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转化生长因子β1及其II型受体和C-Myc在急性白血病中的表达和意义

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转化生长因子β1及其II型受体和C-Myc在急性白血病中的表达和意义

作者：褚彬郑州大学

学位级别：硕士

目的:急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病,其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻。已知血细胞的增殖、分化、成熟及凋亡受到多种刺激因子(正调控因子)和抑制因子(负调控因子)的复杂调控。生理情况下,正、负调节信号... 详细信息

目的:急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病,其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻。已知血细胞的增殖、分化、成熟及凋亡受到多种刺激因子(正调控因子)和抑制因子(负调控因子)的复杂调控。生理情况下,正、负调节信号处于动态平衡状态,维持着造血的稳定。在造血负调控因子中,转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)作用最强,研究也最深入。 TGF-β属于二聚体多肽类生长因子,人类存在TGF-β三种异构体,分布具有组织特异性。正常细胞以及转化的细胞都能产生TGF-β并存在相应的受体。TGF-β参与细胞的增殖与分化、胚胎生长发育、细胞外基质的分泌、血管的生成以及免疫调节等多种生理过程。尤其是TGF-β能够介导细胞周期抑制信号,对上皮细胞、内皮细胞和造血细胞具有强大的生长抑制作用,因而成为肿瘤研究中的热点。造血细胞和骨髓基质细胞产生的TGF-β通过自分泌和旁分泌作用,维持造血干/祖细胞处于静息状态,抑制其过度增殖。TGF-β还能抑制自血病细胞增殖,诱导白血病细胞凋亡。

关键词：白血病转化生长因子β 转化生长因子βⅡ型受体C-Myc 免疫细胞化学

非受体酪氨酸激酶抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡影响及作用机制

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临床军医杂志 2022年第7期50卷 710-715页

作者：石磊王宇彤褚彬丁宁北京积水潭医院血液科北京100096 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的探讨非受体酪氨酸激酶(JAK)抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、凋亡的作用及其相关信号通路的关系。方法选取4株MM细胞株(RPMI-8226、LP-1、U266、XG-7)及北京积水潭医院自2012年3月至2015年3月收治的26例MM患者为研究对象。... 详细信息

目的探讨非受体酪氨酸激酶(JAK)抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、凋亡的作用及其相关信号通路的关系。方法选取4株MM细胞株(RPMI-8226、LP-1、U266、XG-7)及北京积水潭医院自2012年3月至2015年3月收治的26例MM患者为研究对象。对26例MM患者的骨髓及肿瘤组织进行免疫组化磷酸化JAK2(p-JAK2)表达检测。采用蛋白免疫印迹法检测4株MM细胞株中JAK2的磷酸化水平。采用蛋白免疫印迹法对XG-7细胞株用不同浓度CYT387处理后的磷酸化信号转导及磷酸化STAT3(p-STAT3)进行检测。采用不同浓度CYT387处理4株MM细胞株和JAK2不同磷酸化水平的MM原代肿瘤细胞后,进行细胞活力检测。蛋白免疫印迹法检测相同浓度CYT387处理后LP-1细胞株在不同时间点B细胞淋巴瘤/白血病2(BCL2)、B细胞淋巴瘤-特大型(BCL-xL)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达状况。结果26例MM肿瘤组织中,13例(50%)呈p-JAK2阳性表达。4株细胞株全部p-JAK2阳性表达。随着CYT387浓度增加,XG-7和LP-1细胞株的p-STAT3的表达显著降低(P<0.05)。外源白细胞介素6(IL-6)的刺激可整体提高p-STAT3的表达,但并不能改变CTY387呈浓度依赖性显著降低p-STAT3表达的趋势(P<0.05)。4株MM细胞株和3例MM原代肿瘤细胞,随着CYT387浓度增加细胞活力均显著降低(P<0.05),p-JAK2阳性的原代MM细胞更为显著(P<0.05)。用相同浓度的CYT387处理LP-1细胞株后,检测caspase-3表达处于高水平,而BCL-xL、BCL2、PARP表达水平逐渐下降,具有时间依赖性(P<0.05)。结论CYT387可通过阻断MM细胞内IL-6/JAK/STAT信号通路抑制肿瘤增殖,同时可以引发凋亡相关蛋白活化诱导MM细胞凋亡。

关键词：多发性骨髓瘤非受体酪氨酸激酶抑制剂 CYT387 增殖凋亡白细胞介素6/非受体酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子信号通路

新药时代多发性骨髓瘤患者早期死亡原因及其危险因素分析

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吉林大学学报（医学版） 2022年第3期48卷 783-789页

作者：高珊王宇彤陆敏秋石磊褚彬丁月华王梦真鲍立北京积水潭医院血液科北京100096

目的:探讨在新药时代多发性骨髓瘤(MM)患者早期死亡的原因及其危险因素,为早期识别高危人群和指导治疗提供依据。方法:回顾性分析采用蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂为基础化疗方案的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的临床资料,根据总生存期(... 详细信息

目的:探讨在新药时代多发性骨髓瘤(MM)患者早期死亡的原因及其危险因素,为早期识别高危人群和指导治疗提供依据。方法:回顾性分析采用蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂为基础化疗方案的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的临床资料,根据总生存期(OS)是否超过24个月分为早期死亡组(OS60%、髓外浆细胞瘤、荧光原位杂交(FISH)检测结果及疗效,生存分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Logistic回归模型逐步法筛选危险因素,筛选出有意义的临床指标并采用多因素分析探讨早期死亡的高危因素。结果:共纳入237例NDMM患者,其中早期死亡组53例,对照组184例。早期死亡组患者中位OS为16个月,对照组至随访截止时中位OS仍未达到,2组患者中位OS比较差异有统计学意义(P65岁)、ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅲ期、贫血、LDH水平升高、骨髓浆细胞比例>60%、髓外浆细胞瘤、FISH检测17P缺失和最佳疗效未达部分缓解(PR)的百分率均高于对照组(P65岁、R-ISS分期Ⅲ期、髓外浆细胞瘤和最佳疗效未达PR仍是NDMM患者早期死亡的独立危险因素,对具有上述特征的NDMM患者进行强化治疗有可能改善患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤早期死亡预后危险因素总生存期

反应风险研究在精细化工HAZOP分析中的应用

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世界农药 2022年第9期44卷 24-31页

作者：宫薇薇孙兆青褚彬彬京博农化科技有限公司山东博兴256500

精细化工行业(包括制药行业)的工艺流程以间歇操作为主,复杂多变,连续化程度差,自动控制水平低,现场人员多。从反应风险研究的作用和机理出发,以具体反应风险评估、物料热危害为例,分析了工程放大、工艺设计和安全生产的技术方法,进行... 详细信息

精细化工行业(包括制药行业)的工艺流程以间歇操作为主,复杂多变,连续化程度差,自动控制水平低,现场人员多。从反应风险研究的作用和机理出发,以具体反应风险评估、物料热危害为例,分析了工程放大、工艺设计和安全生产的技术方法,进行定量的工艺风险评估。研究能量转化与传递,在危险与可操作性分析(HAZOP)中辨识风险,作为定量分析的依据,制定相应的风险控制措施,从而提升精细化工行业的本质安全水平。

关键词：反应风险评估精细化工本质安全

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迷人的郊外美景

小学生优秀作文（中年级版） 2011年第6期 17-19页

作者：褚彬涵江苏省泰兴市襟江小学分校三年级五班 225400

小作者用优美的语言向大家描绘了一幅美丽的“春日田野图”。文中有静有动，挺拔的大树、竞相开放的野花，让读者感受到了春的气息；勤劳的蜜蜂、自由自在的小鱼等小动物，为这幅画卷增添了一份动感。读过全文，我们不禁想走到户外，用... 详细信息

小作者用优美的语言向大家描绘了一幅美丽的“春日田野图”。文中有静有动，挺拔的大树、竞相开放的野花，让读者感受到了春的气息；勤劳的蜜蜂、自由自在的小鱼等小动物，为这幅画卷增添了一份动感。读过全文，我们不禁想走到户外，用心去感受春天。

关键词：小学作文语文教学《迷人的郊外美景》

TGF-β/Smads信号转导异常与造血系统肿瘤研究进展

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河南医学研究 2005年第1期14卷 69-72页

作者：褚彬郑州大学第一附属医院血液内科河南郑州450052

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)属于二聚体多肽类生长因子家族,该家族包括转化生长因子β(TGF-β),骨形态发生蛋白(bone morphology protein,BMP)和激活素(Activins)/抑制素(inhibins).几乎体内的每个细胞都产生TGF-β并存在其受体.TGF-β参与胚胎生长发育、细胞增殖与分化,胞外基质的分泌、血管的生成以及免疫调节等多种生理过程.许多疾病如动脉粥样硬化和肾脏、肝脏等的纤维化,都与TGF-β的增多或减少有关,尤其是肿瘤与TGF-β的相关性更成为近来研究的热点.TGF-β/Smads信号转导途径能够诱导生长抑制和凋亡反应,该通路中任何异常都可能导致肿瘤发生.大量实体瘤的研究表明,TGF-β信号转导成员异常如受体突变和Smads异常是恶性肿瘤发生的重要机制.大量研究提示造血系统肿瘤也存在TGF-β/Smads途径的异常,现就此作一简要综述.

关键词： TGF-β 造血系统肿瘤转化生长因子β 信号转导胞外基质多肽类生长因子研究进展胎生细胞生理过程

医疗保险精算在县级医保工作中的应用探析——以吉林省梅河口市为样本

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中国医疗保险 2018年第11期 49-51页

作者：褚彬吉林省梅河口市社会医疗保险管理局梅河口市135000

医疗保险精算对于社会医疗保险工作的政策研究、宏观决策、制度建设和持续发展具有重要支撑作用。做好县级医保精算工作,对于提升我国医保工作整体水平具有非常重要的促进作用。本文通过对吉林省梅河口市医保精算工作开展情况的分析,总... 详细信息

医疗保险精算对于社会医疗保险工作的政策研究、宏观决策、制度建设和持续发展具有重要支撑作用。做好县级医保精算工作,对于提升我国医保工作整体水平具有非常重要的促进作用。本文通过对吉林省梅河口市医保精算工作开展情况的分析,总结县级医保精算工作实践应用的主要做法及成效,以期对县级城市如何加强医疗保险精算体系建设,提升医保经办能力起到一定的借鉴作用。

关键词：梅河口市医疗保险精算实践应用

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纳米氧化镍的制备及超级电容性能研究

材料导报 2009年第2期23卷 106-108页

作者：汤宏伟褚彬王蒋亮常照荣河南师范大学化学与环境科学学院新乡453007 周口市环境监测站周口466001

以NiSO4.6H2O和NaOH为原料,采用常温合成-水热改性-中温焙烧工艺制备了分散性好、平均粒径约为40nm的规则六角片状形貌的氧化镍电极材料。利用循环伏安和恒流充放电对氧化镍制备的电极的电容性能进行了研究,结果表明,NiO电极在KOH电解... 详细信息

以NiSO4.6H2O和NaOH为原料,采用常温合成-水热改性-中温焙烧工艺制备了分散性好、平均粒径约为40nm的规则六角片状形貌的氧化镍电极材料。利用循环伏安和恒流充放电对氧化镍制备的电极的电容性能进行了研究,结果表明,NiO电极在KOH电解液中具有良好的超电容特性和循环寿命,在充放电电流为20mA时,NiO电极的比容量达到252F/g。

关键词：水热合成纳米氧化镍超级电容器

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床研究

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中国实用内科杂志 2011年第9期31卷 713-715页

作者：陆敏秋吴梦青白砚霞左杏果褚彬石磊刘蕾北京积水潭医院血液科北京大学第四临床医学院北京100035

目的观察硼替佐米联合地塞米松(PD)在多发性骨髓瘤(MM)中的应用。方法 2008年2月至2010年4月北京积水潭医院36例MM患者接受PD治疗。以同期46例VADT化疗的MM患者做为对照。分析病情转归及不良反应。结果 (1)PD用于初治和复发和(或)难治M... 详细信息

目的观察硼替佐米联合地塞米松(PD)在多发性骨髓瘤(MM)中的应用。方法 2008年2月至2010年4月北京积水潭医院36例MM患者接受PD治疗。以同期46例VADT化疗的MM患者做为对照。分析病情转归及不良反应。结果 (1)PD用于初治和复发和(或)难治MM患者疗效均显著。初治组治疗有效率85.7%(18/21);复发和(或)难治组的有效率为80.0%(12/15);总有效率为83.3%(30/36)。PD与VADT治疗初治MM的有效率差异无统计学意义(85.7%对78.1%,P=0.740),PD治疗复发和(或)难治MM的有效率明显高于VADT组(80.0%对42.9%,P=0.039)。PD起效快,治疗有效的患者均在1个疗程后达PR;63.9%患者在3个疗程内达到VGPR以上缓解,优于VADT组的30.4%。(2)PD不良反应主要有乏力、周围神经病变及血小板减少等。PD治疗初治MM较复发和(或)难治MM不良反应小,耐受性好,更能坚持长期化疗以获得最大缓解。(3)PD治疗的MM患者骨痛缓解快,全身骨密度增高较VADT组更显著[(1.138±0.102)g/cm2对(1.053±0.137)g/cm2,P=0.039)]。结论硼替佐米联合地塞米松治疗MM缓解率高,可首选用于治疗初治及复发和(或)难治MM。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米疗效不良反应