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受体型酪氨酸激酶RON及其在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第7期30卷 784-789页

作者：马琪虞碧霞陈俊丰程跃宁波市第一医院泌尿系疾病转化医学研究实验室浙江宁波315010 宁波市第一医院泌尿肾病中心浙江宁波315010

巨噬细胞刺激蛋白受体(RON)隶属于原癌基因met家族。目前发现,RON在多种肿瘤存在异常表达。它通过配体结合、受体的过表达和原癌基因变异体的产生,以及激酶区的点突变获得激活,并通过促丝裂原活化蛋白激酶和磷酸肌醇3激酶等信号通路向... 详细信息

巨噬细胞刺激蛋白受体(RON)隶属于原癌基因met家族。目前发现,RON在多种肿瘤存在异常表达。它通过配体结合、受体的过表达和原癌基因变异体的产生,以及激酶区的点突变获得激活,并通过促丝裂原活化蛋白激酶和磷酸肌醇3激酶等信号通路向下游传递,调节细胞增殖、凋亡、迁移与浸润。了解RON在肿瘤发生发展中的作用及其机制以及相关致癌信号途径,能为基于RON的肿瘤靶向治疗提供更多参考。

关键词：酪氨酸激酶 RON 肿瘤靶向治疗

免疫检查点抑制剂在泌尿系肿瘤免疫治疗中的应用

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中国新药与临床杂志 2016年第11期35卷 774-778页

作者：马琪虞碧霞陈俊丰程跃宁波市第一医院泌尿系疾病转化医学研究实验室浙江宁波315010 宁波市第一医院泌尿肾病中心浙江宁波315010

免疫检查点抑制剂在肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗方面取得了客观疗效并改善了生存,多种免疫检查点抑制剂获得美国食品与药物管理局批准上市并应用于多种肿瘤的免疫治疗中。在肾癌、膀胱癌及前列腺癌等常见泌尿系肿瘤,免疫检查点抑制剂... 详细信息

免疫检查点抑制剂在肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗方面取得了客观疗效并改善了生存,多种免疫检查点抑制剂获得美国食品与药物管理局批准上市并应用于多种肿瘤的免疫治疗中。在肾癌、膀胱癌及前列腺癌等常见泌尿系肿瘤,免疫检查点抑制剂也取得了良好的治疗效果。本文对免疫检查点抑制剂在常见泌尿系肿瘤的临床研究结果予以综述。

关键词：免疫抑制剂泌尿系肿瘤治疗

鼠源性HSP70、GM-GSF双修饰前列腺癌细胞株全细胞疫苗的制备与鉴定

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鼠源性HSP70、GM-GSF双修饰前列腺癌细胞株全细胞疫苗的制备与鉴定

酪氨酸激酶受体RON表达下调对膀胱癌5637细胞增殖、迁移和侵袭的影响

2014浙江省医学会男科学泌尿外科学学术年会

作者：马琪陈俊丰虞碧霞程跃宁波市第一医院(浙江大学宁波医院)泌尿外科

目的:建立鼠源性HSP70、GM-GSF双修饰前列腺癌细胞株全细胞疫苗。方法:通过化学合成和PCR方法分别构建含c-myc,V5标签的sHSP70,GM-GSF目的序列片段,TA克隆人pMD-18T载体,测序验证。上述合成好目的序列克隆装入慢病毒表达载体pLenti6.3CS... 详细信息

目的:建立鼠源性HSP70、GM-GSF双修饰前列腺癌细胞株全细胞疫苗。方法:通过化学合成和PCR方法分别构建含c-myc,V5标签的sHSP70,GM-GSF目的序列片段,TA克隆人pMD-18T载体,测序验证。上述合成好目的序列克隆装入慢病毒表达载体pLenti6.3CS,利用293T细胞进行慢病毒的包装并测定病毒滴度。使用慢病毒载体分别载入鼠源性GM-GSF分子、sHSP70分子、GM-GSF和sHSP70共转染分子,分别对RM-1细胞系进行转染,western blot检测蛋白表达后,以10000cGY放射线照射使其丧失增值能力后冻存。结果:成功克隆出分别载有鼠源性GM-GSF分子、sHSP70分子、GM-GSF和sHSP70共转染分子的慢病毒载体,其分别转染RM-1细胞后,western blot可以检测到GM-GSF、sHSP70表达,GM-GSF和sHSP70共表达。结论:本实验成功制备了鼠RM-1细胞HSP70、GM-GSF双修饰全细胞疫苗,为以后进一步探讨全细胞抗原作用机制和全细胞免疫的免疫增强机理奠定基础。

关键词： HSP70 GM-GSF 全细胞疫苗前列腺癌

来源： cnki会议评论

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中华实验外科杂志 2016年第6期33卷 1683-1684页

作者：马琪陈俊丰虞碧霞蒋军辉吕秀依程跃宁波市第一医院泌尿系疾病转化医学研究实验室 315010 宁波市第一医院泌尿外科 315010

酪氨酸激酶受体（RON）是Met原癌基因家族的重要成员之一，大量研究结果表明其在调节细胞生长、增殖、凋亡和迁移方面发挥着重要的作用。目前RON对膀胱癌细胞生长和侵袭的调节能力尚不清楚，我们通过转染RON小干扰RNA（siRNA）的方法，... 详细信息

酪氨酸激酶受体（RON）是Met原癌基因家族的重要成员之一，大量研究结果表明其在调节细胞生长、增殖、凋亡和迁移方面发挥着重要的作用。目前RON对膀胱癌细胞生长和侵袭的调节能力尚不清楚，我们通过转染RON小干扰RNA（siRNA）的方法，观察RON对膀胱癌5637细胞生长、侵袭能力的影响。

关键词：酪氨酸激酶受体侵袭能力细胞增殖 RON 膀胱癌表达下调迁移癌细胞生长

长链非编码RNA-DUXAP10对膀胱肿瘤抑制作用的探究

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长链非编码RNA-DUXAP10对膀胱肿瘤抑制作用的探究

抗酪氨酸激酶受体RON单克隆抗体Zt/g4对人膀胱癌TCCSUP细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会第十四次全国学术会议暨2016年广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会学术年会

作者：吕秀依陈俊丰虞碧霞蒋军辉程跃马琪

目的:检测长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)DUXAP10在人膀胱癌细胞株中的表达及其对细胞增值、周期及凋亡的影响。方法:通过lncR NA芯片筛选出膀胱癌组织与癌旁组织中差异表达的lncR NAs,以表达水平差异较大的DUXAP10为研...

目的:检测长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)DUXAP10在人膀胱癌细胞株中的表达及其对细胞增值、周期及凋亡的影响。方法:通过lncR NA芯片筛选出膀胱癌组织与癌旁组织中差异表达的lncR NAs,以表达水平差异较大的DUXAP10为研究对象,采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测正常膀胱上皮细胞株SV-HUC-1和膀胱癌细胞株5637、T24中DUXAP10的表达水平。设计合成针对DUXAP10的小干扰RNA(small interfering RNA,siR NA)并转染至细胞中,q RT-PCR检测DUXAP10的水平变化。下调DUCAP10,分别采用实时细胞分析仪(Real-Time Cell Analyzer,RTCA)和流式细胞仪(flow cytometer)检测细胞增殖和细胞周期、凋亡的变化。结果:q RT-PCR技术检测证明DUXAP10在5637、T24中呈现高表达。下调DUXAP10促进了膀胱肿瘤细胞增殖,抑制了肿瘤细胞的凋亡,并增加了G0/G1和S期的比例。结论:相对于正常膀胱上皮细胞,DUXAP10在膀胱癌细胞中表达增高,下调DUXAP10能够对膀胱肿瘤起到一定的抑制作用。

关键词：

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抗酪氨酸激酶受体RON单克隆抗体Zt/g4对人膀胱癌TCCSUP细胞增殖、...

膀胱癌组织RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达及临床意义

中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会第十四次全国学术会议暨2016年广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会学术年会

作者：陈俊丰虞碧霞吕秀依蒋军辉程跃马琪浙江大学宁波医院宁波市第一医院泌尿外科

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON单克隆抗体Zt/g4对人膀胱癌5637细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:应用western blot检测7种人膀胱癌细胞株RON的表达水平。利用Zt/g4作用高表达RON膀胱癌细胞TCCSUP后,CCK-8实验、... 详细信息

目的:探讨酪氨酸激酶受体RON单克隆抗体Zt/g4对人膀胱癌5637细胞增殖、凋亡和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:应用western blot检测7种人膀胱癌细胞株RON的表达水平。利用Zt/g4作用高表达RON膀胱癌细胞TCCSUP后,CCK-8实验、流式细胞术和Transwell小室实验分别观察细胞增殖能力、凋亡及侵袭能力的改变;western blot检测凋亡相关蛋白bcl-2,Bax和Caspase3表达水平。结果:RON蛋白在膀胱癌5637、T24、TCCSUP和RT4细胞株中均有表达,在TCCSUP细胞株中RON表达最高。Zt/g4作用TCCSUP细胞48h后,CCK-8实验结果显示:与对照组(1.48±0.09)相比,Zt/g4处理组(1.29±0.08)细胞的增长率明显降低(P<0.05)。Annexin V-FITC/PI结果显示:Zt/g4处理组细胞总凋亡率(6.5±0.13)%明显高于对照组(12.9±0.34)%(P<0.05)。Transwell小室实验发现Zt/g4处理组细胞体外侵袭能力较对照组明显降低(P<0.05)。此外,RON表达下调能引起凋亡相关蛋白bcl-2表达降低,Bax和Caspase-3表达升高(P<0.05)。结论:RON特异性单克隆抗体Zt/g4,可抑制膀胱癌细胞增殖、凋亡和侵袭;靶向抑制RON通过激活线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。

关键词：酪氨酸激酶受体膀胱癌肿瘤浸润细胞凋亡

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中华实验外科杂志 2017年第12期34卷 2275-2275页

作者：马琪虞碧霞陈俊丰杨育生吕秀依蒋军辉程跃宁波市第一医院泌尿外科 315010 宁波市第一医院泌尿系疾病转化医学研究实验室 315010 宁波市临床病理诊断中心 315010

酪氨酸激酶受体RON在细胞的恶性转化和肿瘤形成中发挥了重要作用。趋化因子受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）属趋化因子家族，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及预后密切相关。

关键词： CXC趋化因子受体4 膀胱癌组织临床意义 N蛋白酪氨酸激酶受体肿瘤细胞肿瘤形成恶性转化

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通过项目化教学推动学生成长

小学科学 2025年第3期 46-48页

作者：虞燕琳南平市建阳区实验小学福建

新课程标准的实施,为我国基础教育带来了深刻的变革。而农村小学科学教育的改革,显得尤为重要。项目化教学作为一种新的教学模式,以其注重学生参与、实践探究的特点,受到了广泛关注。在农村小学科学教育中,项目化教学能够激发学生的学... 详细信息

新课程标准的实施,为我国基础教育带来了深刻的变革。而农村小学科学教育的改革,显得尤为重要。项目化教学作为一种新的教学模式,以其注重学生参与、实践探究的特点,受到了广泛关注。在农村小学科学教育中,项目化教学能够激发学生的学习兴趣,提高学习效果,推动学生综合素质的全面发展。本研究旨在探讨在新课标背景下,如何运用项目化教学进行农村小学科学教育,同时提出相应的学习策略,以期为农村小学科学教育的改革和发展提供借鉴和参考。

关键词：小学科学项目化教学策略

胶州湾基底新元古代变花岗岩的发现与地质意义

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海洋地质与第四纪地质 2025年第6期44卷 163-174页

作者：董杰朱晓青窦衍光宋维宇薛碧颖邹亮自然资源部滨海城市地下空间地质安全重点实验室青岛 266101 青岛地质工程勘察院青岛 266101 中国地质调查局青岛海洋地质研究所青岛 266237

胶州湾为青岛市的半封闭海湾，对湾内基底岩石属性等的基础地质认识是青岛城市重大工程建设与未来城市规划的重要依据。本文借助锆石U-Pb测年的方法，在胶州湾区钻孔岩芯中首次发现新元古代变花岗岩质基底，其形成时代为约772 Ma，与区... 详细信息

胶州湾为青岛市的半封闭海湾，对湾内基底岩石属性等的基础地质认识是青岛城市重大工程建设与未来城市规划的重要依据。本文借助锆石U-Pb测年的方法，在胶州湾区钻孔岩芯中首次发现新元古代变花岗岩质基底，其形成时代为约772 Ma，与区域上苏鲁造山带内广泛分布的新元古代花岗岩同期。钻孔内新元古代变花岗岩下部为早白垩世花岗岩侵入，花岗岩时代为约120 Ma，与毗邻的崂山花岗岩等岩体时代一致。钻孔岩芯中早白垩世花岗岩锆石与新元古代变花岗岩锆石的微量元素分布特征相似，但其含量值范围更窄。胶州湾区早白垩世花岗岩岩浆可能源自新元古代花岗质岩石的重熔。借助锆石Ti温度计计算获得胶州湾内新元古代变花岗岩与早白垩世花岗岩岩浆结晶温度均超过750 ℃，表明锆石结晶的岩浆源区呈水不饱和状态，暗示两期岩浆活动的动力学机制可能均与洋壳俯冲对应的“大地幔楔”模式无关。

关键词：新元古代变花岗岩早白垩世花岗岩基底岩系胶州湾