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作者：薛彩福南京中医药大学

学位级别：硕士

黄葵又名黄蜀葵花（Abelmoschus manihot （L.） Medic）是锦葵科秋葵属中草药,该药具有抗炎、抑菌、抗凝血、抗氧化、利尿、对心肌和脑缺血损伤的保护作用,对肾细胞膜的保护作用等,在临床上常被用来治疗慢性肾炎、糖尿病肾病、口腔溃... 详细信息

黄葵又名黄蜀葵花（Abelmoschus manihot （L.） Medic）是锦葵科秋葵属中草药,该药具有抗炎、抑菌、抗凝血、抗氧化、利尿、对心肌和脑缺血损伤的保护作用,对肾细胞膜的保护作用等,在临床上常被用来治疗慢性肾炎、糖尿病肾病、口腔溃疡和烧伤等疾病。现有对黄葵化学成分和药理作用的研究,表明其中主要的化学成分是金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、棉皮素、槲皮素、槲皮素-3’-O-葡萄糖苷等为主的黄酮类成分。第Ⅲ类新药黄葵胶囊,不久前已获得国家食品药品监督管理局（SFDA）的审批,主要是由黄蜀葵花的醇提取物组成,广泛用于治疗慢性肾小球肾炎。截至目前,黄葵胶囊已成为我国传统中医药在治疗慢性肾炎方面发挥重要作用的常用中药。随着黄葵在临床上的广泛应用,对其体内动态过程的解析显的相当重要,为此,本论文通过建立大鼠在体肠灌流模型、肠道菌群体外代谢模型;采用微透析采样技术与UPLC-Q-TOF-MS联用分析技术、运用UPLC-Q-TOF-MS中MSE数据采集方式,以质量丢失滤过（MDF）处理为基础快速筛选和鉴定代谢物的方法,试图从中获取大量的生物信息,以明确其在体内吸收和代谢过程的特征,阐明黄葵黄酮类成分的作用机制与过程。对于指导新药设计,提高药物疗效和安全性,科学的评价黄葵黄酮类成分的药用价值奠定了基础。首先,本论文综述了黄葵化学成分、相关药理学研究、常规的吸收模型、黄酮类成分的吸收代谢研究、微透析采样技术,为黄葵黄酮类成分的吸收和代谢过程的研究奠定了基础。为了研究黄葵黄酮类成分的肠吸收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠吸收的研究。采用HPLC法测定循环液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠吸收,开展了P-gp抑制剂、吸收促进剂对黄葵黄酮类成分吸收影响的研究。实验结果显示：黄葵各黄酮成分在不同浓度下,Ka值没有明显差异（P＞0.05）,吸收呈一级动力学过程,提示为被动扩散吸收;各黄酮成分之间的吸收有差异性,苷类成分的Ka值小于苷元类成分;各成分在不同肠段均有吸收,金丝桃苷和杨梅素的最佳吸收部位分别为空肠和十二指肠;P-gp抑制剂维拉帕米可促进异槲皮苷、金丝桃苷、杨梅素和槲皮素3’-O-葡萄糖苷的吸收。吸收促进剂牛胆盐可显著增加异槲皮苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3’-葡萄糖苷、杨梅素和金丝桃苷的吸收,SDS可显著增加异槲皮苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3’-葡萄糖苷和金丝桃苷的吸收,卵磷脂、EDTA对黄葵各黄酮成分无显著的促吸收效果（P＞0.05）。有些吸收促进剂如卵磷脂、EDTA,甚至减少各组分的吸收。上述吸收促进剂对槲皮素均无显著差异,提示槲皮素的吸收可能与上述几种促进吸收剂所介导的吸收机制无关。建立了肠道厌氧菌群体外代谢研究模型,对黄葵黄酮类成分的肠道菌群代谢进行了研究。实验结果显示：在人肠道菌孵育液中发现以下成分：金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-0-p-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素、金丝桃苷羟基化产物、2个金丝桃苷乙酰化产物、槲皮素双羟基化产物、槲皮素甲基化结合产物、槲皮素脱氧、杨梅素的乙酰化产物。在大鼠肠道菌孵育液中发现以下成分：金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-0-β-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素-3’-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素、2个金丝桃苷羟基化产物、2个金丝桃苷乙酰化产物、槲皮素甲基化结合产物、槲皮素脱氧、杨梅素的乙酰化产物。另外经研究表明主要的黄酮苷类成分均水解为相应的苷元,揭示黄葵黄酮类成分在肠道菌群中的代谢途径主要是以水解反应和羟基化等Ⅰ相代谢反应为主。通过灌胃给药,首先考察了黄葵黄酮类成分在大鼠体内的分布情况,试图寻找黄葵黄酮类成分在体内的靶向器官。实验结果表明：黄葵黄酮类各组分在大鼠体内的分布主要集中在肾、肝中,这与黄葵广泛的应用于肾病的治疗是相符的。通过微透析取样技术与UPLC-Q-TOF/MS联用分析黄葵黄酮类成分在大鼠血液和靶向器官肾脏中的代谢情况,试图寻找其存在的潜在活性成分。实验结果表明,在大鼠血液透析液中发现了：金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素-3’-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素、槲皮素单葡萄糖醛酸苷-1和槲皮素单葡萄糖醛酸苷-2。在大鼠肾透析液中发现了：金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素单葡萄糖醛酸苷-2。研究表明黄蜀葵的醇提取物能够保护小鼠避免受戊四唑引起的惊厥反应并降低小鼠的死亡率;可减少小鼠游泳时不动时间,此外,通过超高效液相质谱联用技术（UPLC-MS）测定大鼠脑内黄蜀葵醇提物的潜在活性成分,结果表明其潜在活性成分主要是异槲皮苷,金丝桃苷,槲皮素-3’-O葡萄糖苷,槲皮素及三种代谢物,这些成分可能是黄蜀葵醇提物中的活性成分,并具有潜在的

关键词：黄蜀葵花黄酮肠道菌群大鼠在体肠灌流微透析 UPLC-Q-TOF-MS MSE MDF MetabolynxTM

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黄葵醇提物中黄酮类成分在体肠吸收研究

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药学学报 2011年第4期46卷 454-459页

作者：薛彩福郭建明钱大玮段金廒束艳南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室江苏南京210046

为了研究黄葵黄酮类成分的肠吸收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠吸收研究。采用HPLC法测定循环液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠吸收,开展了P-gp抑制剂对黄葵黄酮类成分吸收影响的研究。结果显示:黄葵各... 详细信息

为了研究黄葵黄酮类成分的肠吸收机制,进行了黄葵醇提物不同浓度、不同肠段大鼠在体肠吸收研究。采用HPLC法测定循环液中药物浓度,分析了黄葵6种黄酮类成分的肠吸收,开展了P-gp抑制剂对黄葵黄酮类成分吸收影响的研究。结果显示:黄葵各黄酮成分在不同浓度下,Ka值没有明显差异(P>0.05),吸收呈一级动力学过程,提示为被动扩散吸收;各黄酮成分之间的吸收有差异性,苷类成分的Ka值小于苷元类成分;各成分在不同肠段均有吸收,金丝桃苷和杨梅素的最佳吸收部位分别为空肠和十二指肠;P-gp抑制剂维拉帕米可促进异槲皮苷、金丝桃苷、杨梅素和槲皮素3'-O-葡萄糖苷的吸收。

关键词：黄蜀葵花黄酮在体肠灌流

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大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定

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药学学报 2011年第11期46卷 1374-1379页

作者：陆林玲束艳钱大玮宿树兰段金廒钱叶飞薛彩福南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210046

采用UPLC-Q-TOF/MS研究四逆散提取物在大鼠体内的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术进行分析,鉴定大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中的代谢产物。四逆散提取物中柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、新橙皮苷... 详细信息

采用UPLC-Q-TOF/MS研究四逆散提取物在大鼠体内的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术进行分析,鉴定大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中的代谢产物。四逆散提取物中柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、新橙皮苷、甘草苷、甘草素、甘草酸、甘草次酸、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d在大鼠不同代谢途径中推测出原形、羟基化、葡糖醛酸化、硫酸化、葡糖醛酸化与硫酸化结合、羟化葡糖醛酸化等共41个代谢产物。

关键词：四逆散 UPLC-Q-TOF/MS 代谢产物

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柔肝胶囊化学成分的UPLC-ESI-QTOF/MS分析

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中成药 2011年第1期33卷 73-78页

作者：束艳宿树兰钱大玮尚尔鑫段金廒薛彩福南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室江苏南京210046

目的:采用液质联用技术(LC-MS)对中药柔肝胶囊(丹参、姜黄等)中的化学成分进行定性分析。方法:运用AC-QUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)柱,以甲醇-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱;质谱使用ESI离子源,正离子与负离子模式下采集数据... 详细信息

目的:采用液质联用技术(LC-MS)对中药柔肝胶囊(丹参、姜黄等)中的化学成分进行定性分析。方法:运用AC-QUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)柱,以甲醇-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱;质谱使用ESI离子源,正离子与负离子模式下采集数据。结果:通过Q-TOF/MS正、负离子质谱信息及元素组成分析并结合对照品与相关文献数据对照,共鉴定出19个化合物,主要结构类型为:水溶性酚酸类、姜黄素类、皂苷类及异黄酮类化合物。结论:本法对柔肝胶囊的成分鉴定提供一种快速准确的分析方法。

关键词：柔肝胶囊化学成分 UPLC—ESI—QTOF/MS

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柱前衍生化LC-MS/MS测定生物等效性研究受试者血浆中卡托普利的浓度

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中国新药杂志 2020年第2期29卷 176-182页

作者：陈涛钟勘薛彩福杨蓓陈笑艳钟大放朱晓彤杨勇苏州海科医药技术有限公司苏州215123 罗欣生物科技(上海)有限公司上海201210 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的:卡托普利结构中的巯基使其在血浆中极度不稳定,影响生物分析的准确性。本文建立了柱前衍生化液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析方法测定人血浆中卡托普利的浓度。方法:血浆样品经对溴苯甲酰甲基溴衍生化后,以乙腈沉淀蛋白处理,经E... 详细信息

目的:卡托普利结构中的巯基使其在血浆中极度不稳定,影响生物分析的准确性。本文建立了柱前衍生化液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析方法测定人血浆中卡托普利的浓度。方法:血浆样品经对溴苯甲酰甲基溴衍生化后,以乙腈沉淀蛋白处理,经Eclipse Plus-C18色谱柱分离。采用配备电喷雾离子源的三重四极杆质谱仪,以多反应监测(MRM)正离子模式检测。本方法以稳定性同位素标记的卡托普利-d3作为卡托普利的内标。用于定量分析的离子反应为m/z 414.4→216.2(卡托普利)和m/z 417.1→219.2(卡托普利-d3)。结果:本方法检测卡托普利的线性范围为2.00~800 ng·mL^-1。待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求。结论:该方法经验证后,成功应用于卡托普利片生物等效性研究中。

关键词：液相色谱-串联质谱法卡托普利衍生化稳定性生物等效性

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女贞果实不同成熟期多指标化学成分动态积累的分析与评价

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南京中医药大学学报 2011年第3期27卷 273-276页

作者：孔德平陆林玲钱大玮郭盛薛彩福段金廒南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的对女贞果实不同成熟期化学成分动态积累进行分析评价。方法采用高效液相色谱法、可见分光光度法对女贞果实不同成熟期三萜类、裂环环烯醚萜苷类、苯乙醇类及糖类等成分进行测定,利用主成分分析的综合评分法对测定结果进行评价。结... 详细信息

目的对女贞果实不同成熟期化学成分动态积累进行分析评价。方法采用高效液相色谱法、可见分光光度法对女贞果实不同成熟期三萜类、裂环环烯醚萜苷类、苯乙醇类及糖类等成分进行测定,利用主成分分析的综合评分法对测定结果进行评价。结果不同成熟期各类型化学成分含量变化较大,主成分分析结果表明齐墩果酸、熊果酸、女贞苷可能同为影响女贞子药材质量的重要因子。结论综合评价提示10月下旬可作为江苏南京产女贞子药材的适宜采收期。

关键词：女贞子化学成分动态积累主成分分析

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UPLC/QTOF MSE结合MassFragment软件快速鉴定黄葵胶囊成分(英文)

UPLC/QTOF MSE结合MassFragment软件快速鉴定黄葵胶囊成分(英文)

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全国第9届天然药物资源学术研讨会

作者：郭建明薛彩福段金廒尚尔鑫钱大玮唐于平欧阳强沙美南京中医药大学南京苏中药物研究有限公司

在复杂样品分析中,同时获得分子离子峰/碎片离子信息及后续结构鉴定往往需要耗费大量时间与样品。本文中,作者利用超高效液相-飞行时间质谱结合MassFragment软件快速分离鉴定黄葵胶囊多种成分。利用MSE一次进样即可在高/低能量下同时获... 详细信息

在复杂样品分析中,同时获得分子离子峰/碎片离子信息及后续结构鉴定往往需要耗费大量时间与样品。本文中,作者利用超高效液相-飞行时间质谱结合MassFragment软件快速分离鉴定黄葵胶囊多种成分。利用MSE一次进样即可在高/低能量下同时获得分子离子及碎片离子信息,利用此项技术快速鉴定了黄葵胶囊中12种成分。接下来,利用MassFragment软件辅助确定所推测出的成分结构。本研究表明超高效液相-飞行时间质谱结合MassFragment软件可作为一种快速分离鉴定中药复杂成分的新方法,并可在中药复杂成分鉴定研究中得到广泛应用。

关键词：黄葵胶囊 UPLC/QTOF MSE MassFragment

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人工智能赋能高等教育评价改革的国际借鉴

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电化教育研究 2025年 32-40页

作者：李运福西安交通大学中国西部高等教育评估中心

深化教育评价改革是推动教育综合改革,加快建设高质量教育体系,实现教育强国战略目标的重要牵引力。充分发挥新一代人工智能技术优势,推动高等教育评价改革是人工智能赋能行动的重要任务。文章以活动理论为基础,从评价主体的协同性改革... 详细信息

深化教育评价改革是推动教育综合改革,加快建设高质量教育体系,实现教育强国战略目标的重要牵引力。充分发挥新一代人工智能技术优势,推动高等教育评价改革是人工智能赋能行动的重要任务。文章以活动理论为基础,从评价主体的协同性改革、评价客体的适应性改革、评价工具的创新性改革、评价原则的突破性改革等四个方面构建了人工智能赋能高等教育评价改革的分析框架。以此为基础,将现有国际研究对人工智能赋能高等教育评价的关键要素概括为三个方面:科学研制评估指标是充分发挥人工智能评估主体作用,实现人机协同评估的重要前提;多模态数据深度分析是充分发挥人工智能优势,推动评估方法创新的重要举措;完善相关标准、制度或规则是推动人工智能赋能高等教育评价改革持续发展的重要保障。以此为鉴,为更好地发挥人工智能技术优势,我国应在以下五个方面深化教育评价改革:完善制度规范,保障评价活动公平有序;优化指标体系,科学牵引高等教育改革;升级数字底座,全面普及数字教育形态;强化自评能力,保障技术赋能改革效度;注重文化培育,推动技术与制度协同创新。

关键词：人工智能高等教育评价人机协同自我评价制度创新

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固相萃取-离子迁移谱法快速筛查化妆品中15种抗组胺类化学药物

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分析科学学报 2025年

作者：陈镭孙晶薛高旭冯有龙江苏省食品药品监督检验研究院南京中医药大学附属医院/江苏省中医院

基于离子迁移谱技术建立了化妆品中15种抗组胺类化学药物的快速筛查方法。样品以80%乙腈水溶液(含0.2%三氯乙酸)作为提取溶液,提取后上样于经活化的弱阳离子固相萃取柱,经3.0 mL甲醇淋洗,1.0 mL2%氨水甲醇洗脱,洗脱液直接进样,正离子模... 详细信息

基于离子迁移谱技术建立了化妆品中15种抗组胺类化学药物的快速筛查方法。样品以80%乙腈水溶液(含0.2%三氯乙酸)作为提取溶液,提取后上样于经活化的弱阳离子固相萃取柱,经3.0 mL甲醇淋洗,1.0 mL2%氨水甲醇洗脱,洗脱液直接进样,正离子模式检测。同时,建立高效液相色谱定量方法,用于前处理优化和阳性样品验证。15种抗组胺类化学药物的迁移时间在11～18 ms之间,检测限为0.2～1μg/g。20批化妆品样品筛查出1批阳性,与液相色谱法检测结果一致。该方法快速、简便、高效,显著降低了化妆品基质对离子迁移谱检测15种抗组胺类化学药物的干扰,提高了检测灵敏度,可用于现场快速筛查。

关键词：固相萃取离子迁移谱化妆品抗组胺类快速筛查

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人工智能与政治安全形态演变:一项系统研究的尝试

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国际安全研究 2025年第1期43卷 54-72,156,157页

作者：封帅薛世锟上海国际问题研究院网络空间国际治理研究中心上海国际问题研究院上海200233

在人工智能时代,政治安全的内涵正在被不断深化和持续拓展,各国面临的政治安全风险也愈发复杂。根据系统科学理论,政治安全可以构建为一种政治安全系统,包含正反要素、四大结构面与动态稳定的功能。人工智能在经历从游离到输入的时序过... 详细信息

在人工智能时代,政治安全的内涵正在被不断深化和持续拓展,各国面临的政治安全风险也愈发复杂。根据系统科学理论,政治安全可以构建为一种政治安全系统,包含正反要素、四大结构面与动态稳定的功能。人工智能在经历从游离到输入的时序过程后,作为一种新的要素与政治安全系统发生互动。人工智能与政治安全的互动遵循“技术—应用—风险—系统”的逻辑过程,并实现对系统内其他要素的影响。这种影响全面且深刻,使得人工智能开始大面积嵌入政治安全系统,重构了政治安全结构。政治安全正在面临人工智能所带来的更复杂的风险形态,包括权力安全、制度安全与价值安全在内的政治安全内部生态都将发生深刻变化,推动整个政治安全形态经历深刻的变革。

关键词：人工智能政治安全国家安全系统科学

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