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PPP1CA在肝细胞型肝癌中功能及潜在临床应用探讨

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PPP1CA在肝细胞型肝癌中功能及潜在临床应用探讨

作者：裴雨晴厦门大学

学位级别：硕士

在恶性肿瘤之中,肝癌的全球死亡率仍然位居前列,特别是我国及东南亚地区,肝癌发病率非常高。肝细胞型肝癌是肝癌的最主要类型。由于缺乏有效的早期诊断标志物,肝细胞型肝癌早期发现率较低,生存期较短,死亡率过高。目前临床上常用的肝癌... 详细信息

在恶性肿瘤之中,肝癌的全球死亡率仍然位居前列,特别是我国及东南亚地区,肝癌发病率非常高。肝细胞型肝癌是肝癌的最主要类型。由于缺乏有效的早期诊断标志物,肝细胞型肝癌早期发现率较低,生存期较短,死亡率过高。目前临床上常用的肝癌诊断标志物有甲胎蛋白AFP、甲胎蛋白异质体等,然而,由于肝癌的异质性等原因,AFP等标志物诊断肝癌的敏感性和特异性并不理想,因此找到更有效的肝癌早期诊断标志物的重要性不言而喻。本课题前期在肝原代细胞分泌的外泌体中发现了肿瘤组织与非肿瘤组织中表达具有显著差异的潜在肿瘤标志物PPP1CA,并经过初步的临床样本检测,发现血液中PPP1CA含量在HCC患者与非HCC患者中具有显著差异。本文进一步从HCC病因学角度筛选了不同肝病类型、不同临床进展的HCC患者的临床样本,利用现有的ELISA检测方法进行血液中PPP1CA的检测,并运用非参数检验、Spearman相关性检验,ROC曲线等多种统计分析方法对其在临床中可能的应用及应用价值进行探究。首先我们发现血液中PPP1CA水平与HCC进展程度相关,并与HBV感染引起HCC相关,其与AFP进行联合诊断可以提高诊断的敏感性以及与金标准具有更好的一致性。其次,我们构建相关质粒及病毒对PPP1CA在肝癌细胞系中表达水平进行上调或下调,并对其呈现的功能和机制进行研究,发现PPP1CA表达水平升高会促进HCC细胞增殖,反之则抑制HCC细胞增殖,该过程可能与PPP1CA对YAP去磷酸化进而使Hippo通路活化有关。最后,由于PPPICA潜在的临床应用前景与化学发光免疫方法的低背景噪声与高灵敏度高的优势,我们尝试建立检测血液中PPP1CA的化学发光免疫方法,主要完成了方法建立的前期基础工作。

关键词： PPP1CA 肝癌诊断致病机制

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高分辨声图测量方法研究

高分辨声图测量方法研究

作者：裴雨晴哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

水下声图测量技术是一种适用于近场的精确被动定位技术,常用于对噪声源进行定位。其中使用最多的算法是聚焦波束形成算法,它非常稳健,但是当噪声源频率较低时,其聚焦峰尺度较大,分辨力较差。因此本文对高分辨声图测量方法展开了研究,包... 详细信息

水下声图测量技术是一种适用于近场的精确被动定位技术,常用于对噪声源进行定位。其中使用最多的算法是聚焦波束形成算法,它非常稳健,但是当噪声源频率较低时,其聚焦峰尺度较大,分辨力较差。因此本文对高分辨声图测量方法展开了研究,包括反卷积类算法和稀疏贝叶斯学习(SBL)算法,并对Richardson-Lucy(RL)反卷积算法提出了基于空间重采样的快速算法,通过仿真及海试数据处理验证了算法的可行性。首先,以水平直线阵为例,在直角坐标系下建立声图测量的模型,基于聚焦波束形成算法得到常规声图。分析其分辨能力,它主要受聚焦峰尺度的影响,与聚焦峰尺度成反比,得出了聚焦峰尺度随着基阵长度和信号频率的增加而减小,随着目标距离的减小而减小的结论。然后,研究高分辨声图测量方法。建立水下声图测量的卷积模型,研究了基于RL和基于反卷积的空气声源成像方法(DAMAS)的反卷积声图测量算法;建立观测向量模型,研究了基于SBL处理技术的高分辨声图测量算法;针对线阵近场水下声图测量是二维点传播函数(PSF)移变模型反卷积问题,计算量较大,基于RL反卷积算法开展了水下声图测量的快速算法研究,利用空间重采样的方法对声图测量的扫描网格进行空间非均匀重采样,降低扫描网格的数量从而降低计算量提高运算速度。通过仿真验证了上述算法的高分辨定位能力。最后,对RL、一维空间重采样RL和SBL三种声图测量算法进行了性能分析。比较它们的聚焦峰尺度与信噪比和迭代次数的关系、极限分辨力、旁瓣级、定位误差以及在阵元位置有误差情况下的性能,仿真结果表明三种算法都是收敛的,高分辨的,且具有稳健性。并且空间重采样RL算法能在提高计算速度的基础上具有与RL算法接近的性能。使用上述算法处理海试实验数据,验证了算法的有效性和实际应用性。综上,为了提高对低频段噪声源的分辨能力和定位精度,本文针对高分辨声图测量方法展开了研究,通过仿真分析和海试数据处理可以证明,反卷积、空间重采样RL和SBL声图测量算法具有稳健性,能够对低频段噪声源有着较高的分辨力和定位精度。

关键词：声图测量高分辨反卷积稀疏贝叶斯学习空间重采样

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钙网蛋白基因突变检测技术及临床应用选择

中华检验医学杂志 2015年第11期38卷 782-785页

作者：裴雨晴王斐崔巍中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科 100730

钙网蛋白基因（CALR）突变的发现有助于诊断JAK2／MPL突变阴性的骨髓增生性肿瘤（MPN），并与疾病进展、患者预后等关系密切。利用Sanger测序、PCR一片段分析、高分辨率熔解曲线、实时荧光定量PCR以及新一代测序等技术可进行CALR基因突... 详细信息

钙网蛋白基因（CALR）突变的发现有助于诊断JAK2／MPL突变阴性的骨髓增生性肿瘤（MPN），并与疾病进展、患者预后等关系密切。利用Sanger测序、PCR一片段分析、高分辨率熔解曲线、实时荧光定量PCR以及新一代测序等技术可进行CALR基因突变的检测。选择合适的突变检测技术并遵循相关分子标志物的实验室诊断思路有利于MPN快速有效的诊治。

关键词：骨髓增殖性疾病钙网蛋白突变聚合酶链反应高分辨率熔解曲线序列分析,DNA

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MDS 相关分子标志物研究进展

中华检验医学杂志 2016年第7期39卷 536-539页

作者：王斐裴雨晴崔巍中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科 100730

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组复杂的造血干细胞克隆性疾病，不同类型的 MDS具有不同的病态造血表现。由于缺乏特异性标志物，这给 MDS 的诊断、治疗和预后监测带来了很大困惑。近年来，随着分子检测技术的进展，MDS 中越来越多高频... 详细信息

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组复杂的造血干细胞克隆性疾病，不同类型的 MDS具有不同的病态造血表现。由于缺乏特异性标志物，这给 MDS 的诊断、治疗和预后监测带来了很大困惑。近年来，随着分子检测技术的进展，MDS 中越来越多高频异常基因突变相继被发现。通过MDS 相关分子标志物在临床诊断、预后评价及治疗监测等方面的最新研究，进一步完善 MDS 诊断分型和预后评估体系，促进根据分子靶标为 MDS 患者制定个体化诊疗方案。（中华检验医学杂志，2016，39：536－539）

关键词：骨髓增生异常综合征分子标志物转录因子

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老年2型糖尿病患者用药特点分析

中国临床药理学杂志 2021年第3期37卷 315-317页

作者：贠菊平裴雨晴谷清首都医科大学附属北京朝阳医院西院药事办北京100043

目的了解北京朝阳医院西院老年2型糖尿病患者用药现状。方法调取2019年第二季度我院门诊全部处方,对老年2型糖尿病患者的降糖方案、合并症及多重用药情况进行分类统计,分析老年糖尿病患者的用药特点。结果在降糖方案方面,840例患者中,... 详细信息

目的了解北京朝阳医院西院老年2型糖尿病患者用药现状。方法调取2019年第二季度我院门诊全部处方,对老年2型糖尿病患者的降糖方案、合并症及多重用药情况进行分类统计,分析老年糖尿病患者的用药特点。结果在降糖方案方面,840例患者中,单药、二联、三联及以上治疗的患者占比分别为43.45%,31.55%和25.00%;在合并症及多重用药方面,合并有≥3种以上慢性疾病的患者占比为65.50%,同时服用≥5种药的患者占比为58.81%。结论我院老年2型糖尿病患者的降糖方案与指南相符,慢性疾病合并症方面也符合老年糖尿病患者的流行病学特征,药物治疗过程中潜在的低血糖风险及对骨折风险的评估是药师需要关注的,同时,制定标准化的多重用药评估流程及干预方案,是开展慢性疾病药学管理门诊的重要方向。

关键词：老年患者 2型糖尿病回顾性研究多重用药

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乡村振兴背景下农村微电影的多重价值探析

戏剧之家 2020年第11期 76-77页

作者：裴雨晴王平江苏师范大学传媒与影视学院江苏徐州221000 江苏师范大学传媒与影视学院广播电视系江苏徐州221000

本文主要从传播学视域,从扶贫攻坚和乡村振兴战略视角,运用文本分析法对农村微电影的多重价值进行探索、分析。研究认为,优秀的农村微电影作品,不仅能够艺术地呈现当前我国农村脱贫攻坚和乡村振兴建设进程中的问题及故事,为这一历史进... 详细信息

本文主要从传播学视域,从扶贫攻坚和乡村振兴战略视角,运用文本分析法对农村微电影的多重价值进行探索、分析。研究认为,优秀的农村微电影作品,不仅能够艺术地呈现当前我国农村脱贫攻坚和乡村振兴建设进程中的问题及故事,为这一历史进程留下具有时代精神和文献价值的影像资料,而且能够激发基层干部和农民群众的主体精神和作用,促使"三农"热点、焦点问题的解决。从长远意义上看,优秀的农村微电影作品有助于乡村振兴和脱贫攻坚的协调推进。

关键词：乡村振兴农村微电影多重价值 “三农”传播

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从拉康的镜像理论解析电影《你好,之华》

戏剧之家 2019年第18期 82-83页

作者：裴雨晴王平江苏师范大学传媒与影视学院

雅克·拉康作为西方精神分析批评学影响最大的批评家,在继承弗洛伊德"本我"的基础上将其对儿童"自我"意识进行研究,得出著名的"镜像理论"。本文借助拉康的"镜像理论"对电影《你好,之华》进行探析,对主人公的自我、自我与他者的镜像关系... 详细信息

雅克·拉康作为西方精神分析批评学影响最大的批评家,在继承弗洛伊德"本我"的基础上将其对儿童"自我"意识进行研究,得出著名的"镜像理论"。本文借助拉康的"镜像理论"对电影《你好,之华》进行探析,对主人公的自我、自我与他者的镜像关系,以及观者的自我进行研究,对现代社会中人的自我建构问题进行反思,探讨影片深层的精神内涵。

关键词：《你好,之华》拉康镜像理论自我建构镜像关系

卡泊芬净联合复方磺胺甲恶唑治疗肺孢子虫肺炎的疗效和安全性分析

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中国临床药理学杂志 2022年第11期38卷 1258-1261页

作者：贠菊平栗芳裴雨晴刘炜马迎民首都医科大学附属北京佑安医院药学部北京100069 首都医科大学附属北京朝阳医院西院药事办北京100043

目的分析卡泊芬净联合复方磺胺甲恶唑(SMZ-TMP)治疗肺孢子虫肺炎(PCP)的临床疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EmBase、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊... 详细信息

目的分析卡泊芬净联合复方磺胺甲恶唑(SMZ-TMP)治疗肺孢子虫肺炎(PCP)的临床疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、EmBase、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊全文数据库等数据库,筛选出卡泊芬净联合SMZ-TMP(试验组)对比SMZ-TMP(对照组)治疗PCP的随机对照试验(RCT),用改良Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,用RevMan 5.3和Stata 15.0软件对总有效率、临床疗效指标及安全性指标变化进行Meta分析。结果最终纳入12篇RCT文献。Meta分析结果显示:试验组的总有效率为90.31%(382例/423例)显著高于对照组的72.56%(312例/430例),差异有统计学意义(P0.05)。结论卡泊芬净联合SMZ-TMP对比SMZ-TMP可提高PCP的治疗有效率,在安全性方面差异无统计学意义。

关键词：卡泊芬净复方磺胺甲恶唑肺孢子虫肺炎疗效安全性

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螺线空间阵性能研究

应用声学 2023年第5期42卷 1052-1059页

作者：李志超胡东森裴雨晴庞业珍刘进中国船舶科学研究中心无锡214028

为使水下测试声阵拥有较强的抗干扰能力,常要求阵列具有较低的旁瓣。该文提出了一种螺线空间阵设计方法,可利用螺线结构的空间稀疏分布特性,大幅降低体积阵的旁瓣高度,提高对水下目标的方位估计能力。文中给出了螺线空间阵的构造方法和... 详细信息

为使水下测试声阵拥有较强的抗干扰能力,常要求阵列具有较低的旁瓣。该文提出了一种螺线空间阵设计方法,可利用螺线结构的空间稀疏分布特性,大幅降低体积阵的旁瓣高度,提高对水下目标的方位估计能力。文中给出了螺线空间阵的构造方法和阵元坐标参数,并与圆柱阵、双锥阵等常规体积阵进行了指向性、方位估计能力、阵增益的对比,仿真结果表明螺线空间阵在水平方向上的指向性旁瓣最低、最平坦,对目标进行方位估计时的伪峰高度最低,目标的方位估计能力相比双锥阵、圆柱阵提升显著。

关键词：螺线阵低旁瓣方位估计