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海螵蛸对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用研究

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海螵蛸对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用研究

作者：裘力锋浙江大学

学位级别：硕士

NSAIDs作为一种已有百余年使用历史的传统解热镇痛和抗炎药物,因其确定的抗炎、止痛、退热、抗血小板聚集作用,已经被广泛应用于临床各学科。而且随着适应症的不断延伸,其使用量不断上升。但是NSAIDs最重要的胃肠道副反应,如出血糜烂性... 详细信息

NSAIDs作为一种已有百余年使用历史的传统解热镇痛和抗炎药物,因其确定的抗炎、止痛、退热、抗血小板聚集作用,已经被广泛应用于临床各学科。而且随着适应症的不断延伸,其使用量不断上升。但是NSAIDs最重要的胃肠道副反应,如出血糜烂性胃炎、消化性溃疡甚至出血等严重限制了临床应用。海螵蛸作为一种传统的中药材料,历史悠久,应用广泛,可用于治疗胃酸过多、胃溃疡以及止血等。临床研究已显示,海螵蛸治疗消化性溃疡有效,但其治疗的作用机理还需研究,且对NSAIDs所致胃黏膜损伤的防治疗效尚未见研究。本研究将通过制备吲哚美辛致大鼠急性胃粘膜损伤模型,采用现代药理学手段,按不同剂量的海螵蛸对模型大鼠进行保护性干预,比较各组干预对吲哚美辛诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的保护效果,并对其可能的机制进行探讨。材料和方法 1.实验动物：采用清洁级、健康、性成熟、雄性SD大鼠60只（由浙江省药品检验所实验动物中心提供）,体重150±15g。 2.动物分组和给药：大鼠随机分为6组,每组10只,禁食不禁水24h后,正常对照组和模型组给予蒸馏水灌胃,各药物治疗组分别以奥美拉唑4mg/kg、海螵蛸：高剂量组（3000mg/kg）、中剂量组（1500mg/kg）和低剂量组（750mg/kg）灌胃,半小时后除正常对照组外均再予吲哚美辛40mg/kg灌胃。所有灌胃容量均为Iml/100g大鼠体重。药物剂量按《药品注册管理办法》（局令第28号）要求设计并依照动物与人体间的等效剂量换算。 3.检测指标和方法 3.1胃标本大体损伤指数：观察胃标本大体情况并用游标卡尺测量损伤长宽径,按Guth标准详细记分。 3.2胃粘膜病理炎症积分：胃组织用10%福尔马林固定,常规切片,HE染色,按Rauws分级标准评分,应用总分的变化来衡量胃黏膜炎症的程度。 3.3血EGF和PGE2:按试剂盒说明书要求,以酶联免疫法测定。 3.4组织PGE2、MDA含量和SOD活性：标本先分别以酶联免疫、TBA及WST-1法测出组织PGE、MDA浓度和SOD抑制率,再除以用BCA法测出的蛋白浓度,得出组织PGE、MDA含量和SOD活性。结果 1.胃黏膜大体观察：肉眼观察发现,正常对照组大鼠胃黏膜光滑,色泽红润,黏膜皱襞纹理清晰;模型组大鼠胃腔内均见血性积液,黏膜表面附有大量血痂,用冰生理盐水冲洗后见粘膜充血水肿明显,弥漫点线状溃疡病灶;奥美拉唑组和海螵蛸高、中剂量组仅见少量点状糜烂,黏膜轻度充血;海螵蛸低剂量组可见胃黏膜充血和点线状溃疡病灶。 2.损伤指数：模型组损伤指数为（31.50±10.60）,奥美拉唑组和海螵蛸高、中剂量组损伤指数分别为（17.90±3.50）、（18.30±6.95）和（20.00±7.13）,均较模型组下降非常显著（p＜0.01）,海螵蛸低剂量组损伤指数为（24.50±6.79）,较模型组也下降显著（p＜0.05）。 3.炎症积分：模型组大鼠胃黏膜炎症积分（4.70±1.16）较正常对照组（1.70±0.82）明显升高（p＜0.01）。奥美拉唑组及海螵蛸高剂量组的胃黏膜炎症积分分别为（3.20±1.32）和（3.30±1.42）,均较模型组（4.70±1.16）下降非常显著（p＜0.01）;海螵蛸中剂量组的胃黏膜炎症积分（3.40±1.08）较模型组下降显著（p＜0.05）;海螵蛸低剂量组的炎症积分（3.90±1.00）较模型组有降低,但差异无统计学意义（p＞0.05）。 4.血清EGF水平：与正常对照组（90.47±18.97pg/ml）比较,模型组大鼠血中EGF（76.21±11.58pg/ml）水平下降（p＜0.05）。与模型组（76.21±11.58g/ml）比较,奥美拉唑组大鼠血EGF水平（92.31±13.79pg/ml）升高（p＜0.05）,海螵蛸高、中、低剂量组大鼠血EGF水平（111.42±13.33pg/ml;97.01±14.49pg/ml;117.83±15.36pg/ml）升高非常显著（p＜0.01）。 5.血清PGE2水平：模型组大鼠血中PGE2水平（100.63±32.78pg/ml）较正常对照组（111.00±16.11pg/ml）比较有所下降,但差异无统计学意义（p＞0.05）。奥美拉唑组和海螵蛸各剂量组大鼠血PGE2水平（139.60±30.67pg/ml;144.61±20.8pg/ml;136.86±21.70pg/ml;163.30±34.58pg/ml）均较模型组（100.63士32.78pg/ml）升高非常显著（p＜0.01）。 6.组织PGE2水平：模型组大鼠组织中PGE2水平（12.11±2.10pg/mgprol）较正常对照组（16.00±3.78pg/mgprol）显著下降（p＜0.01）。奥美拉唑组和海螵蛸高、中剂量

关键词：海螵蛸 NSAIDS 急性胃粘膜损伤预防机制

全身炎症反应综合征患者血小板参数变化及其意义探讨

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中国急救医学 2009年第3期29卷 221-222页

作者：裘力锋许国根杭州市第一人民医院急诊科 310006

目的观察全身炎症反应综合征（SIRS）患者血液中血小板计数、平均血小板体积和血小板分布宽度（PDW）的变化，探讨血小板参数变化在炎症反应中的意义。方法采用LH750血细胞分析仪检测42例确诊为SIRS患者及20例正常对照人群的血小板参数... 详细信息

目的观察全身炎症反应综合征（SIRS）患者血液中血小板计数、平均血小板体积和血小板分布宽度（PDW）的变化，探讨血小板参数变化在炎症反应中的意义。方法采用LH750血细胞分析仪检测42例确诊为SIRS患者及20例正常对照人群的血小板参数。结果与对照组比较，SIRS患者入院时PLT明显下降（P〈0．01），MPV及PDW上升（P〈0．05）；与治疗前比较，SIRS患者治愈后PLT显著上升（P〈0．01），MPV及PDW显著下降（P〈0．05）。结论通过对SIRS患者血小板参数的测定可以协助临床诊断和疗效观察。

关键词：全身炎症反应综合征血小板计数平均血小板体积血小板分布宽度

危重孕产妇急诊剖宫产终止妊娠的危险因素分析

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中国急救医学 2012年第11期32卷 997-1000页

作者：陈雯许国根徐芝君章浩顾清裘力锋杭州市第一人民医院急诊科浙江杭州310006

目的回顾分析危重孕产妇的临床资料，探讨采取急诊剖宫产终止妊娠患者的危险因素。方法收集我院急诊收治危重孕产妇187例患者，其中76例急诊剖宫产终止妊娠（急诊剖宫产组），收入专科病房治疗后择期剖宫产111例（择期剖宫产组）。对两... 详细信息

目的回顾分析危重孕产妇的临床资料，探讨采取急诊剖宫产终止妊娠患者的危险因素。方法收集我院急诊收治危重孕产妇187例患者，其中76例急诊剖宫产终止妊娠（急诊剖宫产组），收入专科病房治疗后择期剖宫产111例（择期剖宫产组）。对两组患者一般情况（包括年龄、孕龄、孕次、产次、产前规律检查、既往史、居住地）、急诊就诊和疾病种类、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、急诊就诊时的各种检查结果[包括血红蛋白、血清白蛋白、血肌酐（SCr）、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）、氧合指数（PaO2／FiO2）等]进行统计学分析。结果两组患者居住地、产前检查、血红蛋白、血清白蛋白、SCr、INR、PaO2／FiO2、HELLP综合征、妊娠急性脂肪肝、急性心功能不全、急性呼吸功能不全、急性肾功能不全和SAP比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；而年龄、妊娠相关性高血压和APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论通过对危重孕产妇急诊剖官产终止妊娠的危险因素分析，提出了救治危重孕产妇时采取急诊剖宫产手术紧急终止妊娠的一些指征，为有效规范救治危重孕产妇提供临床依据。

关键词：危重孕产妇急诊剖宫产终止妊娠危险因素

全身炎症反应综合征患者血脂变化与炎症反应的相关性研究

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中国急救医学 2007年第5期27卷 401-403页

作者：裘力锋许国根吴锦鸿顾清缪群陈雯杭州市第一人民医院急诊科 310006

目的观察全身炎症反应综合征(SIRS)患者血浆高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨血脂变化在炎症反应中的意义。方法符合SIRS诊断48例,分别在入院后第1、3和第5天... 详细信息

目的观察全身炎症反应综合征(SIRS)患者血浆高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨血脂变化在炎症反应中的意义。方法符合SIRS诊断48例,分别在入院后第1、3和第5天清晨空腹抽肘静脉血3mL,测定HDL、LDL、TC、TG和TNF-α,并设对照组。结果SIRS患者血浆HDL、LDL、TC、TG入院后各监测点均比对照组显著下降(P<0.01,P<0.05),HDL入院第3天为最低,并且降低更为显著(P<0.01)。SIRS患者TNF-α入院后各监测点均比对照组显著升高(P<0.05,P<0.01)。HDL、LDL、TC、TG与TNF-α具有相关性(P<0.05,P<0.01)。结论机体过度炎症反应时,HDL、LDL、TC、TG水平下降,并且与炎症反应的程度密切相关,可作为评估预后的一个参考指标;在治疗原发病的基础上,提高血脂和脂蛋白水平,有助于缓解病情,改善预后。

关键词：全身炎症反应综合征血脂脂蛋白炎症反应

应用定标活检技术优选慢性萎缩性胃炎的治疗疗程

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中华内科杂志 2014年第3期53卷 210-212页

作者：方燕飞赵岚林正铧裘力锋陈淑洁姒健敏浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科浙江大学胃肠病研究所杭州310016 杭州市第一人民医院杭州310016

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化系统常见疾病，因其每年1％～3％^[1]的高癌变率而被认为是胃癌的癌前期病变，因此预防CAG癌变具有十分重要的临床意义。目前临床上由于缺乏可靠的随访手段，还没有十分可信的... 详细信息

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化系统常见疾病，因其每年1％～3％^[1]的高癌变率而被认为是胃癌的癌前期病变，因此预防CAG癌变具有十分重要的临床意义。目前临床上由于缺乏可靠的随访手段，还没有十分可信的逆转CAG的治疗方案和合适的治疗疗程。为此，本研究对326例CAG患者分组后分别应用替普瑞酮联合叶酸治疗或非特异性治疗，采用定标活检（marking targeting biopsy，MTB）技术观察不同治疗时间点的临床效果，为CAG的疗程选择提供依据。

关键词：慢性萎缩性胃炎治疗方案活检技术疗程应用优选非特异性治疗 biopsy

我院2009年7月-2012年6月急诊留观病房与急诊重症监护病房病原菌及体外药敏分析

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中国药房 2014年第2期25卷 140-142页

作者：赵雪于沛涛徐芝君顾清裘力锋王弋杭州市第一人民医院杭州310003 北京大学医学部北京100191

目的:探讨急诊留观病房与急诊重症监护病房(EICU)感染病原菌分布及对常用抗菌药物的药物敏感性,为指导临床治疗提供依据。方法:对2009年7月-2012年6月我院急诊留观病房与EICU送检标本细菌培养分离的菌株及临床特点进行回顾性分析,选取... 详细信息

目的:探讨急诊留观病房与急诊重症监护病房(EICU)感染病原菌分布及对常用抗菌药物的药物敏感性,为指导临床治疗提供依据。方法:对2009年7月-2012年6月我院急诊留观病房与EICU送检标本细菌培养分离的菌株及临床特点进行回顾性分析,选取高检出率的大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌进行抗菌药物敏感率调查。结果:急诊留观病房分离菌株430株,EICU分离菌株296株。急诊留观病房以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌检出最多,EICU以大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌检出最多。大肠埃希菌在急诊留观病房仅对碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦敏感(敏感率>80%),而在EICU其对头孢他啶、头孢吡肟、碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星敏感(敏感率>80%);铜绿假单胞菌在急诊留观病房对头孢他啶、头孢吡肟、碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星敏感(敏感率>80%),而在EICU其仅对碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦敏感,敏感率>80%;鲍曼不动杆菌在急诊留观病房和EICU仅对碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦敏感(敏感率>80%);金黄色葡萄球菌在急诊留观病房和EICU对糖肽类抗菌药物敏感(敏感率为100%)。结论:急诊留观病房与EICU感染主要病原菌分布存在差别,主要病原菌耐药率均较高且呈多药耐药。碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦和糖肽类抗菌药物对革兰阴性菌和革兰阳性菌敏感率较高。急诊医师应参考药敏结果合理选用抗菌药物。

关键词：急诊留观病房急诊重症监护病房感染病原菌敏感率

应用定标活组织检查评价替普瑞酮联合叶酸治疗慢性萎缩性胃炎的疗效

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中华消化杂志 2013年第4期33卷 231-234页

作者：裘力锋赵岚方燕飞陈淑洁姒健敏浙江大学医学院附属邵逸夫医院临床医学研究所胃肠病研究室杭州310016

目的应用定标活组织检查技术评价替普瑞酮联合叶酸治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的疗效。方法选取H．pylori阴性的CAG患者224例，将其分为A组（96例，替普瑞酮50mg／次，叶酸10mg／次，每日3次）、B组（23例，替普瑞酮50mg／次，每日3次）... 详细信息

目的应用定标活组织检查技术评价替普瑞酮联合叶酸治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的疗效。方法选取H．pylori阴性的CAG患者224例，将其分为A组（96例，替普瑞酮50mg／次，叶酸10mg／次，每日3次）、B组（23例，替普瑞酮50mg／次，每日3次）、C组（74例，非特异性治疗）、D组（31例，不治疗），疗程均为1年。观察治疗前后各组患者临床症状的改善情况。观察治疗前后各组患者定标活组织检查取材点的胃黏膜组织病理学改善情况。组间比较行卡方检验。结果A、B、C、D组临床症状方面的总有效率分别为43．8％（42／96）、39．1％（9／23）、33．8％（25／74）、32．3％（10／31），组间比较差异无统计学意义（X^2=2．328，P=0．507）。在胃黏膜组织病理学显效率方面，A组和D组比较、A组和C组比较、B组和D组比较，差异均有统计学意义（X^2=14．520、14．628、8．995，P均〈0．01）。在胃黏膜组织病理学总有效率方面，A组和D组比较[49．8％（131／263）比24．2％（16／66）]、A组和C组比较[49．8％（131／263）比35．9％（66／184）]、B组和D组比较E44．7％（21／47）比24．2％（16／66）]，差异均有统计学意义（X^2=13．953、8．535、5．207，P均〈0．05）。结论单用替普瑞酮或替普瑞酮联合叶酸可显著改善cAG患者胃黏膜组织学病变。

关键词：活组织检查胃炎,萎缩性二萜类胃肠病用药叶酸

全科医疗实践中血管健康管理路径的构建与应用研究

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中国全科医学 2020年第19期23卷 2401-2405页

作者：朱文华陈丽英裘力锋陆梅佳方力争浙江大学医学院附属邵逸夫医院全科医学科浙江大学邵逸夫临床医学研究所浙江省杭州市310016

为进一步规范血管健康管理,发挥全科医疗在健康管理中的优势,为有血管健康问题的人群提供程序化综合管理模式,浙江大学医学院附属邵逸夫医院应用全科医学理念与方法制定了血管健康整体服务计划,构建了血管健康管理路径,建立了全科医疗... 详细信息

为进一步规范血管健康管理,发挥全科医疗在健康管理中的优势,为有血管健康问题的人群提供程序化综合管理模式,浙江大学医学院附属邵逸夫医院应用全科医学理念与方法制定了血管健康整体服务计划,构建了血管健康管理路径,建立了全科医疗与健康管理的闭环式管理模式,并提供程序化的干预管理,从而保证有血管健康问题的人群能够得到最佳照护,减少其血管病变并发症的发生。实践表明,通过在全科医疗实践中构建和实施血管健康管理路径,可以促进血管健康的有效管理,提升全科医疗服务质量。本文主要介绍了血管健康管理路径的团队组织构成和实施步骤,主要路径包括筛选对象与建立档案、分层评估与制定方案、干预管理与反馈修正;同时结合实践经验,分析了构建血管健康管理路径的条件和关键点,希望可以为各地区制定血管健康管理模式提供参考。

关键词：血管健康健康管理管理路径全科医疗

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急诊留观病房病原学调查及药物敏感性分析

中国现代应用药学 2014年第5期31卷 599-603页

作者：赵雪于沛涛徐芝君顾清裘力锋王弋杭州市第一人民医院杭州310003 北京大学医学部北京100191

目的对急诊留观病房感染病原学分布和常用抗菌药物敏感率进行调查分析,为临床合理应用抗菌药物有效控制感染提供依据。方法对2009年7月—2012年6月杭州市第一人民医院急诊留观病房患者送检样本阳性占有率、病原菌分布及主要病原菌对常... 详细信息

目的对急诊留观病房感染病原学分布和常用抗菌药物敏感率进行调查分析,为临床合理应用抗菌药物有效控制感染提供依据。方法对2009年7月—2012年6月杭州市第一人民医院急诊留观病房患者送检样本阳性占有率、病原菌分布及主要病原菌对常用抗菌药物敏感率采用回顾性方法进行分析。结果分离菌株430株,痰液阳性样本占有率最高,为42.56%。主要病原菌为金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌等,检出率之和占70.00%。大肠埃希菌对头孢他啶、碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦敏感率在75%以上,铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、庆大霉素、阿米卡星敏感率在75%以上,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类、阿米卡星敏感率在75%以上,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦敏感率在75%以上;金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对糖肽类抗菌药物和复方新诺明敏感率在75%以上。大肠埃希菌产ESBLs阳性率50.72%,肺炎克雷伯菌产ESBLs阳性率33.33%,产ESBLs菌对常用抗菌药物敏感率明显低于非产ESBLs菌。结论大型综合医院急诊留观病房病原菌分布及耐药性与社区感染及医院感染均存在差别,主要病原菌耐药率均较高且呈多药耐药,碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦对革兰阴性菌敏感率较高,糖肽类抗菌药物对革兰阳性菌敏感率较高,急诊医师应参考药敏结果合理选用抗菌药物。

关键词：急诊留观病房感染病原菌敏感率