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电针对原发性痛经大鼠Toll样受体4/核转录因子κB信号通路的影响

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针刺研究 2023年第1期48卷 63-70页

作者：薛晓刘余汪少华袁菡钰李娟潘思安岳增辉湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208 南华大学附属第一医院中医科湖南衡阳421001

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路,探讨电针治疗原发性痛经(PDM)的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组10只。采用苯甲酸雌二醇皮下注射联合缩宫素腹腔注射法制备PDM大鼠... 详细信息

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路,探讨电针治疗原发性痛经(PDM)的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组,每组10只。采用苯甲酸雌二醇皮下注射联合缩宫素腹腔注射法制备PDM大鼠模型。电针组造模同时进行电针“关元”“三阴交”干预,密波,频率50 Hz,留针20 min,1次/d,连续10 d。西药组造模同时予布洛芬灌胃0.8 mL(125 mg/100 mL),1次/d,连续10 d。实验第11天评估各组大鼠扭体行为学;HE染色法观察大鼠子宫形态;ELISA法检测大鼠血清及子宫组织中前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的含量;免疫荧光法观察大鼠子宫组织中NF-κB p65入核阳性率;Western blot法检测大鼠子宫组织中TLR4、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白相对表达量。结果:HE染色示,空白组子宫黏膜上皮层完整,未见明显上皮细胞变性和坏死,子宫内膜无明显中性粒细胞浸润;模型组有较多的子宫内膜上皮细胞坏死,子宫内膜严重水肿、伴广泛脱落,胞核固缩、碎裂、消失,伴有中性粒细胞浸润,且腺体腔有轻度扩张;电针组有较多的子宫内膜上皮细胞坏死,子宫内膜轻度水肿;西药组子宫内膜未见明显炎性细胞浸润。与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、评分升高(P<0.01),出现扭体潜伏期(P<0.01),病理损伤评分增加(P<0.01),血清及子宫组织中PGE2含量降低(P<0.01),PGF2α含量升高(P<0.01),NF-κB p65入核阳性率升高(P<0.01),子宫组织中TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18蛋白表达量升高(P<0.01);与模型组比较,电针组和西药组大鼠扭体次数、评分均降低(P<0.05,P<0.01),扭体潜伏期延长(P<0.01),病理损伤评分降低(P<0.05,P<0.01),血清及子宫组织中PGE2含量升高(P<0.01),PGF2α含量降低(P<0.01),NF-κB p65入核阳性率降低(P<0.01),子宫组织中TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18蛋白表达量降低(P<0.01)。结论:电针可能是通过降低子宫组织中TLR4表达,抑制NF-κB活化,下调炎性因子IL-1β、IL-18水平,从而改善PDM大鼠子宫组织炎性状态并缓解疼痛的。

关键词：电针原发性痛经 Toll样受体4 核转录因子κB 白细胞介素前列腺素

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨电针治疗原发性痛经大鼠的机制

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针刺研究 2023年第12期48卷 1258-1265页

作者：潘思安刘余汪少华薛晓袁菡钰李娟岳增辉湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208 湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。采用苯甲酸... 详细信息

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。采用苯甲酸雌二醇皮下注射联合缩宫素腹腔注射法复制PDM大鼠模型。电针组予“关元”和双侧“三阴交”电针20 min,1次/d,连续10 d。观察并比较各组大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期;HE染色法观察大鼠子宫病理形态,透射电镜观察各组大鼠子宫组织细胞超微结构的改变;ELISA法检测大鼠血清及子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的含量并计算PGF2α/PGE2;Western blot法检测各组大鼠子宫组织PI3K、Akt、mTOR及其磷酸化蛋白相对表达量并计算各自的比值。结果:HE染色显示,模型组大鼠子宫内膜严重水肿、细胞变性、凋亡,细胞核碎裂或消失,伴中性粒细胞浸润;电针组大鼠子宫内膜轻度水肿,伴少量中性粒细胞浸润。透射电镜示,模型组大鼠子宫组织成纤维细胞呈不规则形,细胞核严重不规则,线粒体肿胀,粗面内质网中度扩张;电针组上述超微结构损伤有所减轻。与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、扭体评分升高(P<0.01),出现扭体潜伏期(P<0.01),子宫病理损伤评分,血清及子宫组织中PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值,子宫组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.01,P<0.05),血清及子宫组织中PGE2含量降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠扭体次数、扭体评分降低(P<0.05,P<0.01),扭体潜伏期延长(P<0.01),子宫病理损伤评分,血清及子宫组织中PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.05),血清及子宫组织中PGE2含量升高(P<0.05)。结论:电针能够明显改善PDM大鼠子宫炎性反应并缓解疼痛,其机制可能与降低PGF2α含量、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：电针原发性痛经前列腺素F2α 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

电针对原发性痛经大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体及丝裂原活化蛋白激酶的影响

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针刺研究 2023年第5期48卷 469-474,487页

作者：袁菡钰李娟汪少华薛晓潘思安刘余岳增辉湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠脊髓组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:SD雌性大鼠随... 详细信息

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠脊髓组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用股部皮下注射苯甲酸雌二醇及缩宫素建立PDM大鼠模型。电针组予“三阴交”“关元”电针干预,每次20 min,每日1次,连续10 d。观察各组大鼠注射缩宫素30 min内扭体次数、扭体评分及扭体潜伏期;HE染色法观察大鼠子宫组织病理形态并进行病理损伤评分;ELISA法检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)及前列腺素E2(PGE2)含量;Western blot法检测大鼠脊髓组织中NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK、JNK蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠出现扭体反应,扭体次数、扭体评分明显升高(P<0.05);子宫内膜上皮细胞空泡样变性、坏死、充血,子宫组织病理损伤评分升高(P<0.01);血清PGF2α含量和PGF2α/PGE2明显升高(P<0.01),PGE2含量明显降低(P<0.01);脊髓组织中NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK及JNK蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,电针组扭体次数、扭体评分明显降低(P<0.05),扭体潜伏期显著延长(P<0.05);子宫内膜上皮细胞仍空泡样变性、坏死、充血,但子宫组织病理损伤评分降低(P<0.05);血清PGF2α含量和PGF2α/PGE2明显降低(P<0.01),PGE2含量明显升高(P<0.01);脊髓组织中ERK1/2和JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:电针“三阴交”“关元”对PDM大鼠有明显镇痛效应,其作用机制可能与降低血清前列腺素,减轻子宫炎性反应,抑制脊髓NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK及JNK蛋白表达有关。

关键词：原发性痛经电针 N-甲基-D-天冬氨酸受体细胞外信号调节激酶1/2 p38丝裂原活化蛋白激酶 c-Jun氨基末端激酶

电针对原发性痛经大鼠子宫组织NLRP3炎性小体和焦亡蛋白GSDMD的影响

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中国针灸 2023年第3期43卷 309-316页

作者：汪少华刘余薛晓潘思安袁菡钰李娟岳增辉湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208 南华大学附属第一医院中医科

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及其下游gasderminD(GSDMD)蛋白的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法:将40只健康未孕雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和布洛芬组,各10只。... 详细信息

目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及其下游gasderminD(GSDMD)蛋白的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法:将40只健康未孕雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和布洛芬组,各10只。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素制备PDM模型,除对照组外,各组大鼠连续皮下注射苯甲酸雌二醇10 d,第11天注射缩宫素。电针组大鼠在造模同时于“关元”“三阴交”行电针干预,予密波,频率50Hz,每天1次,每次20 min,连续干预10d。布洛芬组造模同时进行布洛芬灌胃,每只大鼠灌胃给药0.8 mL(布洛芬溶液浓度为1.25 mg/mL),连续灌胃10 d。造模后,观察大鼠扭体反应;干预后,HE染色法观察大鼠子宫组织形态并评定子宫病理损伤评分,ELISA法检测大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)含量及PGF2α/PGE2值,Western blot法检测大鼠子宫组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、GSDMD、GSDMD-N和炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-18]蛋白表达。结果:模型组大鼠子宫内膜上皮细胞有大量空泡样变性、死亡,固有层大量螺旋小动脉充血,中性粒细胞浸润;电针组大鼠子宫内膜上皮细胞有少量空泡变性、死亡,固有层少量螺旋小动脉充血,少量中性粒细胞浸润;布洛芬组大鼠子宫内膜上皮细胞有非常少量的变性、死亡,固有层未见明显动脉充血,偶见中性粒细胞浸润。与对照组比较,模型组大鼠扭体次数增加(P0.05)。结论:电针能减轻PDM大鼠疼痛症状,减少子宫组织损伤,其机制可能与电针抑制大鼠子宫组织NLRP3炎性小体的激活,从而抑制焦亡及其炎性因子释放有关。

关键词：原发性痛经电针 NLRP3炎性小体焦亡组织损伤

MCC950通过抑制NLRP3炎症小体通路引发的焦亡缓解原发性痛经

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中国疼痛医学杂志 2023年第9期29卷 654-663页

作者：汪少华潘思安薛晓袁菡钰李娟岳增辉刘余湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208

目的:研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea,PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制。方法:采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组(PDM组)和MCC950组,每组10只。PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二... 详细信息

目的:研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea,PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制。方法:采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组(PDM组)和MCC950组,每组10只。PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二醇和催产素建立PDM大鼠模型;MCC950组对大鼠腹腔注射NLRP3选择性抑制剂MCC950;对照组注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液。用大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期来评估PDM模型和症状;ELISA法检测大鼠血清中PGE2和PGF2α的水平,也用于评价PDM模型和症状;用光学显微镜观察大鼠子宫组织形态,评估其损伤程度;Western blot法检测大鼠子宫组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、NLRP3炎症小体成分蛋白、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的表达水平,探讨子宫组织焦亡的分子机制。结果:与对照组相比,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著升高;子宫病理损伤评分显著升高;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著升高;子宫组织NF-κBp65、phospho-NF-κBp65、NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达显著上升(P<0.05)。与PDM组相比,MCC950组大鼠扭体反应、扭体评分显著降低,扭体潜伏期显著延长;子宫病理损伤评分显著降低;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著降低;子宫组织NF-κB p65、phospho-NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论:MCC950可抑制PDM大鼠子宫组织NLRP3炎症小体活化和焦亡,减少组织损伤,减轻疼痛症状,从而缓解PDM。

关键词：原发性痛经焦亡 NLRP3炎症小体组织损伤大鼠

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轰炸机挂飞导弹设计突风载荷谱编制方法研究

北京航空航天大学学报 2024年

作者：卫昆钰李晨迪李博文袁愿贺小帆北京航空航天大学航空科学与工程学院北京航空工程技术研究中心

突风载荷是轰炸类飞机机腹挂飞导弹疲劳损伤的主要来源，为评定挂飞导弹寿命，需要编制挂飞导弹突风设计载荷谱。对挂飞导弹特点进行了阐释，分析了挂飞导弹服役突风载荷环境，基于挂飞导弹典型任务剖面对实测突风速度累积超越数曲线进... 详细信息

突风载荷是轰炸类飞机机腹挂飞导弹疲劳损伤的主要来源，为评定挂飞导弹寿命，需要编制挂飞导弹突风设计载荷谱。对挂飞导弹特点进行了阐释，分析了挂飞导弹服役突风载荷环境，基于挂飞导弹典型任务剖面对实测突风速度累积超越数曲线进行了收集，采用离散突风模型计算突风载荷响应，得到了可用于挂飞导弹编谱的突风过载累积超越数曲线族，进行统计分析得到代表平均使用情况的突风过载累积超越数曲线，编制了以任务段为基本单位的突风过载5×5谱，由此编制了挂飞导弹飞-续-飞谱作为挂飞导弹突风设计谱，该谱能够反映挂飞导弹的预期使用突风环境。解决了设计阶段缺少实测载荷情况下的挂飞导弹突风谱的编制问题。

关键词：挂飞导弹突风载荷谱设计谱 5×5谱突风速度累积超越数曲线

双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究进展

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食品科学 2024年

作者：程欣钰张鹤男潘越袁紫仪武俊瑞乌日娜沈阳农业大学食品学院沈阳市微生物发酵技术创新重点实验室辽宁省食品发酵技术工程研究中心

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其发病率在我国逐年升高。目前的药物治疗方式均存在一定的副作用，利用益生菌调节肠道菌群成为一种新兴干预方式。大量研究表明，双歧杆菌具有很好的缓解溃疡性结肠炎症状的临床效果。然而，双歧杆... 详细信息

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其发病率在我国逐年升高。目前的药物治疗方式均存在一定的副作用，利用益生菌调节肠道菌群成为一种新兴干预方式。大量研究表明，双歧杆菌具有很好的缓解溃疡性结肠炎症状的临床效果。然而，双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎的作用机制还没有较为系统深入的阐述。近年来，随着多组学、肠道菌群、肠-脑轴、肠-肝轴相关研究的不断突破，双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎的作用机制也取得了重要进展。本文综述了近10年来双歧杆菌缓解溃疡性结肠炎在研究和应用方面取得的最新进展，介绍了具有缓解溃疡性结肠炎作用的双歧杆菌、并主要对其缓解机制和研究应用进行归纳总结。阐明了双歧杆菌主要通过调节肠道菌群结构、修复肠道屏障、改善宿主肠道免疫反应、调节肠道嘌呤代谢、抑制氧化应激和为肠上皮提供能量等作用缓解溃疡性结肠炎。以期为进一步阐明双歧杆菌对生命健康的调控机制及益生菌制剂的进一步应用推广提供参考。

关键词：双歧杆菌溃疡性结肠炎肠道屏障作用机制炎症因子

基于ERK/COX-2信号通路研究电针干预原发性痛经机制

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中国中医药信息杂志 2023年第6期30卷 112-116页

作者：李娟刘余薛晓袁菡钰汪少华潘思安岳增辉湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南长沙410208

目的观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织ERK/COX-2信号通路相关蛋白及因子表达的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组10只。筛选处于动情间期的大鼠进行造模,除空... 详细信息

目的观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠子宫组织ERK/COX-2信号通路相关蛋白及因子表达的影响,探讨电针治疗PDM的可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和布洛芬组,每组10只。筛选处于动情间期的大鼠进行造模,除空白组外,其余组连续10 d于股部皮下注射苯甲酸雌二醇,第11日腹腔注射缩宫素诱发疼痛,空白组注射0.9%氯化钠溶液。电针组造模同时电针“关元”“三阴交”,20 min/d,布洛芬组造模同时予布洛芬灌胃,连续10 d。观察各组大鼠行为学变化,HE染色观察子宫组织病理变化,ELISA检测子宫组织前列腺素(PG)F2α和PGE2含量,Western blot检测子宫组织ERK1/2、p-ERK1/2和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著增加(P<0.01);子宫内膜大量空泡样变性、坏死,中性粒细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01);子宫组织PGF2α含量显著增加,PGE2含量显著减少(P<0.01),ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和布洛芬组大鼠扭体潜伏期显著延长,扭体次数、扭体评分显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫内膜较少空泡样变性、坏死,内膜剥脱范围较小,水肿、炎症程度减轻,病理评分显著降低(P<0.05,P<0.01);子宫组织PGF2α含量显著减少,PGE2含量显著增加(P<0.01),ERK1/2、p-ERK1/2、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论电针可能通过抑制ERK/COX-2信号通路相关蛋白表达调节PG水平,有效缓解PDM大鼠疼痛症状,改善子宫病理损伤。

关键词：原发性痛经电针前列腺素细胞外调节蛋白激酶环氧化酶-2 大鼠

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高山深谷播撒红色火种 001

高山深谷播撒红色火种