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PQQ及其改构体对C2C12细胞胰岛素信号通路作用的初步研究

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PQQ及其改构体对C2C12细胞胰岛素信号通路作用的初步研究

作者：蔡秀丽南京师范大学

学位级别：硕士

胰岛素抵抗是指胰岛素出现耐药性,尽管人体血液中胰岛素浓度保持不变或者增高,但身体组织对胰岛素的敏感性却明显下降。胰岛素抵抗可以导致各种疾病例如2型糖尿病、心血管疾病等。二甲双胍一直是治疗2型糖尿病的首选药物,其作用机制主... 详细信息

胰岛素抵抗是指胰岛素出现耐药性,尽管人体血液中胰岛素浓度保持不变或者增高,但身体组织对胰岛素的敏感性却明显下降。胰岛素抵抗可以导致各种疾病例如2型糖尿病、心血管疾病等。二甲双胍一直是治疗2型糖尿病的首选药物,其作用机制主要与激活AMPK有关,同时还能抑制肝细胞的胰高血糖素信号达到抑制肝输出的效果,但是二甲双胍可引起乳酸酸中毒和胃肠道反应。药物存在副作用是必然的,科研工作者一直在寻求更高效的药物。外周胰岛素可以通过特异性转运系统穿过血脑屏障进入中枢神经系统。如果胰岛素受体在中枢神经系统对葡萄糖的利用出现障碍,会扰乱信号在中枢神经系统的传导致使机体认知功能异常,最终演变成阿尔茨海默病,故也有专家称阿尔茨海默症为三型糖尿病。吡咯喹啉醌(Pyrroloquinoline quinone,PQQ)是细菌和高等生物体内有效地生长因子。前期临床研究表明,缺乏PQQ时动物出现发育迟缓、免疫力下降、生殖能力受损等现象,最重要的是组织中线粒体的数量减少,而在饮食中加入PQQ就可以逆转这种现象恢复系统功能,同时增加线粒体数量和能量效率。线粒体功能障碍与2型糖尿病的发生有着密切的联系,但其机制尚不清楚。有报道称PQQ可以通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶B1的活性来影响胰岛素信号通路,另外PQQ还可以影响大鼠的糖耐量。AMPK(AMP依赖的蛋白激酶)是生物能量代谢调节的关键分子,是研究糖尿病以及其他代谢相关疾病的核心。遗传学和药理学研究表明,AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的,药物分子激活AMPK能改善由2型糖尿病引起的代谢失衡。因此,我们推测PQQ可能会通过激活AMPK来影响胰岛素信号通路进而增加胰岛素的敏感性,由于PQQ治疗糖尿病的效果并不明显,因此我们对PQQ进行改构得出一系列的衍生物并对其进行筛选,选择其中能够明显激活AMPK蛋白的改构体并研究其在胰岛素信号通路中的作用。我们在细胞水平上对PQQ改构体进行研究,探讨PQQ改构体在改善胰岛素敏感性方面的作用机制。本次实验选择C2C12和N2a-tau细胞作为模型细胞来研究。实验内容和结果:1.在H292细胞以及C2C12细胞中检测PQQ的最适浓度和最适时间,主要是利用Western Blot检测P-AMPK的蛋白表达来衡量,最终确定在H292细胞中,PQQ的最适时间为8h,最适浓度为5μM;C2C12细胞中,PQQ的最适时间为4h,最适浓度为50μM。2.从改构体中筛选出效果好的药物,在C2C12细胞中重复实验检测其在不同浓度的药物作用下的P-AMPK和P-S6的蛋白表达,结果发现,143的效果最明显,故选择143作为一种新型化合物进行研究。3.通过MTS检测143对C2C12细胞活性的影响,结果发现,在低浓度时促进细胞生长,随着浓度的增加细胞生长受到抑制,利用Origin8软件分析其半数有效浓度为10.42 μM。4.在C2C12细胞中,用不同浓度的143进行处理,检测其P-Akt的活性。在血清饥饿和没有血清饥饿的条件下,加入不同浓度的insulin进行刺激后,最终发现143能够增加P-Akt的表达,激活胰岛素信号通路。5.通过以上实验可知,143能够通过激活AMPK从而抑制p70S6K进而激活Akt的活性,但其对P-AMPK的激活到底是直接作用还是间接作用还不清楚,我们利用AICAR和Compound C又做了进一步的研究,结果发现在C2C12细胞里,143对AMPK的激活并不是直接作用。6.胰岛素不仅可以维持外周的血糖平衡,也可以调节中枢神经系统的糖代谢。故我们检测N2a细胞中143对胰岛素信号通路中蛋白表达的影响。结果发现,在N2a细胞中143可以激活P-AMPK以及P-S6,没有激活P-Akt,但可以激活N2a-tau细胞中P-Akt的表达。结论:通过实验我们初步确认143可以有效地增加胰岛素敏感性,可能是通过激活P-AMPK抑制p70S6K的活性,然后负反馈作用于PI3K-Akt信号通路实现的,它在治疗糖代谢方面有一定的潜力,有为2型糖尿病的治疗和预防提供了新药物的可能。

关键词：胰岛素抵抗 PQQ AMPK C2C12

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多元善治：我国城镇低保群体的脱贫路径研究

多元善治：我国城镇低保群体的脱贫路径研究

作者：蔡秀丽吉林大学

学位级别：硕士

贫困作为一种与人类发展相伴生的社会现象,备受社会各界的关注。20世纪90年代以来,我国一直以农村脱贫为重点,脱贫取得了良好的成就。与此相对,随着工业化、城市化的发展,城镇贫困形势越来越严峻,尤其是数量大、贫困问题尤为突出的城镇... 详细信息

贫困作为一种与人类发展相伴生的社会现象,备受社会各界的关注。20世纪90年代以来,我国一直以农村脱贫为重点,脱贫取得了良好的成就。与此相对,随着工业化、城市化的发展,城镇贫困形势越来越严峻,尤其是数量大、贫困问题尤为突出的城镇低保群体,不仅影响居民整体生活质量的提升,而且不利于全面小康社会的建成,威胁社会的和谐稳定。因此,在借鉴多元理论与善治思想的基础上,研究城镇低保群体的实际困难及其脱贫路径具有重要意义。本文立足于我国国情,综合利用多种研究方法,借助福利多元主义和贫困归因论,首先对我国城镇低保群体的生存现状和生存需求进行了研究,发现低保群体本身存在着年龄偏大、学历偏低等现状,现行低保救助方面存在着低保待遇低、受助者易产生不良心理等问题,在就业再就业方面存在意愿低、培训少、路径少等问题,低保群体生活依然较贫困,非常期望提高救助水平、摆脱贫困状态。其次,我国传统解决城镇贫困群体贫困问题的路径,主要是城镇贫困救助体系发挥作用,辅以能够提高居民的收入水平的国家城镇宏观反贫困政策。在传统反贫路径作用下,我国绝对贫困不断减少,贫困者之间的收入不平等得到缓解。但仍存在一些问题,包括政府、社会以及个人在内的责任主体主动性不足,传统脱贫路径发挥作用受限,相关体系建设尚需完善。再次,通过研究国外部分国家的反贫工作,发现贫困问题的解决需要多元主体的共同参与,尤其是通过就业再就业和提升人力资本等措施促进受助者自身在减贫脱贫中能动性的提高;需要通过立法确立反贫的相关内容,并在情况的变化中不断完善社会救助体系,建立健全反贫的法制化和系统化;在脱贫的过程中注重国家宏观政策以及国际援助的作用。最后,在前文研究的基础上,本文提出了依靠发挥政府、非政府组织等社会力量以及城镇低保者自身的主观能动性、依靠建立健全法制化、程序化、专业化和信息化城镇低保群体反贫体系、依靠相关支持网络的作用实现我国城镇低保群体脱贫事业的进一步发展,实现全面小康社会,最终实现善治。

关键词：城镇低保群体多元主义善治脱贫

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“左联”与中共的政治性关系考论

“左联”与中共的政治性关系考论

作者：蔡秀丽福建师范大学

学位级别：硕士

二十世纪三十年代的“左联”是中共带领下的一个既重要又特殊的组织,它是一个兼具文学与政治双重特性的革命文学团体。长期以来,文学界对“左联”的研究不断,但种种研究都绕不过对中国共产党和特定历史背景的叙述和探讨。中共和“左联... 详细信息

二十世纪三十年代的“左联”是中共带领下的一个既重要又特殊的组织,它是一个兼具文学与政治双重特性的革命文学团体。长期以来,文学界对“左联”的研究不断,但种种研究都绕不过对中国共产党和特定历史背景的叙述和探讨。中共和“左联”的政治性之间的关系是一个既老又新的话题,本文旨在充分而全面地考察二者的历史脉络,通过厘清“左联”何以以文学——政治身份与中共构成内外部关系来挖掘中共夺取文艺领域政治主导权的更深层次的奥秘,在此基础上,赋予其意识形态视角的阐释,这有助于我们以更广阔的胸怀去理解这段历史。

关键词：中国共产党左联政治性意识形态

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新时代高校班级文化建设的实践与思考

边疆经济与文化 2020年第3期 66-68页

作者：蔡秀丽黑龙江工商学院哈尔滨150080

随着高等教育改革的不断深入发展,我国的高等教育也逐渐呈现出大众化的教学模式。再加上受到各种西方思潮的影响,当今大学生的世界观、人生观和价值观正处于不定型时期,因此就需要加强高校班级文化的建设,促进大学生的全面发展。

关键词：新时代高校班级文化建设

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热膨胀微球的制备及性能研究

热膨胀微球的制备及性能研究

作者：蔡秀丽合肥工业大学

学位级别：硕士

以氢氧化镁（Mg（OH）2）为分散剂，丙烯腈（AN）和甲基丙烯酸甲酯（MMA）为主要聚合单体，偶氮二异丁氰（AIBN）为引发剂，三羟甲基丙烷三丙烯酸酯（TMPTA）为交联剂，利用悬浮聚合法成功制备出具有良好发泡性能的微球。本文借助电子... 详细信息

以氢氧化镁（Mg（OH）2）为分散剂，丙烯腈（AN）和甲基丙烯酸甲酯（MMA）为主要聚合单体，偶氮二异丁氰（AIBN）为引发剂，三羟甲基丙烷三丙烯酸酯（TMPTA）为交联剂，利用悬浮聚合法成功制备出具有良好发泡性能的微球。本文借助电子显微镜、LS13320粒度分析仪和热台显微镜等手段研究、讨论了微球的制备工艺（分散剂、搅拌速度、发泡剂、壁材、均化条件、反应温度和添加助剂等）对其粒径大小、分布和发泡性能的影响。实验结果表明，加入近饱和的氯化钠能够消除结块和絮状物的产生。以聚乙烯比咯烷酮（PVP）为分散剂较之聚乙烯醇（PVA）更有利于粒径分布的集中。在一定程度上，增加搅拌速度能够得到更细小的微球，但是搅拌过大会破坏反应初期生产的粒子。用连续剪切混和乳化机分散，在7000rpm，均化时间为5min时微球的粒径分布更集中。在相同用量的情况下，引发剂偶氮二异丁腈引发得到的微球比过氧化苯甲酰的粒径分布更窄。另外，反应温度和体系中的十二烷基硫酸钠也在不同程度上影响微球的粒径大小和分布。微球颗粒越小，膨胀所需的内压就越大，集中发泡温度越高。发泡剂的沸点越高，集中发泡温度越高。发泡剂用量越多，集中发泡温度越低，33.3%的用量能得到发泡温度中等，稳泡性能较好，发泡倍率较大的微球。加入不同Tg和化学性质的第三单体，对微球发泡性能有较大影响，使用丙烯酸丁醋作为第三单体具有较好的稳泡性能。最终以1%的AIBN为引发剂，0.6%TMPTA为交联剂，27.8%的异辛烷为发泡剂在60℃下反应，得到的微球具有较好的稳泡性能和较大的发泡倍率。在油相体系中加入具有更高玻璃化转变温度的甲基丙烯酸（MAA）等单体，以氢氧化镁为分散剂成功制备出粒径分布集中，能够在高温条件下发泡的微球。其集中发泡温度高达190℃以上且稳泡温程较宽。经过对制备工艺和配方的调整发现，在高温发泡微球制备的过程中，10%的MAA和28%的异辛烷能够制备出具有较高发泡温度和较大的发泡倍率的微球。除此之外，对高温发泡微球进行耐溶剂性能测试和常温下储存不同时间对其发泡性能影响的测试，结果表明，制备的高温发泡微球具有良好的耐溶剂性能和优良的气密性。

关键词：热膨胀微球粒径大小及分布发泡性能悬浮聚合

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人类文明新形态创新的四重维度

思想理论教育导刊 2023年第6期 19-27页

作者：万秀丽兰州大学马克思主义学院兰州大学习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心

人类文明新形态是中国共产党创造性运用马克思主义世界历史理论、创新性发展中华文明优秀成果、原创性解决人类社会发展面临的风险挑战而形成的新型文明形态,是中国共产党对人类以往的文明形态进行合理扬弃而凝结的文明成果,表征了中国... 详细信息

人类文明新形态是中国共产党创造性运用马克思主义世界历史理论、创新性发展中华文明优秀成果、原创性解决人类社会发展面临的风险挑战而形成的新型文明形态,是中国共产党对人类以往的文明形态进行合理扬弃而凝结的文明成果,表征了中国式现代化道路所开创的是一种新的文明形态。中华文明的当代形态、现代文明的中国形态、社会主义文明的崭新形态、实践文明的别样路径,构成人类文明新形态的基本特征。

关键词：人类文明新形态创新四重维度

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“良税难认可”：民初戏票印花税的开征（1917—1927）

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史林 2023年第6期 142-151+216页

作者：张秀丽《史学月刊》编辑部河南大学慈善公益研究中心、中国近现代社会转型研究中心

开辟新税源是近代中国政府应对千疮百孔的财政困局的办法之一。戏票印花税的开征即是如此。民国成立后，政府颁布《印花税法》,在多个领域相继开征印花税，但不管是起征点还是开征范围，均未涉及娱乐戏票入场券。1917年年初，为增加印... 详细信息

开辟新税源是近代中国政府应对千疮百孔的财政困局的办法之一。戏票印花税的开征即是如此。民国成立后，政府颁布《印花税法》,在多个领域相继开征印花税，但不管是起征点还是开征范围，均未涉及娱乐戏票入场券。1917年年初，为增加印花税收入，京兆印花税分处长和福建印花税分处长上呈财政部，认为戏票为特别奢侈消费品，亦应贴用印花，并建议在全国推行。财政部接受了此建议，并通函各省市财政厅饬令所属各戏园遵照执行。在实际粘贴过程中，同其他各业一样，戏票粘贴印花也同样招致众多抵制。有些地方因其苛细繁琐而采用包销的方式，并未实贴；有些地方虽然实贴，但又存在加重现象。

关键词：民国北京政府时期戏票戏券印花税

中国三大城市群生态环境质量与发展取向研究——基于胡焕庸线的生态涵义

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城市发展研究 2023年第1期30卷 72-81页

作者：尚秀丽南开大学经济学院

利用重点城市数据验证了基于“胡焕庸线”测算的生态承载力，构建并测算了中国沿海三大城市群生态环境质量指标，确定了合意生态环境质量指标值，进而对三大城市群可承载的人口经济规模阈值、生态效率目标等问题进行分析。研究发现：(1... 详细信息

利用重点城市数据验证了基于“胡焕庸线”测算的生态承载力，构建并测算了中国沿海三大城市群生态环境质量指标，确定了合意生态环境质量指标值，进而对三大城市群可承载的人口经济规模阈值、生态效率目标等问题进行分析。研究发现：(1)生态承载力呈现为珠三角>长三角>京津冀，生态环境质量指标值及发展潜力也大致呈此趋势。(2)京津冀城市群多数城市人口经济规模已超过当前生态效率水平下可承载的规模阈值，尚未达到阈值的城市主要集中于长三角和珠三角。(3)人口经济规模和生态效率均大致呈中心城市高、其余城市低的分布格局。未来应针对各城市群制定差异化的发展战略，基于城市群内各城市的人口经济规模和生态效率状况，确定其发展取向。

关键词：生态承载力生态环境质量生态效率人口经济规模发展取向

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金源地区女真人马球体育运动初探

黑龙江民族丛刊 2022年第6期 76-81页

作者：张秀丽哈尔滨科学技术职业学院体育学院哈尔滨150300

金源地区盖指今天以哈尔滨阿城区金上京城故址为中心,包括哈尔滨市所辖区域的各区、各县及其外延部分。金源的马球体育运动源于渤海国的靺鞨人,后来又传承给同一族系的女真人。辽灭渤海后为靺鞨后裔女真人留下了重要的马球体育运动文化... 详细信息

金源地区盖指今天以哈尔滨阿城区金上京城故址为中心,包括哈尔滨市所辖区域的各区、各县及其外延部分。金源的马球体育运动源于渤海国的靺鞨人,后来又传承给同一族系的女真人。辽灭渤海后为靺鞨后裔女真人留下了重要的马球体育运动文化遗产。女真人建国后又直接承袭了辽代马球运动习俗,金朝灭北宋又获得了大量宋人的各种典章制度与皇家马球体育活动项目的规制,因此,金源地区女真人的马球体育运动项目应该起源于唐朝的渤海国,并承辽俗,又融入北宋的马球体育运动之习惯。

关键词：金源地区女真人马球

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