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Oral arginine improves linear growth of long bones and the neuroendocrine mechanism

Neuroscience Bulletin 2011年第3期27卷 156-162页

作者：蒋明玉蔡德培复旦大学附属儿科医院中西医结合研究室上海201102

Objective To investigate the effect of oral administration of arginine on linear growth of long bones in male pubertal rats and the underlying mechanisms, focusing on expression of genes related to the hypothalamus-pituitary growth axis and the nitric oxide （NO）-cyclic guanosine monophosphate （cGMP） pathway. Methods Rats were randomly divided into control and intervention groups. In the intervention group, arginine was solved in water （0.045 g L-arginine was mixed with 1 mL water） and administered in rats （10 mL/kg） through gastric perfusion once per day, for totally 28 d. Rats in the control group received normal saline treatment. Bone histomorphometry analysis was used to measure growth plate width and mineral apposition rate of the tibia, as well as trabecular bone volume fraction, osteoblast surface and osteo- clast surface of the femur. Serum growth hormone （GH） concentration was determined by radioimmunoassay. Real-time PCR was used to measure the expression of neuronal nitric oxide synthase （nNOS）, soluble guanylyl cyclases （sGCal and sGCfll）, growth hormone-releasing hormone （Ghrh） and somatostatin （SS） in hypothalamus, as well as Gh in pituitary. Western blot was used to detect the protein levels ofnNOS, sGCα1 and sGCβ1 in hypothalamus. Results After treat- ment with arginine, the growth plate width of tibia and osteoblast surface of femur were increased （P 〈 0.05）, and serum GH concentration was elevated （P 〈 0.05）. Besides, mRNA and protein levels ofnNOS and sGCα1 （P 〈 0.05）, as well as the expression of Gh mRNA （P 〈 0.01）, were significantly up-regulated, while the expression of SS mRNA was down- regulated （P 〈 0.05）. Conclusion Oral administration ofarginine could improve linear growth of long bones by regulating mRNA expression of SS and Gh and inducing GH secretion, possibly via nNOS-NO-sGC-cGMP signal transduction pathway.

关键词： arginine nitric oxide synthase nitric oxide growth hormone bone histomorphometry

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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响

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卫生研究 2012年第5期41卷 710-716页

作者：李祥婷蔡德培复旦大学附属儿科医院上海200032

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg... 详细信息

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg);DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+CYP 80mg/kg),每组6只。采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天。于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构;测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P<0.05或0.01);DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P<0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P<0.01);DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常。结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常。其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯氯氰菊酯生殖发育毒性睾丸

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补肾中药治疗女性性早熟的研究

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中国中西医结合杂志 1999年第3期19卷 135-136页

作者：蔡德培上海医科大学儿科医院

真性性早熟女孩的第二性征甚至月经提前出现，同时伴有骨骼生长加速、成熟提前，由于骨骺过早融合，往往成年后身材较矮。对患儿进行中医辨证，发现均存在不同程度的阴虚火旺征象，且大多十分显著。表现为怕热、口渴、面红升火、烦躁易... 详细信息

真性性早熟女孩的第二性征甚至月经提前出现，同时伴有骨骼生长加速、成熟提前，由于骨骺过早融合，往往成年后身材较矮。对患儿进行中医辨证，发现均存在不同程度的阴虚火旺征象，且大多十分显著。表现为怕热、口渴、面红升火、烦躁易怒、五心烦热、盗汗、便秘及舌质红绛...

关键词：补肾中药女性性早熟中医药疗法

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滋阴泻火中药为主对改善性早熟儿童骨骼发育作用及机理的探讨

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中医杂志 1997年第10期38卷 615-617页

作者：蔡德培上海医科大学儿科医院上海枫林路183号200032

对女性特发性性早熟患儿50例采用滋阴泻火中药与甲地孕酮联合治疗,32例单纯使用甲地孕酮治疗,对照组25例不用药物治疗。对照组于1年后骨龄差/年龄差值从1.39±0.24上升为1.54±0.20(P<0.01),最终身高预测值从154.2±5.3cm下降至149.4±4... 详细信息

对女性特发性性早熟患儿50例采用滋阴泻火中药与甲地孕酮联合治疗,32例单纯使用甲地孕酮治疗,对照组25例不用药物治疗。对照组于1年后骨龄差/年龄差值从1.39±0.24上升为1.54±0.20(P<0.01),最终身高预测值从154.2±5.3cm下降至149.4±4.8cm(P<0.01)。单纯使用甲地孕酮治疗,对患儿骨龄提前及最终身高预测值下降趋势无明显影响。而联合治疗的患儿生长速率减慢,△BA/△CA值从1.36±0.19下降为0.65±0.16(P<0.001),最终身高的预测值从153.6±3.8cm增加至158.8±4.4cm(P<0.01)。研究结果表明,滋阴泻火中药可明显减慢性早熟儿童的骨骼生长,延缓其骨骼成熟,从而防止骨骺过早融合并改善最终身高。

关键词：青春期早熟中医药疗法滋阴儿童骨骼发育

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儿童性早熟与青春期延迟

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丛书名：生命·阳光·保健丛书

2003年

作者：蔡德培

本书以通俗易懂的语言，扼要介绍了人体正常青春发育的规律及其影响因素，详细讨论了性早熟及青春期延迟的病因、发病机制、诊断方法及治疗方法。

ISBN: (纸本)730903614X

关键词：儿童学科:性发育学科:发育异常学科:研究性发育发育异常

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补肾中药对下丘脑GnRH、垂体FSH、LH及成骨细胞BGP基因表达的调节作用

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中医杂志 2002年第3期43卷 221-223页

作者：蔡德培张炜上海医科大学儿科医院中西医结合研究室上海市枫林路183号200032 上海帕赛克生物工程研究所基因组研究室

目的:探讨补肾中药对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、腺垂体促性腺激素卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及成骨细胞骨钙素(BGP)基因表达的调节作用。方法:采用定量的逆转录-聚合酶链式反应(定量的RT—PCR)方法,观察青春期大白鼠喂饲... 详细信息

目的:探讨补肾中药对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、腺垂体促性腺激素卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及成骨细胞骨钙素(BGP)基因表达的调节作用。方法:采用定量的逆转录-聚合酶链式反应(定量的RT—PCR)方法,观察青春期大白鼠喂饲滋阴泻火或益肾填精中药后,下丘脑GnRH、腺垂体FSH、LH及成骨细胞BGP的信使核糖核酸(mRNA)表达水平的变化。结果:滋阴泻火药可使下丘脑GnRH、腺垂体FSH、LH及成骨细胞BGP的mRNA表达水平显著下调,而益肾填精药可使下丘脑GnRH、腺垂体FSH、LH及成骨细胞BGP的mRNA表达水平显著上调。结论:说明补肾中药可在转录水平调节下丘脑GnRH、腺垂体FSH、LH及成骨细胞BGP基因表达,这可能是补肾中药调整性早熟患儿青春发育进程和改善骨骼发育的主要作用机理之一。

关键词：基因表达药物作用补肾药下丘脑垂体系统补肾中药

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4-壬基酚、双酚A对幼雌SD大鼠生殖器官的拟雌激素样作用探讨

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卫生研究 2008年第4期37卷 413-416页

作者：芦军萍蔡德培复旦大学附属儿科医院上海200032

目的检测4-壬基酚(4-NP)、双酚A(BPA)对幼雌SD大鼠的拟雌激素样作用和内分泌干扰作用。方法以21日龄雌性SD大鼠为实验对象,选取4-NP和BPA为染毒物质,均设高中低剂量,连续喂饲3天,于末次给药后24h处死。以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜... 详细信息

目的检测4-壬基酚(4-NP)、双酚A(BPA)对幼雌SD大鼠的拟雌激素样作用和内分泌干扰作用。方法以21日龄雌性SD大鼠为实验对象,选取4-NP和BPA为染毒物质,均设高中低剂量,连续喂饲3天,于末次给药后24h处死。以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计。结果染毒动物实验结果显示,高中剂量的4-NP(200mg/kg和100mg/kg)和BPA(600mg/kg和400mg/kg)能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加(P<0.01),并且具有一定的剂量-效应关系;4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮增高,平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P<0.05)。结论动物染毒实验进一步证实了4-NP、BPA作为环境内分泌干扰物的拟雌激素作用及其剂量-效应关系。

关键词： 4-壬基酚双酚A(BPA) 幼雌SD大鼠拟雌激素样作用

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滋阴泻火中药对下丘脑GnRH的合成、分泌及其调节机制的影响

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中国中西医结合杂志 2001年第8期21卷 595-598页

作者：蔡德培陈伯英庄振杰上海医科大学儿科医院上海200032 上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室

目的 :探讨滋肾阴泻相火 (简称滋阴泻火 )中药对下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH)的合成、分泌及其调节机制的影响。方法 :青春期大白鼠喂饲滋阴泻火中药后 ,采用内侧基底下丘脑区的脑片孵育法 ,测定KCl刺激后孵育液中GnRH的含量 ,观察... 详细信息

目的 :探讨滋肾阴泻相火 (简称滋阴泻火 )中药对下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH)的合成、分泌及其调节机制的影响。方法 :青春期大白鼠喂饲滋阴泻火中药后 ,采用内侧基底下丘脑区的脑片孵育法 ,测定KCl刺激后孵育液中GnRH的含量 ,观察其下丘脑GnRH的紧张性分泌中心 (弓状核及腹内侧核 )GnRH合成水平的变化 ;采用免疫组化及计算机图像处理技术 ,测定其下丘脑视前区GnRH阳性物质的积分光密度值 ,观察其下丘脑GnRH的脉冲性分泌中心 (视前内侧核 )GnRH含量的变化 ;采用下丘脑的内侧视前区的推挽灌流技术 ,以放射免疫法测定序列的灌流液中GnRH的含量 ,观察其下丘脑视前内侧核GnRH脉冲释放频率及幅度的变化 ;以高效液相色谱荧光检测法 ,测定灌流液中门冬氨酸、谷氨酸及γ氨基丁酸的含量 ,并以放射免疫法测定灌流液中β 内啡肽的含量 ,观察其下丘脑GnRH的脉冲性分泌中心 (视前内侧核区 )兴奋性、抑制性氨基酸递质及β 内啡肽释放量的变化。结果 :滋阴泻火中药可使内侧基底下丘脑区 (弓状核、腹内侧核 )及下丘脑视前区 (视前内侧核 )的GnRH含量显著减少 ,并可使下丘脑视前内侧核GnRH脉冲释放的频率及幅度明显降低。滋阴泻火中药还可使下丘脑内侧视前区门冬氨酸和谷氨酸的释放明显减少 ,而使γ氨基丁酸和β ?

关键词：中药神经生物学促性腺激素释放激素神经递质 β-内啡肽滋阴泻火药实验研究

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滋阴泻火中药及甲地孕酮治疗女性特发性性早熟的临床研究

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中国中西医结合杂志 2001年第10期21卷 732-735页

作者：蔡德培季志英时毓民复旦大学附属儿科医院复旦大学附属儿科医院上海200032

目的 :探索适合国情的、不同于促性腺激素释放激素拟似剂 (GnRHagonist)治疗特发性真性性早熟的有效方法。方法 :10 6例女性特发性性早熟患儿 ,其中 5 1例采用滋阴泻火中药及甲地孕酮联合治疗 (简称联合治疗 ) ,35例单纯使用甲地孕酮治... 详细信息

目的 :探索适合国情的、不同于促性腺激素释放激素拟似剂 (GnRHagonist)治疗特发性真性性早熟的有效方法。方法 :10 6例女性特发性性早熟患儿 ,其中 5 1例采用滋阴泻火中药及甲地孕酮联合治疗 (简称联合治疗 ) ,35例单纯使用甲地孕酮治疗 ,2 0例不用药物治疗作为对照。于治疗前后分别进行黄体生成素释放激素 (LHRH)兴奋试验、子宫卵巢容积测定以及生长速率、X线骨龄的测算和最终身高的预测。结果 :经过平均 2年 8个月的治疗 ,联合治疗的患儿LHRH兴奋试验的LH峰值从 (4 8 5± 37 1)IU/L下降为 (12 2± 9 3)IU/L(P <0 0 0 1) ,子宫卵巢回缩 ,第二性征消退 ;骨龄差 /年龄差 (△BA/△CA)值从 1 35±0 64下降为 0 65± 0 36(P <0 0 0 1) ,最终身高的预测值从 (15 3 3± 3 6)cm增加至 (15 8 5± 4 3)cm(P <0 0 0 1)。结论 :联合治疗的方法不仅可显著改善患儿的下丘脑—垂体—卵巢轴功能及内生殖器官的发育 ,而且可明显减慢骨骼生长 ,延缓骨骼成熟 ,从而可防止骨骺过早融合并改善最终身高。

关键词：性早熟中药甲地孕酮下丘脑-垂体-卵巢轴骨骼发育

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从分子水平研究补肾法对性早熟与衰老的调控规律

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中国中西医结合杂志 2005年第6期25卷 549-551页

作者：沈自尹蔡德培复旦大学附属华山医院中西医结合研究所上海200040 复旦大学附属儿科医院中西医结合研究室

肾阴肾阳失衡是性早熟和衰老的病理基础,衰老是“生理性肾虚”,其阴阳失衡是以肾阳虚为主;性早熟的本质是阴虚火旺,其阴阳失调是以肾阴虚为主。由肾气盛衰主导的生长、发育、衰老过程中,主要涉及生长激素轴和性腺轴,性早熟患儿可见这两... 详细信息

肾阴肾阳失衡是性早熟和衰老的病理基础,衰老是“生理性肾虚”,其阴阳失衡是以肾阳虚为主;性早熟的本质是阴虚火旺,其阴阳失调是以肾阴虚为主。由肾气盛衰主导的生长、发育、衰老过程中,主要涉及生长激素轴和性腺轴,性早熟患儿可见这两轴的提前启动,表现为阴虚火旺;而衰老时是这两轴的率先衰退,表现为阳气虚损。分别采用温补肾阳方药以延缓衰老与滋阴泻火方药以抑制性早熟取得临床与实验的显著效果,通过以药测证,推测发病部位,证明性早熟或衰老,其病理损害是在下丘脑或更高中枢。

关键词：性早熟分子水平研究补肾法调控阴虚火旺生理性肾虚病理基础肾阴肾阳阴阳失衡阴阳失调肾气盛衰衰老过程生长激素滋阴泻火延缓衰老温补肾阳以药测证发病部位病理损害肾阳虚肾阴虚性腺轴下丘脑方药

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