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羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的药动学研究

中国药学杂志 2012年第16期47卷 1307-1312页

作者：西娜俞发侯连兵解放军458医院药剂科广州510602 南方医科大学南方医院药学部广州510515

目的制备羟基喜树碱的两亲性长循环纳米粒并进行初步的理化性质考察,研究了其在大鼠体内的药动学。方法本实验合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL),并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒(HCPT-PE... 详细信息

目的制备羟基喜树碱的两亲性长循环纳米粒并进行初步的理化性质考察,研究了其在大鼠体内的药动学。方法本实验合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL),并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒(HCPT-PEG-PCL-NPs),对其进行初步的质量评价及稳定性考察,高效液相色谱法检测并比较了HCPT注射液和不同共聚物载体制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在大鼠体内的药动学参数。结果以共聚物PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000-PCL2000为载体制备的4种羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的平均粒径依次为110.0、116.1、99.1、119.9 nm,平均ξ电位依次为-16.9、-22.4、-28.8、-33.5mV,平均包封率依次为83.10%、88.29%、77.46%、80.67%,平均载药量依次为2.56%、2.96%、2.14%、2.31%;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存。HCPT注射液t1/2为0.141 8 h,以共聚物载体PEG4000-PCL1250、PEG4000-PCL2000、PEG2000-PCL1250、PEG2000-PCL2000制备的羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒的t1/2依次为它的18.07、9.08、5.25、5.14倍。结论羟基喜树碱两亲性长循环纳米粒在体内有较好的长循环作用。

关键词：羟基喜树碱两亲性嵌段共聚物长循环聚乙二醇聚己内酯药动学纳米粒

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒的体外药剂学性质研究

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中国新药杂志 2009年第3期18卷 272-276页

作者：西娜侯连兵郭丹南方医科大学南方医院药学部广州510515

目的:制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN)。方法:在单因素考察的基础上,通过正交设计优选处方和制备工艺,并对优化条件下制备的HCPT-SSLN进行质量评价。结果:制备的HCPT-SSLN平均粒径为130.5 nm,多分散系数为0.18,载药量为2.5... 详细信息

目的:制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN)。方法:在单因素考察的基础上,通过正交设计优选处方和制备工艺,并对优化条件下制备的HCPT-SSLN进行质量评价。结果:制备的HCPT-SSLN平均粒径为130.5 nm,多分散系数为0.18,载药量为2.51%,包封率为79.19%,Zeta电位为-33.1mV;体外释药规律符合Weibull方程lnln[1/(1-Q)]=0.2633lnt+0.0509(r=0.9485);HCPT-SSLN4℃下放置6个月,纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化。结论:所制备的HCPT-SSLN包封率和载药量较高,粒径分布均匀,稳定性良好,体外释药具有缓释特点,为羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景。

关键词：羟基喜树碱半固体脂质纳米粒正交设计体外释药

碳配额交易机制下竞争企业低碳技术扩散——基于复杂网络的演化博弈分析

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系统工程理论与实践 2024年第2期44卷 684-699页

作者：刘培德李西娜李佳路山东财经大学管理科学与工程学院济南250000

碳配额交易机制被认为是应对全球气候变化最有效的碳减排市场激励手段.为了探究此机制下企业生产、减排和碳交易的最优决策以及低碳技术的扩散度,构建了低碳技术-传统技术两种减排博弈模型,分析各参数对最优决策的影响;同时,以WS小世界... 详细信息

碳配额交易机制被认为是应对全球气候变化最有效的碳减排市场激励手段.为了探究此机制下企业生产、减排和碳交易的最优决策以及低碳技术的扩散度,构建了低碳技术-传统技术两种减排博弈模型,分析各参数对最优决策的影响;同时,以WS小世界网络为载体,设计演化规则,利用数值仿真探索各要素对低碳技术扩散的驱动效应.结果表明:微观层面,碳配额和竞争强度升高对减排水平、碳价格和碳交易量提升无益,但产量与碳配额正相关,与竞争强度负相关.宏观层面,低碳技术的扩散程度取决于企业间竞争强度以及碳配额水平,碳配额的降低以及企业竞争强度的减弱都能够促进低碳技术的扩散.与补贴机制相比,碳配额交易机制可实现经济效益与环境效益的“双赢”,即碳配额交易机制能够促进低碳技术扩散程度并令企业获得更高利润.

关键词：碳配额交易低碳技术扩散复杂网络演化博弈

羟基喜树碱长循环纳米粒的制备和体外释药研究

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中药材 2010年第4期33卷 610-613页

作者：西娜侯连兵南方医科大学南方医院药学部广东广州510515

目的:制备羟基喜树碱的长循环纳米粒并进行体外释药性质考察。方法:合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物,并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备羟基喜树碱长循环纳米粒,对其进行表征及体外释药研究。结果:以共聚物PEG4000-PCL2000、PEG40... 详细信息

目的:制备羟基喜树碱的长循环纳米粒并进行体外释药性质考察。方法:合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物,并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备羟基喜树碱长循环纳米粒,对其进行表征及体外释药研究。结果:以共聚物PEG4000-PCL2000、PEG4000-PCL1250、PEG2000-PCL2000、PEG2000-PCL1250为载体制备的4种HCPT-PEG-PCL-NPs的平均粒径依次为116.1、110.0、119.9、99.1nm,平均ξ电位依次为-22.4、-16.9、-33.5、-28.8 mV,平均包封率依次为88.29%、83.10%、80.67%、77.46%,平均载药量依次为2.96%、2.56%、2.31%、2.14%;所制备的HCPT-PEG-PCL-NPs均具有一定的缓释作用,体外释药均符合Weibull分布模型,其释药机理应是药物的被动扩散与载体基质的溶蚀协同作用。结论:所制备的HCPT-PEG-PCL-NPs包封率和载药量较高,粒径分布均匀,体外释药具有缓释特点,为羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景。

关键词：羟基喜树碱长循环两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯体外释药

羟基喜树碱两亲性嵌段共聚物纳米粒的制备及性质

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中药材 2009年第4期32卷 604-607页

作者：西娜侯连兵南方医科大学南方医院药学部广东广州510515

目的:制备羟基喜树碱(hydroxycamptothec in,HCPT)的两亲性嵌段共聚物纳米粒并进行初步的性质考察。方法:本文合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(polyethyleneglycol-polycaprolatone,PEG-PCL),用1H-NMR对其结构进行了表征,并以此为载... 详细信息

目的:制备羟基喜树碱(hydroxycamptothec in,HCPT)的两亲性嵌段共聚物纳米粒并进行初步的性质考察。方法:本文合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(polyethyleneglycol-polycaprolatone,PEG-PCL),用1H-NMR对其结构进行了表征,并以此为载体材料,采用溶剂扩散法制备了羟基喜树两亲性嵌段共聚物纳米粒(HCPT-PEG-PCL-NPs),并对其进行初步的质量评价及稳定性考察。结果:制备的HCPT-PEG-PCL-NPs平均粒径为164.5 nm,多分散系数为0.14,载药量为5.49%,包封率为83.2%,ξ电位为-26.1 mV;冻干粉剂的稳定性较好,但高温环境不利于保存。结论:本文制备的纳米粒大大增加了HCPT的水溶性,是一种值得研究开发的HCPT的新剂型。

关键词：羟基喜树碱两亲性嵌段共聚物长循环聚乙二醇-聚己内酯抗癌药物

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单元晶胞尺寸对晶格结构力学性能的影响

西安交通大学学报 2023年第6期57卷 115-122页

作者：黄西娜翟月雯中国矿业大学(北京)机电与信息工程学院北京100083 北京机电研究所有限公司北京100083

为了解具有晶格结构的先进轻质多功能材料的力学性能,以激光选区熔化制备的体心立方单元晶胞晶格结构为例,揭示了单元晶胞尺寸对晶格结构力学性能的影响规律。采用干重法测量晶格结构的质量,通过计算孔隙率确定了单元晶胞尺寸对孔隙率... 详细信息

为了解具有晶格结构的先进轻质多功能材料的力学性能,以激光选区熔化制备的体心立方单元晶胞晶格结构为例,揭示了单元晶胞尺寸对晶格结构力学性能的影响规律。采用干重法测量晶格结构的质量,通过计算孔隙率确定了单元晶胞尺寸对孔隙率的影响规律;通过压缩实验、压-压疲劳实验及扫描电镜断口形貌图,分析了晶格结构力学性能的演化规律。实验结果表明:所有样品的实际孔隙率均低于设计值,当单元晶胞尺寸为2.5mm时,孔隙率的设计值与实际值偏差最大,为8.2%;当单元晶胞尺寸为7.5mm时,孔隙率的设计值与实际值偏差最小,为1.6%;当单元晶胞尺寸从2.5mm增加到7.5mm,晶格结构的压缩强度降低了41.96%,说明单元晶胞尺寸增加会导致晶格结构抵抗压缩变形的能力变小即塑性变差,断裂模式从塑性断裂向脆性断裂转变且疲劳循环次数减小。此外,单元晶胞尺寸较小时瞬断区断口主要由韧窝组成,而单元晶胞尺寸较大时,瞬断区表现为光滑的平面和少量的韧窝,说明晶格结构更脆。该研究结果可为晶格结构单元晶胞尺寸的设计和选择提供参考。

关键词：激光选区熔化晶格结构单元晶胞压缩实验压-压疲劳实验

西藏本教与道教关系研究——以东巴辛饶与老子关系考辨为例

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宗教学研究 2014年第4期 180-185页

作者：同美益西娜姆西南民族大学

本文主要利用藏族古文献对东巴辛饶与老子关系进行了考辨,认为东巴辛饶非老子,而本教文献记载的汉族本教徒"Legs-tang-rmang-bo"才最近似于老子。同时进一步分析认为东巴辛饶与老子联系起来的深层原因主要源自教派情结与文化渊源。通过... 详细信息

本文主要利用藏族古文献对东巴辛饶与老子关系进行了考辨,认为东巴辛饶非老子,而本教文献记载的汉族本教徒"Legs-tang-rmang-bo"才最近似于老子。同时进一步分析认为东巴辛饶与老子联系起来的深层原因主要源自教派情结与文化渊源。通过本文的研究希望有助于推进对本教与道教关系乃至汉藏文化及其关系的研究。

关键词：东巴辛饶西藏本教道教老子

国有企业参与乡村产业振兴的协同机制研究——基于百美村宿的个案分析

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国有企业参与乡村产业振兴的协同机制研究——基于百美村宿的个案...

作者：西娜云南大学

学位级别：硕士

习近平总书记在2020年中央农村工作会议上指出:“产业兴旺,是解决农村一切问题的前提”乡村要实现“乡村产业振兴、乡村人才振兴、乡村文化振兴、乡村组织振兴”的总体目标,其中乡村产业振兴是乡村振兴的核心所在。同时,《关于支持社会... 详细信息

习近平总书记在2020年中央农村工作会议上指出:“产业兴旺,是解决农村一切问题的前提”乡村要实现“乡村产业振兴、乡村人才振兴、乡村文化振兴、乡村组织振兴”的总体目标,其中乡村产业振兴是乡村振兴的核心所在。同时,《关于支持社会工作专业力量参与脱贫攻坚的指导意见》也指出要重点支持贫困地区乡村特色产业的发展。国有企业作为我国市场经济的重要主体,在履行国家战略任务,参与乡村产业振兴方面发挥着重要作用。意见的提出使得国有企业更加明确自身在精准扶贫过程中的定位和作用,进而利用自身优势,以产业振兴带动乡村经济发展。乡村产业振兴也因为有国有企业的参与而注入了巨大活力。但国有企业参与乡村产业振兴仍面临着资源、权力不平等,缺乏必要领导,缺少制度设计及协同配合等一系列难题。本文以协同治理理论为主要理论基础,引入SFIC模型作为理论研究框架,以“百美村宿”—禾仓宿集项目为分析案例,基于SFIC模型剖析“百美村宿”—禾仓宿集项目多元协同扶贫模式及其运作机制,分析“百美村宿”—禾仓宿集扶贫项目协同治理中现有的问题:主要是各方权力冲突、信息不对称、监督过程不畅、协同合作受阻等问题。导致以上问题出现的主要原因是:各方缺乏利益平衡点,未形成有效领导力,制度设计不完善、协同合作存在冲突等原因。并针对性地提出对策和意见,破解国有企业参与乡村产业振兴的困境,优化完善国有企业参与乡村产业振兴的路径,进一步实现巩固脱贫攻坚成果。

关键词：乡村产业振兴国有企业协同治理 SFIC模型

羟基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备和体外药剂学性质研究

同方学位论文库评论

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羟基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备和体外药剂学性质研究

作者：西娜第一军医大学

学位级别：硕士

研究背景和目的随着上世纪70年代，Birrenbach等首次提出纳米粒的概念和制备方法，药物制剂的研究进入了一个全新的微观领域——纳米制剂。与常规药物相比，纳米药物具有比表面积大、表面反应活性高、活性中心多、吸附能力强等特性，... 详细信息

研究背景和目的随着上世纪70年代，Birrenbach等首次提出纳米粒的概念和制备方法，药物制剂的研究进入了一个全新的微观领域——纳米制剂。与常规药物相比，纳米药物具有比表面积大、表面反应活性高、活性中心多、吸附能力强等特性，还可以改变药物在体内的分布，增加药物在靶器官的分布量，从而提高疗效。固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是以毒性低、生物相容性好的脂质材料作为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米给药体系。除了减轻毒副作用，固体脂质又使它具有聚合物纳米粒的优点，如可以控制药物的释放，避免药物的降解或泄漏以及具有良好的靶向性等。羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin，HCPT)是从珙桐科植物喜树中提取的一种微量生物碱，是拓扑异构酶Ⅰ特异性抑制剂，广泛应用于肝癌、胃癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗。但其特殊的理化性质：水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，限制了临床应用，普遍存在疗效降低、半衰期短的缺点。本研究以HCPT为模型药物制备半固体脂质纳米粒(Semisolid lipid nanoparticles，SSLN)并对其体外药剂学性质进行了研究，以期达到提高HCPT的稳定性，延长其生物半衰期，缓释，提高药效，降低毒性的目的。主要内容以固态和液态脂质为载体，大豆卵磷脂为表面活性剂，采用乳化蒸发—低温固化法制备了HCPT半固体脂质纳米粒。以纳米粒外观、粒径、包封率为指标，对处方和工艺进行了单因素考察，内容包括有机相种类、固态脂质／液态脂质摩尔比、药脂比、表面活性剂浓度以及乳化蒸发搅拌时间、搅拌速度等等，继而通过正交设计，确定了最优处方和制备工艺。为了提高制剂的稳定性，采用冷冻干燥法制成HCPT-SSLN冻干粉剂。采用Sephadex G-50凝胶过滤法，先用pH5.0PBS洗脱下HCPT-SSLN，再用pH12.0的NaOH溶解并洗脱下吸附在柱顶端的游离药物，从而分离HCPT-SSLN和游离药物。利用NaOH破坏脂质膜结构并溶解包封在其中的HCPT，氯仿消除磷脂等脂质膜材的干扰后，依据建立的羧酸盐形式存在的HCPT紫外分光光度法测定HCPT的含量。考察了HCPT-SSLN混悬液的理化性质，电镜下纳米粒为圆整的球状体，大小比较均匀，边缘光滑，平均粒径130.5nm，Zeta电位-33.1mV，pH6.29，包封率79.19;冻干品的粒径稍有增大，电位和pH几乎不变，包封率下降了约5％，载药量为2.51％。差示扫描量热分析(DSC)和X射线衍射分析(XRD)皆表明HCPT被脂质包裹后已经构成了一种新的物相。以外观、粒径、pH、包封率、水中再分散性及显微镜检等为指标，考察了HCPT-SSLN混悬液和冻干品在影响因素实验、留样观察中的稳定性。结果表明：HCPT-SSLN最宜制成冻干粉剂，充氮密封避光置于4℃条件下保存。选择含有30％甲醇的pH7.4磷酸盐缓冲液做释药介质，在(37±0.5)℃避光的条件下对HCPT原料药和自制的HCPT-SSLN进行了0～72h体外释药的研究。以内酯形式存在的HCPT的HPLC含量测定结果表明：HCPT-SSLN0～3h内有一定程度的突释，72h累积释药量不超过70％，对照药物72h只有24.7％，可见HCPT-SSLN增强了HCPT在体内的吸收，且显示出一定的缓释效应。以HCPT钠盐注射液作对比，对HCPT-SSLN进行了小鼠的急性毒性实验。HCPT钠盐注射液组的半数致死量是93.47mg／kg，HCPT-SSLN的最大耐受剂量(MTD)大于214.6mg／kg，HCPT-SSLN毒性降低。结论本实验为HCPT的剂型开发作了有益的探索，为它的临床应用提供了一种可能的新剂型，有较好的研究开发价值。

关键词：羟基喜树碱固体脂质纳米粒 Sephadex G-50凝胶层析稳定性考察冷冻干燥体外释放急性毒性