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作者：蔡秋景山东大学

学位级别：硕士

研究背景支气管哮喘（哮喘）是一种以可逆性气流受限和气道高反应性为显著特征的慢性呼吸道炎症性疾病。目前研究普遍表明,气道重塑是发生可逆性气流受限以及气道高反应性的病理结构基础。随着疾病进展,气道重塑不断加重使支气管哮喘患... 详细信息

研究背景支气管哮喘（哮喘）是一种以可逆性气流受限和气道高反应性为显著特征的慢性呼吸道炎症性疾病。目前研究普遍表明,气道重塑是发生可逆性气流受限以及气道高反应性的病理结构基础。随着疾病进展,气道重塑不断加重使支气管哮喘患者对常规的治疗药物及治疗方案的反应性不断降低,在某些哮喘患者中甚至出现药物抵抗。在以上过程中,气道平滑肌细胞（airwaysmoothmusclecell,ASMC）增生以及肥大等变化被认为是气道重塑主要作用机制。转化生长因子（Transforming growth factor,TGF）-β 1/Smad 信号通路是气道平滑肌细胞参与哮喘发病机制的重要信号转导通路,其与气道平滑肌细胞增殖及蛋白表达息息相关。在Smad蛋白家族中,虽然Smad2和Smad3结构十分相似,但是Smad3蛋白中的某部分氨基酸结构可以直接与DNA序列结合,以调节基因的转录,即Smad3蛋白可以参与TGF-β 1引起的靶基因调节作用。白细胞介素（Interleukin,IL）-33被认为哮喘易感,并且能够在鼻病毒诱发的支气管哮喘加重过程中起到关键作用。先前的研究表明,气道平滑肌细胞可以分泌IL-33,IL-33与TGF-β 1/Smad3信号通路的相关性研究,目前尚未报道。国内外研究表明,1,25-（OH）2D3（又称骨化三醇）可以减轻体内及体外条件下的气道重塑,并且其影响气道平滑肌细胞的具体机制仍在研究。基于国内外最新研究,我们推测TGF-β1可通过TGF-β1/Smad3信号通路刺激气道平滑肌细胞表达IL-33,从而促进哮喘中的炎症反应;骨化三醇可协同布地奈德,更有效抑制气道炎症和气道重塑,发挥其治疗哮喘的作用。并对此进行课题研究,旨在发现哮喘新的治疗靶点。研究目的1.通过用不同浓度TGF-β 1培养基培养小鼠气道平滑肌细胞,探究不同浓度TGF-β 1对气道平滑肌细胞表达分泌IL-33的影响;2.采用TGF-β 1/Smad3信号通路阻断剂（SIS3）干预,观察干预TGF-β 1/Smad3信号通路后对气道平滑肌细胞表达分泌IL-33的影响;3.研究骨化三醇协同布地奈德对支气管哮喘的治疗作用及可能存在的作用机制。研究方法1.将小鼠气道平滑肌细胞分成不同浓度[0ng/mL（空白）、1ng/mL、10ng/mL、100ng/mL]TGF-β 1组,获取细胞培养上清液和总蛋白,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组上清液中IL-33的浓度,采用Western blotting法检测各组细胞IL-33的蛋白表达情况。2.加入TGF-β 1/Smad3信路阻断剂（SIS3）处理小鼠气道平滑肌细胞,分为空白组、预处理TGF-β 1组、未预处理SIS3组和预处理SIS3组,采用ELISA法检测各组上清液中IL-33浓度,采用Western blotting法检测各组Smad3、pSmad3及IL-33蛋白表达情况。3.将小鼠气道平滑肌细胞分为空白组、TGF-β 1组、SIS3组、布地奈德组、骨化三醇组、药物共处理组,采用ELISA法检测各组上清液中IL-33浓度,采用Western blotting法检测各组Smad3、pSmad3及IL-33蛋白表达情况。研究结果***表明,不同浓度TGF-β 1刺激小鼠气道平滑肌细胞后,细胞培养上清液中的IL-33浓度不同;10ng/mL TGF-β 1作用效果最佳,1 ng/mL TGF-β 1和100 ng/mL TGF-β 1的作用效果没有显著差异。同时,Westernblotting显示,不同浓度TGF-β 1刺激小鼠气道平滑肌细胞后,各组细胞不同程度表达IL-33;10ng/mL TGF-β 1组细胞IL-33蛋白表达量最高。2.加入SIS3后,通过ELISA检测各组细胞培养上清中IL-33的浓度,结果表明,与预处理TGF-β 1组比较,预处理SIS3组细胞培养上清液中IL-33的浓度明显减少。Westernblotting表明,在加入SIS3后,TGF-β 1/Smad3信号通路受到抑制,Smad3蛋白磷酸化水平下降,Smad3蛋白、pSmad3蛋白表达减少,IL-33蛋白表达也明显减少。3.药物处理各组小鼠气道平滑肌细胞后,ELISA显示,布地奈德组较骨化三醇组细胞培养上清液中IL-33浓度更低,且药物共处理组IL-33浓度低于各单独用药组。Westernblotting显示,药物共处理组的Smad3蛋白、pSmad3蛋白、IL-33蛋白表达水平出现明显降低的趋势。研究结论①不同浓度TGF-β 1刺激气道平滑肌细胞不同程度表达分泌IL-33,说明IL-33与TGF-β 1具有相关性。10ng/ml TGF-β 1为该作用的最佳浓度。②TGF-β 1/Smad3信号通路可调节气道平滑肌

关键词：支气管哮喘气道平滑肌细胞 TGF-β1/Smad3信号通路 IL-33 骨化三醇

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大连开发区炮台山土洞形成与预防研究

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岩土工程技术 2003年第6期17卷 343-345,348页

作者：蔡秋景林世文辽宁有色勘察研究院二分院铁岭112001

季节性天然降水在补给区内聚集 ,沿着渗透通道逐渐形成一定规模的土洞 ,它受特殊的地形地貌单元、地层结构补给与排泄条件制约。

关键词：土洞季节性渗透通道淘蚀效应

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气道平滑肌细胞通过TGF-β1/Smad3信号通路调节IL-33的表达参与哮喘

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山东大学学报（医学版） 2020年第4期58卷 78-83页

作者：蔡秋景张倩何学佳孙文丽郭爱丽张楠朱薇薇山东大学附属济南市中心医院儿科山东济南250013

目的探究小鼠气道平滑肌细胞表达与分泌白细胞介素(IL)-33参与哮喘的信号机制。方法观察不同浓度[0 ng/mL(空白)、1 ng/mL、10 ng/mL、100 ng/mL]TGF-β1组对小鼠气道平滑肌细胞分泌表达IL-33的影响,ELISA法检测各组细胞培养上清液中IL... 详细信息

目的探究小鼠气道平滑肌细胞表达与分泌白细胞介素(IL)-33参与哮喘的信号机制。方法观察不同浓度[0 ng/mL(空白)、1 ng/mL、10 ng/mL、100 ng/mL]TGF-β1组对小鼠气道平滑肌细胞分泌表达IL-33的影响,ELISA法检测各组细胞培养上清液中IL-33的浓度,Western blotting检测各组细胞IL-33的蛋白表达量;观察加入TGF-β1/Smad3信号通路阻断剂(SIS3)后对该过程的抑制作用,分为空白组、预处理TGF-β1组、未预处理SIS3组和预处理SIS3组,ELISA法检测各组细胞培养上清中IL-33浓度,Western blotting检测各组Smad3、pSmad3及IL-33蛋白表达量。结果ELISA结果表明,空白组、1 ng/mL TGF-β1组、10 ng/mL TGF-β1组和100 ng/mL TGF-β1组的细胞上清IL-33浓度的总体差异有统计学意义(F=106.4,P<0.05);与空白组相比,10 ng/mL TGF-β1组、100 ng/mL TGF-β1组IL-33浓度均不同程度升高(P均<0.0083);10 ng/mL TGF-β1组IL-33浓度高于1 ng/mL TGF-β1组和100 ng/mL TGF-β1组,差异有统计学意义(P<0.0083),10 ng/mL TGF-β1组IL-33浓度升高最显著。Western blotting结果表明,空白组、1 ng/mL TGF-β1组、10 ng/mL TGF-β1组和100 ng/mL TGF-β1组细胞内IL-33表达量的总体差异有统计学意义(F=1613.0,P<0.05),各组间差异有统计学意义(P<0.0083),10 ng/mL TGF-β1组IL-33胞内表达量升高最显著。空白组、预处理TGF-β1组、未预处理SIS3组和预处理SIS3组的细胞上清IL-33浓度的总体差异有统计学意义(F=166.7,P<0.05),与空白组相比,预处理TGF-β1组、未预处理SIS3组、预处理SIS3组IL-33浓度均不同程度升高(P<0.05)。空白组、预处理TGF-β1组、未预处理SIS3组和预处理SIS3组的胞内Smad3、pSmad3、IL-33蛋白表达量的总体差异有统计学意义[(F=4752.0,P<0.05),(F=4330.0,P<0.05),(F=2791.0,P<0.05)];与空白组相比,预处理TGF-β1组、预处理SIS3组中Smad3蛋白、pSmad3蛋白、IL-33蛋白表达均不同程度升高(P<0.05),未预处理SIS3组Smad3蛋白、pSmad3蛋白、IL-33蛋白表达均降低(P<0.05)。结论一定浓度的TGF-β1可刺激小鼠气道平滑肌细胞表达分泌IL-33增多,TGF-β1/Smad3信号通路可调节该过程参与哮喘。

关键词：转化生长因子-β1/Smad3信号通路白细胞介素-33 小鼠气道平滑肌细胞哮喘

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骨化三醇对哮喘中TGF-β1所诱导上皮间充质转化的调控作用

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山东大学学报（医学版） 2021年第7期59卷 10-18页

作者：张倩秦明明何学佳蔡秋景张亚民李庆苏朱薇薇山东大学附属济南市中心医院儿科山东济南250013

目的探究骨化三醇对TGFβ1所诱导的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)上皮-间充质转化(EMT)的影响,为哮喘气道重塑的防治提供理论依据。方法筛选TGF-β1作用于BEAS-2B,诱导EMT的最佳时间,将细胞分为空白组与24、48、72 h TGF-β1组;筛选TGF-β... 详细信息

目的探究骨化三醇对TGFβ1所诱导的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)上皮-间充质转化(EMT)的影响,为哮喘气道重塑的防治提供理论依据。方法筛选TGF-β1作用于BEAS-2B,诱导EMT的最佳时间,将细胞分为空白组与24、48、72 h TGF-β1组;筛选TGF-β1作用于BEAS-2B,诱导EMT的最佳浓度,将细胞分为空白组与0.1、1、10、100 ng/mL TGF-β1组;加入骨化三醇预处理BEAS-2B细胞,将细胞分为空白组、TGF-β1组、骨化三醇组、TGF-β1+骨化三醇组。Western blotting检测各组细胞E-Cadherin、N-Cadherin、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达量;Transwell法和划痕试验检测各组细胞的迁移能力。结果Western blotting结果显示,空白组与24、48、72 h TGF-β1组细胞E-Cadherin蛋白表达量总体差异均有统计学意义(F=53.245,P0.05);Transwell检测结果和划痕试验结果表明,TGF-β1处理组BEAS-2B细胞迁移能力较空白组增强(P<0.001),与TGF-β1组相比,TGF-β1+骨化三醇组BEAS-2B细胞迁移能力减弱(P<0.001),差异均有统计学意义。结论骨化三醇可抑制TGF-β1所诱导的BEAS-2B EMT,从而减轻哮喘气道炎症和气道重塑的发生;这一过程可能与骨化三醇抑制TGF-β1所激活的PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白有关。

关键词：骨化三醇转化生长因子-β1 上皮-间充质转化 PI3K/Akt/mTOR信号通路哮喘

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大连地区红粘土特征研究

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岩土工程技术 2005年第3期19卷 123-126页

作者：林世文蔡秋景林珺辽宁有色勘察研究院二分院辽宁铁岭112001 铁岭市发展和改革委员会信息中心辽宁铁岭112001

大连地区存在发育的红粘土。该土与石灰岩及粘土在化学成分上进行了对比,分析了某些元素流失与聚集的原因,并对其特有的物理特征进行了原始状态、风干状态的水浸试验与土体的收缩试验。从而对该地区红粘土风干后,遇水崩解不可恢复的特殊... 详细信息

大连地区存在发育的红粘土。该土与石灰岩及粘土在化学成分上进行了对比,分析了某些元素流失与聚集的原因,并对其特有的物理特征进行了原始状态、风干状态的水浸试验与土体的收缩试验。从而对该地区红粘土风干后,遇水崩解不可恢复的特殊性,以及土体卸荷在保持原有天然含水量的情况下,呈现稳定状态的合理解释。

关键词：红粘土风干崩解性不可恢复性收缩稳定状态

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强夯松软土体形变模型的研究

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矿冶 2007年第1期16卷 11-15页

作者：蔡秋景林世文颜辉杨玲杰包俊超辽宁有色勘察研究院二分院辽宁铁岭112001

在进行强夯加固处理松软的粗粒巨粒地基土的过程中,任何夯点有效受力范围内的土体压缩加密都受三个阶段的控制,即孔隙缩小阶段、颗粒形变阶段(颗粒挤密阶段)和颗粒镶嵌阶段。然而夯锤底面积控制的垂向土体呈逆向转换的现象。因此,建立... 详细信息

在进行强夯加固处理松软的粗粒巨粒地基土的过程中,任何夯点有效受力范围内的土体压缩加密都受三个阶段的控制,即孔隙缩小阶段、颗粒形变阶段(颗粒挤密阶段)和颗粒镶嵌阶段。然而夯锤底面积控制的垂向土体呈逆向转换的现象。因此,建立了夯点土体形变模型和夯后检验模型。

关键词：夯点三个阶段逆向转换模型

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电力电容器外壳表面涂装工艺的研究与应用

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高压电器 2001年第4期37卷 14-17页

作者：王秋景桂林电力电容器总厂技术处广西桂林541004

为了提高电容器外壳的表面涂装质量 ,涂装前能够有一个无油、无锈、粗糙的基底对提高漆膜的附着力起着决定性的作用。为此对电容器外壳涂装前处理的除油、除锈、磷化进行了一些综合性的工艺试验。获得了质量稳定、膜层结晶细腻、深灰色 ... 详细信息

为了提高电容器外壳的表面涂装质量 ,涂装前能够有一个无油、无锈、粗糙的基底对提高漆膜的附着力起着决定性的作用。为此对电容器外壳涂装前处理的除油、除锈、磷化进行了一些综合性的工艺试验。获得了质量稳定、膜层结晶细腻、深灰色 ,并与绝缘油之间有良好的相容性。本文又对几种涂料进行了相关试验 ,采用新型涂料。

关键词：电力电容器外壳表面涂装工艺脱脂剂酸洗液

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特高拱坝封拱后温度回升及影响研究

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水利学报 2015年第9期46卷 1009-1018页

作者：张国新周秋景中国水利水电科学研究院流域水循环模拟与调控国家重点实验室北京100038

特高拱坝普遍存在封拱后温度回升现象。为清楚认识温度回升的原因、幅度、过程及影响,总结了特高拱坝内部封拱后温度变化情况,采用以后期水冷停水时刻作为起点的混凝土龄期,通过拟合及仿真反馈建立了大坝混凝土后期温升模型。以小湾拱... 详细信息

特高拱坝普遍存在封拱后温度回升现象。为清楚认识温度回升的原因、幅度、过程及影响,总结了特高拱坝内部封拱后温度变化情况,采用以后期水冷停水时刻作为起点的混凝土龄期,通过拟合及仿真反馈建立了大坝混凝土后期温升模型。以小湾拱坝为例,采用建立的后期温升模型进行仿真分析,结果显示：（1）后期温度回升主因是混凝土自身发热;（2）小湾拱坝后期温升明显,普遍有6~12℃,上升至最高温度约4~7年,回落至稳定温度约需40年;（3）考虑温度回升时大坝温度荷载与设计温度荷载存在差异,平均温度明显偏高,同时上下游温差减小;（4）后期温度回升使大坝存在整体向上游变形的增量,对坝体各向应力均有影响,坝趾产生拉应力增量,坝踵产生压应力增大,同时内外温差加大,在长期运行过程中可能会带来表面裂缝。

关键词：特高拱坝温度回升绝热温升温度荷载工作性态

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高拱坝坝踵应力实测与弹性计算结果差异原因分析

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水利学报 2013年第6期44卷 640-647页

作者：张国新周秋景中国水利水电科学研究院结构材料研究所北京100038

坝踵应力是关系到混凝土坝是否开裂和安全的一个重要指标,不管是用结构力学法还是有限元法都能计算出坝踵有一定的拉应力,但实际监测中却很少出现。本文从定性和定量两个方面分析造成计算结果和实测结果差异的原因,以小湾特高拱坝为例... 详细信息

坝踵应力是关系到混凝土坝是否开裂和安全的一个重要指标,不管是用结构力学法还是有限元法都能计算出坝踵有一定的拉应力,但实际监测中却很少出现。本文从定性和定量两个方面分析造成计算结果和实测结果差异的原因,以小湾特高拱坝为例分析影响计算精度的各项主要因素,在此基础上提出坝踵真实应力的仿真分析方法。结果显示,计算和实测应力差异原因主要在于以下3个方面:(1)坝踵位置的定义不同;(2)目前监测仪器和方法有局限性;(3)计算过程中的不当简化,如自重和水压的施加方式、坝体温度荷载的考虑、库水温度分布以及库盆水压的影响等。改进后的仿真分析结果与监测结果吻合良好,说明该方法能够给出合理的坝踵应力变化规律和比较精确的应力范围。最后,给出了坝踵应力监测仪器和方法的改进建议。

关键词：高拱坝坝踵应力数值模拟方法监测方法

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循环荷载作用下脆性材料剪切性能试验研究

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岩石力学与工程学报 2007年第3期26卷 573-579页

作者：周秋景李同春宫必宁河海大学水利水电工程学院江苏南京210098

在自制的MTS振动台试验设备上对混凝土、岩石类脆性材料(砂浆材料)进行静力和动力剪切试验,试验结果表明,(1)动力荷载情况下位移-剪力包络线形状同静力荷载情况下曲线破坏形状相似,均可划分为相同的4个阶段;(2)在相同垂直压力作用下试... 详细信息

在自制的MTS振动台试验设备上对混凝土、岩石类脆性材料(砂浆材料)进行静力和动力剪切试验,试验结果表明,(1)动力荷载情况下位移-剪力包络线形状同静力荷载情况下曲线破坏形状相似,均可划分为相同的4个阶段;(2)在相同垂直压力作用下试件的动力抗剪强度与静力抗剪强度相比有明显的增大趋势,强度较低的试件强度增加较大;(3)在相同频率情况下,随着垂直压力的增大,峰值剪切强度、残余抗剪强度随之增大;(4)静力荷载情况下其破坏处水平位移要大于动力荷载情况下破坏处的水平位移,其他条件相同时破坏处水平位移值随峰值抗剪强度的增大而增大;(5)剪切过程中有明显的剪胀现象出现。最后根据试件的破坏形状,初步分析混凝土、岩石类脆性材料的动静态剪切特性的机制。

关键词：岩石力学动力剪切试验脆性材料剪切性能

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