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钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在射血分数保留的心力衰竭中的作用及机制研究进展

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中华老年医学杂志 2023年第1期42卷 113-118页

作者：蔡珠兰祖凌云北京大学第三医院心内科、血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,可通过抑制近端小管对葡萄糖的重吸收而降低血糖,广泛用于2型糖尿病的临床治疗。SGLT2i不仅可降低血糖,还具有多种心血管益处。随着多个大型临床随机对照试验结果的发布,SGLT2... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,可通过抑制近端小管对葡萄糖的重吸收而降低血糖,广泛用于2型糖尿病的临床治疗。SGLT2i不仅可降低血糖,还具有多种心血管益处。随着多个大型临床随机对照试验结果的发布,SGLT2i在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中的安全性和有效性已被证实。现就SGLT2i降低射血分数保留的心力衰竭患者心血管事件的风险其潜在机制的研究进行综述。

关键词：每搏输出量心力衰竭钠/葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂

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初中生记叙文读写要领

课外语文 2024年第1期 61-63页

作者：文珠兰甘肃省兰州市红古区第十七中学

初中生记叙文阅读与写作，应以叙事清晰、语言生动和主题鲜明为要领，下面具体讲解。一、怎样把握记叙文读写叙事清晰的要领要想做到叙事清晰，就要明确文章的叙事线索和主题要求，把控详写与略写、概要叙事和场景叙事的匹配比例。但很...

初中生记叙文阅读与写作，应以叙事清晰、语言生动和主题鲜明为要领，下面具体讲解。一、怎样把握记叙文读写叙事清晰的要领要想做到叙事清晰，就要明确文章的叙事线索和主题要求，把控详写与略写、概要叙事和场景叙事的匹配比例。但很多同学思路混乱，主线不清晰，致使叙事详略不当、中心涣散。

关键词：

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蒙药大黄活性成分在抗肿瘤药物中的应用研究

中国民族医药杂志 2024年第4期30卷 28-30,33页

作者：珠兰潘小平内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010000 内蒙古国际蒙医医院肿瘤介入科内蒙古呼和浩特010060

本研究主要致力于开发蒙药大黄在抗肿瘤领域的药物新用途。大黄素甲醚为蒙药大黄的活性成分可以有效抑制肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、鼻咽癌、胃癌、口腔上皮癌、慢性髓系白血病细胞的活性,尤其对肝癌、肺癌、结肠癌细胞的抑制作用更... 详细信息

本研究主要致力于开发蒙药大黄在抗肿瘤领域的药物新用途。大黄素甲醚为蒙药大黄的活性成分可以有效抑制肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、鼻咽癌、胃癌、口腔上皮癌、慢性髓系白血病细胞的活性,尤其对肝癌、肺癌、结肠癌细胞的抑制作用更为显著。对于肝癌、肺癌、结肠癌荷瘤裸鼠,大黄素甲醚具有抑制移植瘤增长的抗肿瘤作用。而且大黄素甲醚本身对正常机体无不良反应。本研究为开发高效低毒的蒙药大黄广谱抗肿瘤新型药物奠定了基础。

关键词：蒙药大黄肿瘤抑制

HMGA1在LPS诱导的心肌炎症中的作用及机制研究

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HMGA1在LPS诱导的心肌炎症中的作用及机制研究

作者：蔡珠兰武汉大学

学位级别：硕士

背景:脓毒症是指由感染引起的复杂的全身性炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome,SIRS）。由于脓毒症的高致死率,临床医生越来越重视脓毒症带来的炎症因子风暴以及其他重要器官并发症。脓毒症诱发的心肌病（Sepsis ... 详细信息

背景:脓毒症是指由感染引起的复杂的全身性炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome,SIRS）。由于脓毒症的高致死率,临床医生越来越重视脓毒症带来的炎症因子风暴以及其他重要器官并发症。脓毒症诱发的心肌病（Sepsis induced cardiomyopathy,SIC）是脓毒症患者的严重并发症并可引起患者短期内死亡。近年来,随着科学研究的不断深入和技术手段的不断开发,人们对SIC的病理过程有了新的认识。然而,SIC的具体机制尚未完全阐明。高迁移率族（High mobility group,HMG）蛋白是指参与细胞染色质重塑的非组蛋白超家族。据报道,HMGA1作为HMG的成员,在具有高度恶性增殖能力的人宫颈癌Hela细胞中首次被发现。HMGA1在多种生物胚胎发生过程中高表达,在正常组织中几乎没有表达。HMGA1蛋白通过位于其氨基末端区域的独特功能基序（称为“AT-hooks”）与富含AT序列的DNA小沟结合,改变染色质结构并募集转录因子。通过与DNA和转录因子的相互作用,HMGA1参与了许多基本细胞生物学过程的调控。此外,既往研究报道HMGA1还参与多种心血管疾病病理过程的调节,包括冠状动脉微栓塞诱导的心肌炎,心肌梗死和心肌肥厚等。然而,HMGA1在SIC中的确切作用仍不清楚。在本研究中,我们构建了脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱发的小鼠心肌炎症模型和LPS刺激的H9c2心肌细胞炎症模型,采用携带野生型HMGA1基因的腺相关病毒9型（AAV9-HMGA1）心肌内注射构建心脏特异性HMGA1过表达的小鼠,以及体外AAV9-HMGA1和si-HMGA1转染H9c2细胞探讨HMGA1在SIC中的作用及其致病机制,以期为SIC的防治提供理论基础和新的思路。方法:第一部分:探讨HMGA1在LPS诱导的心肌炎症中的表达及意义动物实验:C57BL/6雄性小鼠采用随机数字列表法分为两组:LPS组和对照（Control,Con）组。LPS组给予单次腹腔注射剂量为6mg/kg的LPS,Con组给予腹腔注射等体积的无菌生理盐水;6小时后进行小鼠心脏组织的取材。采用蛋白免疫印迹（Western Blot）检测心脏组织中的HMGA1表达水平,采用逆转录聚合酶链式反应（Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）检测心脏组织中HMGA1的转录水平,采用免疫组织化学染色（Immunohistochemical staining,IHC）检测HMGA1在心肌细胞中的定位及表达。细胞实验:采用H9c2大鼠心肌细胞株进行体外实验,随机分为两组:LPS组和对照（Control,Con）组。LPS组给予LPS（1μg/ml）刺激,Con组给予等体积的磷酸缓冲盐溶液（PBS）处理;12小时后收集H9c2细胞。提取蛋白采用蛋白免疫印迹（Western Blot）检测H9c2心肌细胞中的HMGA1表达水平,采用RT-PCR检测H9c2心肌细胞中HMGA1的转录水平,采用免疫荧光染色检测HMGA1在H9c2心肌细胞中的定位及表达。第二部分:HMGA1在LPS诱导的心肌炎症中的作用动物实验:C57BL/6雄性小鼠采用随机数字列表法随机分为4组:AAV9-GFP对照组（AAV9-GFP+Saline）、AAV9-HMGA1过表达对照组（AAV9-HMGA1+Saline）、AAV9-GFP+LPS组（AAV9-GFP+LPS）和AAV9-HMGA1+LPS组（AAV9-HMGA1+LPS）;AAV9-GFP+Saline组和AAV9-HMGA1+Saline组分别给予AAV9-GFP和AAV9-HMGA1心肌内多点注射,1周后给予腹腔生理盐水注射;AAV9-GFP+LPS和AAV9-HMGA1+LPS组分别给予AAV9-GFP和AAV9-HMGA1心肌内多点注射,1周后给予LPS单次腹腔注射;LPS注射6小时后超声心动图检测心功能以及小鼠心脏组织取材进行后续病理学检测和分子生物学检测。RT-PCR检测心肌炎症因子的m RNA水平以评估小鼠心肌组织炎症水平,采用末端转移酶介导的d UTP末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡水平,Western Blot检测凋亡相关蛋白的表达水平。细胞实验:1、将H9c2心肌细胞随机分为4组:AAV9-GFP对照组（AAV9-GFP+PBS）、AAV9-HMGA1过表达对照组（AAV9-HMGA1+PBS）、AAV9-GFP+LPS组（AAV9-GFP+LPS）和AAV9-HMGA1+LPS组（AAV9-HMGA1+LPS）;AAV9-GFP+PBS组和AAV9-HMGA1+PBS组分别给予AAV9-GFP和AAV9-HMGA1转染后给予PBS处理;AAV9-GFP+LPS和AAV9-HMGA1+L

关键词：心肌炎脂多糖高迁移率族蛋白A1 转导因子和转录活化因子3 环氧合酶-2

PPARα在心肌能量代谢中的作用及其机制的研究进展

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中华心血管病杂志 2019年第6期47卷 500-503页

作者：蔡珠兰吴青青唐其柱武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室430060

大多数心脏疾病是由于心肌能量代谢不良适应而加剧、进展的,而过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α可在基因表达水平调控心肌能量代谢,影响心肌脂肪酸和葡萄糖代谢。该文总结了PPARα对心肌能量代谢的调节机制,讨论了其表达的调控机制... 详细信息

大多数心脏疾病是由于心肌能量代谢不良适应而加剧、进展的,而过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α可在基因表达水平调控心肌能量代谢,影响心肌脂肪酸和葡萄糖代谢。该文总结了PPARα对心肌能量代谢的调节机制,讨论了其表达的调控机制及其信号通路在病理状态下对心肌能量代谢方式的影响。

关键词： PPARa 心肌能量代谢

钙化性主动脉瓣疾病的发病机制与抗钙化研究进展

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中国医学前沿杂志:电子版 2023年第9期15卷 54-60页

作者：赵鹏辉蔡嘉庚蔡珠兰吴岑岑徐媛祖凌云北京大学第三医院心血管内科、血管医学研究所、血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室、心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

随着全球老龄化加剧,钙化性主动脉瓣膜疾病(calcified aortic valve disease, CAVD)已成为继冠心病、高血压之后的第三大心血管疾病。以往认为CAVD是一种退行性病变,但最新的研究提示该病的进展是一个主动的、可调节的过程。CAVD的具体... 详细信息

随着全球老龄化加剧,钙化性主动脉瓣膜疾病(calcified aortic valve disease, CAVD)已成为继冠心病、高血压之后的第三大心血管疾病。以往认为CAVD是一种退行性病变,但最新的研究提示该病的进展是一个主动的、可调节的过程。CAVD的具体发病机制仍不明确,考虑到瓣膜钙化是多种分子及机制共同参与的复杂过程,本文就主动脉瓣钙化的发病机制及抗钙化的研究进展作一综述。

关键词：主动脉瓣钙化抗钙化发病机制

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慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展

中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 295-299页

作者：蔡南胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染病科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现... 详细信息

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现功能性治愈。随着对各种机制和药物靶点的探索不断深化,许多针对乙型肝炎病毒生命周期和免疫系统的新药研发取得显著进展,为乙型肝炎的功能性治愈带来了希望。现结合近年发表的文献和国际会议资料,概述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药临床研究的最新进展。

关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗功能性治愈临床试验

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环境规制下中国工业绿色转型的创新类型选择

浙江大学学报（工学版） 2024年第1期58卷 188-196页

作者：刘海英蔡先哲大连海事大学航运经济与管理学院辽宁大连116026

为了解决严格环境规制背景下工业企业如何选择适宜的绿色技术创新类型来实现工业绿色转型的问题,采用包含非期望产出的超效率与基于松弛值测算(SBM)相结合的SBM模型,测算中国30个省份2008—2020年的工业环境效率,以该效率表征工业绿色... 详细信息

为了解决严格环境规制背景下工业企业如何选择适宜的绿色技术创新类型来实现工业绿色转型的问题,采用包含非期望产出的超效率与基于松弛值测算(SBM)相结合的SBM模型,测算中国30个省份2008—2020年的工业环境效率,以该效率表征工业绿色转型水平.通过面板门槛模型,探究不同环境规制强度下绿色技术创新类型对工业绿色转型的影响机理.结果表明,整体上,2008—2020年中国工业环境效率处于波动上升态势,区域间的效率差距整体上呈微幅减小的趋势.不同绿色技术创新的环境效应存在显著差异,其中强调工艺和产品的过程导向型绿色技术创新是实现工业绿色转型的关键.随着环境规制强度的加大,过程导向型绿色技术创新的正向环境效应会加大,结果导向型绿色技术创新的负向环境效应会降低.

关键词：绿色技术创新环境规制工业绿色转型超效率SBM模型面板门槛模型

KHSRP通过ANK3调节前列腺癌细胞对雄激素的反应性

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 417-426页

作者：蔡人杰徐明上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染... 详细信息

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞和雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞,分别构建KHSRP功能性缺失/获得的稳定细胞株,并比较KHSRP在2种细胞之间的功能差异。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测稳定细胞株中KHSRP、雄激素受体(androgen receptor,AR)及锚定蛋白3(ankyrin 3,ANK3)的表达量。通过细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验等检测KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响。通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)检测KHSRP影响的下游基因,并通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测KHSRP下游基因的mRNA表达量。结合癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,分析研究ANK3和KHSRP在前列腺组织样本中的表达情况以及ANK3在不同前列腺癌细胞株中的表达差异。结果·GEO数据分析结果显示KHSRP在前列腺癌组织中的表达高于良性前列腺组织,提示其与前列腺癌的发生相关。细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验结果显示KHSRP的表达与LNCaP细胞增殖能力呈负相关,提示KHSRP可以抑制前列腺癌细胞的增殖,且KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响强于对DU145细胞的影响。对LNCaP稳定细胞株的Western blotting和RT-qPCR检测显示KSHRP过表达后LNCaP细胞中AR蛋白质水平下降,但mRNA水平未产生变化,提示KHSRP可以间接调节AR的蛋白质水平。RNA-seq和RT-qPCR结果显示KHSRP与影响AR蛋白稳定性的调节因子ANK3的表达呈正相关,随后的Western blotting证明KHSRP过表达后ANK3蛋白质的表达量明显升高,TCGA数据分析结果进一步说明KHSRP与ANK3的mRNA表达的相关性。根据CCLE和GEO数据,ANK3的表达与前列腺癌的恶性程度也密切相关。结论·KHSRP可能通过ANK3间接调控AR的蛋白稳定性,影响雄激素依赖型前列腺癌细胞的增殖能力,并介导前列腺癌细胞对雄激素反应性的改变。

关键词： KH型剪接调节蛋白(KHSRP) 雄激素受体(AR) 锚定蛋白3(ANK3) 前列腺癌细胞增殖