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作者：覃小宾广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟通过对乙肝相关性肝癌（HBV-HCC）患者的回顾性研究,探讨其中医证型分布规律,分析中医证型与临床资料的相关性,筛选出各中医证型中影响预后的因素,评估中西医结合治疗下HBV-HCC各中医证型患者的生存情况,为HBV-HCC的诊疗... 详细信息

目的:本研究拟通过对乙肝相关性肝癌（HBV-HCC）患者的回顾性研究,探讨其中医证型分布规律,分析中医证型与临床资料的相关性,筛选出各中医证型中影响预后的因素,评估中西医结合治疗下HBV-HCC各中医证型患者的生存情况,为HBV-HCC的诊疗、预后评估及前瞻性研究提供参考。方法:按纳入标准及排除标准筛选后纳入首次在广西中医药大学第一附属医院经临床诊断或病理诊断为HBV-HCC的患者。收集患者基本信息、中医证型、中药处方、实验室指标及影像学资料等,分析中医证型的分布规律、常用中药处方;应用SPSS 21.0统计软件进行数据统计分析,了解中医证型与临床资料间的相关性;比较中医证型与预后的相关性,按不同证型分类后采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;用COX回归分析筛选出不同中医证型中影响预后的因素。结果:（1）391例HBV-HCC患者中医证型分布为肝郁脾虚证＞肝热血瘀证＞肝胆湿热证＞肝肾阴虚证＞脾虚湿困证＞其他类证;各中医证型最常用方剂分别为:肝胆湿热证:茵陈蒿汤加减;肝热血瘀证:血府逐瘀汤加减;肝肾阴虚证:一贯煎加减;肝郁脾虚证:柴芍六君子汤加减;脾虚湿困证:五苓散加减;其他类证:柴胡桂枝干姜汤加减、扶正消积丸加减。（2）男女患者比约为6.38:1,其中女性平均发病年龄（57.58±12.95岁）大于男性平均发病年龄（53.19±12.08岁）。各中医证型与性别、年龄、吸烟史、肿瘤个数、PLR、GGT、PT、AFP水平间比较差异差异无统计学意义,与饮酒史、肿瘤直径、BCLC分期、肝功能Child-Pugh分级、NLR、ALT、AST、ALB、TBIL、CHE、ALP、TBA、PVTT、肝硬化基础、间差异均有统计学意义。（1）肝胆湿热证、肝肾阴虚证患者的NLR、ALT、AST、TBA、ALP、TBIL值较高,CHE和ALB值较低,而肝郁脾虚证患者的ALT、AST、TBA、ALP、TBIL值较低,CHE和ALB值较高。（2）肝胆湿热证及肝肾阴虚证患者中有饮酒史者居多,脾虚湿困证患者中有饮酒史者较少;其他类证PVTT发生率较高,肝郁脾虚证患者PVTT发生率较低;肝热血瘀证伴肝硬化失代偿期患者较少,脾虚湿困证伴肝硬化失代偿期患者较多;其他类证患者肿瘤直径较大,肝郁脾虚证患者肿瘤直径较小。（3）BCLC 0期和A分期患者以肝郁脾虚证为主,而C期患者中肝胆湿热证较多,D期患者中则以肝胆湿热证及肝肾阴虚证为主;肝郁脾虚证患者肝功能储备情况较好,肝胆湿热证及肝肾阴虚证患者功能储备情况较差。（3）中医证型与预后之间比较差异存在统计学意义,其中肝胆湿热证、肝肾阴虚证及其他类证患者死亡率较高,预后较差,肝郁脾虚证患者死亡率较低,预后较好。（4）COX回归分析可知不同证型中影响预后的因素不同,肝胆湿热证中影响预后的因素为Child-Pugh分级、肿瘤直径、NLR,肝热血瘀证中影响预后的因素为BCLC分期、Child-Pugh分级、AFP水平、PVTT、手术方式,肝肾阴虚证中影响预后的因素为Child-Pugh分级、AFP水平、手术方式,肝郁脾虚证中影响预后的因素为Child-Pugh分级、肿瘤直径、手术方式。结论:（1）391例HBV-HCC患者中医证型分布为肝郁脾虚证＞肝热血瘀证＞肝胆湿热证＞肝肾阴虚证＞脾虚湿困证＞其他类证;各中医证型最常用方剂分别为:肝胆湿热证:茵陈蒿汤加减;肝热血瘀证:血府逐瘀汤加减;肝肾阴虚证:一贯煎加减;肝郁脾虚证:柴芍六君子汤加减;脾虚湿困证:五苓散加减;其他类证:柴胡桂枝干姜汤加减、扶正消积丸加减。（2）男女患者比约为6.38:1,其中女性平均发病年龄大于男性平均发病年龄。各中医证型与性别、年龄、吸烟史、肿瘤个数、PLR、GGT、PT、AFP水平间比较差异无统计学意义,与饮酒史、肿瘤直径、BCLC分期、肝功能Child-Pugh分级、PVTT、肝硬化基础、NLR、ALT、AST、ALB、TBIL、CHE、ALP、TBA间差异均有统计学意义。（3）中医证型与预后之间比较差异存在统计学意义,其中肝胆湿热证、肝肾阴虚证及其他类证患者死亡率较高,预后较差,肝郁脾虚证患者死亡率较低,预后较好。（4）不同证型中影响预后的因素不同,肝胆湿热证中影响预后的因素为Child-Pugh分级、肿瘤直径、NLR,肝热血瘀证中影响预后的因素为BCLC分期、Child-Pugh分级、AFP水平、PVTT、手术方式,肝肾阴虚证中影响预后的因素为Child-Pugh分级、AFP水平、手术方式,肝郁脾虚证中影响预后的因素为Child-Pugh分级、肿瘤直径、手术方式。

关键词：乙肝相关性肝癌中医证候客观指标预后因素相关性研究

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赖氨酰氧化酶家族在肝细胞癌发生发展中的作用

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临床肝胆病杂志 2022年第3期38卷 682-687页

作者：覃小宾李祖隆曾胜澜谭利婷乐滢玉毛德文广西中医药大学研究生院南宁530021 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023

赖氨酰氧化酶(LOX)家族是由LOX和LOX样蛋白(LOXL1~4)组成的铜胺氧化酶,在肿瘤组织中过表达,通过细胞外基质的共价交联促进肿瘤转移,具有细胞生长控制、肿瘤抑制、衰老和趋化作用。近年来,越来越多的证据表明LOX家族成员在肝细胞癌(HCC)... 详细信息

赖氨酰氧化酶(LOX)家族是由LOX和LOX样蛋白(LOXL1~4)组成的铜胺氧化酶,在肿瘤组织中过表达,通过细胞外基质的共价交联促进肿瘤转移,具有细胞生长控制、肿瘤抑制、衰老和趋化作用。近年来,越来越多的证据表明LOX家族成员在肝细胞癌(HCC)的发病机理中发挥着关键作用,提示它们作为治疗靶点的巨大潜力。本文就LOX家族成员在HCC发生发展中的作用及中药提取物通过调节LOX家族对HCC的干预作用进行综述,以期为防治HCC的深入研究提供参考。

关键词：癌,肝细胞蛋白赖氨酸6-氧化酶中草药

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巨噬细胞极化在非肿瘤性肝脏疾病中的作用机制及其靶向治疗

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临床肝胆病杂志 2022年第11期38卷 2649-2653页

作者：陈玮钰覃小宾乐滢玉王涵隆晓荣毛德文广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023

巨噬细胞作为重要的免疫细胞,参与维持肝内微环境稳态的关键过程。近年研究发现不同肝脏疾病均可诱发巨噬细胞极化(MPP),形成功能互为拮抗的M1和M2表型,前者可促进清除病原体和抑制肿瘤进展,后者发挥抗炎和促进组织修复的作用。然而,MP... 详细信息

巨噬细胞作为重要的免疫细胞,参与维持肝内微环境稳态的关键过程。近年研究发现不同肝脏疾病均可诱发巨噬细胞极化(MPP),形成功能互为拮抗的M1和M2表型,前者可促进清除病原体和抑制肿瘤进展,后者发挥抗炎和促进组织修复的作用。然而,MPP在不同肝脏疾病或疾病不同病理阶段中的作用机制及表型转换存在明显差异。本文着重介绍了肝内巨噬细胞的起源及其极化特性,归纳探讨MPP在病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化等非肿瘤性肝病中发病机制和治疗药物的研究进展,旨在挖掘MPP在调控肝脏疾病免疫应答和炎症反应方面的潜力。

关键词：肝疾病巨噬细胞活化病理过程免疫疗法

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肝性脑病发病机制的研究进展

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中西医结合肝病杂志 2022年第5期32卷 468-472页

作者：乐滢玉张荣臻肖伟松覃小宾毛德文广西中医药大学研究生学院广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院肝病一区

肝性脑病(HE)是由肝硬化、晚期肝衰竭等终末期肝病引起的可逆性代谢性疾病,临床表现为人格改变、记忆力下降以及注意力缺陷等神经或精神方面改变[1]。据报道,约有30%~40%的晚期肝病患者会发生显性肝性脑病(OHE),5年内首次发生OHE的风险... 详细信息

肝性脑病(HE)是由肝硬化、晚期肝衰竭等终末期肝病引起的可逆性代谢性疾病,临床表现为人格改变、记忆力下降以及注意力缺陷等神经或精神方面改变[1]。据报道,约有30%~40%的晚期肝病患者会发生显性肝性脑病(OHE),5年内首次发生OHE的风险高达5%~25%,即使采用乳果糖等治疗,6个月内复发风险指数仍达40%,而20%~80%的肝硬化患者会出现轻微肝性脑病(MHE)[1-4]。

关键词：肝性脑病机制肠道菌群

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非酒精性脂肪性肝病的发病机制研究进展

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临床肝胆病杂志 2020年第8期36卷 1874-1879页

作者：肖伟松乐滢玉曾胜澜覃小宾吴聪毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530222 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生和发展的潜在机制较复杂。传统的“二次打击”病理生理学理论已受到挑战。有关胰岛素抵抗、脂肪因子和其他未被广泛认识的各器官致病因素之间相互作用的研究近年来有所增加。归纳总结了肝脏自身因素、肠... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生和发展的潜在机制较复杂。传统的“二次打击”病理生理学理论已受到挑战。有关胰岛素抵抗、脂肪因子和其他未被广泛认识的各器官致病因素之间相互作用的研究近年来有所增加。归纳总结了肝脏自身因素、肠道因素、下丘脑因素、细胞外内囊体因素及遗传因素等,着重介绍肝脏及肝外周围器官协同参与NAFLD发病过程的作用机制,以期为将来获得NAFLD调控网络的新见解以及确定预防和治疗NAFLD的新靶标提供参考。

关键词：非酒精性脂肪性肝病脂代谢障碍胃肠道微生物组下丘脑

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肝性脑病中肠道菌群的作用机制及治疗方法

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临床肝胆病杂志 2020年第10期36卷 2375-2379页

作者：曾胜澜吕超肖伟松覃小宾吴聪毛德文广西中医药大学第一临床医学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

目前肝性脑病的发病率较高,严重影响了患者的生活质量。叙述了肝性脑病患者肠道菌群的变化,分析了肠道菌群在肝性脑病中的作用机制及相关治疗,分析表明肝性脑病的发病与肠道菌群联系密切,通过调节肝性脑病患者的肠道菌群疗效显著。今后... 详细信息

目前肝性脑病的发病率较高,严重影响了患者的生活质量。叙述了肝性脑病患者肠道菌群的变化,分析了肠道菌群在肝性脑病中的作用机制及相关治疗,分析表明肝性脑病的发病与肠道菌群联系密切,通过调节肝性脑病患者的肠道菌群疗效显著。今后可加深对肝性脑病肠道菌群的研究,为肝性脑病的治疗提供更好的方案。

关键词：肝性脑病胃肠道微生物组肠黏膜

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慢加急性肝衰竭的免疫治疗

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临床肝胆病杂志 2021年第11期37卷 2696-2700页

作者：覃小宾张荣臻吴聪曾胜澜乐滢玉毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种严重威胁生命的疾病,具有多器官衰竭、脓毒症和死亡的高风险。ACLF在体内激活先天免疫反应和获得性免疫反应,从而引起持续的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍的发展,导致该病的高病死率。失调的免疫反应... 详细信息

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种严重威胁生命的疾病,具有多器官衰竭、脓毒症和死亡的高风险。ACLF在体内激活先天免疫反应和获得性免疫反应,从而引起持续的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍的发展,导致该病的高病死率。失调的免疫反应在疾病进展中起关键作用,免疫疗法可能有助于针对免疫介导的器官损伤,抑制肝衰竭的进展,就目前ACLF中具有潜在免疫调节作用的药物与手段的作用及其机制进行了综述,以期为ACLF的免疫治疗提供参考。

关键词：慢加急性肝功能衰竭免疫调节肝再生药用制剂肝,人工

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肝性脑病的肠道菌群调节及饮食治疗途径

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1694-1698页

作者：乐滢玉张荣臻肖伟松覃小宾曾胜澜毛德文广西中医药大学研究生学院南宁530222 广西中医药大学第一附属医院肝病一区南宁530023

肝性脑病(HE)在很大程度上增加了肝病患者的经济负担,严重影响了患者的生活质量。HE病理基础复杂且影响因素繁多,发病机理尚未完全明晰。其临床治疗尚无特异有效的方法,药物治疗临床疗效欠佳,许多药物耐受性差、依从性低,不良反应普遍。... 详细信息

肝性脑病(HE)在很大程度上增加了肝病患者的经济负担,严重影响了患者的生活质量。HE病理基础复杂且影响因素繁多,发病机理尚未完全明晰。其临床治疗尚无特异有效的方法,药物治疗临床疗效欠佳,许多药物耐受性差、依从性低,不良反应普遍。就HE的蛋白质类食物和调节肠道菌群的药物治疗途径进行分析与归纳,以期为HE临床治疗提供新思路及优质方案。

关键词：肝性脑病胃肠道微生物组健康膳食治疗学

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广西大厂矿田翁罗—贯洞勘查区找矿前景分析

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地质找矿论丛 2014年第4期29卷 513-518页

作者：范森葵陈承珍覃小宾林喜养广西二一五地质队有限公司广西柳州545006

广西大厂矿田是重要的锡、锌、铅、锑、银、铟等有色金属矿产区,翁罗—贯洞勘查区位于矿田的西南边部。文章通过对翁罗—贯洞勘查区与大厂矿田的成矿地质特征对比,认为翁罗—贯洞勘查区具有较好的找矿潜力。根据该区的成矿地质条件,结... 详细信息

广西大厂矿田是重要的锡、锌、铅、锑、银、铟等有色金属矿产区,翁罗—贯洞勘查区位于矿田的西南边部。文章通过对翁罗—贯洞勘查区与大厂矿田的成矿地质特征对比,认为翁罗—贯洞勘查区具有较好的找矿潜力。根据该区的成矿地质条件,结合地球化学异常等找矿标志,实施了钻探工程验证,发现了隐伏的锌铅银矿体;对工程验证结果再分析后,指出了下一步的找矿方向。

关键词：翁罗—贯洞勘查区成矿条件找矿前景广西

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肝纤维化中星状细胞的作用机制及靶向治疗

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海南医学院学报 2022年第9期28卷 711-714,720页

作者：曾胜澜张荣臻王娜王挺帅吴聪覃小宾毛德文广西中医药大学第一临床医学院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000

全球范围内肝纤维化的发病率日益增高,若不及时治疗,后期会发展成为肝硬化,死亡率较高。本文介绍了星状细胞在肝纤维化中的激活途径及相关作用机制,总结了目前一些治疗方法。表明星状细胞在肝纤维化中发挥重要作用,以抑制星状细胞的活... 详细信息

全球范围内肝纤维化的发病率日益增高,若不及时治疗,后期会发展成为肝硬化,死亡率较高。本文介绍了星状细胞在肝纤维化中的激活途径及相关作用机制,总结了目前一些治疗方法。表明星状细胞在肝纤维化中发挥重要作用,以抑制星状细胞的活化及诱导其凋亡为目的的靶向治疗有望成为逆转肝纤维化的有效方案。但存在相关机制研究不够深入、实验还不够完善等问题。在今后的动物实验及临床试验中,可开展更多研究,为肝纤维化的治疗提供优质方案。

关键词：肝纤维化肝星状细胞细胞激活治疗

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