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作用于HIV-1gp120小分子HIV进入抑制剂NC-2的虚拟筛选及其作用机制

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南方医科大学学报 2013年第6期33卷 826-831页

作者：段恒王玉芹宋德寿陈之朋裘佳寅陆路姜世勃刘叔文谭穗懿南方医科大学药学院广东广州510515 华南农业大学资源环境学院广东广州510640 复旦大学上海医学院分子病毒学教育部/卫生部重点实验室上海200032

目的基于中和抗体VRC01与HIV-1 gp120的结合模式,利用计算机虚拟筛选,从IBS天然产物数据库中筛选靶向HIV-1gp120的小分子HIV-1进入抑制剂,并对其抗病毒活性和机制进行研究。方法运用MM-PBSA方法计算候选化合物与HIV-1gp120结合后自由能... 详细信息

目的基于中和抗体VRC01与HIV-1 gp120的结合模式,利用计算机虚拟筛选,从IBS天然产物数据库中筛选靶向HIV-1gp120的小分子HIV-1进入抑制剂,并对其抗病毒活性和机制进行研究。方法运用MM-PBSA方法计算候选化合物与HIV-1gp120结合后自由能的变化;利用HIV-1假病毒、活病毒技术及细胞融合实验,检测化合物抑制HIV-1感染的活性;XTT比色法检测化合物对细胞的毒性;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)研究化合物体外抗病毒活性的机理。结果利用计算机从40 000个化合物中虚拟筛选出19个与gp120结合后自由能降低较大的小分子化合物,其中NC-2具有抑制HIV-1感染和细胞融合的活性,其抑制HIV-1实验株IIIB的IC50是1.95±0.44μmol/L,抑制HIV-1JRFL假病毒的IC50是10.58±0.13μmol/L。酶联免疫吸附法结果表明NC-2体外能抑制HIV-1 gp120与CD4的结合,但不抑制HIV-1 gp41六螺旋的形成。结论该计算机虚拟筛选的方法可为开发作用于HIV-1 gp120的小分子进入抑制剂提供参考。同时,通过计算机辅助设计加病毒活性筛选的方法,得到一个新颖结构的HIV进入抑制剂NC-2。

关键词： HIV-1进入抑制剂 gp120 VRC01 计算机辅助设计药物筛选

邻苯二甲酸酐修饰卵清蛋白体外抗单纯疱疹病毒Ⅱ型的活性研究

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南方医科大学学报 2011年第7期31卷 1175-1178页

作者：何丽丽段江曼裘佳寅于飞刘叔文李琳南方医科大学药学院广东广州510515

目的研究邻苯二甲酸酐修饰卵清蛋白(3-Hydroxyphthalic anhydride-modified ovalbumin,HP-OVA)体外对抗单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)的活性。方法采用化学修饰的方法将3-羟基-邻苯二甲酸酐(HP)修饰卵清蛋白(OVA),合成酸酐修饰蛋白HP-OVA;选... 详细信息

目的研究邻苯二甲酸酐修饰卵清蛋白(3-Hydroxyphthalic anhydride-modified ovalbumin,HP-OVA)体外对抗单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)的活性。方法采用化学修饰的方法将3-羟基-邻苯二甲酸酐(HP)修饰卵清蛋白(OVA),合成酸酐修饰蛋白HP-OVA;选用HSV-2333病毒株及非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)靶细胞,采用MTT比色法检测HP-OVA的体外抗HSV-2病毒活性及其对Vero细胞的体外细胞毒性;镜检观察HP-OVA对17株阴道收集的乳酸杆菌的抑菌作用。结果酸酐修饰卵清蛋白HP-OVA对HSV-2病毒具有明显抑制作用,其IC50为23.56±8.33μg/ml,且其对病毒作用靶细胞毒性较低,CC50>1mg/ml,对17株阴道乳酸杆菌均无明显抑制作用,MIC>1mg/ml。结论酸酐修饰蛋白HP-OVA体外有较好的抗HSV-2病毒的活性,有望被开发为预防性传播性疾病的候选杀微生物剂。

关键词：酸酐修饰卵清蛋白HP-OVA 单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2) 抗病毒活性乳酸杆菌杀微生物剂

以艾滋病病毒gp41为靶点的芳基苯甲酸类化合物的设计、合成及活性评价

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南方医科大学学报 2013年第2期33卷 221-224页

作者：王海波陈之朋裘佳寅余小玲谢扬刘叔文南方医科大学药学院广东广州510515

目的以艾滋病病毒(HIV)gp41为作用靶点,设计合成了12个含芳基取代的苯甲酸类化合物,并对其进行抗HIV活性测试。方法以卤代苯甲酸或间羧基苯硼酸为原料,通过Suzuki-Miyaura偶连反应及Knoevenagel缩合反应,引入含取代基的芳环及芳杂环。EL... 详细信息

目的以艾滋病病毒(HIV)gp41为作用靶点,设计合成了12个含芳基取代的苯甲酸类化合物,并对其进行抗HIV活性测试。方法以卤代苯甲酸或间羧基苯硼酸为原料,通过Suzuki-Miyaura偶连反应及Knoevenagel缩合反应,引入含取代基的芳环及芳杂环。ELISA法检测其抑制HIV gp41六螺旋束形成的活性。荧光素酶法检测化合物抗HIV活性。结果化合物结构经NMR、MS得到确认,其中5个化合物(7b、7c、7d、7e、7g)具有抑制HIV gp41六螺旋束形成的活性,其中7d活性最强。该化合物能抑制HIV-1 SF33病毒株的复制,其IC50为20μmol/L。结论合成的芳基苯甲酸类化合物7d能通过抑制HIV gp41六螺旋束结构的形成来抑制HIV的复制。

关键词： HIV gp41 HIV进入抑制剂合成

Transwell技术模拟人类免疫缺陷病毒感染黏膜及其他屏障系统的应用

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微生物与感染 2012年第2期7卷 105-110页

作者：林光正裘佳寅刘叔文李琳南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学药学院广州510515

近年来,由于Transwell小室能在体外模拟机体许多黏膜及生物屏障系统,如人生殖道黏膜、直肠组织黏膜以及血-脑屏障、血-视网膜屏障等,重现人类免疫缺陷病毒(HIV)感染机体的过程,对HIV感染机体的机制研究极为重要,因而被广泛应用。目前,... 详细信息

近年来,由于Transwell小室能在体外模拟机体许多黏膜及生物屏障系统,如人生殖道黏膜、直肠组织黏膜以及血-脑屏障、血-视网膜屏障等,重现人类免疫缺陷病毒(HIV)感染机体的过程,对HIV感染机体的机制研究极为重要,因而被广泛应用。目前,尚无有效抗HIV疫苗问世,因此开发能阻断HIV性传播的药物是有效途径之一。应用Transwell技术深入研究HIV穿透黏膜及屏障系统感染机体的机制,也能为HIV防治药物的研发寻找新的作用靶点。本文就近年来Transwell技术在HIV感染黏膜及其他屏障系统中的应用作一综述。

关键词： Transwell技术人类免疫缺陷病毒性传播黏膜感染滤泡树突细胞屏障系统

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NB-64衍生物抑制HIV进入的实验研究

NB-64衍生物抑制HIV进入的实验研究

下呼吸道新生物患者中医痰、瘀证型分布规律的初步探究

第十届全国抗炎免疫药理学学术会议

作者：陈之朋毛琴超裘佳寅李勋李润明刘叔文南方医科大学药学院

目的:NB-64是作用于HIV gp41靶点的小分子化合物,对HIV的进入有较好的抑制作用。本实验以NB-64为先导物,设计合成含羧基的类似化合物,对其进行抗HIV活性测试,以期得到活性好、毒性低、作用机理明确的小分子HIV进入抑制剂类活性化合物。

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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下呼吸道新生物患者中医痰、瘀证型分布规律的初步探究

作者：裘佳波浙江中医药大学

学位级别：硕士

主题统觉测验用于自杀风险识别——基于语音及文本特征的机器学习研究

同方学位论文库评论

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同方学位论文库

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心理科学 2024年第2期47卷 485-493页

作者：杨劲寅吴雯李世佳张亚华东师范大学心理与认知科学学院、上海市心理健康与危机干预重点实验室上海200062 华东师范大学计算机科学与技术学院上海200062

自杀风险识别是自杀预防的重要环节,但传统的自陈量表筛查存在虚报/漏报率高的局限。通过两步连续实验对主题统觉测验(TAT)进行的改编实现了基于TAT的小程序自助施测方案,并获取音频及文本数据用于机器学习建模,构建了针对自杀意念的自... 详细信息

自杀风险识别是自杀预防的重要环节,但传统的自陈量表筛查存在虚报/漏报率高的局限。通过两步连续实验对主题统觉测验(TAT)进行的改编实现了基于TAT的小程序自助施测方案,并获取音频及文本数据用于机器学习建模,构建了针对自杀意念的自杀风险识别模型。结果发现,在测验耗时更短的情况下,该模型取得了与前人研究相比综合指数更优的模型效果;词频分析及关键词共线网络分析发现高自杀风险组被试在叙述文本中提及了更多与自杀、自伤相关的词汇以及主题,且使用了更多的排除词。经改编后的TAT小程序施测方案流程标准化且施测便捷,后续可收集更多高质量的样本以构建泛化性能更优的模型,应用于自杀风险识别的辅助评估中。

关键词：自杀风险识别主题统觉测验机器学习语音识别文本分析

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成人社交焦虑问卷中文版的效度和信度评价

中国心理卫生杂志 2024年第8期38卷 730-736页

作者：王愉茜臧寅垠彭玉佳北京大学心理与认知科学学院北京市行为与健康重点实验室北京100871 北京大学人工智能研究院北京100871 跨媒体通用人工智能全国重点实验室北京通用人工智能研究院北京100080

目的:检验成人社交焦虑问卷中文版(CSAQ-A)的效度和信度。方法:选取555名成人[年龄18~60岁,平均(29±8)岁]完成CSAQ-A。采用Liebowitz社交焦虑量表(LSAS)、简版惧怕否定评价量表(BFNE)、宾州忧虑问卷(PSWQ)、特质焦虑量表(STAI-T)、贝... 详细信息

目的:检验成人社交焦虑问卷中文版(CSAQ-A)的效度和信度。方法:选取555名成人[年龄18~60岁,平均(29±8)岁]完成CSAQ-A。采用Liebowitz社交焦虑量表(LSAS)、简版惧怕否定评价量表(BFNE)、宾州忧虑问卷(PSWQ)、特质焦虑量表(STAI-T)、贝克抑郁量表第二版(BDI-II)为效标工具。间隔4周后143名成人完成重测。结果:5因子结构的拟合指数良好(χ^(2)/df=3.06,CFI=0.92,TLI=0.91,RMSEA=0.06,SRMR=0.05);CSAQ-A得分与LSAS、BFNE、PSWQ、STAI-T、BDI-II得分均呈正相关(ICC=0.40~0.67,均P<0.001)。CSAQ-A总量表的Cronbach α系数为0.96,重测信度为0.80。结论:成人社交焦虑问卷中文版评估成年人群社交焦虑症状的效度和信度良好。

关键词：社交焦虑成人效度信度测量等值性

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城市轨道交通运营风险管理策略研究