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BCL-2抑制剂维奈托克在较高危组骨髓增生异常综合征中的治疗进展

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实用医学杂志 2022年第16期38卷 2106-2109页

作者：刘艺裴仁治宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波大学附属人民医院血液科浙江宁波315040

较高危组骨髓增生异常综合征(HR-MDS)具有高度向急性髓系白血病转化的风险,患者的预后往往较差。当前HR-MDS的标准治疗手段仍以去甲基化药物、异基因造血干细胞移植为主。近年来,BCL-2抑制剂的应用使HR-MDS的治疗快速发展。BCL-2抑制剂... 详细信息

较高危组骨髓增生异常综合征(HR-MDS)具有高度向急性髓系白血病转化的风险,患者的预后往往较差。当前HR-MDS的标准治疗手段仍以去甲基化药物、异基因造血干细胞移植为主。近年来,BCL-2抑制剂的应用使HR-MDS的治疗快速发展。BCL-2抑制剂与多种药物联合治疗HR-MDS均显示了高缓解率和可接受的不良反应率。本文就近年来维奈托克在HR-MDS中的治疗进展进行综述。

关键词：较高危组骨髓增生异常综合征维奈托克 BCL-2抑制剂靶向治疗

急性髓系白血病CEBPA单等位基因突变的研究进展

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浙江医学 2023年第4期45卷 444-448页

作者：王雨逍裴仁治宁波大学附属人民医院血液科 315040

CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因是维持造血系统分化的重要转录因子,对调控细胞增殖与分化起关键作用,也是急性髓系白血病(AML)常见的突变基因之一。CEBPA有单等位(CEBPAsm)和双等位(CEBPAdm)两种基因突变,其中CEBPAdm AML预后良好,... 详细信息

CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因是维持造血系统分化的重要转录因子,对调控细胞增殖与分化起关键作用,也是急性髓系白血病(AML)常见的突变基因之一。CEBPA有单等位(CEBPAsm)和双等位(CEBPAdm)两种基因突变,其中CEBPAdm AML预后良好,但CEBPAsm AML预后仍存在争议,最新的欧洲白血病网络危险分层认为只有携带CEBPA基因突变伴碱性亮氨酸拉链区框内突变AML才是预后良好类型。本文就CEBPAsm突变的结构特点,突变患者临床特征、预后以及治疗选择方面的研究进展作一综述,以期为进一步改善CEBPAsm AML患者预后提供参考。

关键词：急性髓系白血病 CCAAT/增强子结合蛋白α 双等位基因突变单等位基因突变

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗进展

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浙江医学 2022年第23期44卷 2565-2570页

作者：毕丹霞李双月裴仁治宁波大学附属人民医院血液科 315040

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)是急性淋巴细胞白血病(ALL)的高危亚型,预后较差,长期生存率低于20%。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)显著改善了Ph+ALL患者的预后,延长患者生存期,但仍有相当一部分... 详细信息

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)是急性淋巴细胞白血病(ALL)的高危亚型,预后较差,长期生存率低于20%。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)显著改善了Ph+ALL患者的预后,延长患者生存期,但仍有相当一部分患者预后较差。博纳吐单抗(Blina)、奥英妥珠单抗(InO)等药物及嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法已被作为当前治疗Ph+ALL的新方向,这些药物单用或联合其他药物有望为Ph+ALL患者提供更多治疗方案,现就Ph+ALL的治疗进展作一综述。

关键词：费城染色体急性淋巴细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂

Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗老年急性髓系白血病的研究进展

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医学理论与实践 2022年第1期35卷 25-27页

作者：于朱若涵裴仁治宁波大学医学院浙江省宁波市315211 宁波大学附属人民医院血液科

急性髓系白血病(AML)是一种复杂的分子生物学和临床异质性疾病,发病率随年龄增长而增加,且年龄与预后存在相关性。在过去的几十年中,标准治疗方案没有发生重大的改变,老年AML患者的长期生存率未见明显改善。近年来,以Venetoclax为基础... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种复杂的分子生物学和临床异质性疾病,发病率随年龄增长而增加,且年龄与预后存在相关性。在过去的几十年中,标准治疗方案没有发生重大的改变,老年AML患者的长期生存率未见明显改善。近年来,以Venetoclax为基础的诱导化疗方案疗效显著,安全性良好,因此,Venetoclax的出现可能改变老年患者AML治疗的格局。本文就Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗老年AML的研究进展做一综述。

关键词：老年急性髓系白血病 Bcl-2抑制剂 Venetoclax 联合化疗

氟达拉滨联合后置环磷酰胺用于单倍体造血干细胞移植临床疗效分析

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中国临床药理学与治疗学 2022年第3期27卷 295-301页

作者：王甜甜曹俊杰刘旭辉裴仁治陆滢宁波大学附属人民医院血液科浙江宁波315040

目的:探讨氟达拉滨(Flu)联合后置环磷酰胺(CTX)预防单倍体造血干细胞移植中移植物抗宿主病(GVHD)的治疗方法。方法:29例患者接受常规BUCY-ATG预处理方案。52例患者接受PTCy(Flu+BUCY+后置CTX预处理)方案(CTX 50 mg/kg,+3 d及+4 d)。结果... 详细信息

目的:探讨氟达拉滨(Flu)联合后置环磷酰胺(CTX)预防单倍体造血干细胞移植中移植物抗宿主病(GVHD)的治疗方法。方法:29例患者接受常规BUCY-ATG预处理方案。52例患者接受PTCy(Flu+BUCY+后置CTX预处理)方案(CTX 50 mg/kg,+3 d及+4 d)。结果:中位随访时间为359 d,所有患者在第+30,+60天短串联重复序列(STR DNA)检测达到完全供体嵌合。PTCy组和BUCY-ATG组中性粒细胞计数≥0.5×10^(9)/L和血小板计数≥20×10^(9)/L的中位时间分别为(11.5 vs.12)d和(12 vs.13)d,Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD和慢性GVHD的累计发生率分别为(30.8%vs.31%)、(19.2%vs.24.1%)和(5.8%vs.24.1%)。累计总生存率(OS)和无病生存率(DFS)为65.5%vs.62.1%,1年时的非复发死亡率(NRM)为75%和77%。巨细胞病毒(CMV)感染和EB病毒(EBV)感染的发生率分别为(48.3%vs.50%)和(6.9%vs.3.7%)。结论:在缺乏HLA配型相合同胞供者和非亲缘全和供者的情况下,后置CTX的单倍体造血干细胞移植不失为一种较好的选择。但移植后的复发和感染仍然是影响患者长期存活的不良因素,寻找合适的移植方案仍然是当务之急。

关键词：抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 移植后大剂量环胺(PTCy) 单倍体移植物抗宿主病(GVHD) 造血干细胞移植

Ph染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病3例报告

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临床儿科杂志 1991年第4期9卷 220-221页

作者：裴仁治厉矞华浙江省鄞县人民医院浙江医科大学儿童医院

1960年Nowell首先在慢性粒细胞性白血病(CML)中发现费城染色体(Ph染色体),随后即被证实它是CML的标志。但近年来一些资料表明,Ph染色体也可以在急性白血病(AL)中出现,尤多见于急性淋巴细胞性白血病(ALL),它对于ALL的诊断、预后判断有重... 详细信息

1960年Nowell首先在慢性粒细胞性白血病(CML)中发现费城染色体(Ph染色体),随后即被证实它是CML的标志。但近年来一些资料表明,Ph染色体也可以在急性白血病(AL)中出现,尤多见于急性淋巴细胞性白血病(ALL),它对于ALL的诊断、预后判断有重要的临床意义。我们在27例ALL染色体研究中,发现3例Ph染色体阳性的ALL,现结合文献报告如下。

关键词：白血病 Ph染色体儿童

原癌基因cmetmRNA实时荧光定量PCR参考标准的构建

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临床检验杂志 2005年第2期23卷 101-103页

作者：岑东吕建新裴仁治鄞州人民医院检验科浙江宁波315040 温州医学院检验医学与公共卫生学院

目的　构建实时荧光定量PCR(FQ- PCR)标准以定量检测原癌基因c -metmRNA的表达。方法　以Trizol裂解抽提法提取新鲜肝组织总RNA。以RT- PCR法制备c metcDNA目的片段并进行扩增;以A T载体克隆法将纯化的目的片段与pGEM TEasyVector连接... 详细信息

目的　构建实时荧光定量PCR(FQ- PCR)标准以定量检测原癌基因c -metmRNA的表达。方法　以Trizol裂解抽提法提取新鲜肝组织总RNA。以RT- PCR法制备c metcDNA目的片段并进行扩增;以A T载体克隆法将纯化的目的片段与pGEM TEasyVector连接成重组质粒并转化E.coliDH5α。采用碱裂解法提取重组质粒,联合用直接PCR、α互补法和氨苄青霉素筛选法、EcoRⅠ限制性酶切和序列分析法鉴定其特异性。用聚乙二醇沉淀法纯化质粒并测定A260,从而确定原液的重组质粒拷贝浓度并以此制备FQ PCR梯度浓度标准。结果　c -metcDNA目的片段成功制备并获得稳定的重组质粒,保持了目的片段的特异性和序列完整性。结论　成功构建了c -met实时FQ PCR参考标准。

关键词： c-met FQ-PCR 重组质粒原癌基因实时荧光定量PCR 参考标准 RNA 限制性酶切片段碱裂解法

组蛋白H3K27甲基化抑制剂EPZ005687对U937细胞和正常骨髓CD34^+细胞凋亡、增殖及细胞周期的影响

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中国实验血液学杂志 2014年第6期22卷 1561-1566页

作者：唐善浩裴仁治马俊霞张丕胜刘旭辉杜小红陈冬沙科娅曹俊杰李双月宁波大学医学院附属鄞州医院血液科浙江宁波315040

本研究目的在于探讨组蛋白H3K27甲基化抑制剂新药EPZ005687对白血病细胞系U937细胞和正常骨髓CD34+细胞的凋亡、增殖抑制和细胞周期的影响。以不同浓度的EPZ005687作用于U937细胞,在不同时间点采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡,WST-1法... 详细信息

本研究目的在于探讨组蛋白H3K27甲基化抑制剂新药EPZ005687对白血病细胞系U937细胞和正常骨髓CD34+细胞的凋亡、增殖抑制和细胞周期的影响。以不同浓度的EPZ005687作用于U937细胞,在不同时间点采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡,WST-1法检测细胞增殖,7-AAD流式细胞术检测法检测细胞周期,免疫化学法检测H3K27组蛋白甲基化活性。结果表明:EPZ005687显著诱导U937细胞的凋亡,在0.5、1、5和10μmol/L浓度下作用于U937细胞48 h后,其凋亡率分别为3.96%±0.79%、5.74%±0.73%、13.34%±1.77%和25.24%±2.55%,而EPZ005687对正常骨髓CD34+细胞的凋亡影响较小;在0.5、1、5和10μmol/L浓度下CD34+细胞凋亡率分别为3.64%±0.62%、4.28%±0.99%、6.18%±1.19%和7.56%±1.34%;0.5、1、5和10μmol/L浓度的EPZ005687分别作用于U937细胞12 h至96 h,作用CD34+细胞1至5 d,明显观察到EPZ005687显著抑制U937细胞的增殖且呈剂量依赖性,而对正常CD34+细胞的增殖抑制并不明显。细胞周期分析显示,1μmol/L EPZ005687作用72 h可使U937细胞明显阻滞于G1期(64.18%±13.27%vs 49.43%±12.54%),S期细胞比例明显下降低(9.67%±2.61%vs 15.26%±5.58%),而正常CD34+细胞因多数细胞位于G1期,S期细胞较少而不受其影响。进一步的H3K27组蛋白甲基化检测分析显示,EZP005687可明显地降低U937细胞的H3K27组蛋白甲基化,而不降低正常CD34+细胞的H3K27组蛋白甲基化。结论:组蛋白H3K27甲基化抑制剂EPZ005687明显抑制U937细胞的增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,但对正常造血细胞CD34+影响较小,可作为一种潜在的血液肿瘤治疗药物应用于临床。

关键词： H3K27甲基化抑制剂 EPZ005687 U937细胞 CD34^+细胞细胞增殖细胞凋亡细胞周期

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造血干细胞移植的临床应用进展

现代实用医学 2002年第5期14卷 225-227页

作者：裴仁治浙江省鄞县人民医院 315040

造血干细胞移植(HSCT)是指将供者的造血干细胞(HSC)移植到受者体内,以重建受者的造血和免疫功能,从而达到治愈某些疾病的一种方法.近年来,随着医学科学的发展,特别是对造血干细胞的特性、造血的发生和调控、干细胞的动员、采集、分离纯... 详细信息

造血干细胞移植(HSCT)是指将供者的造血干细胞(HSC)移植到受者体内,以重建受者的造血和免疫功能,从而达到治愈某些疾病的一种方法.近年来,随着医学科学的发展,特别是对造血干细胞的特性、造血的发生和调控、干细胞的动员、采集、分离纯化、移植免疫学的深入认识,HLA配型技术的进展及各种支持治疗的加强(如成分输血、强有力的抗生素和造血细胞因子等的广泛使用),使HSCT的技术逐渐发展和成熟,其临床应用范围也日趋广泛.既往HSCT主要用于恶性血液病,现还应用于一些实体瘤、遗传性疾病和难治性免疫性疾病的治疗.今将国内外造血干细胞移植临床应用方面的进展及我市这方面的工作介绍如下.

关键词：造血干细胞移植临床应用进展