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β-内酰胺抗生素生物技术研究进展(中)

国外医药（抗生素分册） 1989年第6期10卷 399-406页

作者：虞悝上海第三制药厂

三、***及***的分子遗传学进展在***及***中,进行了与生物合成有关的基因操作,首先是结构基因的克隆,然后将克隆的基因重新引入,再有就是使用强的启动子实现高效表达,Chapman J.L.等(1987)、铃木胜(1988)、Martin JF(1987)已作过归纳,... 详细信息

三、***及***的分子遗传学进展在***及***中,进行了与生物合成有关的基因操作,首先是结构基因的克隆,然后将克隆的基因重新引入,再有就是使用强的启动子实现高效表达,Chapman J.L.等(1987)、铃木胜(1988)、Martin JF(1987)已作过归纳,但新的论文不断出现。 (一)*** ELi Lilly的工作者构建的质粒pIT221,转化效率甚低,每μgDNA只能获行0.2个转化子。由于他们成功地克隆了***的异青霉素N合成酶基因,Skatraud等(1987)对pIT221作了适当改进,将异青霉素N合成酶基因的850bp(含启动子)片断。

关键词： β-内酰胺类生物技术发酵

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β-内酰胺抗生素生物技术研究进展(上)

国外医药（抗生素分册） 1989年第5期10卷 330-336页

作者：虞悝上海第三制药厂

笔者(1988)■曾就β-内酰胺抗生素的生物合成、生物合成酶、酶合成的非天然青霉素、头孢菌素,青霉素分批一补料发酵进展和固定化活菌体发酵,分子遗传学技术在***等的应用,青霉素酰化酶等的研究作了综述,由于β-内酰胺抗生素生物技术的... 详细信息

笔者(1988)■曾就β-内酰胺抗生素的生物合成、生物合成酶、酶合成的非天然青霉素、头孢菌素,青霉素分批一补料发酵进展和固定化活菌体发酵,分子遗传学技术在***等的应用,青霉素酰化酶等的研究作了综述,由于β-内酰胺抗生素生物技术的进展十分迅速,新的内容不断增加,本文主要就1987年以来国外文献中,有关生物合成酶及其结构基因克隆研究的进展,***及***■ysogenum的分子遗传学进展,头孢菌素C发酵以及头孢菌素C酰化酶研究的进展,作一些归纳。一、青霉素和头孢菌素生物合成酶研究进展 (一)三肽LLD ACV的酶合成,仅由单一的ACV合成酶担负 LID ACV的形成,过去一直认为先经过两肽LLAC的阶段,于***(?)coge-

关键词：内酰胺抗生素生物技术酶合成

青霉素和头孢菌素生物合成的分子遗传学与育种工作的深化

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国外医药（抗生素分册） 1992年第4期13卷 250-257页

作者：虞悝上海第三制药厂

迅速发展的青霉素和头孢菌素生物合成的分子遗传学,已使产生菌的高产育种工作,提高到生物合成途径中限速步骤,使限速酶的基因剂量扩增,并且还扩展到新生物合成途径的建立,以满足发酵、提取与半合成工艺的需要;生物合成酶基因的克隆及高... 详细信息

迅速发展的青霉素和头孢菌素生物合成的分子遗传学,已使产生菌的高产育种工作,提高到生物合成途径中限速步骤,使限速酶的基因剂量扩增,并且还扩展到新生物合成途径的建立,以满足发酵、提取与半合成工艺的需要;生物合成酶基因的克隆及高表达,使酶反应器的应用提到议事日程;还使育种工作者面临更加重大的挑战。

关键词：青霉素头孢菌素分子遗传学

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β-内酰胺抗生素生物技术研究进展(下)

国外医药（抗生素分册） 1990年第1期11卷 14-17,64页

作者：虞悝上海第三制药厂

五、头孢菌素C酰化酶研究的进展自从Abraham等(1961)发表了头孢菌素C的化学结构后,由于制备半合成头孢菌素衍生物的需要,制取7-ACA成为重要的课题,化学制备法取得了工业优势后,英美的一些大公司,中止了从微生物中探索头孢菌素C酰化酶的... 详细信息

五、头孢菌素C酰化酶研究的进展自从Abraham等(1961)发表了头孢菌素C的化学结构后,由于制备半合成头孢菌素衍生物的需要,制取7-ACA成为重要的课题,化学制备法取得了工业优势后,英美的一些大公司,中止了从微生物中探索头孢菌素C酰化酶的工作,其原因之二还在于很难找到这类产生菌,虽然Walton(1964)发表过Achromobacter、Brevibacterium、Flavobacterium属的一些“种”,能水解头孢菌素C、形成7-ACA。

关键词： β-内酰胺抗生素生物技术

构建7-ACA生物合成操纵子,并使产黄顶头孢霉直接产生7-ACA

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国外医药（抗生素分册） 1993年第3期14卷 161-163,171页

作者： Isogai T 虞悝

生产许多临床上重要的头孢菌素所用的起始原料7-ACA,系从头孢菌素 C(CPC),通过复杂的化学方法,或近来开发的包括化学及酶的二步法,制取而得。长期以来,虽曾考虑建立用微生物方法生产7-ACA 的高效工艺过程,但迄今为止还没有报告过能够产... 详细信息

生产许多临床上重要的头孢菌素所用的起始原料7-ACA,系从头孢菌素 C(CPC),通过复杂的化学方法,或近来开发的包括化学及酶的二步法,制取而得。长期以来,虽曾考虑建立用微生物方法生产7-ACA 的高效工艺过程,但迄今为止还没有报告过能够产生7-ACA 的菌株。另外虽然已经克隆了天然抗生素的生物合成基因簇,并在异种宿主中得到表达,但是关于“人工的”抗生素生物合成操纵子的表达,还未见报告。在此,我们报告于 CPC 工业生产的唯一真菌产黄顶头孢霉(***)中,引入新的7-ACA 生物合成途径(附图)。这个途径包括:由 D-氨基酸氧化梅(DAO)使CPC 转变成酮基己二酰7-ACA(keto-AD-7ACA);部分反应产物进而与 H_2O_2发生非酶反应,形成戊二酰7-ACA(GL-7ACA);然后由头孢菌素酰化酶,将 GL-7ACA、keto-AD-7ACA 及 CPC 水解成7-ACA。

关键词：头孢菌素产黄顶头孢霉 7-ACA

天然博来霉素的抗癌机理与人造博来霉素的合成研究

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国外医药（抗生素分册） 1993年第5期14卷 337-341页

作者： Ohno M 虞悝

1966年梅沢等从轮枝链霉菌分离得博来霉素,化学结构为由罕见的六肽及二糖所组成的糖肽(图1),天然博来霉素为C末端由不同的胺所组成的同系物。初期应用于临床的是博来霉素A_2及B_2的混合物,以后梅沢及共同工作者开发了第二代博来霉素,天... 详细信息

1966年梅沢等从轮枝链霉菌分离得博来霉素,化学结构为由罕见的六肽及二糖所组成的糖肽(图1),天然博来霉素为C末端由不同的胺所组成的同系物。初期应用于临床的是博来霉素A_2及B_2的混合物,以后梅沢及共同工作者开发了第二代博来霉素,天然博来霉素遂被毒性较低,抗肿瘤活性更佳的Pepleomycin(PEP)及Liblomycin(LIB)所替代(图1)。

关键词：博来霉素天然抗癌性合成