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淫羊藿素联合吗啡对骨癌痛小鼠的镇痛效应研究

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中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 28-37页

作者：杨雪伟袁贤达田越孙琳琳蔡捷孟坤邢国刚北京大学神经科学研究所北京大学基础医学院神经生物学系教育部/卫健委神经科学重点实验室北京100191 北京盛诺基医药科技股份有限公司北京102206 北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:探究淫羊藿素对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)小鼠的镇痛效应,以及淫羊藿素与吗啡联合用药的镇痛效应;确定半效剂量淫羊藿素与吗啡联合用药,在达到吗啡最大镇痛效应时所减少的吗啡用量。方法:使用雄性C57BL/6J小鼠及路易斯(Lewis)... 详细信息

目的:探究淫羊藿素对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)小鼠的镇痛效应,以及淫羊藿素与吗啡联合用药的镇痛效应;确定半效剂量淫羊藿素与吗啡联合用药,在达到吗啡最大镇痛效应时所减少的吗啡用量。方法:使用雄性C57BL/6J小鼠及路易斯(Lewis)肺癌细胞建立BCP小鼠模型。通过测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),冷刺激缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)以及自发抬足次数和抬足保护时间以评估小鼠疼痛敏感度。结果:自造模后第7~14天起,BCP小鼠左侧(荷瘤侧)后爪MWT和PWL明显降低,自发抬足次数和抬足保护时间明显上升,并持续存在(P<0.05)。造模后第7~14天给予淫羊藿素,自第10~14天起淫羊藿素明显增加BCP小鼠左侧后爪的MWT和PWL,并减少自发抬足次数和抬足保护时间,停药后效应持续至造模后第18天(即停药后第4天)(P<0.05)。应用2倍EC50剂量淫羊藿素(200 mg/kg)与吗啡联合用药可明显延长停药后镇痛效应,停药后镇痛效应持续至造模后第21天(即停药后第7天)(P<0.05)。应用半效剂量淫羊藿素(100 mg/kg)与吗啡联合用药,达到吗啡最佳镇痛效应时最多可减少60%吗啡用量。结论:淫羊藿素对BCP小鼠有明显的镇痛效应,当与吗啡联合用药时,不仅明显延长了停药后的镇痛效应,还能够减少高达60%的吗啡用量。

关键词：骨癌痛淫羊藿素吗啡镇痛效应

杂交水稻新组合智两优615烟后制种高产技术

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杂交水稻 2024年第1期39卷 93-95页

作者：邹为坤江贤达福建农林大学农学院福建福州350002 开善乡经济发展综合服务中心福建泰宁354400

智两优615是福建科荟种业有限公司用智农S和荟恢615杂交选配的两系杂交籼稻新组合,2020年通过国家农作物品种审定委员会审定。介绍了其亲本主要特征特性及烟后制种高产技术。

关键词：杂交水稻智两优615 制种技术

侧向约束下含拱玄武岩试样单轴压缩破坏行为研究

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工程地质学报 2024年第2期32卷 472-480页

作者：范祥田晓龙任贤达长安大学公路学院西安710064

玄武岩作为岩浆岩的一种,广泛存在于人类活动的工程地质环境中。为研究含拱玄武岩的力学特征,本次试验运用水刀切割技术制作具有不同高跨比的含拱玄武岩试样,随后在刚性伺服机上对其进行侧限条件下的单轴压缩试验。分析了不同高跨比试... 详细信息

玄武岩作为岩浆岩的一种,广泛存在于人类活动的工程地质环境中。为研究含拱玄武岩的力学特征,本次试验运用水刀切割技术制作具有不同高跨比的含拱玄武岩试样,随后在刚性伺服机上对其进行侧限条件下的单轴压缩试验。分析了不同高跨比试样的峰值强度、破坏形态、裂隙类型和局部应变变化情况,以及拱的高跨比对含拱玄武岩试样裂纹扩展的影响。试验结果表明:随着拱高跨比的增加,试样峰值强度整体呈下降趋势,由于侧向约束的存在,试样峰值强度整体下降幅度较小,当拱的高度超过试样高度的1/2时,峰值强度降幅最大;拱的高跨比影响着裂纹的扩展方向,随着拱高跨比的增加,拱两侧破坏裂隙逐渐向中部靠拢,形成类倒漏斗形状,且试样中部的变形以微拉变形为主转变为以微压变形为主;试样的破坏过程总是由两侧的拱脚开始,逐渐出现岩屑剥落和裂纹起裂现象,随着加载的继续,拱脚处微裂纹逐渐向顶部扩展并贯通,导致试样最终完全破坏。

关键词：含拱试样单轴压缩破坏形态局部应变

面向复杂CAD模型的嵌入域等几何单元几何属性快速界定方法

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计算力学学报 2024年

作者：谢晴天谢贤达罗年猛杨奥迪王书亭华中科技大学

嵌入域等几何分析方法可以综合嵌入域法网格划分和等几何分析高阶单元求解效率的双重优势，是复杂CAD模型进行等几何分析的主要实现方式之一。嵌入域网格单元几何属性的界定是构建嵌入域等几何分析模型的关键环节之一。针对基于射线法... 详细信息

嵌入域等几何分析方法可以综合嵌入域法网格划分和等几何分析高阶单元求解效率的双重优势，是复杂CAD模型进行等几何分析的主要实现方式之一。嵌入域网格单元几何属性的界定是构建嵌入域等几何分析模型的关键环节之一。针对基于射线法对嵌入域网格单元进行几何属性界定过程中存在的界定效率与准确度相矛盾的问题，本文将分离轴理论与射线法结合，建立了一种混合型网格单元几何属性界定策略，将点与体的相对位置关系判断问题转化为了面与体的相交判断问题，从而在保证单元几何属性界定效率的同时，提高单元界定准确度。数值算例表明，本文所提出的混合型网格单元几何属性界定策略可有效提升界定效率及鲁棒性，为复杂模型嵌入域等几何分析奠定基础。

关键词： CAD 等几何分析嵌入域法单元几何属性分离轴理论射线法

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等几何拓扑优化非齐次边界条件施加技术研究

中国机械工程 2024年

作者：王书亭谢晴天杨奥迪李小兵熊体凡谢贤达华中科技大学机械科学与工程学院南昌大学先进制造学院

由于非均匀有理B样条（NURBS）基函数缺乏插值性，导致等几何拓扑优化方法无法直接在控制顶点处施加非齐次边界条件。针对上述问题，本文首先介绍了面向等几何分析的两类非齐次边界条件处理方法，通过强施加方法和弱施加方法两个角度分... 详细信息

由于非均匀有理B样条（NURBS）基函数缺乏插值性，导致等几何拓扑优化方法无法直接在控制顶点处施加非齐次边界条件。针对上述问题，本文首先介绍了面向等几何分析的两类非齐次边界条件处理方法，通过强施加方法和弱施加方法两个角度分别对边界条件施加的精度进行提升。随后，数值算例结果验证了前述方法在等几何分析非齐次边界条件施加过程的可行性。最后，将前述方法嵌入至等几何拓扑优化流程，创新性地提出惩罚因子自适应的非齐次边界条件处理方法，提高了等几何拓扑优化求解的精度，进一步论证了本文方法的有效性。

关键词：等几何拓扑优化非齐次边界条件边界配点法自适应罚函数法

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蝮蛇酶解活性肽的制备工艺及其化学成分研究

蝮蛇酶解活性肽的制备工艺及其化学成分研究

作者：袁贤达长春中医药大学

学位级别：硕士

蝮蛇Agkistrodon halys(Palls)或Agkistrodon biomboffi Boie为蝰科动物蝮蛇除去内脏的全体。蝮蛇药用首载于《别录》。《本草经集注》记载:“蝮蛇黄黑色,黄颌尖口,毒性强烈。”《本草纲目》记载:“蝮蛇具有祛风,攻毒之效”,常用于治疗... 详细信息

蝮蛇Agkistrodon halys(Palls)或Agkistrodon biomboffi Boie为蝰科动物蝮蛇除去内脏的全体。蝮蛇药用首载于《别录》。《本草经集注》记载:“蝮蛇黄黑色,黄颌尖口,毒性强烈。”《本草纲目》记载:“蝮蛇具有祛风,攻毒之效”,常用于治疗风湿痹痛、麻风、瘰疬、疮疖、疥癣、痔疾,肿瘤等病症。自古以来,民间把蝮蛇作为滋补强壮、解除疲劳、增强体力;近代则主要用作强壮、病后和虚弱体质的滋补药物。在我国,蝮蛇主产于东北,资源丰富。本文主要以蝮蛇蛋白为原料,利用可控酶解技术,超滤和凝胶柱层析等分离手段,研究制备生物活性肽的方法,并进行体外清除羟基自由基(·OH)和小鼠壮阳抗疲劳药效学研究。在可控酶解工艺优化研究中,以木瓜蛋白酶与中性蛋白酶组成的复合蛋白酶为水解反应的催化剂,主要研究了水解体系pH值、水解时间、复合蛋白酶组成比例和用量、水解温度对酶解效果的影响,在底物浓度为3%时水解条件为:水解温度T=50℃,酶与底物浓度比[E]/[S]为6%,pH值为7.5,反应时间5h,复合酶(木瓜蛋白酶:中性蛋白酶)比例为1:7时,蝮蛇蛋白的水解度为21.6%,出膏率为51.58%,IC50=3.92mg/ml。然而,体外清除羟基自由基实验表明,水解产物的清除羟基自由基能力并不随水解度的增大而增强。以清除羟基自由基能力强弱为衡量指标,应用方差分析和效应曲线,筛选出最佳工艺条件为:在固定底物浓度为3%的条件下,水解温度T=45℃、体系pH=7.0、水解时间t=5h,酶与底物浓度比([E]/[S])=6%,复合蛋白酶组成比例(木:中)=1:5。此时水解度DH=19.28%,清除自由基能力衡量值IC50=3.70mg/ml。动物实验表明,利用最佳水解工艺生产的短肽能显著延长小鼠的游泳时间,活性肽的剂量与小白鼠的游泳时间呈正相关系;在雄性大鼠脏器指数影响考察试验中,肾脏、前列腺、睾丸、附睾检测指标均有显著性意义。实验结果证明:蝮蛇酶解活性肽有较好的壮阳抗疲劳生物活性。超滤分离方法表明,酶解液的水解度增大,平均肽链的减小,将提高组分的平均透过速率,降低截留率;证实了分离膜对水解液中不同分子量组分具有分离作用。本实验主要应用截留分子量大于3000Da纤维素膜,富集分子量小于3000Da的水解短肽。凝胶排阻法研究表明,分子量较大成分在较早的时间内被流动相洗脱,小分子量范围的成分后被洗脱,从而利用凝胶排阻色谱对不同分子量范围的短肽进行了富集纯化。本实验利用SephadexG-25、SephadexLH-20、SephadexG-15反复柱层析得到活性肽段部位FrⅠ。 ODS-C8与ODS-C18为反相球形硅胶,利用中压制备色谱仪与高效液相色谱仪对活性肽段部位FrⅠ进行系统分离纯化,得到单体肽化合物AP.Ⅰ,利用ESI-MS对其进行结构鉴定,结果表明化合物AP.Ⅰ分子量M=245,结构式为H-LEU-ASN-OH的二肽化合物。利用ESI-MSn,对活性肽段部位FrationⅠ混合组分进行成分分析,从活性部位FrationⅠ中鉴定出H-LEU-ASN-OH、H-LYS-GLU-OH、H-ASN-GLU-OH、H-ARG-ASP-OH、H-ASN-VAL-OH、H-PHE-ASN-OH、H-ARG-GLU-OH七个二肽和H–ASN-VAL-ALA-OH一个三肽。

关键词：蝮蛇生物活性肽可控酶解清除羟基自由基(·OH) 抗疲劳活性分离纯化 ESI-MS/MS

转速-功率耦合摩擦通断式负载对涡扇发动机性能影响研究

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推进技术 2024年第5期45卷 16-25页

作者：袁长龙郝燕平中国航发沈阳发动机研究所辽宁沈阳110015

针对传统航空发动机采用的高压轴功率提取方式容错能力低且功率输出能力不足,以及负载装置长时间运转等问题,提出了一种带离合装置的涡扇发动机低压轴功率提取方案,建立了系统耦合模型,搭建了整机试验系统并提出了试验方法。采用数值计... 详细信息

针对传统航空发动机采用的高压轴功率提取方式容错能力低且功率输出能力不足,以及负载装置长时间运转等问题,提出了一种带离合装置的涡扇发动机低压轴功率提取方案,建立了系统耦合模型,搭建了整机试验系统并提出了试验方法。采用数值计算和试验验证相结合的方法,研究了转速-功率耦合摩擦通断式负载对涡扇发动机性能的影响。研究结果表明:涡扇发动机低压轴具备大功率提取能力,且发动机低压轴带负载起动、高低压轴大转速差运转等技术路径可行,但存在排气超温和压缩部件稳定裕度下降问题;降低负载功率、延长作动时间、选取适合的压紧力值并考虑安全裕度1.5、在发动机低状态作动等措施,有利于发动机在离合装置作动过程的安全运转;建立的系统耦合模型具有良好的仿真精度,稳态和动态计算误差均小于6%;试验方法合理有效,试验验证过程中各参数良好,可为其他类似相关试验提供参考。

关键词：涡扇发动机低压轴功率提取离合装置仿真分析试验

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大血藤中1个新的木脂素类化合物

中国中药杂志 2013年第13期38卷 2118-2124页

作者：袁贤达高慧敏陈两绵张启伟王智民中国中医科学院中药研究所北京100700 中药质量控制技术国家工程实验室北京100700

大血藤来源于木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneata的干燥藤茎。该研究通过HPD-100大孔树脂、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20和制备液相等方法,从采自安徽黄山的大血藤藤茎中分离出20个化合物;根据化合物的理化性质和波谱数据,分别鉴... 详细信息

大血藤来源于木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneata的干燥藤茎。该研究通过HPD-100大孔树脂、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20和制备液相等方法,从采自安徽黄山的大血藤藤茎中分离出20个化合物;根据化合物的理化性质和波谱数据,分别鉴定为(7R,8S)-3,3'-5-三甲氧基-4,9-二羟基-4',7-环氧-5',8-木脂素-7'-烯-9'-酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1),1-O-香草酸-6-O-香草酰基吡喃葡萄糖苷(2),对羟基苯乙醇-6-O-香豆酰吡喃葡萄糖苷(3),枸橼苦素B(4),桂皮苷(5),(-)-异落叶松脂素4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),(-)-异落叶松脂素4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),1-O-香草酸-6-(3″,5″-二甲氧基-没食子酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),对羟基苯乙醇-6-O-(E)-咖啡酰吡喃葡萄糖苷(9),(-)-丁香树脂醇4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10),(-)-丁香树脂醇双葡萄糖苷(11),野菰苷(12),木通苯乙醇苷B(13),4-羟基-3-甲氧基苯乙酮-4-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(14),4-羟基-3-甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(15),(-)-表儿茶素(16),毛柳苷(17),3,4-二羟基苯乙醇吡喃葡萄糖苷(18),绿原酸(19),原儿茶酸(20),其中化合物1为新化合物,化合物2～7首次从该植物中分离得到。

关键词：大血藤木通科木脂素苯乙醇苷

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基于QbD的二冬汤颗粒制备工艺及质量控制

中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1075-1083页

作者：袁袁阮佳詹雁徐超群成都中医药大学药学院成都611100 四川省中医药科学院成都610041

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率... 详细信息

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念对二冬汤颗粒制备工艺进行研究,并对其质量进行控制。方法设计L9(34)正交试验法,以出膏率、指标成分转移率、总多糖为评价指标,AHP-CRITIC混合加权法优选二冬汤最佳提取工艺;以成型率、溶化率、休止角、吸湿率为考察指标,采用星点设计-效应面法结合熵权法优化二冬汤颗粒成型工艺;以相对均齐指数、松密度、振实密度、水分、吸湿率、休止角、豪丝纳比为指标,建立物理指纹图谱,评价颗粒质量一致性。结果二冬汤的最佳提取工艺为加水量12倍,不浸泡,提取3次,每次30 min。3批重复验证试验综合评分均数为54.24,RSD为1.09%。二冬汤颗粒的最佳成型工艺:干膏粉与辅料比为1∶0.6,润湿剂体积分数87%,润湿剂用量16%,在80℃下干燥30 min。5批颗粒物理指纹图谱相似度均>0.99。结论该法稳定可行,可为二冬汤颗粒工业化生产以及该制剂的进一步研究提供方向。

关键词：二冬汤颗粒星点设计-效应面法质量源于设计物理指纹图谱层次分析法-客观权重赋权法工艺