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作者：袁移安吉林大学

学位级别：硕士

目的：研究基质金属蛋白酶-2、-9（MMP-2、MMP-9）在各种慢性肾小球疾病进展中的作用，评价血液中MMP-2、MMP-9在肾脏纤维化中的诊断价值。方法：对30例慢性肾小球疾病，按照肾脏病理上纤维化以及肾小球应化程度分为增生组（14例）和... 详细信息

目的：研究基质金属蛋白酶-2、-9（MMP-2、MMP-9）在各种慢性肾小球疾病进展中的作用，评价血液中MMP-2、MMP-9在肾脏纤维化中的诊断价值。方法：对30例慢性肾小球疾病，按照肾脏病理上纤维化以及肾小球应化程度分为增生组（14例）和纤维化组（16例，包括肾小球硬化），另设6例为正常对照组，所有研究对象均采肘静脉血，用酶联免疫吸附法检测MMP-2、MMP-9浓度，并且进行肾活检，利用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-9在肾组织中的表达，并且进行半定量分析，比较各组之间血液中MMP-2、MMP-9浓度以及肾组织之间MMP-2、MMP-9表达含量有无差别，以及血液与病理之间MMP-2、MMP-9是否相关。结果：血液中MMP-2在各组之间无显著差别，在病理组织中于肾小管上皮细胞浆中有不同程度的表达，增生组以及纤维化组均较正常对照组高，有显著差别。但是增生组以及纤维化组之间无显著差别。纤维化组以及增生组血中MMP-9浓度显著高于正常对照组，但是两组之间无统计学意义。MMP-9在肾小管上皮细胞浆中表达非常高，各组之间比较均由显著差别。 MMP-2、MMP-9在血液中浓度与在肾脏病理组织中呈正相关。结论：慢性肾小球疾病血液中MMP-9浓度升高，并且与纤维化程度正相关，MMP-9在慢性肾小球疾病中在肾组织的表达增加，但随着纤维化的加重，其表达下降。讨论：细胞外基质进行性积聚是肾小球发生纤维化的主要病理改变，其机制十分复杂，但是归纳起来则认为是肾小球固有细胞合成和分泌细胞外基质增加，而降解过程被抑制【12】。细胞外基质由复杂的自身积聚的巨大分子所构成，在体内，他围绕着细胞。基质主要由胶原、蛋白多糖、粘蛋白、糖胺聚糖和弹性纤维等超分子物质构成。这些分子可以聚合成超级大分子复合物连接在相应的细胞上。基底膜是一个特殊的细胞外基质，它能将细胞层与其他成分分开。从前人们认为细胞外基质是无作用的支架，其生物功能就是支持组织，就像钢管建成的建筑物一样。现在人们认识到基质和细胞通过细胞因子和受体不断进行信息传递【1】。在基质上细胞开始生长、分裂、分泌产物、分化移动，而不在基质上的细胞通常处于休养和停止生长的阶段【1】。而反过来，基质附近的固有细胞和外来细胞分泌的细胞因子和酶等物质对基质的合成与分解起着决定性的作用。正是在这种相互作用下，细胞外基质的合成与分解处于一种快速更新代谢的动态平衡中。各种致病因子通过各种机制影响固有细胞分泌细胞因子和酶等其他蛋白质来参与细胞外基质的分解与合成过程，使这种动态平衡过程被打破，从而产生基质合成增加，降解减少。这就慢慢形成了肾脏纤维化。如前所述，MMPs是降解基质的最重要的酶系，MMPs分泌减少，其组织抑制物TIMPs分泌增多，会导致细胞外基质合成增多，降解减少，形成器官纤维化。许多因素都可以影响MMPs的合成与分泌，如慢性肾炎局部存在高凝状态和纤溶功能低下，纤溶系统参与了细胞外基质的降解和创伤的修复过程。纤溶酶激活是由纤溶酶原激活剂（PA）激活纤溶酶原而引发，纤溶酶原激活剂包括组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA），许多实验都证实t-PA、 u-PA能增加MMPs蛋白的分泌增加，而纤溶酶原抑制物（PAI）抑制MMPs的分泌。Floege等证实肝素为系膜增殖和细胞外基质合成的抑制剂【13】。TGF-β1是目前已知的作用最强的致纤维化细胞因子，它通过直接刺激基质分子合成、抑制基质金属蛋白酶的分泌、激活TIMPs 以阻断基质降解等途径【14－15】造成细胞外基质过度沉积。TGF-β1还通过刺激成纤维细胞分泌成纤维细胞转化生长因子（CTGF），促进纤维化的进程【16】。MMP-9基因上游调节元件含有NP-kB调控位点，多种细胞因子可以通过激活NP-kB来调控MMP-9的表达，促进MMP-9的活化【17】。正常肾脏固有细胞分泌微量的MMP-9，它可以使Ⅳ型胶原释放可溶性羟氨酸，参与维持完整的基底膜【18】。本实验看到正常人的肾小管上皮细胞表达少量的MMP-9，而在肾小球中表达极微，偶见肾小球脏层上皮细胞染色稍深，结果与Norman和Aoymam【19－20】的报告一致。而在增生性肾小球肾炎中，MMP-9大量沉积在肾小管上皮细胞浆中，尤其在代偿性肥大的肾小管上皮细胞中表达更强，而在肾小球中表达极少。与汤珣等【21】实验结果一致。在肾间质可见少量成纤维细胞表达MMP-9。在纤维化组中MMP-9的表达量比增生组稍少。本实验看到，随着纤维化的加重，MMP-9的表达量下降越来越多，可能与肾小管上皮细胞坏死、纤维化以及肾小管上皮细胞数量减少、凋亡增加有关。许多研究表明，随着肾脏纤维化加重，相当数量的肾小管上皮细胞发生退行性改变，向纤维细胞分化

关键词：基质金属蛋白酶慢性肾小球疾病间质纤维化

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早期糖尿病肾病患者高敏C反应蛋白与微量白蛋白尿相关分析

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山东医药 2011年第41期51卷 77-78页

作者：袁移安陈智龙黄石市中心医院湖北黄石435000

目的分析早期糖尿病肾病患者(DN)高敏C反应蛋白(hs-CRP)与微量白蛋白尿的相关性。方法对符合入选标准的227例DN患者进行基础实验室指标、hs-CRP及微量白蛋白尿检测,根据白蛋白尿水平将患者随机分为正常及微量白蛋白尿组,根据hs-CRP四分... 详细信息

目的分析早期糖尿病肾病患者(DN)高敏C反应蛋白(hs-CRP)与微量白蛋白尿的相关性。方法对符合入选标准的227例DN患者进行基础实验室指标、hs-CRP及微量白蛋白尿检测,根据白蛋白尿水平将患者随机分为正常及微量白蛋白尿组,根据hs-CRP四分法将患者随机分为H1～H4四组,比较不同分组方法患者的临床特征,分析患者hs-CRP与微量白蛋白尿的相关性。结果与正常白蛋白尿组相比较,微量白蛋白尿组在体质量指数、收缩压、舒张压方面均有统计学意义(P<0.05);随着hs-CRP升高,体质量指数(H1～H4)、血压(H1与H3、H1与H4)、甘油三酯(H1与H3、H1与H4)组间差异有统计学意义(P<0.05);随着hs-CRP升高,微量白蛋白尿比例依次升高(χ2=9.09,P<0.05);logistic回归分析显示,hs-CRP及收缩压为微量白蛋白尿的独立危险因素(P<0.01或<0.05)。结论 hs-CRP及收缩压与微量白蛋白尿独立相关,参与早期DN肾损伤进程。

关键词：糖尿病肾病高敏C反应蛋白质尿微量白蛋白

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丹红注射液治疗早期糖尿病肾病微量白蛋白尿疗效观察

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山东医药 2007年第22期47卷 78-79页

作者：袁移安陈智龙汪燕舞黄石市中心医院湖北黄石435000

将46例早期糖尿病肾病(DN)患者随机分为治疗组和对照组,两组除给予控制血糖治疗外,治疗组加用丹红注射液静滴,观察治疗前后两组微量白蛋白尿的变化。结果治疗后治疗组尿微量白蛋白明显低于对照组。认为丹红注射液治疗可显著减少早期DN... 详细信息

将46例早期糖尿病肾病(DN)患者随机分为治疗组和对照组,两组除给予控制血糖治疗外,治疗组加用丹红注射液静滴,观察治疗前后两组微量白蛋白尿的变化。结果治疗后治疗组尿微量白蛋白明显低于对照组。认为丹红注射液治疗可显著减少早期DN患者的尿微量白蛋白。

关键词：糖尿病肾病白蛋白尿丹红注射液

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骨化三醇治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的疗效

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实用药物与临床 2013年第6期16卷 483-484页

作者：袁移安黄石中心医院肾内科湖北黄石435000

目的探讨骨化三醇冲击治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法根据血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平选择尚未进入替代治疗的慢性肾脏病(CKD 4、5期)65例,比较治疗前及治疗后4、8、12周的iPTH、血钙、血磷的变化及临床症... 详细信息

目的探讨骨化三醇冲击治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法根据血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平选择尚未进入替代治疗的慢性肾脏病(CKD 4、5期)65例,比较治疗前及治疗后4、8、12周的iPTH、血钙、血磷的变化及临床症状的缓解情况。结果 65例患者经治疗12周后,血清iPTH水平明显下降,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。患者的血钙较治疗前有上升趋势,而血磷有下降趋势。在治疗8、12周时,患者的Ca2+×P3-明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。临床症状有不同程度改善,72.3%患者症状明显改善。结论骨化三醇口服治疗慢性肾脏病合并继发性甲状旁腺功能亢进的非透析患者疗效显著,临床症状改善明显。

关键词：慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺激素

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开同配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者营养状况的影响

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海南医学院学报 2013年第2期19卷 206-208页

作者：袁移安黄石中心医院肾内科湖北黄石435000

目的:探讨开同配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者营养状况的影响。方法:选取在本院长期进行腹膜透析的患者40例,按照随机对照原则分为观察组和对照组,每组各20例患者,观察组患者给予开同配伍低蛋白饮食,对照组只给予低蛋白饮食,令选取... 详细信息

目的:探讨开同配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者营养状况的影响。方法:选取在本院长期进行腹膜透析的患者40例,按照随机对照原则分为观察组和对照组,每组各20例患者,观察组患者给予开同配伍低蛋白饮食,对照组只给予低蛋白饮食,令选取同期健康体检者30例作为正常组对照组,6个月后对各组营养状况进行比较。结果:⑴对长期腹膜透析患者营养状况进行分析发现,与正常对照组相比,其各项生化指标、体重指数、肱三头肌处皮褶厚度明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);⑵治疗6个月后,观察组患者各项生化指标(血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白)与对照组相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:长期腹膜透析患者存在蛋白质营养不良,开同配伍低蛋白饮食可提高患者的血清白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白的浓度,有效地改善长期腹膜透析患者的营养状态。

关键词：开同低蛋白饮食腹膜透析营养

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丹参川芎注射液治疗早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿疗效观察

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中国医药指南 2011年第22期9卷 326-327页

作者：袁移安陈智龙黄石市中心医院湖北黄石435000

目的观察丹参川芎注射液对早期糖尿病肾病(糖尿病肾病)患者微量白蛋白尿的影响。方法将患者50例随机分为治疗组和对照组,两组均予控制血糖治疗,治疗组加用丹参川芎注射液入液静滴。结果治疗组尿微量白蛋白明显低于其治疗前水平,亦显著... 详细信息

目的观察丹参川芎注射液对早期糖尿病肾病(糖尿病肾病)患者微量白蛋白尿的影响。方法将患者50例随机分为治疗组和对照组,两组均予控制血糖治疗,治疗组加用丹参川芎注射液入液静滴。结果治疗组尿微量白蛋白明显低于其治疗前水平,亦显著低于对照组治疗后水平;两组其它相关指标未见明显变化。结论丹参川芎注射液用于早期糖尿病肾病患者的治疗有减少尿微量白蛋白的作用。

关键词：糖尿病肾病微量白蛋白尿丹参川芎注射液疗效观察

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低温透析避免低血压发生的机制

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医学新知 2008年第1期18卷 33-34,37页

作者：袁移安李向东黄石市中心医院肾内科湖北黄石435000

目的探讨低温透析纠正低血压的疗效和机制。方法选取我院长期规律透析患者中容易发生低血压或者血压偏低者16例,分别采用常温透析(37℃)和低温透析(35.5℃)交叉透析,各4次。自身前后对照,每次透析观察血压、心率、相对血容量(RBV)以及... 详细信息

目的探讨低温透析纠正低血压的疗效和机制。方法选取我院长期规律透析患者中容易发生低血压或者血压偏低者16例,分别采用常温透析(37℃)和低温透析(35.5℃)交叉透析,各4次。自身前后对照,每次透析观察血压、心率、相对血容量(RBV)以及体温的变化,并且在透析末平卧采静脉血检查血管紧张素II、肾上腺素和皮质醇的变化。结果与常温透析比较,低血压发生率低(低温组22.3%,常温组为34.2%),低血压出现的时间晚(常温组3.95±0.44h,低温组4.43±0.56h,=0.037),血压、心率高,相对血容量低(低温组为0.73±0.11,常温组为0.82±0.09,=0.022),透析后血管紧张素II、肾上腺素和皮质醇升高(<0.05)。结论低温透析能够降低透析相关性低血压的发生机率。通过诱发机体应激反应,使血管紧张素、皮质醇和肾上腺素释放增加,来达到纠正低血压发生。

关键词：低温透析低血压应激状态

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SF-36量表在评估维持性血液透析患者生活质量中的应用

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临床肾脏病杂志 2018年第2期18卷 107-108页

作者：王港袁移安黄基立陈金光深圳市光明新区中心医院肾内科 518107

近年来,我国慢性肾脏病（CKD）及其引起的终末期肾病（ESRD）患病人数逐年增加。维持性血液透析（MHD）是目前应用最广泛的ESRD替代治疗手段,透析充分是MHD患者长期存活的基础。MHD普遍存在的微炎症状态与营养不良、贫血、心血管并发症... 详细信息

近年来,我国慢性肾脏病（CKD）及其引起的终末期肾病（ESRD）患病人数逐年增加。维持性血液透析（MHD）是目前应用最广泛的ESRD替代治疗手段,透析充分是MHD患者长期存活的基础。MHD普遍存在的微炎症状态与营养不良、贫血、心血管并发症及病死率关系密切。

关键词：维持性血液透析患者 SF-36量表生活质量应用评估心血管并发症终末期肾病慢性肾脏病

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复方α-酮酸联合血液净化治疗尿毒症的疗效观察

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临床内科杂志 2017年第2期34卷 117-118页

作者：黄基立王港袁移安陈金光广东省深圳市光明新区中心医院肾内科 518107

尿毒症是慢性肾衰竭的终末期，是由于各种肾脏疾病如慢性。肾小球肾炎、慢性间质性肾炎、糖尿病肾病等逐渐发展所导致。由于患者的肾脏功能损害严重，基本丧失了排出水分、代谢毒素等的功能，导致大量的毒素堆积在体内，对各个器官组织... 详细信息

尿毒症是慢性肾衰竭的终末期，是由于各种肾脏疾病如慢性。肾小球肾炎、慢性间质性肾炎、糖尿病肾病等逐渐发展所导致。由于患者的肾脏功能损害严重，基本丧失了排出水分、代谢毒素等的功能，导致大量的毒素堆积在体内，对各个器官组织造成一定损害。因此，对于尿毒症患者，肾脏替代治疗是最直接的治疗方法，临床上多采用血液透析。复方α-酮酸是由多种氨基酸组成的复方制剂，常用于辅助治疗慢性肾衰竭。

关键词：复方α-酮酸血液净化慢性肾衰竭尿毒症

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浑水入渗对粗粒土柱孔隙及渗透性影响试验研究

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岩土工程学报 2025年第1期47卷 173-183页

作者：毛海涛张超袁古城何涛谷易山西农业大学城乡建设学院山西太原030000 重庆三峡学院土木工程学院重庆404120

浑水渗流在水利工程的反滤设计、浑水浇灌、堤坝渗流控制等方面都有较大影响,目前理论多采用稳定渗流计算方法,忽略了渗流过程中粗细颗粒与水力的耦合作用。自制渗流装置,将不同控制粒径浑水、不均匀系数粗粒土柱和水头等作为基本控制因... 详细信息

浑水渗流在水利工程的反滤设计、浑水浇灌、堤坝渗流控制等方面都有较大影响,目前理论多采用稳定渗流计算方法,忽略了渗流过程中粗细颗粒与水力的耦合作用。自制渗流装置,将不同控制粒径浑水、不均匀系数粗粒土柱和水头等作为基本控制因素,研究不同工况下浑水中悬浮颗粒对粗粒土土柱中的渗透特性影响;推导了变渗透系数浑水渗流计算微分方程,通过对比验证和公式修正,结果表明:粗粒土中颗粒淤积率与控制粒径C_(0.075)含量符合Boltzmann函数关系;C_(0.075)是重要的影响因子,浑水颗粒在粗粒土柱的运移、沉积和淤堵形态过程大致可分为4种形态:表层堆积淤堵形态(S型);表层-内部双重淤堵形态(S-I型);内部孔隙淤堵形态(I型);暂态孔隙淤堵形态(P型)。土柱C_(u)越大,孔隙度越小,浑水颗粒在粗粒土中运移也越困难,土柱填充性就越差;水头加剧了颗粒在土柱内部运移的速度,但也加速了其在顶部的沉积并封堵;S型时土柱0~2cm渗透系数下降速率最大,封堵时总体渗透系数最小,2cm以下相对孔隙率及随深度逐渐减小;S-I和I型土柱下部渗透系数明显滞后于上部,相对孔隙率存在临界深度(约为4~6cm);P型时土柱整体相对孔隙率基本无变化。

关键词：颗粒渗流粗粒土浑水堵塞

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