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作者：袁晓炫湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:骨质疏松症是一种以低骨量、骨组织微结构破坏为特征,导致骨骼脆性增加、易发生骨折的全身性疾病。目前,临床上用于治疗骨质疏松症的药物以西药为主,但西药长期服用常伴有腹泻、呕吐、恶心等不良反应。中药在防治骨质疏松症方面具... 详细信息

目的:骨质疏松症是一种以低骨量、骨组织微结构破坏为特征,导致骨骼脆性增加、易发生骨折的全身性疾病。目前,临床上用于治疗骨质疏松症的药物以西药为主,但西药长期服用常伴有腹泻、呕吐、恶心等不良反应。中药在防治骨质疏松症方面具临床疗效显著、毒副作用较少、治疗相对安全等优势。蜂蛹冻干粉,为蜜蜂科动物中华蜜蜂Apis Cerana Fabricius或意大利蜜蜂Apis Mellifera Linnacus孵化的幼虫冷冻干燥的干燥物,性甘、平,具补虚赢劳伤、健脾和胃、益肾养颜等功能。研究显示,蜂蛹具抗肿瘤、抗疲劳、免疫调节等多种药理作用。但其在抗骨质疏松症方面的研究鲜有报道。本课题拟探究蜂蛹抗骨质疏松症方面的药效作用,并结合现代科学技术,制备一种适合临床应用的胶囊剂,初步建立该胶囊剂质量控制方法,并初步考察其稳定性。方法:(1)采用维甲酸诱导法建立大鼠骨质疏松症模型,以大鼠脏器系数,大鼠尿液中Ca、Pi、Cr、Ca/Cr、Pi/Cr水平,大鼠血清中Ca、Pi、Cr、OC、TRACP-5b、ALP、25HVD3水平,大鼠胫骨物理指数、胫骨骨重、胫骨骨钙含量,大鼠股骨组织病理切片为考察指标,研究蜂蛹、L-天冬氨酸钙抗骨质疏松症的药效学作用;(2)采用薄层鉴别、水分检查、总灰分检查等,对原料药蜂蛹冻干粉进行考察,并测定蜂蛹冻干粉中粗脂肪、氨基酸的含量;利用煅牡蛎合成原料药L-天冬氨酸钙,并进行分离纯化、定性鉴别,采用火焰原子吸收光谱法测定L-天冬氨酸钙中钙含量,采用扫描电子显微镜、粉末X-射线衍射、傅里叶变换红外光谱分析、差示扫描量热、热失重分析等对原料药L-天冬氨酸钙进行考察;以流动性、吸湿性为指标,考察原料药蜂蛹冻干粉、L-天冬氨酸钙的性能,以制粒难易程度、软材性状、颗粒流动性、吸湿性、成型率、堆密度等为指标,筛选合适的辅料种类、辅料混合比例及辅料占比、润湿剂浓度及用量、干燥温度及时间等,在此基础上,筛选对制粒影响较大的因素,以制备颗粒的流动性、吸湿性、成型率、堆密度等的综合评分为指标,采用正交试验设计优化处方工艺,对优选的最优处方工艺进行验证试验,并测定颗粒的临界相对湿度;(3)采用优选后的处方工艺制备三批复方蜂蛹胶囊进行初步质量控制研究,采用钙盐鉴别、薄层鉴别、水分检查、装量差异检查、崩解时限检查等对复方蜂蛹胶囊进行鉴别及考察,采用火焰原子吸收光谱法测定复方胶囊中钙的含量,采用索氏抽提法测定复方胶囊中粗脂肪含量,采用氨基酸分析仪测定复方胶囊中氨基酸含量;照原料药物与制剂稳定性试验指导原则,以复方胶囊的性状、水分、钙含量、粗脂肪含量等为指标,对三批复方胶囊分别进行高湿试验、加速试验、长期试验,初步考察复方蜂蛹胶囊的稳定性。结果:(1)蜂蛹抗骨质疏松症药效学试验中,造模后大鼠肝脏器系数减小,心、脾、肺、肾、卵巢、子宫脏器系数均不同程度增加;给药后,脾脏器系数显著降低。尿液、血清生化指标中,与NC组相比,MC组尿液中钙/肌酐值下降、磷/肌酐值升高,血清中钙、ALP、TRACP-5b水平均显著降低(P<0.05),血清中肌酐、25HVD3、OC水平也降低,血清中磷水平升高;与MC相比,LAC组、LAC+L-BP组、BP组尿液中磷/肌酐值降低,LAC+L-BP组、LAC+H-BP组、BP组大鼠血清25HVD3水平均显著升高(P<0.05),HB组、LAC组、LAC+H-BP组血清中OC水平也显著升高(P<0.05),HB 组、LAC+L-BP 组、LAC+H-BP 组、BP 组血清磷水平显著降低(P<0.05),各给药组血清中钙、ALP水平均降低;LAC+L-BP组、LAC+H-BP组血清中磷水平与NC组相近,血清中25HVD3水平较NC组显著升高(P<0.05)。与NC组相比,MC组大鼠胫骨近、中端冠状面直径及矢状面直径增加,远端冠状面直径减小,胫骨长度与NC组相近,骨干重占比、灰重占比显著增加、骨钙含量显著降低(P<0.001);与MC组相比,LAC组、LAC+L-BP组胫骨骨长增加、远端冠状面直径增加、中端冠状面直径减小(P<0.05),LAC+L-BP组、LAC+H-BP组骨干重占比及骨灰重占比增加、骨钙含量增加(P<0.01);与NC组相比,LAC+H-BP组胫骨中端冠状面、矢状面直径减小(P<0.05),LAC+L-BP组、LAC+H-BP组骨干重占比、骨灰重占比与NC组相近,LAC+L-BP组骨钙含量与NC组相近。股骨组织病理学观察中,与NC组相比,MC组大鼠股骨皮质骨较薄,骨小梁厚度显著减小(P＜0.01),骨小梁分离度显著增大(P＜0.001),TRAP染色阳性染色颜色加深、面积较广;与MC组相比,各给药组骨小梁厚度均显著增加(P<0.05),HB组、LAC+L-BP组骨小梁分离度减小,LAC+L-BP组骨小梁面积百分数增加(P<0.05);与NC组相比,LAC+L-BP组、LAC+H-BP组、BP组骨小梁厚度显著增加(

关键词：蜂蛹骨质疏松症 L-天冬氨酸钙处方工艺复方胶囊质量控制

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单纯形网格法优化设计高良姜素自微乳处方

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中药材 2020年第11期43卷 2753-2758页

作者：陈曦文卢昊张欣袁晓炫颜春潮许汉林湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

目的:采用单纯形网格法(SLD)优化设计高良姜素(Gal)自微乳(SMEDDS)处方,并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验、处方配伍试验及三元相图筛选辅料种类及用量;采用SLD优选Gal⁃SMEDDS处方;对制备的Gal⁃SMEDDS进行形态、体外释放度等质... 详细信息

目的:采用单纯形网格法(SLD)优化设计高良姜素(Gal)自微乳(SMEDDS)处方,并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验、处方配伍试验及三元相图筛选辅料种类及用量;采用SLD优选Gal⁃SMEDDS处方;对制备的Gal⁃SMEDDS进行形态、体外释放度等质量评价。结果:Gal⁃SMEDDS最优处方W(油酸乙酯)∶W(氢化蓖麻油CO 40)∶W(PEG⁃400)=10%∶60%∶30%,载药量(21.15±0.32)mg/g。制剂透射电镜下形态均匀且圆整,各项指标结果:平均粒径(21.33±0.62)nm,PDI(0.096±0.003),包封率(96.74±0.25)%,去离子水、人工肠液及人工胃液中24 h内累积释放度分别为(87.31±2.52)%、(84.14±3.10)%、(79.37±2.49)%。结论:Gal⁃SMEDDS可明显改善Gal的溶解度、溶出度,且理化性质良好。

关键词：高良姜素自微乳给药系统三元相图单纯形网格法

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天麻素微孔渗透泵缓释片的制备及其药动学评价

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中国医院药学杂志 2021年第17期41卷 1742-1748页

作者：袁晓炫要辉张欣陈曦文刘缘史栋许汉林湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

目的:制备天麻素微孔渗透泵缓释片,并探究其在家兔体内的药动学特性。方法:采用湿法制粒压片法制备片芯,以包衣增重、醋酸纤维素用量、聚乙二醇400(PEG 400)用量为考察因素,采用Box-Behnken响应面分析法优选包衣处方,通过薄膜包衣法制... 详细信息

目的:制备天麻素微孔渗透泵缓释片,并探究其在家兔体内的药动学特性。方法:采用湿法制粒压片法制备片芯,以包衣增重、醋酸纤维素用量、聚乙二醇400(PEG 400)用量为考察因素,采用Box-Behnken响应面分析法优选包衣处方,通过薄膜包衣法制备天麻素微孔渗透泵缓释片,考察其释放度;分别单剂量给予家兔缓释片和市售普通片,评价其体内药动学行为。结果:以天麻素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)、氯化钠(NaCl)和α-乳糖等量递增法混匀,制得片重为200 mg的含药片芯;最优包衣处方为包衣增重2%、醋酸纤维素用量5%、PEG 400用量6.5%。体外释药试验表明,与参比制剂相比,天麻素微孔渗透泵缓释片12 h内缓慢释药。家兔单剂量给予缓释片和市售普通片后,二者在家兔体内的t1/2分别为4.971 h和1.793 h,AUC0-∞分别为9.405μg·mL^(-1)·h^(-1)和3.253μg·mL^(-1)·h^(-1)。结论:所制备的天麻素微孔渗透泵缓释片具有较好的缓释效果,可以作为天麻素新剂型研究的参考。

关键词：天麻素微孔渗透泵缓释片 Box-Behnken响应面分析法药动学

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燕巢危幕——蔡迈轮日记中的陕县岁月(1947—1948)

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中共党史研究 2024年第1期 98-111页

作者：黄道炫北京大学历史学系

1947年,中共反攻揭开序幕,蔡迈轮随大军加入豫西反攻,并率领一支小队伍回到家乡陕县,发动群众,开展游击战争。面对继续维持统治的国民党政权以及强大的地方武装,蔡迈轮的队伍在陕县三进两出,处境困难。加之急性土改造成的脱离群众问题,... 详细信息

1947年,中共反攻揭开序幕,蔡迈轮随大军加入豫西反攻,并率领一支小队伍回到家乡陕县,发动群众,开展游击战争。面对继续维持统治的国民党政权以及强大的地方武装,蔡迈轮的队伍在陕县三进两出,处境困难。加之急性土改造成的脱离群众问题,进一步加剧了游击斗争的艰险。在此逆境之下,蔡迈轮等人顽强坚持,适时转移,保存有生力量。这样的做法得到了上级机关的谅解。最终,随着整体形势的变化,迎来了陕县坚持的曙光。

关键词：蔡迈轮日记陕县豫西

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融合预训练和双级元蒸馏的医学短文本分类方法

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计算机工程与应用 2024年

作者：廖列法姜炫至江西理工大学信息工程学院江西现代职业技术学院

为解决医学文本使用预训练模型处理速度慢、对硬件的算力要求高、难以分辨少样本类别，使用传统小模型由于自身限制难以做到足够的准确度的问题，提出了一种融合预训练和元蒸馏的文本分类模型PTMD(Fusion of Pre Training and Meta Dist... 详细信息

为解决医学文本使用预训练模型处理速度慢、对硬件的算力要求高、难以分辨少样本类别，使用传统小模型由于自身限制难以做到足够的准确度的问题，提出了一种融合预训练和元蒸馏的文本分类模型PTMD(Fusion of Pre Training and Meta Distillation models)。PTMD针对医学文本的多标签问题，通过对比训练对RoBERTa预训练方法进行微调，再由双向内置注意力简单循环单元充分获取语义信息。最后在传统蒸馏模型的基础上融合元学习和助教的思想，通过教学实验和双级模型等方法，提高模型的教学水平，最终在减少训练成本的基础上得到一个高性能医学文本分类模型。实验结果表明，教师模型在CHIP2019评测三数据集上的F1值达到了85.47%，同时学生模型在损失1.45%f1值的情况下，将模型规模缩小到教师模型的近1/6，效果高于大多数传统预训练模型和知识蒸馏模型，证明了该模型具有良好的实用价值。

关键词：文本分类预训练模型知识蒸馏

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死——近人日记中的死亡经验

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清华大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期39卷 65-79,238页

作者：黄道炫北京大学历史学系北京100871

因了死亡予人类的深刻刺激,近人日记中留下大量关于死亡的记载。从这些记载中,可以看到死亡的永恒性,死亡的痛苦及其给人类带来的恐惧超越时间和历史存在。同时,这些记载也显示时代特征,近代的战乱和动荡让死亡变得更为密集,而主义、理... 详细信息

因了死亡予人类的深刻刺激,近人日记中留下大量关于死亡的记载。从这些记载中,可以看到死亡的永恒性,死亡的痛苦及其给人类带来的恐惧超越时间和历史存在。同时,这些记载也显示时代特征,近代的战乱和动荡让死亡变得更为密集,而主义、理念的输入及政治组织的予以强化,又形成关于死亡的意义讲述,并造就批量化生产的死士。当然,死亡本质上仍然是个体的,是不可替代的个体独特经验。

关键词：死亡日记流行病徐惊百追悼会

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异基因造血干细胞移植供患者HLA基因确认分型中存在的问题及解决策略

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 793-798页

作者：鲍晓晶袁晓妮何军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所HLA配型实验室苏州215031

由于人类白细胞抗原(HLA)在异基因造血干细胞移植中的重要性,临床移植中心对HLA基因分型结果的准确性提出了较高的要求。本文针对本实验室在进行HLA基因确认分型工作中发现的一些问题,并基于国家标准、行业标准等,结合我国HLA基因分型... 详细信息

由于人类白细胞抗原(HLA)在异基因造血干细胞移植中的重要性,临床移植中心对HLA基因分型结果的准确性提出了较高的要求。本文针对本实验室在进行HLA基因确认分型工作中发现的一些问题,并基于国家标准、行业标准等,结合我国HLA基因分型技术开展的实际情况,探讨了在造血干细胞移植前对患者和潜在供者进行HLA基因确认分型的必要性。通过回顾性分析本实验室确认分型过程中所发现的患者/供者初次分型错误,分析了检验前、中、后各个阶段中,HLA基因分型工作可能存在哪些问题及关键节点,针对问题的原因归类为人为因素、技术方法局限性、患者自身疾病和治疗三大类,并分别提出具体的解决策略;并且在针对不同问题原因提出的具体建议和解决策略的基础上,思考如何才能做好HLA确认分型以及HLA在我国未来的发展方向。

关键词：人类白细胞抗原异基因造血干细胞移植基因确认分型

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“双师型”教师认定政策的演进逻辑及优化路径——基于全国87项政策文本的内容分析

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现代教育管理 2024年

作者：徐涵袁晓华沈阳师范大学

中央及地方政府陆续出台关于双师型教师认定标准或办法，目的是为加快推进职业教育“双师型”教师队伍高质量建设。研究采用内容分析法，使用扎根理论编码方式，运用Nvivo12.0 Plus软件对1995-2023年全国出台的职业教育“双师型”教师... 详细信息

中央及地方政府陆续出台关于双师型教师认定标准或办法，目的是为加快推进职业教育“双师型”教师队伍高质量建设。研究采用内容分析法，使用扎根理论编码方式，运用Nvivo12.0 Plus软件对1995-2023年全国出台的职业教育“双师型”教师认定政策进行分析，发现双师型教师认定政策共形成5个选择编码，分别是认定范畴、认定程序、认定条件、认定规模、认定保障，进而挖掘其在演进逻辑上划分为三个阶段：初步探索阶段、内涵发展阶段和全面提升阶段。但在推进 “双师型”教师认定政策过程中依然存在“双师型”教师的认定范畴上不够明晰、“双师型”教师的认定条件有待细化、“双师型”教师的认定保障有待加强等问题。基于此，进一步加强顶层设计，建立健全双师型教师政策体系；制定完善运行机制，为政策落实提供有效保障；优化配套制度建设，提供良好的政策运行氛围。

关键词： “双师型”教师认定演进逻辑优化路径政策文本内容分析

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我国职业教育“双师型”教师认定政策的演进逻辑及优化路径——基于全国87项政策文本的内容分析

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现代教育管理 2024年

作者：徐涵袁晓华沈阳师范大学

中央及地方政府陆续出台关于职业教育“双师型”教师认定标准或办法，以加快推进“双师型”教师队伍建设。对1995—2023年我国出台的职业教育“双师型”教师认定政策进行分析，发现我国职业教育“双师型”教师认定政策在演进逻辑上可以... 详细信息

中央及地方政府陆续出台关于职业教育“双师型”教师认定标准或办法，以加快推进“双师型”教师队伍建设。对1995—2023年我国出台的职业教育“双师型”教师认定政策进行分析，发现我国职业教育“双师型”教师认定政策在演进逻辑上可以划分为三个阶段：初步探索阶段、内涵发展阶段和全面提升阶段。但在推进职业教育“双师型”教师认定政策过程中依然存在认定范畴不够明晰、认定条件有待细化、认定保障有待加强等问题。基于此，应进一步加强顶层设计，建立健全职业教育“双师型”教师政策体系；制定完善的运行机制，为政策落实提供有效保障；优化配套制度建设，为政策运行提供良好的氛围。

关键词： “双师型”教师教师认定演进逻辑优化路径政策文本内容分析

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数字经济影响农村产业融合的机理研究——基于中国省域面板数据的实证研究

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管理学刊 2024年第3期 143-158页

作者：袁晓辉孙伟轩西南大学农学与生物科技学院西南大学乡村振兴战略研究院

基于2011—2021年中国省级面板数据，采用固定效应模型、面板门槛回归模型等实证检验数字经济对农村产业融合发展的影响及其非线性关系。研究发现：（1）数字经济显著促进了我国农村产业融合发展，该结论经过一系列稳健性检验、内生性... 详细信息

基于2011—2021年中国省级面板数据，采用固定效应模型、面板门槛回归模型等实证检验数字经济对农村产业融合发展的影响及其非线性关系。研究发现：（1）数字经济显著促进了我国农村产业融合发展，该结论经过一系列稳健性检验、内生性处理后依然成立。（2）数字经济对农村产业融合发展的促进作用存在边际效应递减的非线性特征，资本积累水平、居民消费水平、高质量人力资本水平在这一促进作用中发挥门槛效应。（3）随着农村产业融合发展水平的提高，数字经济对农村产业融合发展的促进作用呈现出由弱逐渐变强再弱化的趋势，相较于西部地区，数字经济在东、中部地区对农村产业融合发展的促进作用较弱。为充分发挥数字经济促进农村产业融合发展的积极效应，需要在加快发展数字经济、推进数字乡村建设的同时，促进金融创新、缓解金融约束，推进共同富裕、提振消费信心，重视人才培养与引进、保障人才供给。

关键词：数字经济农村产业融合产业结构门槛效应非线性关系

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