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骨肉瘤抗血管生成靶向治疗的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 303-309页

作者：陈倩倩(综述) 蔡小攀(审阅) 上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学第二附属医院骨科骨肿瘤区上海200003

骨肉瘤是常见且高度恶性的原发性骨肿瘤,其治疗面临复发和转移的挑战,迫切需要探索新的骨肉瘤靶向治疗药物。该文聚焦于靶向新生血管形成的治疗策略,特别是针对血管内皮生长因子的抗血管生成治疗。综述了不同骨肉瘤抗血管生成药物在骨... 详细信息

骨肉瘤是常见且高度恶性的原发性骨肿瘤,其治疗面临复发和转移的挑战,迫切需要探索新的骨肉瘤靶向治疗药物。该文聚焦于靶向新生血管形成的治疗策略,特别是针对血管内皮生长因子的抗血管生成治疗。综述了不同骨肉瘤抗血管生成药物在骨肉瘤治疗中的作用机制、临床效果及潜在的副作用。这些药物能有效抑制肿瘤增殖,但存在耐药性和不良反应的问题。通过对现有药物的分析和比较,为临床应用提供指导,并为骨肉瘤的治疗提供新思路。

关键词：骨肉瘤靶向治疗血管内皮生长因子无进展生存总体生存

口腔鳞癌生物学特点与HIF-1α、VEGF等基因表达的关系

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口腔鳞癌生物学特点与HIF-1α、VEGF等基因表达的关系

作者：蔡小攀第二军医大学

学位级别：硕士

背景口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)约占所有口腔癌的90%以上,倾向于浸润性生长,易复发和颈部淋巴结转移。其原因可能与口腔组织血管、淋巴管、肌肉丰富,靠近神经纤维等因素有关,但是其分子生物学机制还不太清楚... 详细信息

背景口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)约占所有口腔癌的90%以上,倾向于浸润性生长,易复发和颈部淋巴结转移。其原因可能与口腔组织血管、淋巴管、肌肉丰富,靠近神经纤维等因素有关,但是其分子生物学机制还不太清楚。OSCC的发生发展是多步骤、多基因共同作用的结果。近年来,与OSCC生物学行为相关的多种生物学指标受到关注。实际上,单靠传统的临床及病理因素难以准确判断OSCC的临床生物学行为,而且对于同一部位、同一临床分期的不同患者预后不尽相同的原因目前还不太清楚。因此,找到能够准确反映OSCC生物学行为的预后特征指标十分重要。研究目的运用流行病学方法分析口腔鳞状细胞癌的临床、病理学特点,研究HIF-1α、VEGF、p53. p21WAF1、MDM2. Ki-67等基因的表达及与OSCCI临床生物学特点之间的关系。研究方法 1.回顾性分析2001年1月-2008年5月第二军医大学长征医院口腔科收治的55例OSCC患者的临床、病理资料。分组：根据OSCC发病部位分为唇癌(8例)、舌前癌(15例)、舌根癌(11例)、颊癌(10例)、牙龈癌(11例)5组;根据术前有无淋巴结转移进行1：1配比,有颈部淋巴结转移24例、无颈部淋巴结转移31例(唇癌组无转病例);对所选病例进行随访,随访时间为术后5～98个月,其中失访6例,有效临床观察病例49例。在预后评价方面,本实验定义有术后局部复发或颈部淋巴结转移为预后差。病例资料分析方法：对发病部位、术前淋巴结转移情况、性别、年龄、肿瘤病理分级、术后局部复发与淋巴结转移情况进行流行病学分析;统计学方法：等级资料采用卡方检验;采用Kaplan-Meier生存分析法及Logrank检验进行单变量分析,同时分别计算术后1-5年的复发转移率。 2.采用免疫组化EnVisionTM法检测HIF-1αVEGF. p53、p21WAF1、MDM2、Ki-67在OSCC中的蛋白表达,病理读片,定性分析各基因的表达情况,免疫组化结果采用二级计分法,根据染色强度及阳性细胞的数目进行计分并取平均值(Mean score, MS)定量化处理,分析不同部位OSCC,不同分化程度、术前淋巴结转移与否、不同预后等情况各基因蛋白表达的差异性。统计方法：根据资料方差齐性检验的结果,分别采用完全随机秩和检验(Kruskal Wallis Test). Mann-Whitney检验或者单因素方差分析(One-way ANOVA)。 3.对6基因的蛋白表达水平定性、定量数据资料进行指标聚类分析(Variables clustering analysis),同时采用Pearson或Spearman法进行基因表达的相关性分析,筛选相关的基因;进一步分析筛选出来的HIF-lα、VEGF基因的表达及其相关性与OSCC分化、转移、预后等生物学行为指标的关系,研究多基因表达在OSCC中的临床意义。结果 1.临床资料分析结果 49例有效OSCC病例中,高分化27例,中低分化22例;OSCC,总体局部复发、淋巴结转移率为38.6%,各部位复发转移率：舌根部最高为54.5%,牙龈部45.5%,颊癌37.5%,舌前部35.7%,唇癌为0.0%;术前淋巴结转移情况、肿瘤组织分化程度对预后有显著性影响,术前有淋巴结转移组的术后复发转移率为56.5%,高于无淋巴结转移组(23.1%)(P<0.05),中低分化组的术后复发转移率为54.5%,高于高分化组(25.9%)(P<0.05);中低分化合并术前颈部淋巴结转移时,其术后复发转移率高达83.3%,成倍高于其他各组复发转移率(P<0.05): OSCC的分化、预后与年龄、性别无显著性关系;经KaPlan-Meier生存分析法分析术后1-5年的复发转移率,复发或转移主要发生在术后前两年。 2. HIF-1a. VEGF、p53. p21WAF1、MDM2. Ki-67的蛋白表达 2.1 HIF-1a的蛋白表达的阳性率为69.1%, VEGF的蛋白表达的阳性率为40%,p53为78.2%, MDM2为85.5%, P21WAF1为96.4%,Ki-67为83.6%。 2.2 HIF-1a的表达在不同发病部位之间有显著性差异(P<0.05);HIF-1a在牙龈癌中的表达水平是其他部位OSCC表达水平的2-9倍。 2.3 VEGF在舌癌和牙龈癌中的表达较高,其表达水平可能与OSCC的淋巴结转移有关,预后差组VEGF的表达高于预后好组,但无统计学意义;VEGF在牙龈癌中的表达水平与中低分化正相关。 3. HIF-1a、VEGF等基因协同作用与OSCC生物学行为相关性分析结果经指标聚类分析发现HIF-1α、VEGF聚为一类,p53. Ki-67. p21WAF1聚为一类,MDM2单独为一类;55例OSCC中HIF-1α、VEGF蛋白表达呈正相关关系,r=0.3(P<0

关键词：口腔鳞状细胞癌 HIF-1α VEGF 淋巴结转移复发生物学行为预后

口腔鳞状细胞癌组织癌性锚蛋白重复序列蛋白的表达及意义

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第二军医大学学报 2011年第6期32卷 636-639页

作者：王良蔡小攀王国栋徐正耘何金吴洋第二军医大学长征医院口腔科上海200003 第二军医大学长征医院病理科上海200003

目的探讨癌性锚蛋白重复序列(gann ankyrin repeats,gankyrin)蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测55例口腔鳞状细胞癌组织及癌旁黏膜组织中gankyrin蛋白表达水平,观察口腔鳞状细胞癌不同临床病理特征下g... 详细信息

目的探讨癌性锚蛋白重复序列(gann ankyrin repeats,gankyrin)蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测55例口腔鳞状细胞癌组织及癌旁黏膜组织中gankyrin蛋白表达水平,观察口腔鳞状细胞癌不同临床病理特征下gankyrin蛋白的表达差异,分析其可能的临床价值。结果口腔鳞状细胞癌组织中gankyrin蛋白表达远高于癌旁黏膜组织(P=0.000)。高、中低分化鳞癌组间gankyrin蛋白表达差异有统计学意义(P=0.006);不同性别、年龄及有无淋巴结转移鳞癌组gankyrin蛋白表达差异无统计学意义。结论 Gankyrin蛋白高表达于口腔鳞状细胞癌,且与肿瘤分化程度相关。

关键词：口腔肿瘤鳞状细胞肿瘤 gankyrin蛋白免疫组织化学预后

负载氯喹的骨靶向纳米颗粒打破肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环

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Science China Materials 2021年第2期64卷 474-487页

作者：王仡桐陈慧林开利应婷黄权蔡小攀肖建如张强程义云 Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology School of Life SciencesEast China Normal UniversityShanghai200241China Department of Oral&Cranio-Maxillofacial Surgery Shanghai Ninth People’s HospitalCollege of StomatologyShanghai Jiao Tong University School of MedicineNational Clinical Research Center for Oral DiseasesShanghai Key Laboratory of Stomatology&Shanghai Research Institute of StomatologyShanghai200011China College of Life and Environmental Sciences Shanghai Normal UniversityShanghai200234China Department of Orthopedics Oncology Changzheng Hospitalthe Second Military Medical UniversityShanghai200003China South China Advanced Institute for Soft Matter Science and Technology School of Molecular Science and EngineeringSouth China University of TechnologyGuangzhou510640China

肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环加剧了骨肿瘤的进展和转移风险.为此,我们设计并制备了聚乙二醇-阿仑膦酸钠修饰的聚多巴胺(PPA)纳米粒子,并在其表面负载自噬抑制剂氯喹(CQ),期望利用该治疗载体(PPA/CQ)打破肿瘤细胞增殖与骨吸收之... 详细信息

肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环加剧了骨肿瘤的进展和转移风险.为此,我们设计并制备了聚乙二醇-阿仑膦酸钠修饰的聚多巴胺(PPA)纳米粒子,并在其表面负载自噬抑制剂氯喹(CQ),期望利用该治疗载体(PPA/CQ)打破肿瘤细胞增殖与骨吸收之间的恶性循环,从而有效地治疗骨肿瘤.实验证明,PPA/CQ可以有效地富集到骨组织,尤其是肿瘤周围的溶骨性病变组织.PPA/CQ释放的CQ,一方面通过抑制肿瘤坏死因子受体相关受体-3的降解,抑制破骨细胞的生成,进而减轻骨肿瘤中的骨溶蚀病变;另一方面,CQ可以抑制肿瘤细胞的自噬,从而提高光热治疗对肿瘤细胞的杀伤效力.动物实验证明,PPA/CQ介导的联合治疗能有效抑制肿瘤的生长和骨溶蚀的发生.该项研究表明,自噬抑制联合光热疗法可能成为一种治疗恶性骨肿瘤的有效策略.

关键词：恶性骨肿瘤溶骨性病变光热治疗骨靶向阿仑膦酸钠骨吸收破骨细胞骨组织

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HIF1-α在口腔鳞癌淋巴结转移中的作用

现代生物医学进展 2010年第16期10卷 3181-3183页

作者：蔡小攀吴洋第二军医大学长征医院口腔科上海200003

缺氧是实体肿瘤的普遍特征,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是应答缺氧的关键调控基因,它的活性与肿瘤增殖、血管生成、凋亡、侵袭和转移等密切相关。局部淋巴结转移是口腔鳞癌治疗及预测预后的重要依据,本文就从肿瘤血管生成及肿瘤细胞凋亡... 详细信息

缺氧是实体肿瘤的普遍特征,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是应答缺氧的关键调控基因,它的活性与肿瘤增殖、血管生成、凋亡、侵袭和转移等密切相关。局部淋巴结转移是口腔鳞癌治疗及预测预后的重要依据,本文就从肿瘤血管生成及肿瘤细胞凋亡两方面对HIF-1α与口腔癌淋巴结转移及其相关基因的调控关系作一综述。

关键词：口腔鳞状细胞癌 HIF-1α 淋巴结转移

VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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现代生物医学进展 2010年第17期10卷 3251-3253页

作者：蔡小攀王良何金吴洋第二军医大学长征医院口腔科上海200003 第二军医大学长征医院病理科上海200003

目的:研究血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组化EnVisionTM法检测VEGF在57例手术治疗的原发性OSCC(口腔鳞状细胞癌)中的表达。结果:①VEGF在OSCC中的阳性表达率... 详细信息

目的:研究血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组化EnVisionTM法检测VEGF在57例手术治疗的原发性OSCC(口腔鳞状细胞癌)中的表达。结果:①VEGF在OSCC中的阳性表达率为40.35%。②VEGF在不同发病部位组的表达:牙龈癌>舌癌>颊癌>唇癌,组间无统计学差异(P>0.05)。③VEGF在不同病理分级组、不同预后组、不同年龄组、不同性别组的表达无显著性差异(P>0.05);淋巴结转移组的表达显著高于无转移组(P<0.05)。结论:虽然VEGF的高表达可能在淋巴结转移中起一定的作用,但还不能作为预测口腔鳞状细胞癌临床生物学行为及预后的可靠指标。

关键词：血管内皮生长因子口腔鳞状细胞癌淋巴结转移预后

影响口腔鳞状细胞癌患者预后的临床病理因素分析

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现代生物医学进展 2011年第9期11卷 1711-1713页

作者：王良蔡小攀何金王国栋吴洋第二军医大学长征医院口腔科上海200003 第二军医大学长征医院病理科上海200003

目的:研究影响口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cellcar cinoma,OSCC)术后患者预后的临床病理因素。方法:回顾性研究55例手术治疗的原发口腔鳞状细胞癌患者与预后相关的因素:年龄、性别、发病部位、颈部淋巴结转移情况、肿瘤细胞分化程度... 详细信息

目的:研究影响口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cellcar cinoma,OSCC)术后患者预后的临床病理因素。方法:回顾性研究55例手术治疗的原发口腔鳞状细胞癌患者与预后相关的因素:年龄、性别、发病部位、颈部淋巴结转移情况、肿瘤细胞分化程度等。结果:平均发病年龄为57.35±12.02岁,牙龈鳞癌的复发转移率最高(45.5%),舌部第二(44%),颊部第三(37.5%),唇癌预后最好(0.0%)。术前颈部淋巴结转移情况、肿瘤细胞分化程度与预后有关。肿瘤细胞的分化程度与术前淋巴结转移无显著相关性。术前有颈部淋巴结转移合并中低分化与预后差相关。结论:口腔鳞状细胞癌的预后与发病部位无显著相关性。肿瘤中低分化及术前有淋巴结转移者易出现术后复发转移。

关键词：口腔鳞状细胞癌淋巴结转移分化预后

微小RNA-203表达与骨肉瘤细胞生物学特征相关性的实验研究

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海南医学院学报 2016年第4期22卷 316-319页

作者：缪吴军宋滇文周磊孟通范天奇林在俊万维蔡小攀肖建如上海长征医院骨肿瘤科上海200003

目的:研究微小RNA-203表达与骨肉瘤细胞生物学特征的相关性。方法:收集骨肉瘤组织和肉瘤旁正常组织,检测miRNA-203的表达量;培养骨肉瘤细胞株MG63和成骨细胞细胞株hFOB1.19,检测细胞中miRNA-203的表达量;转染miRNA-203的模拟物后6h、12h... 详细信息

目的:研究微小RNA-203表达与骨肉瘤细胞生物学特征的相关性。方法:收集骨肉瘤组织和肉瘤旁正常组织,检测miRNA-203的表达量;培养骨肉瘤细胞株MG63和成骨细胞细胞株hFOB1.19,检测细胞中miRNA-203的表达量;转染miRNA-203的模拟物后6h、12h、18h、24h时,检测细胞增殖、侵袭能力以及相关基因的表达量。结果:骨肉瘤组织中miRNA-203的表达量低于肉瘤旁正常组织,骨肉瘤细胞株MG63中miRNA-203的表达量低于成骨细胞细胞株hFOB1.19;在骨肉瘤细胞株MG63中,miRNA-203的模拟物能够以时间依赖性的方式降低细胞活力、减少侵袭细胞的数目,抑制Bcl-2、cMet、Notch-3、MMP-9的表达。结论:骨肉瘤组织中微小RNA-203的表达量显著降低,增加微小RNA-203的表达能够抑制骨肉瘤细胞的增殖和侵袭,其靶基因为Bcl-2、cMet、Notch-3、MMP-9。

关键词：骨肉瘤微小RNA-203 增殖侵袭靶基因

创业生态系统健康性与新创企业创业绩效:基于泽国镇电商企业的实证研究

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科学学与科学技术管理 2024年第3期45卷 41-56页

作者：蔡小锦刘庆全杨小欢施扬宁波财经学院新经济研究院浙江宁波315175 复旦大学管理学院上海200433 上海商学院工商管理学院上海200235 上海商学院商务经济学院上海200235

数字经济的蓬勃发展正在有力地推动着乡村的全面振兴,淘宝村、淘宝镇的涌现正是其重要体现,农村电商创业生态系统与新创企业之间的影响机制也因此成为一个关键问题。尽管现有文献已经探讨了创业生态系统的组成要素和关键参与者,但是在... 详细信息

数字经济的蓬勃发展正在有力地推动着乡村的全面振兴,淘宝村、淘宝镇的涌现正是其重要体现,农村电商创业生态系统与新创企业之间的影响机制也因此成为一个关键问题。尽管现有文献已经探讨了创业生态系统的组成要素和关键参与者,但是在解释创业生态系统的竞争力和系统中新创企业绩效方面仍显不足。许多研究都强调了生态系统的健康性在创业生态系统持续发展过程中发挥的关键作用,它会影响所有生态系统参与者的命运。创业生态系统内资源相对稀缺,通过创业拼凑的方式是新创企业取得发展的有效途径之一。从微观的企业视角出发,在分析理解创业生态系统理论和创业拼凑理论的基础上,依据“环境感知—行为—结果”的研究逻辑,构建“创业生态系统健康性—创业拼凑—新创企业创业绩效”的理论模型,采用问卷调查方法,以泽国镇农村电商创业生态系统中的电商企业为研究对象,采用统计分析软件SPSS 22.0和AMOS 24.0对收集的605家电商企业的样本数据进行信效度检验,并构建结构方程模型,对假设进行检验,实证结果显示:(1)创业生态系统中生态稳定性和生态多样性对新创企业创业绩效具有正向影响;(2)创业拼凑对新创企业创业绩效具有正向影响;(3)创业生态系统中生态活力和生态多样性对创业拼凑具有正向影响;(4)创业拼凑在生态活力与新创企业创业绩效间发挥中介作用,在生态多样性与新创企业创业绩效间发挥中介作用,但是在生态稳定性与新创企业创业绩效间的中介作用不显著。研究结论对于新创企业在创业过程中如何从创业生态系统健康性的角度出发,运用创业拼凑策略,克服新创企业面临的“新生弱性”,从而获得生存与发展,具有一定的启示作用。新创企业应在创业生态系统中关注生态多样性、生态活力等因素,以充分利用现有资源,提高自身竞争力。

关键词：农村电商创业生态系统生态系统健康性创业拼凑创业绩效