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乙型肝炎病毒与Ⅰ型干扰素系统相互作用新机制及治疗新策略的研究

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复旦学报（医学版） 2017年第6期44卷 793-798页

作者：陈捷亮李建华张小楠邬敏施碧胜方钟袁正宏复旦大学上海医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室上海200032

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者... 详细信息

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者对IFN有较好应答,其临床应用受到很大阻碍。鉴于此,国内外学者近年来利用体外HBV复制感染细胞模型及动物模型与临床乙型肝炎患者队列,采用多种研究手段,一方面研究IFN及IFN诱导的细胞基因在抗HBV及信号传导途径中的作用及新机制,另一方面研究HBV复制和蛋白表达对天然免疫信号通路、IFN诱生和抗病毒效应的影响,同时以此为基础探索优化干扰素治疗及治愈慢性乙肝的新型措施和手段。本文重点介绍了作者所在课题组的研究工作,并对未来发展提出了展望。

关键词：乙肝病毒干扰素抗病毒机制病毒拮抗逃逸新型治疗策略

实验室生物安全备案及管理系统模型的建立与应用研究

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微生物与感染 2009年第1期4卷 59-64页

作者：陈皎菁袁正宏上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心上海201508

目前对BSL-1和BSL-2级病原微生物实验室,国家规定需向市级政府卫生主管部门或者兽医主管部门备案,对其实验操作内容、仪器设备情况、人员培训考核等均有相应的考核监督机制,但强调不够。病原微生物实验室生物安全管理工作是关系到经济... 详细信息

目前对BSL-1和BSL-2级病原微生物实验室,国家规定需向市级政府卫生主管部门或者兽医主管部门备案,对其实验操作内容、仪器设备情况、人员培训考核等均有相应的考核监督机制,但强调不够。病原微生物实验室生物安全管理工作是关系到经济发展、社会稳定、人民群众身体健康和生命安全的大事,任何疏忽都可能造成难以弥补的损失。本研究借鉴、整合目前国际上较有效的病原微生物实验室生物安全管理方法、制度等,根据国内病原微生物实验室的实际情况,利用先进的计算机技术,针对BSL-1和BSL-2级病原微生物实验室建立一套能够对实验室生物安全进行规范化管理的系统模型,根据本单位内部考核相关指标验证体系,使得病原微生物实验室的生物安全问题得到统一规范管理。

关键词：生物安全实验室备案管理管理系统

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第一届中澳传染病研究协作学术研讨会纪要

世界感染杂志 2007年第1期7卷 19-20页

作者： Reena 吕盈盈袁正宏上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心上海201508

第一届中澳传染病研究协作学术研讨会于2006年10月30～31日在上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心召开。

关键词：中国澳大利亚传染病会议纪要

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谈高层建筑软土地基加固处理技术

四川建材 2009年第1期35卷 165-167页

作者：叶国太袁正宏李明超江苏华东建设基础工程有限公司江苏南京211500

文章以某工地软土地基加固处理作为实例,对地基处理工程的设计和施工的质量控制及验收进行了相关论述。

关键词：地质构造岩土力学静载荷处理建议

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DNA的电荷转移

生命的化学 2003年第5期23卷 335-336页

作者：王志军袁正宏闻玉梅复旦大学上海医学院教育部卫生部分子病毒重点实验室上海200032

在双链DNA分子中,电荷常出现远距离的迁移现象,这与很多生物学功能有密切的关系,本文说明了DNA电荷转移的形成机制,分析了误配、绞联、三股螺旋及DNA结合蛋白对DNA电荷转移效率的影响,同时论述了DNA电荷转移的生物学意义。

关键词： DNA 电荷转移氧化损伤

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病原微生物与宿主细胞相互作用的研究进展

国外医学（微生物学分册） 2001年第2期24卷 1-5页

作者：袁正宏周晓辉闻玉梅复旦大学医学院医学分子病毒学实验室

病原微生物和宿主细胞之间复杂的相互作用是感染性疾病发生的基础。近年来,国际上有关微生物与宿主细胞相互作用的研究得到了迅速发展,已形成了一门新的学科——细胞微生物学。研究微生物与宿主细胞相互作用的技术和手段也有了新的发展... 详细信息

病原微生物和宿主细胞之间复杂的相互作用是感染性疾病发生的基础。近年来,国际上有关微生物与宿主细胞相互作用的研究得到了迅速发展,已形成了一门新的学科——细胞微生物学。研究微生物与宿主细胞相互作用的技术和手段也有了新的发展,已取得了不少突破性的研究成果。我国的微生物学工作者应积极关注、了解和参与这一有可能成为21世纪医学微生物学核心的研究领域。

关键词：病原微生物宿主细胞相互作用细胞微生物学

两株乙型肝炎病毒基因组结构分析及其复制和抗原表达特性的比较

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病毒学报 2000年第2期16卷 116-122页

作者：武力袁正宏何丽芳蒋伟伦邱申熊闻玉梅上海医科大学卫生部分子病毒学重点实验室上海200032 上海市传染病医院

为从全基因组水平研究乙型肝炎病毒 (HBV)的核苷酸结构及复制和抗原表达特性 ,分别从 2例HBsAg和HBeAg阳性、HBVDNA滴度为 10 14 和 10 13 拷贝 /ml的慢性乙型肝炎患者 (编号为 5 6和 2 18)血清中扩增、克隆了HBV全基因组 ,并测定了核... 详细信息

为从全基因组水平研究乙型肝炎病毒 (HBV)的核苷酸结构及复制和抗原表达特性 ,分别从 2例HBsAg和HBeAg阳性、HBVDNA滴度为 10 14 和 10 13 拷贝 /ml的慢性乙型肝炎患者 (编号为 5 6和 2 18)血清中扩增、克隆了HBV全基因组 ,并测定了核苷酸序列。两株病毒基因组转染HepG2细胞的培养上清中HBsAg表达水平基本相同 ,但 # 5 6毒株表达的HBeAg约为 # 2 18株的 3倍 ,Southern印迹及核酸杂交显示 ,# 5 6HBV株复制效率显著高于 # 2 18株 ,两株HBVDNA全长均为 32 15个核苷酸 ,同源性为 98 7% ,均为B基因型 (adw亚型 )。两者相差的42个核苷酸分布在C、Pre S1、Pre S2、P及X基因编码区 ,其中有位于SPⅠ、SPⅡ、Xp和ENHⅠ基因调控序列区中。 # 5 6患者感染的毒株基因组中Pre S2起始密码ATG变异为GTG ,但由Pre S1起始翻译形成的大蛋白中包括Pre S2的部分氨基酸 ,故 # 5 6血清和 # 5 6株转染细胞的培养上清仍可与Pre S2抗体出现阳性反应。

关键词：乙型肝炎病毒基因组复制抗原表达

庚型肝炎病毒在血液透析患者中感染情况及基因同源性分析

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中华肾脏病杂志 1998年第5期14卷 278-282页

作者：陆福明袁正宏樊淑玲胡芸文丁峰兰水云林善锬上海医科大学华山医院肾脏病科 200040 上海医科大学华山医院分子病毒学实验室 200040

目的探讨庚型肝炎病毒(HGV)在维持性血液透析(HD)患者中的流行情况及感染相关因素。方法应用套式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测50例HI)患者血清HGV RNA,并分析其与透析时间、输血、肝功能损害及丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(... 详细信息

目的探讨庚型肝炎病毒(HGV)在维持性血液透析(HD)患者中的流行情况及感染相关因素。方法应用套式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测50例HI)患者血清HGV RNA,并分析其与透析时间、输血、肝功能损害及丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。结果 HD患者HGV感染率达14%,远高于正常对照人群。HGV感染相关因素分析提示;随着透析时间的延长,输血次数的增加,HGV感染率明显增高;同时HGV伴发HCV感染的发病率明显增高(43% vs.5%,P<0.01),并增加了肝功能损害的机率(29%vs 12%,P<0.05)。对HGV基因5’NCR区序列分析发现,7名阳性患者中有6名患者的序列完全相同,另一名患者仅有一个碱基不同。结论 HD患者是HGV感染的高危人群,其高发生率可能与输血有关。HGV多与HCV同时感染,并可能诱发肝损害。HD患者HGV基因有高度同源性,提示有可能为同一病毒株感染所致。

关键词：血液透析庚型肝炎病毒感染 DNA 序列分析

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多座焦炉集气管煤气压力的模糊控制

燃料与化工 2000年第6期31卷 284-286页

作者：杨胜利袁正宏陕西省焦化厂韩城市信惠丰自动化工程公司

采用模糊控制技术，对多座焦炉集气管煤气压力实行计算机控制，效果良好。该控制系统能使多座焦炉压力２４ｈ稳定于工艺设定值±１０Ｐａ范围。

关键词：焦炉集气管煤气压力模糊控制系统设计