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血清PTX3水平与结节性多动脉炎的相关性研究

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血清PTX3水平与结节性多动脉炎的相关性研究

作者：蔡昕添石河子大学

学位级别：硕士

目的:通过分析结节性多动脉炎组(Polyarteritis nodosa,PAN)、其他类型系统性血管炎组(Other types of systemic vasculitis,OTSV)、原发性高血压组(Essential hypertension,EH)与健康对照组(Health control,HC)四组间的血清PTX3水平,探讨血清PTX3与PAN疾病活动性之间的关系,基于PTX3水平进行诊断试验分析,旨在为PAN疾病的活动期评估与诊断提供一种更为可靠、便捷的方式。方法:本研究中选取2013年01月至2019年12月期间就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心后,经过严格、规范的继发性高血压诊断流程筛查诊断后,明确诊断为PAN的患者。收集同时期在我院明确诊断的OTSV患者、EH患者和HC组作为本研究的对照组。采用酶免疫吸附法检测血清中PTX 3的含量。连续变量,采用均值和标准差或中位数和四分位数间距的方式表示,采用学生t检验(正态分布的数据)或Mann-Whitney U检验(非正态分布的数据)进行比较分析。分类变量,采用绝对数(n)和频数(%)表示,采用χ2检验或Fisher。精确检验进行比较。相关性分析采用皮尔逊相关分析或斯皮尔曼相关分析来检测。采用接收者工作特征曲线。ROC曲线下面积用于评估PTX3的诊断与预测性能。同时,采用1000次Bootstrap重采样法进行内部验证。最后为评估PTX3检测对于PAN诊断的临床获益情况,采用临床决策曲线分析以明确患者的净获益程度。P值小于0.05时,统计学具有显著意义。所有统计分析均采用R(3-6-3版)软件进行。结果:血清PTX3在PAN、OTSV、EH、HC四组之间存在显著差异,PAN组血清PTX3水平明显高于EH组、HC组和OTSV组[PAN vs EH(4.49±0.79 vs 2.92±0.60)ng/μL,P0.05]。此外,本研究中我们还对血清PTX3水平与PAN患者的其他实验室指标、BVAS评分的相关性进行了评估分析。分析全部PAN患者的数据,我们发现血清PTX3水平与BVAS评分呈显著的正相关(r=0.5705,95%CI 0.2432～0.7812,P=0.0019),与血糖(r=0.4736,95%CI 0.1056～0.7275,P=0.0145)、肌酸激酶同工酶(r=0.3919,95%CI 0.0054～0.6766,P=0.0477)存在显著相关性。然而血清PTX3水平与血沉(r=0.1301,95%CI-0.2629～0.4861,P=0.5178)、超敏C反应蛋白(r=-0.1098,95%CI-0.4702～0.282,P=0.5858)、白蛋白(r=-0.1982,95%CI-0.5377～0.1967,P=0.3218)、球蛋白(r=-0.0071,95%CI-0.3861～0.3739,P=0.9719)等自身免疫性疾病的常见活动标记物之间均不存在显著的相关性。通过诊断试验ROC分析PAN和OTSV、EH、HC等对照组的血清PTX3水平,对于PAN的诊断,血清PTX3水平的最佳截点值为3.96 ng/μL。而血清PTX3水平对于诊断PAN患者的灵敏度(0.8148)、特异度(0.8672)和准确度(0.8581)。血清PTX3水平诊断PAN患者的阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比分别为6.1351、0.2135和28.7294。决策曲线分析结果表明血清PTX3用于疑似PAN患者的诊断时带给患者的净获益越大。结论:PAN组血清PTX3水平明显高于EH组、HC组和OTSV组,血清PTX3水平可用于评估PAN患者疾病活动程度。血清PTX3水平是可以应用于PAN患者诊断的一种潜在生物标记物,并且能够给予患者远大于弊端的获益。

关键词：结节性多动脉炎 PTX3 生物标记物诊断试验

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甘油三酯与2型糖尿病关系的回顾性队列研究

重庆医科大学学报 2022年第4期47卷 417-421页

作者：陈兰波蔡昕添顾小红第三军医大学大坪医院野战外科研究所健康管理科重庆400042 国家卫生健康委高血压疾病研究重点实验室乌鲁木齐830001

目的:探究中国人群中甘油三酯(triglyceride,TG)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病风险之间的关系。方法:本研究是一项回顾性队列研究。有211833名参与者被纳入研究,并在5年内完成至少2次随访。采用Cox比例风险回归模型,... 详细信息

目的:探究中国人群中甘油三酯(triglyceride,TG)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病风险之间的关系。方法:本研究是一项回顾性队列研究。有211833名参与者被纳入研究,并在5年内完成至少2次随访。采用Cox比例风险回归模型,以评估连续性变量TG及TG三分组与T2DM风险之间的独立关系,对潜在的混杂因素进行校准。本研究使用广义加性模型来识别其是否存在非线性关系,并采用基于最大似然法的原理通过递归实验自动计算阈值效应的临界点。结果:Cox比例风险回归模型中调整各种可能存在影响的因素后,显示TG可作为T2DM事件发生的危险因素(HR=1.20,95%CI=1.15~1.24,P<0.001)。TG与T2DM发病风险之间存在非线性关系。用分段线性回归模型计算TG的拐点为1.27 mmol/L(对数似然比检验P<0.001)。在临界点左侧,TG与T2DM发病率呈显著正相关(HR=2.30,95%CI=1.89~2.79,P<0.001)。在临界点右侧,TG与T2DM发病风险的关系趋于饱和(HR=1.08,95%CI=1.03~1.13,P<0.001)。结论:中国人群中TG可作为T2DM事件发生的危险因素,且TG水平与T2DM事件发生存在非线性关系与阈值饱和效应。

关键词：回顾性队列研究甘油三酯 2型糖尿病非线性关系

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蛋白质组学在系统性血管炎中的研究进展

医学研究杂志 2020年第5期49卷 182-184,176页

作者：蔡昕添吴婷李南方新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心、新疆高血压研究所、国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室乌鲁木齐830001

系统性血管炎是一组以血管炎性反应和破坏为主要病理变化的自身免疫性疾病。由于血管炎受累部位和类型的不同,其临床表现相当广泛,且缺少特异性生物学标志物,这都给临床诊断及治疗带来了巨大的困难。因此,寻找新型诊断及评估病情变化的... 详细信息

系统性血管炎是一组以血管炎性反应和破坏为主要病理变化的自身免疫性疾病。由于血管炎受累部位和类型的不同,其临床表现相当广泛,且缺少特异性生物学标志物,这都给临床诊断及治疗带来了巨大的困难。因此,寻找新型诊断及评估病情变化的特异性生物学标志物,以期及早制定出更好的治疗方案,是临床急需解决的问题。近年来,随着蛋白质组学研究的深入,为探讨系统性血管炎的发病机制及筛选特异性生物学标志物提供良好的技术支持,从而为系统性血管炎的早期诊断、病情评估及治疗提供更好的帮助。本文就蛋白质组学在系统性血管炎中的研究进展做一综述。

关键词：蛋白质组学系统性血管炎生物学标志物

腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎关系的荟萃分析

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腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎关系的荟萃分析

肝脂肪变性指数与体检人群2型糖尿病发生风险的关联

2019年浙江省全科医学学术大会

作者：蔡昕添朱晴吴婷李南方国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心

目的采用系统评价分析腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎的关系。方法利用PubMed等数据库,以:腺苷脱氨酶、类风湿关节炎;Adenosine Deaminase、Rheumatoid Arthritis等检索词检索国内外发表的关于腺苷脱氨酶与类风湿关节炎相关性的研究。由... 详细信息

目的采用系统评价分析腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎的关系。方法利用PubMed等数据库,以:腺苷脱氨酶、类风湿关节炎;Adenosine Deaminase、Rheumatoid Arthritis等检索词检索国内外发表的关于腺苷脱氨酶与类风湿关节炎相关性的研究。由2名研究人员独立按照纳入排除标准进行文献筛选、质量评价及数据提取。采用GetData Graph Digitizer 2.22软件对入选文献中的数据进行数字化转换提取和Stata 12.0软件进行数据合并、敏感性分析及发表偏倚评估。结果共纳入16篇文献,包含病例组784例。荟萃分析显示类风湿关节炎患者腺苷脱氨酶水平显著高于对照组(SMD=1.37,95%CI:1.00～1.74);根据样本来源差异进行亚组分析后显示,类风湿关节炎患者血清与关节滑液的腺苷脱氨酶水平均高于对照组,且关节滑液中腺苷脱氨酶水平与对照组之间的差异更为显著(SMD=1.65,95%CI:1.26～2.03)。Begg检验与Egger检验结果表明发表偏倚对荟萃分析合并结果影响较小(P值分别为:0.631、0.626)。结论类风湿关节炎患者关节滑液及血清中腺苷脱氨酶水平较正常人明显增高,血清及关节滑液中腺苷脱氨酶水平有望成为诊断、评估类风湿关节炎病情活动的一种重要指标,特别是关节滑液中的腺苷脱氨酶水平。

关键词：类风湿关节炎腺苷脱氨酶关系荟萃分析

来源： cnki会议评论

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河北医药 2023年第1期45卷 35-38页

作者：高晶蔡昕添洪静李南方新疆维吾尔自治区人民医院科研教育中心乌鲁木齐市830001 新疆医科大学新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心、新疆高血压研究所、国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室

目的探讨肝脂肪变性指数(hepatic steatosis index,HSI)与体检人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发生风险之间的关联。方法本研究是一项观察性队列研究,共15464例入组时无T2DM的体检参与者完成,中位随访期1967 d。计算每个... 详细信息

目的探讨肝脂肪变性指数(hepatic steatosis index,HSI)与体检人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发生风险之间的关联。方法本研究是一项观察性队列研究,共15464例入组时无T2DM的体检参与者完成,中位随访期1967 d。计算每个变量的方差膨胀因子以检验多重共线性采用COX回归模型分别构建未校正模型、微校正模型、全校正模型分析HSI指数对T2DM风险的效应情况。使用受试者工作曲线(receiveRoperating characteristic,ROC)和ROC曲线下面积评估HSI指数对T2DM的预测能力。结果在未校正模型中,HSI每增加一个标准差,患T2DM的风险就会增加2.02倍(HR=2.02,95%CI:1.88~2.18,P0.05)。在敏感性分析中,HSI指数的最高五分位数分组的参与者患T2DM的风险,比最低五分位数分组的参与者增加了3.65倍(HR=3.65,95%CI:2.27~5.88,P<0.001)。HSI指数对T2DM发病风险预测能力的ROC曲线下面积为0.74(0.72~0.77)。结论较高的HSI指数与发生T2DM的风险显著相关,HSI指数显示出了对T2DM的良好的预测能力。

关键词：肝脂肪变性指数 2型糖尿病独立危险因素队列研究

PTX3水平与系统性红斑狼疮关系的荟萃分析

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新疆医学 2020年第7期50卷 656-660,665页

作者：蔡昕添朱晴吴婷李南方石河子大学医学院新疆石河子832000 新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心、国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室乌鲁木齐830001

目的采用系统评价分析PTX3水平与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法利用Cochrane图书馆、Pub Med和Embase等数据库,检索国内外发表的关于PTX3与SLE的相关研究,查找时限为建库至2019年12月31日。由2名研究人员独立的按照纳入、排除标准进... 详细信息

目的采用系统评价分析PTX3水平与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法利用Cochrane图书馆、Pub Med和Embase等数据库,检索国内外发表的关于PTX3与SLE的相关研究,查找时限为建库至2019年12月31日。由2名研究人员独立的按照纳入、排除标准进行文献筛选、质量评价以及数据提取。采用Stata 12.0软件进行数据的合并、敏感性分析以及发表偏倚的评估。结果共纳入文献11篇,荟萃分析显示SLE患者PTX3水平显著高于对照组(SMD=0.60,95%CI:0.23~0.96)。亚组分析显示,来自非高加索人群的SLE患者、年龄≥45岁、SLE疾病活动度指数(SLEDAI)≥10和血浆样本中PTX3水平较高。Begg检验与Egger检验后结果表明发表偏倚对meta分析数据合并结果影响较小。敏感性分析结果表明该研究合并结果相对稳健。结论循环PTX3水平在SLE患者中显著升高,并受到年龄、种族、SLEDAI评分和样本类型的影响。

关键词：系统性红斑狼疮 PTX3 荟萃分析

基于高通量芯片和生物信息学筛选系统性红斑狼疮核心基因及通路

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新疆医学 2019年第7期49卷 665-670页

作者：朱晴蔡昕添洪静李南方新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心新疆自治区高血压研究所

目的通过生物信息学方法探究系统性红斑狼疮患者的外周血细胞差异表达基因及相关信号通路,寻找潜在的SLE特异性分子标志物。方法利用GEO数据库旗下的GEO2R分析工具分析基因芯片GSE65391并筛选差异基因(differentially expressed genes,D... 详细信息

目的通过生物信息学方法探究系统性红斑狼疮患者的外周血细胞差异表达基因及相关信号通路,寻找潜在的SLE特异性分子标志物。方法利用GEO数据库旗下的GEO2R分析工具分析基因芯片GSE65391并筛选差异基因(differentially expressed genes,DEGs),利用DAVID数据库分析DEGs获得其GO富集分析和KEGG信号通路分析的结果。利用STRING数据库构建蛋白互作网络,再将结果导入Cytoscape软件中筛选核心基因并绘制蛋白互作网络图。结果筛选获得了47个差异基因,其中表达上调的基因46个,表达下调的基因1个。GO富集分析表明DEGs主要参与了病毒防御反应过程、I型干扰素信号通路和病毒基因组复制的负调控等生物学过程。KEGG信号通路富集分析主要包括了甲型流感病毒感染、麻疹病毒感染和EB疱疹病毒感染等信号通路。筛选获得了3个核心基因为IFI44L、IFIT3和RSAD2。结论通过生物信息学分析获得SLE的DEGs、核心基因、生物学过程和信号通路等信息,为探究SLE的发病机制、发现诊断标志物和探索药物治疗靶点提供理论依据与新的方向。

关键词：系统性红斑狼疮生物信息学差异表达基因核心基因

系统性红斑狼疮关键基因及通路的生物信息学分析

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重庆医学 2020年第23期49卷 4001-4007页

作者：周颖蔡昕添贾雪松曾佳石河子大学医学院新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院皮肤科新疆石河子832008

目的通过生物信息学方法探究系统性红斑狼疮患者的全血细胞差异表达基因及其相关信号通路,寻找潜在的系统性红斑狼疮特异性分子标志物。方法利用R语言软件校正、分析基因芯片GSE61635并筛选差异表达基因(DEGs),利用一系列生物信息学大... 详细信息

目的通过生物信息学方法探究系统性红斑狼疮患者的全血细胞差异表达基因及其相关信号通路,寻找潜在的系统性红斑狼疮特异性分子标志物。方法利用R语言软件校正、分析基因芯片GSE61635并筛选差异表达基因(DEGs),利用一系列生物信息学大数据库分析DEGs并获得其GO富集分析和KEGG信号通路分析的结果。利用STRING数据库构建蛋白质互作网络,再将结果导入Cytoscape软件中筛选关键基因并绘制蛋白质互作网络图,并利用GSE72754芯片对关键基因进行验证。结果筛选获得了626个DEGs,其中表达上调的基因429个,表达下调的基因197个。GO富集分析显示,DEGs主要参与了细胞对Ⅰ型干扰素的反应、病毒基因组复制的负调控和Ⅰ型干扰素信号通路调节等生物学过程,KEGG信号通路分析主要包括了RIG-Ⅰ样受体信号通路、胞质DNA传感通路和单纯疱疹病毒感染通路。Degree算法分析获得了10个关键基因分别为OASL、OAS1、OAS2、OAS3、IFIT1、IFIT3、MX1、DDX58、RSAD2和IRF7,经验证证实上述关键基因在GSE72754芯片中表达仍明显上调。结论通过生物信息学分析获得系统性红斑狼疮的DEGs、关键基因、生物学功能和信号通路等信息,为探究系统性红斑狼疮致病相关分子机制、发掘潜在诊断标志物及开发治疗新靶点提供理论依据与新的方向。

关键词：红斑狼疮,系统性差异表达基因计算生物学信号通路

腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎关系的荟萃分析

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中国医药导报 2020年第7期17卷 81-85页

作者：蔡昕添朱晴吴婷李南方新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室新疆乌鲁木齐830000

目的系统评价腺苷脱氨酶(ADA)水平与类风湿关节炎(RA)的关系。方法在PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库检索已发表的关于ADA水平与RA相关性的文献,检索时间从建库至2019年6月1日。中文检索词:腺... 详细信息

目的系统评价腺苷脱氨酶(ADA)水平与类风湿关节炎(RA)的关系。方法在PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库检索已发表的关于ADA水平与RA相关性的文献,检索时间从建库至2019年6月1日。中文检索词:腺苷脱氨酶、腺苷氨基水解酶、类风湿关节炎、类风关;英文检索词:ADA,Adenosine Deaminase,Adenosine Aminohydrolase,RA,Rheumatoid Arthritis。由2名研究人员独立进行文献筛选、质量评价及数据提取,若存在争议,由双方协商或由第三方协助裁定解决。采用GetData Graph Digitizer 2.22软件对入选文献中的数据进行数字化转换提取,Stata 12.0软件进行数据合并、敏感性分析及发表偏倚评估。结果共纳入16篇文献,包含病例组784例,对照组711例。荟萃分析显示,病例组ADA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(SMD=1.37,95%CI:1.00~1.74,P<0.05)。剔除6篇对荟萃分析结果影响较大的文献后,病例组ADA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(SMD=1.14,95%CI:0.90~1.38,P<0.05)。Begg检验与Egger检验结果提示研究间不存在明显发表偏倚(P=0.631,0.629)。结论RA患者关节滑液及血清中ADA水平较正常人明显增高,血清及关节滑液中ADA水平有望成为诊断、评估RA病情活动的一种重要指标。

关键词：类风湿关节炎腺苷脱氨酶关系荟萃分析