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丹参活性成分隐丹参酮增敏PARP抑制剂奥拉帕尼诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究

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丹参活性成分隐丹参酮增敏PARP抑制剂奥拉帕尼诱导乳腺癌细胞凋亡...

作者：裴俊霞成都大学

学位级别：硕士

乳腺癌(Breast Cancer,BC)是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下,发生增殖失控的现象,病因尚不完全清楚。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状,晚期可因癌细胞发生远处转移,出现多器官病变,直接威胁患者的生命... 详细信息

乳腺癌(Breast Cancer,BC)是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下,发生增殖失控的现象,病因尚不完全清楚。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状,晚期可因癌细胞发生远处转移,出现多器官病变,直接威胁患者的生命。而三阴性乳腺癌更是乳腺癌中最致命,最容易复发的一种亚型。丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge),为唇形科植物丹参的干燥根和根茎,具有活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈等功效。丹参被卫健委载入可用于保健食品的物品名单中。隐丹参酮(Cryptotanshinone)是一种从丹参中分得的具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、降温、心血管保护等作用的活性成分。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂是抑制PARP酶活性的一类靶向药物,通过抑制PARP酶活性能够阻断肿瘤细胞DNA的损伤修复,对于伴有同源重组修复缺陷的肿瘤细胞可以产生合成致死的效应,导致肿瘤细胞死亡,且在临床上只被批准用于BRCA基因突变的患者。本课题以人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468(BRCA1野生型)和SUM149PT(BRCA1突变)为研究对象,探究丹参活性成分隐丹参酮和PARP抑制剂奥拉帕尼单用和联合使用对乳腺癌细胞的生长的影响及其机制的研究。研究内容如下:(1)隐丹参酮和奥拉帕尼单用或联合用于人三阴性乳腺癌MDA-MB-468和SUM149PT细胞的杀伤力、协同作用及凋亡情况的探究。本课题将两种三阴性乳腺癌细胞分为对照组、隐丹参酮单用组、奥拉帕尼单用组和隐丹参酮和奥拉帕尼联用组四个组别。分别使用不同药物浓度的隐丹参酮和奥拉帕尼处理MDA-MB-468和SUM149PT细胞72h,计算其IC50值,并通过CompuSyn软件以两种细胞在两种药物不同浓度药物浓度作用下的联合指数(CI值),及不同组别乳腺癌细胞的凋亡情况。结果显示在一定浓度下隐丹参酮和奥拉帕尼均能抑制两种细胞的生长。隐丹参酮能够显著增加两种细胞对奥拉帕尼的敏感性。隐丹参酮与奥拉帕尼联合用于MDA-MB-468和SUM149PT细胞均表现出较好的协同作用。联合用药组两种细胞都显示出细胞凋亡率显著高于对照组和单药组的现象。凋亡标志物Cleave Caspase3蛋白表达水平联用组显著高于隐丹参酮和奥拉帕尼单用组。(2)用隐丹参酮和奥拉帕尼单用和联合使用处理MDA-MB-468和SUM149PT细胞,通过蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)、免疫荧光法实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测两药单独或联合使用对DNA双链断裂及损伤修复相关蛋白和mRNA的影响;通过WB法、转染法及CCK8法进一步探究隐丹参酮和奥拉帕尼联用协同诱导乳腺癌凋亡的机制。实验结果如下,WB法和免疫荧光法检测结果为MDA-MB-468和SUM149PT细胞DNA双链断裂标志物γH2AX蛋白水平联用显著高于对照及两药单用组,两个细胞的DNA双链断裂数量两药联用后显著增加,而且两个细胞中RAD51比γH2AX的foci 比例联用组明显低于奥拉帕尼单药组。并且WB结果显示隐丹参酮能够抑制同源重组修复基因RAD51的表达。两药联用后两个细胞RAD51的mRNA水平较单药组无明显变化。在加入放线菌酮(Cicloheximide,CHX)的前提下加入或不加隐丹参酮,WB结果显示隐丹参酮可以促进RAD51的降解,随后在CHX存在的前提下加入MG132,发现MG132减弱了用CHX处理的细胞中原本的RAD51的降解,并且减弱了隐丹参酮介导的乳腺癌细胞中RAD51的降解,表明RAD51是通过泛素-蛋白酶体这个途径进行讲解的。转染法和CCK8法结果显示敲低MDA-MB-468和SUM149PT细胞的RAD51后隐丹参酮联合奥拉帕尼的协同作用减弱。

关键词：丹参隐丹参酮 PARP抑制剂乳腺癌协同增敏

法律实证主义“社会事实命题”概念谱系反思与厘定

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中南民族大学学报（人文社会科学版） 2024年第7期44卷 124-133,186页

作者：刘柳裴俊晖中南民族大学法学院湖北武汉430074

在以实在法为研究对象的法律实证主义中,作为法律实证主义基本命题的社会事实命题不仅语焉不详,作为“社会事实命题”的社会事实概念也模糊不清。社会事实的概念谱系包括规范性、价值、惯习等,这些概念不仅与社会事实的关系扑朔迷离,也... 详细信息

在以实在法为研究对象的法律实证主义中,作为法律实证主义基本命题的社会事实命题不仅语焉不详,作为“社会事实命题”的社会事实概念也模糊不清。社会事实的概念谱系包括规范性、价值、惯习等,这些概念不仅与社会事实的关系扑朔迷离,也展现了社会事实概念的多重可能性。正因为社会事实概念的多重可能性,社会事实命题在奥斯丁等法律实证主义者们的论述中呈现出不同的内容。社会事实不同于自然事实,它可以按照不同的分类标准呈现出简单事实与复杂事实、规范事实与非规范事实等样态。社会事实概念可以具有一定的价值,这突破了传统法理学界对事实与价值二分的哲学范式,并成为社会事实能否上升为规范事实的关键要素之一。

关键词：法律实证主义社会事实自然事实规范事实

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靶向特定氨基酸的共价抑制剂研究进展

药学进展 2022年第1期46卷 33-46页

作者：王傲雪裴俊平王贯欧阳亮四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室四川成都610041

共价抑制剂通过共价键与靶蛋白结合并对其产生抑制作用。虽然在很长一段时间内因为潜在的脱靶可能性使研究者们望而却步,但随着近年来对共价抑制剂作用机制、亲电弹头与亲核氨基酸性质的深入研究与探索以及有效开发策略的提出与改进,众... 详细信息

共价抑制剂通过共价键与靶蛋白结合并对其产生抑制作用。虽然在很长一段时间内因为潜在的脱靶可能性使研究者们望而却步,但随着近年来对共价抑制剂作用机制、亲电弹头与亲核氨基酸性质的深入研究与探索以及有效开发策略的提出与改进,众多共价抑制剂成功上市。其在疾病治疗中的优势也逐渐显现,这使得共价抑制剂成为药物研发的热点。通过对共价抑制剂的结合机制、研究进展、开发策略、优势与挑战进行综述,并对其发展前景与方向进行讨论,以期为新型共价抑制剂的开发提供参考。

关键词：共价抑制剂亲电试剂靶向亲核氨基酸残基

信息流行病(Infodemic)管理能力研究--以WHO举措为依据的分析

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情报学报 2024年第8期43卷 914-926页

作者：裴俊良周晓英中国人民大学信息资源管理学院北京100872

信息流行病(infodemic,或称信息疫情)管理需要有良好的管理能力,当前对信息流行病的研究较少涉及管理能力方面的问题,本文对世界卫生组织开展的信息流行病管理能力建设举措进行分析,研究信息流行病管理能力所包括的内容并建立信息流行... 详细信息

信息流行病(infodemic,或称信息疫情)管理需要有良好的管理能力,当前对信息流行病的研究较少涉及管理能力方面的问题,本文对世界卫生组织开展的信息流行病管理能力建设举措进行分析,研究信息流行病管理能力所包括的内容并建立信息流行病管理能力模型,以期全面体现未来信息流行病管理人员需要掌握的基本能力,为我国开展信息流行病管理人员教育培训提供可以参考和遵循的标准。本文采用网络调研法,收集世界卫生组织开展的信息流行病管理能力培训和能力框架的相关资料并加以分析,采取半自然主义的质性研究方法,遵循“素材离散化处理—条目聚类处理—类簇关系分析”的步骤,对其进行系统分析。依据素材的系统分析结果,构建了由信息流行病认知能力、信息流行病监测能力、信息流行病分析能力、信息流行病干预能力、信息流行病评估能力以及支持性能力六个组成部分构成的信息流行病管理能力模型,研究了六大能力的具体内容,提出了具备这些能力需要坚持跨学科性与跨系统性相结合、理论性与实践性相结合、稳定性与迭代性相结合、应急性与持续性相结合、全周期性与全方位性相结合的对策建议。

关键词：信息流行病信息流行病管理管理能力能力框架能力模型 WHO

健康信息替代搜寻行为的类型、过程、特征和模型研究

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现代情报 2024年第1期44卷 11-24页

作者：裴俊良周晓英张素萍中国人民大学信息资源管理学院北京100872 中国人民大学公共卫生与疾病预防控制交叉学科平台北京100872 山西医科大学汾阳学院卫生信息管理系山西汾阳032200

[目的/意义]旨在探讨健康信息替代搜寻行为的类型、过程和特征并建立理论模型,为健康信息搜寻获取提供新的思路和方法。[方法/过程]选取有过相关经历的18位青年学生和18位中年人士作为对象展开访谈,采用质性研究方法对访谈文本数据进行... 详细信息

[目的/意义]旨在探讨健康信息替代搜寻行为的类型、过程和特征并建立理论模型,为健康信息搜寻获取提供新的思路和方法。[方法/过程]选取有过相关经历的18位青年学生和18位中年人士作为对象展开访谈,采用质性研究方法对访谈文本数据进行分析。[结果/结论]主要结论有4点:①健康信息替代搜寻行为可以细分为3种类型;②替代搜寻行为过程可划分为6个阶段:触发启动—搜寻执行—加工整合—沟通交流—采纳影响—后续搜寻;③替代搜寻者与被替代者的连接交互是健康信息替代搜寻行为过程的独特活动,同时该行为存在明显的代际差异与个体差异;④构建出了健康信息替代搜寻行为模型。

关键词：健康信息替代搜寻健康信息搜寻替代搜寻

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陕西宝鸡发现喜山鼠耳蝠

动物学杂志 2024年第1期59卷 103-114页

作者：裴俊峰冯慧陕西省动物研究所西安710032

2011年4和8月及2014年4月在陕西省宝鸡市太白县分别采集到2只、1只和1只共4只蝙蝠个体,标本保存于陕西省动物研究所标本馆(标本编号为TB0001、TB0002、TB0017和TB0042)。其主要形态特征为:体型小,头体长34.59~43.86 mm(n=4);耳较小,黑色... 详细信息

2011年4和8月及2014年4月在陕西省宝鸡市太白县分别采集到2只、1只和1只共4只蝙蝠个体,标本保存于陕西省动物研究所标本馆(标本编号为TB0001、TB0002、TB0017和TB0042)。其主要形态特征为:体型小,头体长34.59~43.86 mm(n=4);耳较小,黑色;耳前缘近凸圆,耳后缘在基部有一浅的缺刻;耳屏细长,约为耳长的一半;后足不及胫长的一半;背部毛基黑色,毛尖为赤褐色;腹部毛基为黑色,毛尖为灰褐色;翼膜起始于后足外趾的基部。以上特征均与喜山鼠耳蝠moupinensis亚种(Myotis muricola moupinensis)相符。结合线粒体Cyt b基因序列,构建其系统发生关系,与基因库中宽吻蝠属未定种(Submyotodon sp.)序列聚为较高支持度的一支。综合形态与系统发育证据,参考目前最新的中国兽类物种分类和分布信息,将采集到的标本初步鉴定为喜山鼠耳蝠moupinensis亚种,此次发现是陕西省境内该物种的首次记录,拓展了对其在我国分布范围的认识。

关键词：喜山鼠耳蝠翼手目分布新记录陕西省

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网络健康谣言的传播阻断和治理框架研究

情报资料工作 2024年第1期45卷 35-45页

作者：陈燕方周晓英裴俊良中国人民大学图书馆北京100872 中国人民大学信息资源管理学院北京100872

[目的/意义]文章设计针对网络健康谣言的多维度、多层次的综合性治理框架来抑制网络健康谣言的流传和误用。[方法/过程]文章通过抽象网络健康谣言传播过程及各个传播阶段的阻断方式,进而总结分析网络健康谣言治理过程的主要阶段及关键要... 详细信息

[目的/意义]文章设计针对网络健康谣言的多维度、多层次的综合性治理框架来抑制网络健康谣言的流传和误用。[方法/过程]文章通过抽象网络健康谣言传播过程及各个传播阶段的阻断方式,进而总结分析网络健康谣言治理过程的主要阶段及关键要点;然后,按照健康谣言生成与传播特性,详细分析各个阶段的治理目标、治理对象和治理手段,并据此归纳分析得出闭环治理框架。[结果/结论]本治理框架主要包括一个核心技术模块(内容判别技术模型)和三个中心平台模块(网络媒体运营平台、辟谣专家工作平台和辟谣信息共享平台),基本涵盖了当前网络健康谣言治理需要考虑的核心问题,可作为健康谣言治理活动的顶层设计基础和行动指南。

关键词：健康谣言传播健康谣言治理防谣辟谣止谣

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中国情报与情报学:概念模型和学科演进

情报理论与实践 2024年第5期47卷 1-11页

作者：周晓英陈燕方裴俊良张璐于小宁中国人民大学信息资源管理学院北京100872 中国人民大学图书馆北京100872 河南中医药大学管理学院河南郑州450046

[目的/意义]从历史发展的角度,对于中国情报与情报学概念进行深入剖析,以此为据去认识中国的情报和情报学的过去,思考中国情报学的未来,不仅有助于从历史上认识学科的内容和价值,更是推动学科创新和持续发展的重要基础。[方法/过程]通... 详细信息

[目的/意义]从历史发展的角度,对于中国情报与情报学概念进行深入剖析,以此为据去认识中国的情报和情报学的过去,思考中国情报学的未来,不仅有助于从历史上认识学科的内容和价值,更是推动学科创新和持续发展的重要基础。[方法/过程]通过文献调研与网络调查广泛收集了在中国文献中记载的155条情报定义和99条情报学定义,进而建立定义分析模型,采用内容分析和时序分析等方法研究了情报和情报学定义的基本形式、内容特征,以及情报与情报学的概念模型,最后依据中国情报与情报学概念的演变分析,探讨和分析中国情报学的学科演变特征。[结果/结论]基于定义分析,清晰揭示了情报是什么以及其性质、作用对象、处理工作和涉及领域,情报学是什么以及其研究对象、研究内容、学科属性和研究目标;结合实践层面的情报活动与情报工作,从信息环境、情报服务对象、情报服务方式和情报认知4个层面,系统地探讨和展现中国情报学的发展演进脉络。

关键词：情报情报学定义分析概念模型学科发展演变

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羊边界病流行病学症状、诊断方法与防控措施

农业工程技术 2024年第15期44卷 124-125页

作者：裴俊涛河南省濮阳市华龙区农业农村局河南濮阳457000

羊边界病是一种严重威胁畜牧业的传染病,深入了解羊边界病的流行病学、诊断和防控是制定有效防治措施和保障畜牧业健康发展的关键。该文介绍了羊边界病对畜牧业的影响,并从流行病学和病原学两个方面介绍了该病的发病情况、传播途径与病... 详细信息

羊边界病是一种严重威胁畜牧业的传染病,深入了解羊边界病的流行病学、诊断和防控是制定有效防治措施和保障畜牧业健康发展的关键。该文介绍了羊边界病对畜牧业的影响,并从流行病学和病原学两个方面介绍了该病的发病情况、传播途径与病原体特征,并总结了羊边界病的临床症状、诊断方法与防控策略,旨在为广大从业人员提供参考。

关键词：羊边界病流行病学诊断方法防控策略