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卡格列净通过SIRT1-FOXO3α信号通路改善小鼠肾小球系膜细胞自噬功能

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 131-141页

作者：蔡翔王美君徐芬梁小奇梁华石怡周安东蔡梦茵中山大学附属第三医院内分泌与代谢疾病学科广东广州510630 广东省糖尿病防治重点实验室广东广州510630

目的:探讨高糖条件下卡格列净对小鼠肾小球系膜细胞系SV40 Mes13自噬功能的影响及可能机制。方法:将SV40 Mes13细胞分别置于以下3组条件中:正常浓度葡萄糖(NG, 5.6 mmol/L)、高浓度葡萄糖(HG,30 mmol/L)和高浓度葡萄糖加卡格列净(100 nm... 详细信息

目的:探讨高糖条件下卡格列净对小鼠肾小球系膜细胞系SV40 Mes13自噬功能的影响及可能机制。方法:将SV40 Mes13细胞分别置于以下3组条件中:正常浓度葡萄糖(NG, 5.6 mmol/L)、高浓度葡萄糖(HG,30 mmol/L)和高浓度葡萄糖加卡格列净(100 nmol/L),干预时间为48 h。采用Western blot法检测观察沉默信息调节蛋白1(SIRT1)、叉头框蛋白O3α(FOXO3α)、p62、LC3B、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)和Ⅲ型胶原α1(COL3A1)的表达水平,采用RT-qPCR检测FOXO3α和BNIP3及纤维化指标的表达水平。用携带SIRT1 shRNA的慢病毒转染细胞,构建SIRT1敲减的SV40 Mes13细胞株,置于上述3组条件下干预48 h,采用Western blot和RT-qPCR法再次检测上述指标的表达情况,并通过自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)标记观察细胞内自噬流的变化。结果:(1)Western blot结果显示,卡格列净可以改善SV40 Mes13细胞自噬功能,且该作用依赖于SIRT1:HG干预后,与NG组相比,SV40 Mes13细胞LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平降低,而p62蛋白水平升高(P0.05)。(2)卡格列净上调SIRT1-FOXO3α通路:空载病毒对照组中,与NG组相比,HG干预后,SV40 Mes13细胞SIRT1蛋白水平、FOXO3α蛋白水平及核转位和BNIP3 mRNA水平降低(P0.05)。(3)卡格列净改善SV40 Mes13细胞纤维化:HG干预后,与NG组相比,SV40 Mes13细胞α-SMA、COL1A1和COL3A1水平上升(P0.05)。结论:在小鼠肾小球系膜细胞SV40 Mes13中:(1)卡格列净通过上调SIRT1-FOXO3α信号通路,改善高糖环境下小鼠SV40Mes13细胞自噬功能;(2)上调SIRT1-FOXO3α信号通路从而改善自噬可能是卡格列净改善高糖状态下小鼠SV40Mes13细胞纤维化的机制之一。

关键词：糖尿病肾病卡格列净自噬 SIRT1-FOXO3α信号通路纤维化

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2型糖尿病易感基因定位后——后基因组时代

中华内科杂志 2009年第1期48卷 4-6页

作者：蔡梦茵翁建平中山大学附属第三医院内分泌科广州510630

通过掌握个体基因组遗传信息而完成疾病的个体化治疗一直是人类的梦想。2005年，美国国家肿瘤研究所和国家人类基因组研究所联合启动了癌症基因图集（the cancer genome atlas，TCGA）计划，旨在系统分析不同癌症的基因变异，了解癌细... 详细信息

通过掌握个体基因组遗传信息而完成疾病的个体化治疗一直是人类的梦想。2005年，美国国家肿瘤研究所和国家人类基因组研究所联合启动了癌症基因图集（the cancer genome atlas，TCGA）计划，旨在系统分析不同癌症的基因变异，了解癌细胞发生、发展的机制，以指导防治策略。至2008年9月，同时发表在Science上的2篇文章，都是基于对恶性肿瘤基因组计划的分析结果，

关键词：后基因组时代易感基因定位 2型糖尿病基因组研究所个体化治疗癌症基因恶性肿瘤 atlas

抗原肽运载体基因多态性与Graves病关联性的初步探讨

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中华内科杂志 2002年第11期41卷 758-761页

作者：蔡梦茵严励程桦丁鹤林傅祖植中山医科大学孙逸仙纪念医院内分泌科广州510120

目的　探讨抗原肽运载体 (TAP)基因在华南地区一组汉族人中的分布及其与Graves病的关联性。方法　采用扩增阻滞突变体系 (ARMS)检测TAP1及TAP2基因各多态性位点在 67例Graves病患者及 69例正常对照组中的分布。结果　TAP基因各多态性位... 详细信息

目的　探讨抗原肽运载体 (TAP)基因在华南地区一组汉族人中的分布及其与Graves病的关联性。方法　采用扩增阻滞突变体系 (ARMS)检测TAP1及TAP2基因各多态性位点在 67例Graves病患者及 69例正常对照组中的分布。结果　TAP基因各多态性位点在本组华南地区健康汉族人中的分布与国内外其他组资料基本一致 ,但存在一定程度的差异 ,提示TAP1及TAP2基因可能有民族、地区分布的差异。TAP1基因的单倍体型TAP1D在正常人群中的分布频率显著高于Graves病组(RR =0 1 7,P <0 0 1 ) ,TAP1C在正常人群中的分布频率显著低于Graves病组 (RR =2 0 5 ,P <0 0 5) ;而TAP2基因的单倍体型TAP2A在正常人群中的分布频率显著高于Graves病组 (RR =0 46 ,P <0 0 5) ,TAP2F在正常人群中的分布频率显著低于Graves病组 (RR =9 95 ,P <0 0 5)。结论　TAP1D及TAP2A与Graves病的保护性相关 ,可能是Graves病的保护基因 ;TAP1C及TAP2F与Graves病的易感性相关。

关键词：抗原肽运载体基因多态性 Graves病自身免疫性疾病 PCR技术

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葡萄糖激酶基因E339K突变的功能学研究

中华内科杂志 2010年第7期49卷 582-586页

作者：沈云峰梁华蔡梦茵翁建平中山大学附属第三医院内分泌科广东省糖尿病研究中心广州510630

目的探讨葡萄糖激酶（GCK）基因E339K突变引起青少年的成年起病型糖尿病2型（MODY2）的分子机制.方法 MODY2家系成员进行葡萄糖耐量试验,测定空腹及负荷后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素.PCR扩增GCK基因并直接测序.构建E339K突变质... 详细信息

目的探讨葡萄糖激酶（GCK）基因E339K突变引起青少年的成年起病型糖尿病2型（MODY2）的分子机制.方法 MODY2家系成员进行葡萄糖耐量试验,测定空腹及负荷后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素.PCR扩增GCK基因并直接测序.构建E339K突变质粒.表达并纯化野生型和突变型GCK蛋白.酶偶联分析法进行功能学测定.结果与非突变成员相比,突变者空腹、负荷后2 h血糖、糖化血红蛋白更高;空腹胰岛素、胰岛素分泌指数明显降低;胰岛素抵抗指数无显著差异.突变导致GCK蛋白产量降低[（12.7±1.72）mg/L比（16.2±2.65）mg/L,P＜0.01];当ATP为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2最大反应速度时的葡萄糖浓度（S0.5）[（13.96±1.89）mmol/L比（5.92±0.99）mmol/L,P＜0.001]和当葡萄糖为饱和浓度时酶促反应速度达到1/2最大反应速度时的ATP浓度（ATP-Km）显著升高[（3.27±1.14）mmol/L比（0.30±0.09）mmol/L,P＜0.001];GCK对葡萄糖的催化常数显著下降[（1.62±0.35）/s比（25.18±2.10）/s,P＜0.001];热稳定性下降,表现为在相对更低的孵育温度下或同一温度相对更短的时间内活性丧失.结论 GCK基因E339K突变导致的蛋白表达下降、对葡萄糖和ATP的亲和力下降以及热稳定性下降是造成胰岛β细胞分泌胰岛素减少进而发生MODY2的可能分子机制.

关键词：葡糖激酶突变功能学研究

婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子病因

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中华内分泌代谢杂志 2006年第4期22卷 401-404页

作者：蔡梦茵翁建平广州市中山大学附属第一医院内分泌科 510080

婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症是婴幼儿持续性低血糖症最常见病因之一。近年来,婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子发病机制研究有了显著的进展。根据不同的受累基因,可将婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症大致分为5型,但仍有... 详细信息

婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症是婴幼儿持续性低血糖症最常见病因之一。近年来,婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子发病机制研究有了显著的进展。根据不同的受累基因,可将婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症大致分为5型,但仍有约半数患者仍未发现致病基因。

关键词：婴幼儿持续性高胰岛素血症性低血糖症分子病因

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探讨糖尿病的多样性

中华糖尿病杂志 2014年第6期6卷 365-367页

作者：蔡梦茵翁建平中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广州510630

1型糖尿病可能是由于自身免疫攻击胰岛β细胞导致胰岛素的缺乏而引起（表1）.单基因糖尿病[青少年的成年起病型糖尿病（MODY）]则以胰岛素的分泌控制缺陷为特征.分泌控制缺陷机制也适用于新生儿糖尿病和线粒体糖尿病.2型糖尿病患者胰岛... 详细信息

1型糖尿病可能是由于自身免疫攻击胰岛β细胞导致胰岛素的缺乏而引起（表1）.单基因糖尿病[青少年的成年起病型糖尿病（MODY）]则以胰岛素的分泌控制缺陷为特征.分泌控制缺陷机制也适用于新生儿糖尿病和线粒体糖尿病.2型糖尿病患者胰岛素分泌增加但对于肥胖和胰岛素抵抗的需求而言相对不足.许多糖尿病患者的表现有重叠,导致分型困难.异质性最高、最容易分错类的群体是年轻成人（20～40岁）.

关键词： 2型糖尿病多样性胰岛素抵抗分泌增加线粒体糖尿病新生儿糖尿病胰岛β细胞 1型糖尿病

过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病的关系

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中华医学遗传学杂志 2002年第3期19卷 234-238页

作者：傅茂程桦李秀钧李洁吴斌陈黎红蔡梦茵傅祖植中山医科大学孙逸仙纪念医院内分泌科广州510120 四川大学华西医院内分泌科

目的　探讨过氧化物酶增殖体激活受体 - γ2 (peroxisome proliferator- activated receptor- γ2 ,PPAR- γ2 )基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与 2型糖尿病 (type2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限... 详细信息

目的　探讨过氧化物酶增殖体激活受体 - γ2 (peroxisome proliferator- activated receptor- γ2 ,PPAR- γ2 )基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与 2型糖尿病 (type2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性测定了无亲缘关系的 40 1名华南地区汉族人 PPAR- γ2基因外显子 B的 Pro12 Ala变异 (包括 180名糖耐量正常者及 2 2 1例 2型糖尿病患者 )。结果　PPAR- γ2基因 P等位基因和 A等位基因在 2型糖尿病组和对照组的分布频率分别为 96 .15 %、96 .11%和 3.85 %、3.89% ;PP基因型频率为 92 .77%、92 .2 2 % ,PA基因频率为 6 .78%、7.78% ,AA基因频率为 0 .45 %、0。两组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性。在 2型糖尿病组 PPAR-γ2基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与腰围及腰臀比相关 (P=0 .0 37,P=0 .0 12 )。提示我国人群 PPAR- γ2基因的 Pro12 Ala多态性的分布频率与日本人群相近 ,与欧美人群差异较大。结论　此组资料显示 ,PPAR-γ2基因外显子 B的 Pro12 Ala变异与 2型糖尿病发病无明显关联 ,但与 2型糖尿病患者的腹型肥胖有关 ;PPAR- γ2基因的 Pro12 Ala多态性具有明显的种族差异。

关键词： 2型糖尿病过氧化物酶增殖体激活受体-γ 遗传多态性腹型肥胖

抗原肽运载体基因多态性与1型糖尿病关联性的初步探讨

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中华内分泌代谢杂志 2003年第1期19卷 40-42页

作者：严励蔡梦茵丁鹤林程桦傅祖植中山大学附属第二医院内分泌科广州510120

目的　初步探讨抗原肽运载体 (TAP)基因在华南地区一组汉族人中的分布及其与 1型糖尿病的关联性。方法　采用扩增阻滞突变体系 (ARMS)检测TAP1及TAP2基因各多态性位点在 66例 1型糖尿病患者及 69例正常对照组中的分布。结果　TAP基因各... 详细信息

目的　初步探讨抗原肽运载体 (TAP)基因在华南地区一组汉族人中的分布及其与 1型糖尿病的关联性。方法　采用扩增阻滞突变体系 (ARMS)检测TAP1及TAP2基因各多态性位点在 66例 1型糖尿病患者及 69例正常对照组中的分布。结果　TAP基因各多态性位点在本组华南地区健康汉族人中的分布与国内外其它组资料基本一致 ,但存在一定程度的差异 ,提示TAP1及TAP2基因型可能有民族、地区分布的差异。TAP1基因的单倍体型TAP1D和单倍体型TAP2A在正常人群中的分布频率显著高于 1型糖尿病组 (RR分别为 0 .1 7和 0 .31 ,P均 <0 .0 1 ) ;而TAP2基因TAP1A和TAP2F在正常人群中的分布频率显著低于 1型糖尿病组 (RR分别为 4 .1 0和 8.94,P分别 <0 .0 1和 <0 .0 5)。结论　TAP1D及TAP2A与 1型糖尿病的保护性相关 ,可能是 1型糖尿病的保护基因 ;TAP1A及TAP2F与 1型糖尿病的易感性相关 ,可能是

关键词：胰岛素依赖型糖尿病抗原肽运载体多态现象

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原发性醛固酮增多症的诊治——附56例报告

新医学 2004年第12期35卷 731-732页

作者：杨曙晖严励蔡梦茵黎锋中山大学附属第二医院内科内分泌科

目的 :提高对原发性醛固酮增多症 (primaryaldosteronism ,PA)的诊断和治疗水平。方法 :回顾性分析 5 6例PA患者的临床资料。结果 :PA的临床表现复杂多样 ,高血压为最早、最常见的症状 ;就诊时伴低血钾者仅 37例 (6 6 % ) ,尿钾增多者... 详细信息

目的 :提高对原发性醛固酮增多症 (primaryaldosteronism ,PA)的诊断和治疗水平。方法 :回顾性分析 5 6例PA患者的临床资料。结果 :PA的临床表现复杂多样 ,高血压为最早、最常见的症状 ;就诊时伴低血钾者仅 37例 (6 6 % ) ,尿钾增多者占 5 3例 (95 % ) ;体位试验诊断符合率达 88% (2 9/33) ;B超和CT诊断准确率分别为 79%和 91%。 2 9例醛固酮腺瘤 (aldosteroneproducingadenoma ,APA)患者经手术全部治愈 ;无行手术者予螺内酯治疗 ,特发性醛固酮增多症 (idiopathichyperaldosteronism ,IHA)患者经药物治疗后病情控制良好。结论 :综合多种检查结果相互印证有利于PA的定性、分型诊断 ,各种检查需要充分排除其影响因素 ;手术切除肿瘤是APA的根治方法 ,IHA患者首选药物治疗。

关键词：患者治疗原发性醛固酮增多症肿瘤 IHA APA 检查结果排除水平准确率