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无乳链球菌的致病因子及其防治策略

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第3期63卷 442-453页

作者：王岱韩锦萍郭颖竹祝垚薛云新林新祝厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室福建厦门361102 厦门大学附属妇女儿童医院/厦门市妇幼保健院新生儿科厦门市围产-新生儿感染重点实验室厦门大学医学院福建厦门361003

[背景]无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)作为条件致病菌,能引起新生儿、老年人等免疫力较低人群感染致病甚至死亡,对其致病因子的研究可提供新的防治思路.[进展]无乳链球菌能产生毒素、胞外多糖、黏附蛋白等来帮助自身在宿主中定植... 详细信息

[背景]无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)作为条件致病菌,能引起新生儿、老年人等免疫力较低人群感染致病甚至死亡,对其致病因子的研究可提供新的防治思路.[进展]无乳链球菌能产生毒素、胞外多糖、黏附蛋白等来帮助自身在宿主中定植,逃避免疫杀伤,进而导致疾病的发生发展.目前针对无乳链球菌的防治主要是抗生素干预,但滥用抗生素带来的细菌耐药性问题不容忽视,对该菌的检测方法也受到检测速度、灵敏度、成本等限制,因此目前针对无乳链球菌感染的防治方法依然有限.现阶段针对无乳链球菌致病因子及其耐药性的研究已被大量报道,本文对这些研究进行归纳总结,并阐述无乳链球菌防治方法的新探索及其进展.[展望]上述进展为科研人员后续深入研究无乳链球菌并开发相应防治措施提供了理论基础.但目前对无乳链球菌的了解只是冰山一角,而且在检测手段上还缺乏高效、灵敏的方法.未来对无乳链球菌与宿主的作用靶点、检测方法开展深入研究,有望找到特异性防治无乳链球菌感染的药物,降低无乳链球菌带来的危害.

关键词：无乳链球菌致病因子耐药性临床检测预防治疗

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抗结核药物靶点的研究进展

中国抗生素杂志 2022年第11期47卷 1119-1127页

作者：吴疆崔嘉伟薛云新王岱分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学厦门361102

由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株的出现,... 详细信息

由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株的出现,急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加以系统总结,以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。

关键词：结核分枝杆菌抗结核药靶点

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细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性

遗传 2022年第2期44卷 96-106页

作者：刘聪冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳... 详细信息

作为DNA合成的重要前体,细胞中4种脱氧核糖核苷三磷酸(dATP、dTTP、dGTP和dCTP)是DNA复制、重组和修复所必需的原材料,而DNA的正确合成及其完整性则是基因组稳定性的重要体现,因此dNTP库状态的稳定对维持基因组的稳定进而保证细胞的稳定至关重要。从dNTP库的质量上讲,一些异质dNTP如氧化的dNTP掺入DNA容易引发碱基替换甚至DNA断裂重排,会极大地损害基因组的稳定性。但与此同时,细胞也进化出了相应的NTP焦磷酸酶将其清除,并且细胞也会通过形成DNA损伤修复网络来校正损伤的DNA及修复DNA缺口。从dNTP库的数量上讲,dNTP的浓度及比例失衡也会造成碱基突变和移码突变,这同样会引发基因组不的稳定性,由此细胞进化出了庞大的酶控网络以对其进行精密调控。本文主要综述细胞内dNTP库组分受损的潜在危害及受损dNTP的清除和dNTP库组分间平衡的调控及失衡的后果,最后介绍了与dNTP库稳态相关的临床疾病,旨在为细胞dNTP库的稳态维持与基因组稳定性的相关性研究提供一定的思路方向,最终为相关疾病的治疗提供部分理论依据。

关键词： dNTP池质量控制数量调控基因组稳定性临床疾病

细菌程序性细胞死亡及其在抗菌治疗中的应用前景

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中国抗生素杂志 2023年第9期48卷 982-989页

作者：刘伟佳方芳朱靓薛云新王岱厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室实验医学系厦门361102

细菌程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)是细菌在压力环境下自发牺牲部分亚群以提高细菌群体生存而产生的编程性死亡,该利他现象受到越来越多的关注。耐药菌的出现为病原菌杀伤带来挑战,鉴于细菌PCD在耐药菌产生与治疗方面的重... 详细信息

细菌程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)是细菌在压力环境下自发牺牲部分亚群以提高细菌群体生存而产生的编程性死亡,该利他现象受到越来越多的关注。耐药菌的出现为病原菌杀伤带来挑战,鉴于细菌PCD在耐药菌产生与治疗方面的重要作用,本文从PCD角度详细分析细菌应对抗生素压力的方式,阐明PCD为抗菌治疗提供的新策略,为合理使用这把“双刃剑”提供理论支持。

关键词：细菌程序性细胞死亡抗生素耐药抗菌治疗利他主义

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产志贺毒素大肠埃希菌感染治疗的研究进展

中国抗生素杂志 2022年第12期47卷 1242-1248页

作者：郭沁园方芳刘伟佳薛云新王岱分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学公共卫生学院厦门361102

产志贺毒素大肠埃希菌是一种常见的食源性病原菌,近年来世界各地都有产志贺毒素大肠埃希菌的疫情暴发,但是目前临床上却没有可以有效治疗这种细菌感染的方法。产志贺毒素大肠埃希菌产生的志贺毒素容易使患者出现溶血性尿毒综合征等并发... 详细信息

产志贺毒素大肠埃希菌是一种常见的食源性病原菌,近年来世界各地都有产志贺毒素大肠埃希菌的疫情暴发,但是目前临床上却没有可以有效治疗这种细菌感染的方法。产志贺毒素大肠埃希菌产生的志贺毒素容易使患者出现溶血性尿毒综合征等并发症,大大增加了病原菌感染治疗的难度。本文主要就近年来产志贺毒素大肠埃希菌感染治疗方面的研究进展进行综述,以期为研究有效的治疗方法提供新思路。

关键词：产志贺毒素大肠埃希菌志贺毒素抗感染治疗抗生素

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ROS在细菌耐药及抗生素杀菌中的作用机制

遗传 2016年第10期38卷 902-909页

作者：马丽娜米宏霏薛云新王岱赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102 福建医科大学公共卫生学院福州350108

抗生素的不合理使用甚至滥用,使得细菌耐药性问题日趋严重。如何解决这一难题是人类目前面临的一项巨大挑战。除开发新型抗菌药物之外,寻找新的方法以增强现有抗生素的杀菌效果也是一种切实可行的策略。近期的研究发现活性氧簇(Reactive... 详细信息

抗生素的不合理使用甚至滥用,使得细菌耐药性问题日趋严重。如何解决这一难题是人类目前面临的一项巨大挑战。除开发新型抗菌药物之外,寻找新的方法以增强现有抗生素的杀菌效果也是一种切实可行的策略。近期的研究发现活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)在细菌耐药及抗生素杀菌方面均发挥重要作用。非致死浓度的抗生素作用下产生的ROS会通过影响Mar R(Multiple antibiotic resistance repressor)-Mar A(Multiple antibiotic resistance activator)激活药物外排泵,通过Sox R(Superoxide response transcriptional regulator)-Sox S(Superoxide response transcription factor)途径启动细菌应激保护机制以及通过促进SOS DNA损伤修复系统诱导耐药突变,从而促成抗生素耐药与耐受的形成。而致死浓度的抗生素作用产生的ROS则会参与抗生素杀菌并减少耐药菌产生。除与抗生素浓度有关外,ROS参与细菌耐药与抗生素杀菌过程还会受到一系列遗传调控因子(如Maz EF、Cpx、Sox R和Mar RAB)的影响,因此存在一定复杂性。本文综述了ROS在细菌耐药与抗生素杀菌方面的作用机制,以期为寻找新的方法以增强现有抗生素杀菌效果,解决抗生素耐药问题提供一定的借鉴和指导。

关键词：活性氧簇杀菌耐药遗传调控

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混装乳化炸药车的现场应用

金属矿山 1999年第4期28卷 19-21页

作者：薛云新金堆城钼业公司露天矿

ＢＣＲＨ１５型现场混装乳化炸药车是露天矿山机械化混装药设备，在钼业公司露天矿的应用，给露天矿带来显著的经济效益和社会效益。本文对该车的混装工艺作了简述。

关键词：乳化炸药混装偶合爆破混装乳化炸药车

细菌Cpx信号转导系统的功能及调控机制研究进展

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遗传 2021年第8期43卷 747-757页

作者：吴丽雯曾洁薛云新赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

Cpx(conjugative pilus expression)双组分信号转导系统是革兰阴性细菌中一种复杂的包膜应激系统,能感应从不同信号传输点传入的多种包膜信号。位于胞质中的反应调节子CpxR磷酸化后能够调节众多编码内外膜上相关蛋白基因的表达。Cpx系... 详细信息

Cpx(conjugative pilus expression)双组分信号转导系统是革兰阴性细菌中一种复杂的包膜应激系统,能感应从不同信号传输点传入的多种包膜信号。位于胞质中的反应调节子CpxR磷酸化后能够调节众多编码内外膜上相关蛋白基因的表达。Cpx系统的激活还能调节细菌对抗生素和酸等压力的抵抗性。本文介绍了Cpx系统的组成,重点对Cpx系统的信号感应及调控机制进行综述,以期为Cpx系统的调控网络及其调节细菌重要生理过程的研究提供参考依据。

关键词： Cpx双组分系统包膜应激反应抗生素耐药酸应激

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持留菌的临床相关性及防治研究进展

中国抗生素杂志 2023年第5期48卷 499-506页

作者：冯佳妮李玮玮朱伟伟薛云新王岱赵西林厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

持留菌(persisters)指的是细菌群体中的一个小亚群,它们可以在致死浓度的抗生素应激下进入休眠状态,躲避抗生素的杀伤,然而这种耐受抗生素的能力并不具备可遗传性,在抗生素压力降低或者去除时持留菌便可正常生长并恢复对抗生素杀菌的敏... 详细信息

持留菌(persisters)指的是细菌群体中的一个小亚群,它们可以在致死浓度的抗生素应激下进入休眠状态,躲避抗生素的杀伤,然而这种耐受抗生素的能力并不具备可遗传性,在抗生素压力降低或者去除时持留菌便可正常生长并恢复对抗生素杀菌的敏感性。本文介绍了持留菌的生物学特性及其与慢性感染等临床相关问题的关系,综述了TA模块及SOS反应等促进细菌持留形成的分子机制,总结了现有研究中针对细菌持留可行的防治手段,以期引发临床对持留菌更广泛的关注和警惕,且为持留菌的深入研究与防治提供参考。

关键词：抗生素持留菌慢性感染生物膜防治策略