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E2F8在人结直肠癌中的表达及其与患者预后的关系

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医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 261-266页

作者：王怡婷李志平盛思琪封海梅白晓明陈洁雷增杰褚晓源南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)肿瘤科南京210002 中山大学附属第五医院癌症中心乳腺科珠海519000

目的探讨腺病毒E2启动子结合因子8(E2F8)在结直肠癌(CRC)中的表达及其对结直肠癌患者预后的影响。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因组织表达(GTEx)数据库中E2F8在结直肠癌中的mRNA表达水平。通过实时荧光定量PCR方法(qPCR)和... 详细信息

目的探讨腺病毒E2启动子结合因子8(E2F8)在结直肠癌(CRC)中的表达及其对结直肠癌患者预后的影响。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因组织表达(GTEx)数据库中E2F8在结直肠癌中的mRNA表达水平。通过实时荧光定量PCR方法(qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)方法分别检测E2F8在结直肠癌组织和细胞中的表达量。98例结直肠癌患者肿瘤及癌旁组织经免疫组化染色方法分析E2F8蛋白表达与患者临床特征和预后的关系,采用COX比例风险模型分析CRC预后的影响因素。结果TCGA数据库及临床样本中E2F8在肿瘤组织中的表达水平均高于正常组织。结直肠癌细胞系中E2F8表达水平除HCT116、HCT15以外均较正常结肠上皮细胞系高。高表达E2F8的患者总生存期、无疾病生存期、无转移生存期均短于低表达E2F8的患者(均P<0.01),高表达E2F8的结直肠癌组织Dukes分期较晚(P<0.05)。单因素COX回归模型分析发现,女性(HR=2.009,95%CI:1.139~3.544)、淋巴结侵犯(HR=1.780,95%CI:1.005~3.150)、Dukes C/D期(HR=2.538,95%CI:1.393~4.623)、TNM III/IV期(HR=2.894,95%CI:1.554~5.392)、E2F8高表达(HR=2.807,95%CI:1.540~5.118)与结直肠癌患者不良预后相关(均P<0.05)。多因素COX回归模型分析发现,E2F8高表达(HR=2.747,95%CI:1.447~5.216)和较晚的TNM分期(HR=5.543,95%CI:1.537~19.990)是结直肠肿瘤患者不良预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论E2F8在结直肠癌中较高表达,结直肠癌组织中高表达E2F8与结直肠癌患者Dukes分期晚和不良预后有关,E2F8高表达是结直肠肿瘤患者不良预后的独立危险因素,E2F8可作为结直肠癌患者疾病进展及预后的潜在标志物。

关键词：结直肠癌 E2F8 转录因子预后

尾型同源盒转录因子2在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系

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临床肿瘤学杂志 2024年第2期29卷 126-130页

作者：潘军杨志慧曹晓卉龚新雷张荣生褚晓源解放军东部战区总医院全军肿瘤中心肿瘤科南京210002 东部战区总医院秦淮医疗区病理科 210002 东部战区总医院秦淮医疗区肿瘤外科 2210002

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2011年11月至2022年12月经病理组织学或细胞学检查确诊的61例十二指肠癌患者的临床资料和病理切片。免疫组织化学法检测CDX2的表达。生存分析采用Ka... 详细信息

目的探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达及其与预后的关系。方法收集2011年11月至2022年12月经病理组织学或细胞学检查确诊的61例十二指肠癌患者的临床资料和病理切片。免疫组织化学法检测CDX2的表达。生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果十二指肠癌组织内CDX2的阳性表达率为78.7%(48/61)。Ⅰ~Ⅱ期患者CDX2的阳性表达率为89.7%,高于Ⅲ~Ⅳ期患者的68.8%(P0.05)。单因素分析显示,CDX2的表达、分化程度、TNM分期及CEA与预后相关。CDX2阴性者和阳性者的中位OS分别为21.6个月和49.8个月(P=0.015);低分化者和中、高分化者的中位OS分别为13.0个月和82.5个月(P0.05)。Cox多因素分析显示,CDX2的表达是影响十二指肠癌的独立预后因素(RR=2.697,95%CI:1.191~6.106,P=0.017)。结论 CDX2是影响十二指肠癌患者的独立预后因素,CDX2阳性表达患者的预后明显优于CDX2阴性者。

关键词：十二指肠癌尾型同源盒转录因子2 预后

基于索拉非尼敏感性基因的肝细胞癌预后模型的构建及临床意义

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海军军医大学学报 2023年第7期44卷 830-838页

作者：纪琳琳胡定涛高鹏丁劲褚晓源南京大学医学院附属金陵医院肿瘤科南京210000 海军军医大学(第二军医大学)转化医学中心临床肿瘤研究所上海200433

目的基于生物信息学方法构建并验证肝细胞癌(HCC)对索拉非尼敏感性相关基因的预后模型,探究该模型对HCC患者预后和索拉非尼敏感性的预测能力。方法对基因表达汇编数据库GSE109211数据集、癌症基因组图谱(TCGA)数据库LIHC队列、国际肿... 详细信息

目的基于生物信息学方法构建并验证肝细胞癌(HCC)对索拉非尼敏感性相关基因的预后模型,探究该模型对HCC患者预后和索拉非尼敏感性的预测能力。方法对基因表达汇编数据库GSE109211数据集、癌症基因组图谱(TCGA)数据库LIHC队列、国际肿瘤基因组协作组(ICGC)数据库LIRI队列进行差异基因分析,通过交集筛选出HCC索拉非尼敏感性相关基因,进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。利用单因素Cox回归与最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归构建预后模型,依据风险评分中位值将患者分为高、低风险组。通过Kaplan-Meier法和多因素Cox回归分析进行生存分析。通过癌症药物敏感性基因组学(GDSC)数据库分析索拉非尼的IC_(50)并探索其与风险评分的关系。结果筛选出365个HCC索拉非尼敏感性相关基因,KEGG富集分析显示存在与药物代谢相关的信号通路。通过单因素Cox回归分析获得221个与HCC预后相关的基因,通过LASSO回归构建了一个包括含TCP1伴侣蛋白亚单位3(CCT3)、红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、甲酰转移酶环脱氨酶(FTCD)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)、磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成U类基因(PIGU)、分泌型磷蛋白1(SPP1)7个关键基因的预后风险评分模型:风险评分=CCT3×0.032+EPO×0.055+FTCD×(-0.026)+G6PD×0.083+KIF20A×0.039+PIGU×0.144+SPP1×0.009。验证结果显示高风险组生存时间短于低风险组(P<0.001),多因素Cox回归分析显示风险评分是独立预后因素。高风险组的索拉非尼IC_(50)比低风险组低,提示高风险组对索拉非尼的治疗可能更敏感。结论基于索拉非尼敏感性相关基因构建的HCC预后模型具有良好的预测价值。

关键词：肝细胞癌索拉非尼药物敏感性生物信息学预后模型

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前列腺鳞癌的临床特征和治疗策略的选择

中华男科学杂志 2022年第12期28卷 1080-1088页

作者：陈巍魏孙茜黄桂春鲁璐王亭王靖华褚晓源王锐南京医科大学金陵临床医学院/东部战区总医院肿瘤科江苏南京210002 南京大学医学院附属金陵医院/东部战区总医院肿瘤科江苏南京210002

目的:回顾性分析原发性前列腺鳞癌的临床、病理特征及影像学特点,为探究其适合的诊断方式和治疗模式提供新的思路。方法:搜集了1976~2022已发表的国内外文献和本科经治的前列腺鳞癌患者共70例,并对58例有生存数据的患者进行统计学分析... 详细信息

目的:回顾性分析原发性前列腺鳞癌的临床、病理特征及影像学特点,为探究其适合的诊断方式和治疗模式提供新的思路。方法:搜集了1976~2022已发表的国内外文献和本科经治的前列腺鳞癌患者共70例,并对58例有生存数据的患者进行统计学分析。结果:原发性前列腺鳞癌患者的血清中前列腺特异性抗原(PSA)阴性,鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)明显增高。生存分析则认为分期、化疗、放疗与生存期显著相关,接受含铂方案化疗的患者生存期较接受不含铂方案患者明显延长(P=0.001)。单因素分析,生存时间与化疗明显相关(P<0.05)。结论:原发性前列腺鳞癌预后较差,充分认识原发性前列腺鳞癌的临床特点,对临床及时发现并处理,寻找适合的治疗方案具有重要意义。

关键词：原发性前列腺鳞癌分期手术放疗化疗

用酶谱电泳技术检测乳腺癌患者尿液基质金属蛋白酶

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南京大学学报（自然科学版） 2002年第2期38卷 192-195页

作者：张群陈龙邦臧静褚晓源南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院肿瘤科南京210002

应用以明胶为底物的SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对 4 8例乳腺癌术后患者尿液进行酶谱分析 ,探讨对乳腺癌术后患者行尿液MMPs检测的临床意义 .结果显示乳腺癌患者尿中可检测到 3种分子量分别为 130kD、92kD、72kD的MMPs .乳腺癌术后复发... 详细信息

应用以明胶为底物的SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对 4 8例乳腺癌术后患者尿液进行酶谱分析 ,探讨对乳腺癌术后患者行尿液MMPs检测的临床意义 .结果显示乳腺癌患者尿中可检测到 3种分子量分别为 130kD、92kD、72kD的MMPs .乳腺癌术后复发转移组尿中 130kD、92kD、72kD的MMPs检出率分别为 80 .8%、84 .6 %及 6 9.2 % ,而术后无转移组的 3种MMPs检出率分别为 2 7.3%、31.8%及 2 2 .7% ,正常对照组的检出率分别为 13.3%、2 0 .0 %及10 .0 % ,乳腺癌术后复发转移组尿液MMPs检出率明显高于术后无转移组 ,P <0 .0 1.而乳腺癌术后无转移组尿MMPs的检出率与正常对照组无显著性差异 .

关键词：酶谱电泳技术乳腺癌基质金属蛋白酶尿液检测肿瘤转移转移标志物

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咳嗽、咳痰伴多发性淋巴结肿大

实用医学杂志 2011年第1期27卷 166-168页

作者：褚晓源陈龙邦南京军区南京总医院肿瘤内科 210002

1病例摘要患者男，39岁，因咳嗽、咳痰伴发热1个月于2010年6月15日入院。患者缘于2010年5月中旬无明显诱因出现咳嗽、咳白色泡沫样痰伴发热（T38.3℃左右），当时无痰中带血，无胸闷或呼吸困难，

关键词：淋巴结肿大咳嗽咳痰多发性病例摘要痰中带血呼吸困难泡沫样

CDX2在十二指肠癌中的表达及生物学功能研究

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临床肿瘤学杂志 2023年第5期28卷 385-391页

作者：潘军陈一天韩思奇褚晓源解放军东部战区总医院全军肿瘤中心肿瘤科南京210002

目的探讨尾侧型同源转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达情况及生物学功能。方法收集40例十二指肠癌手术切除石蜡样本,构建组织芯片后通过免疫组织化学法检测CDX2的表达。构建CDX2过表达质粒和靶向CDX2小分子干扰RNA(CDX2-siRNA),转染... 详细信息

目的探讨尾侧型同源转录因子2(CDX2)在十二指肠癌中的表达情况及生物学功能。方法收集40例十二指肠癌手术切除石蜡样本,构建组织芯片后通过免疫组织化学法检测CDX2的表达。构建CDX2过表达质粒和靶向CDX2小分子干扰RNA(CDX2-siRNA),转染结肠癌CaCO_(2)细胞和十二指肠癌HuTu-80细胞,实时定量PCR和Western blotting检测转染效率,CCK-8实验检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果CDX2阳性染色主要定位于细胞核,十二指肠癌组织中CDX2的阳性率为65%,低于癌旁非肿瘤组织的84%(P源性过表达显著抑制了肠癌细胞的增殖能力(P<0.05)。敲减CDX2后肠癌细胞的迁移能力明显上升,而上调CDX2后肠癌细胞的迁移能力明显下降(P<0.05)。过表达CDX2后G_(0)/G_(1)期细胞比例增加(P<0.05),S期细胞比例减少(P<0.05);而敲减CDX2后G_(0)/G_(1)期细胞比例减少(P<0.05),G_(2)/M期细胞比例增加(P<0.05)。与对照组相比,过表达CDX2后凋亡细胞比例增加(P<0.05),而敲减CDX2后凋亡细胞比例减少(P<0.05)。结论CDX2在十二指肠癌发生发展过程中表达下降或者缺失,发挥了抑癌基因的功能。CDX2或可成为预测十二指肠癌发生、发展和治疗方案选择的重要标志物。

关键词：十二指肠癌尾侧型同源转录因子2 细胞凋亡抑癌基因

低剂量辐射诱导的基因组不稳定性与DNA甲基化相关性研究

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医学研究生学报 2013年第8期26卷 855-858页

作者：王静子褚晓源南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科南京医学硕士研究生210002

低剂量辐射(low dose radiation,LDR)以远后效应形式危害人类健康,其中辐射诱导的基因组不稳定性(radiation-induced genomic instability,RIGI)是辐射致癌的主要原因。这其中涉及的机制仍未完全阐明。近年研究表明RIGI与表观遗传学密... 详细信息

低剂量辐射(low dose radiation,LDR)以远后效应形式危害人类健康,其中辐射诱导的基因组不稳定性(radiation-induced genomic instability,RIGI)是辐射致癌的主要原因。这其中涉及的机制仍未完全阐明。近年研究表明RIGI与表观遗传学密切相关,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。文章就RIGI与DNA甲基化的关系作一综述。

关键词：辐射效应低剂量基因组不稳定性 DNA甲基化

CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化轴在结直肠癌中作用的研究进展

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医学研究生学报 2015年第1期28卷 102-105页

作者：杨丹褚晓源南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科

结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。CRC的侵袭和转移往往是导致治疗失败和死亡的主要原因。既往认为CXCR4是CXCL12的专一受体,最近研究表明,CXCL12还存在着CXCR7这一新受体,这2个受体与CXC... 详细信息

结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。CRC的侵袭和转移往往是导致治疗失败和死亡的主要原因。既往认为CXCR4是CXCL12的专一受体,最近研究表明,CXCL12还存在着CXCR7这一新受体,这2个受体与CXCL12构成的趋化轴与结直肠癌细胞的增殖、迁移、黏附及肿瘤相关血管生成等密切相关,有可能成为抗肿瘤和抗转移治疗的重要新靶点。

关键词：结直肠癌 CXCL12 CXCR4 CXCR7