部分,也是初中语文教学的重点和难点。就当前的初中作文教学现状来看,作文修改即为其中的难点所在。因此,初中学段的教师与学生应对作文修改问题引起重视。但在研究与实践中,发现当前初中作文修改教学... 详细信息

作文教学是初中语文教学的重要组成部分,也是初中语文教学的重点和难点。就当前的初中作文教学现状来看,作文修改即为其中的难点所在。因此,初中学段的教师与学生应对作文修改问题引起重视。但在研究与实践中,发现当前初中作文修改教学存在部分问题:师生缺乏明晰的理论知识、教师缺乏足够的写前指导、教师缺乏细致的分阶段指导。这些问题导致一些教师对作文修改教学不够重视,很多学生对作文修改产生抵触情绪,甚至对自己修改作文的能力极不自信。面对上述问题,本研究认为,全程指导理念下的修改教学能给教师提供新的教法,给学生提供新的改法,让作文修改更符合初中生的实际情况。因此,本文将通过访谈、问卷调查、文献研究等方法对初中作文修改教学现状进行初步了解,发现现阶段初中作文修改教学存在的问题,探索“全程指导”理念在初中作文修改教学中的现实意义。本文分绪论和正文两部分。绪论主要包括研究缘起、研究目的与意义、研究现状和研究思路与方法。正文主要包括三章。第一章阐述全程指导理念与初中作文修改教学融合的相关内容。首先,阐述“全程指导”理念和在这一理念指导下“修改”的意涵。其次,从课标关于初中作文修改教学的表述、统编版初中语文教材涉及修改润色的内容、九年级下册第四单元“修改润色”的论说、初中作文修改教学的示范性价值四方面,阐述初中学段关涉作文“修改”的内容。最后,阐明全程指导理念与初中作文修改教学结合的适切性。第二章对初中作文修改教学现状进行调查。为了解现阶段初中作文修改的现实情况,对南宁市H中学的教师和学生展开现状调查,并对结果进行分析和总结。经调查发现,初中作文修改教学中,存在三大问题:师生缺乏明晰的理论知识、教师缺发足够的写前指导、教师缺乏细致的分阶段指导。第三章基于现阶段师生存在的问题,结合全程指导理念,进行初中作文修改教学实践与反思。从初中作文修改教学中存在的问题出发,采用适合师生的方法、方式实施教学。在案例实施后进行效用调查,发现全程指导理念下的初中作文修改教学对学生很有帮助,让学生对作文修改更感兴趣,激发了学生写作兴趣。最后对案例实施过程进行反思和总结。改善现阶段初中作文修改教学,提高初中生作文修改能力,是初中教师必须关注的问题。因此,一线教师开展作文修改教学时,可以在现有的修改知识基础之上,融合全程指导理念与一般的“修改”相关内容。教师把该理念运用到初中作文修改教学中,让初中作文修改教学取得更好的效果。从而培养学生修改作文的兴趣,锻炼学生修改作文的思维能力,达到提高初中生写作水平的目的。但在实施过程中,发现对教师的综合素养要求比较高,对学生来说也有一定的难度。本文期望能够帮助一线语文教师,解决当前初中作文教学中存在的系列问题。

关键词：全程指导初中作文修改教学

基于视觉同时定位与地图构建的水下图像增强式视觉三维重建方法

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中国机械工程 2024年第2期35卷 268-279页

作者：梅杰覃嘉锐陈定方陈昆武汉理工大学交通与物流工程学院武汉430063 武汉理工大学智能制造与控制研究所武汉430063 武汉理工大学港口货物装卸技术交通部重点实验室武汉430063

针对仿生机器鱼水下作业时面临的水下图像质量偏低、水下自主定位难的问题,提出一种颜色均衡与G-B通道先验融合的水下图像增强式算法。将该算法和视觉同时定位与地图构建(SLAM)方法结合,实现了水下图像增强式的视觉三维重建。在不同水... 详细信息

针对仿生机器鱼水下作业时面临的水下图像质量偏低、水下自主定位难的问题,提出一种颜色均衡与G-B通道先验融合的水下图像增强式算法。将该算法和视觉同时定位与地图构建(SLAM)方法结合,实现了水下图像增强式的视觉三维重建。在不同水域环境下进行了水下图像处理实验、水下环境视觉三维重建实验和运动轨迹跟踪实验,结果表明该方法有效提高了水下图像综合质量,特征匹配效率提高了16.03%,真实轨迹与估计轨迹的误差平均约为7.99 mm。

关键词：水下图像增强三维重建运动轨迹跟踪视觉同时定位与地图构建(SLAM)

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高中语文作文教学中辩证思维能力培养策略

中文科技期刊数据库（引文版）教育科学 2023年第1期 100-103页

作者：覃方湖北省咸丰县第一中学湖北恩施445000

语文是一门语言学科,培养学生的语言能力是教学之本。作文重在考察学生的语言能力,是语文教学中一直以来颇受关注的课题。高中处于教育关键阶段,作文不仅在卷面上占据较高分值,还关系着学生的语言能力,其重要性可见一斑。高中作文多以... 详细信息

语文是一门语言学科,培养学生的语言能力是教学之本。作文重在考察学生的语言能力,是语文教学中一直以来颇受关注的课题。高中处于教育关键阶段,作文不仅在卷面上占据较高分值,还关系着学生的语言能力,其重要性可见一斑。高中作文多以议论文、说明文为主,极度考察学生的辩证思维能力,将其视为作文教学核心无疑是提升学生作文能力的根本动力。故此,本文首先对辩证思维概念展开分析,其次浅谈作文教学中培养学生辩证思维能力的必要性,最后结合新人教版高中语文教材详细论述作文教学中如何有效培养学生的辩证思维能力,以期提升作文教学实效性,进而落实培养学生辩证思维能力这一目标。

关键词：高中语文作文教学辩证思维能力培养