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医学分子遗传学第十讲基因治疗

遗传 1990年第4期12卷 45-48页

作者：薛京伦复旦大学遗传学研究所

基因治疗是人类征服遗传性疾病最有希望的手段。基因治疗是指通过遗传操作直接在基因水平上治疗由基因突变所引起的遗传性疾病。进行基因治疗有两个基本策略:(1)原位修复有缺陷的基因;(2)将有功能的正常基因转移到疾病细胞或个体基因组... 详细信息

基因治疗是人类征服遗传性疾病最有希望的手段。基因治疗是指通过遗传操作直接在基因水平上治疗由基因突变所引起的遗传性疾病。进行基因治疗有两个基本策略:(1)原位修复有缺陷的基因;(2)将有功能的正常基因转移到疾病细胞或个体基因组的某一部位上以替代缺陷基因发挥作用。目前条件下,后者是比较容易着手的一种基因治疗策略,也称为基因替代疗法。在早期进行基因治疗尝试时,最适合的对象应当是一些产物量无需精确调节,同时又经常开放的基因。首选对象有(1)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT),由于这种酶的缺乏。

关键词：医学分子遗传基因治疗

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表观遗传学原理、技术与实践 4

3-氨基苯甲酰胺诱发中国仓鼠Wg3-h的SCE

2006年

作者：薛京伦

本书主要阐述了表观遗传学的基本概念、发展历史、表观遗传现象及其分子机制，并对表观遗传学在生物医学中的运用及从事表观遗传研究常用的技术作了广泛而系统地介绍。

ISBN: (纸本)7532386740

关键词：发育遗传学研究

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复旦学报（自然科学版） 1990年第1期29卷 109-113页

作者：汪旭薛京伦云南师范大学复旦大学

用ADP核糖多聚酶的竞争性抑制剂——3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenza-mide,3AB)诱发中国仓鼠Wg3-h的姐妹染色体互换(SCE)。结果表明,3AB能间接地抑制DNA连接酶Ⅱ的活力,使BrdU(5-溴脱氧鸟嘧啶核苷)切除DNA后形成的单链断裂或连接延迟,导致... 详细信息

用ADP核糖多聚酶的竞争性抑制剂——3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenza-mide,3AB)诱发中国仓鼠Wg3-h的姐妹染色体互换(SCE)。结果表明,3AB能间接地抑制DNA连接酶Ⅱ的活力,使BrdU(5-溴脱氧鸟嘧啶核苷)切除DNA后形成的单链断裂或连接延迟,导致SCE。用3AB处理BrdU加入后的第2个细胞周期,能增加诱发SCE的频率。

关键词： 3-氨基苯甲酰胺抑制剂 SCE 仓鼠

多聚酶链式反应应用于带入Ⅸ因子cDNA的转基因小鼠的初筛

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科学通报 1994年第5期39卷 461-465页

作者：胡以平邱信芳薛京伦复旦大学遗传学研究所上海200433

在转基因小鼠的制备中,对于所导入外源DNA的检测一般采用DNA-DNA分子杂交法.由于它具有敏感性和可靠性高等优点,故它在转基因小鼠的研究中是不可少的.然而,这种方法在实际应用中也有一些缺点,如操作复杂、工作量大、实验周期长、DNA样... 详细信息

在转基因小鼠的制备中,对于所导入外源DNA的检测一般采用DNA-DNA分子杂交法.由于它具有敏感性和可靠性高等优点,故它在转基因小鼠的研究中是不可少的.然而,这种方法在实际应用中也有一些缺点,如操作复杂、工作量大、实验周期长、DNA样品量大以及放射性同位素来源的时间限制等,这些都给转基因小鼠的制备带来了一定的困难.我们在人凝血IX因子(Clotting factor IX)转基因小鼠的制备中,将多聚酶链式反应(Polymerase chainreaction,PCR)技术应用于转基因小鼠的初筛,并与Southern杂交结果进行了比较.结果表明这种方法是可行的,其最大的优点是提高了效率,缩短了实验周期.

关键词： PCR 人 Ⅸ因子 cDNA 转基因小鼠

Daxx与ΦBT1相互作用并抑制其重组活性(英文)

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生物化学与生物物理进展 2013年第1期40卷 37-42页

作者：王瑧瑧王然李文娟薛京伦陈金中复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室上海200433

噬菌体整合酶ΦBT1因其具有可介导转基因位点特异性整合的能力而成为了基因治疗中一种有效的工具,它丰富了转基因载体的选择,并使得多位点特异性整合成为可能.为了能够更加安全有效地利用ΦBT1整合酶作为基因治疗载体,有必要了解ΦBT1... 详细信息

噬菌体整合酶ΦBT1因其具有可介导转基因位点特异性整合的能力而成为了基因治疗中一种有效的工具,它丰富了转基因载体的选择,并使得多位点特异性整合成为可能.为了能够更加安全有效地利用ΦBT1整合酶作为基因治疗载体,有必要了解ΦBT1整合酶与宿主细胞内蛋白质相互作用的情况.酵母配对实验与免疫共沉淀实验揭示了ΦBT1整合酶中4个氨基酸433RFAL436对整合酶与PML-NBs蛋白Daxx的结合起到了关键作用.通过进一步构建并利用ΦBT1整合酶哺乳动物细胞报告系统,证实过表达Daxx会抑制ΦBT1整合酶在293T细胞中的重组效率.以上结果表明,细胞内的蛋白质可以与ΦBT1整合酶发生相互作用并抑制其重组活性,对于改善ΦBT1整合酶介导的转基因操作以及选择ΦBT1整合酶靶细胞方面具有重要的参考意义.

关键词： ΦBT1整合酶互作蛋白 Daxx

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体细胞和分子遗传学 1

1989年

作者：薛京伦邱信芳

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载体重靶向与肿瘤基因治疗

癌症 2009年第1期28卷 107-112页

作者：韦炜薛京伦田聆复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室上海200433

病毒载体的靶向性问题是肿瘤基因治疗中的重要研究热点,靶向病毒载体是提高肿瘤基因治疗安全性和有效性的重要途径。载体的靶向策略很多,载体重靶向就是其中重要的一种。本文就近年来在肿瘤基因治疗领域中关于载体重靶向问题的研究进展... 详细信息

病毒载体的靶向性问题是肿瘤基因治疗中的重要研究热点,靶向病毒载体是提高肿瘤基因治疗安全性和有效性的重要途径。载体的靶向策略很多,载体重靶向就是其中重要的一种。本文就近年来在肿瘤基因治疗领域中关于载体重靶向问题的研究进展进行综述,并试图对载体重靶向的途径和研究策略进行归纳和总结。

关键词：肿瘤载体重靶向病毒修饰基因治疗

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遗传病基因治疗研究的现状

生物工程进展 1994年第1期14卷 6-8页

作者：薛京伦复旦大学遗传研究所

遗传病基因治疗研究的现状薛京伦（复旦大学遗传研究所）在纪念Ｗａｔｓｏｎ和Ｃｒｉｃｋ于１９５３年提出的ＤＮＡ双螺旋结构模型发表４０周年之际，深切地体会到这一模型的伟大意义，这一模型的提出开始了分子生物学和分子遗传学研究... 详细信息

遗传病基因治疗研究的现状薛京伦（复旦大学遗传研究所）在纪念Ｗａｔｓｏｎ和Ｃｒｉｃｋ于１９５３年提出的ＤＮＡ双螺旋结构模型发表４０周年之际，深切地体会到这一模型的伟大意义，这一模型的提出开始了分子生物学和分子遗传学研究的新时代。我们再回顾一下１９７３年...

关键词：遗传病基因治疗研究

人体基因组随机单拷贝顺序的分离及其在染色体上的定位

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Acta Genetica Sinica 1990年第6期17卷 469-475页

作者：徐芸薛京伦邱信芳刘祖洞复旦大学遗传学研究所

本文从构建杂种细胞14-7-1的基因组文库出发,用种特异的探针分离出含有人体基因组顺序的重组子,并进一步分析了其中13个克隆,得到8个单拷贝顺序。通过与已建立的杂种细胞克隆分布板杂交以及染色体的原位杂交方法,将1个单拷贝顺序FD11-1... 详细信息

本文从构建杂种细胞14-7-1的基因组文库出发,用种特异的探针分离出含有人体基因组顺序的重组子,并进一步分析了其中13个克隆,得到8个单拷贝顺序。通过与已建立的杂种细胞克隆分布板杂交以及染色体的原位杂交方法,将1个单拷贝顺序FD11-1定位在11p11-q11上。由于已经报道在11号染色体上具有3个连锁群,它们分别位于11p15、11p13和11q13上,因此,FD11-1有可能为11号染色体连锁基因图的建立提供1个有意义的座位。

关键词：人体基因组单考贝顺序染色体定位