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干扰素在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用

中华肝脏病杂志 2007年第11期15卷 847-848页

作者：蔡大川任红重庆医科大学附属第二医阮感染炳科、重厌医科大学病毒性肝炎研究所 400010

自干扰素（IFN）进入临床以来，慢性丙型肝炎的治疗经过几次飞跃式的发展。2000年以前是普通IFN的时代。慢性丙型肝炎的治疗以IFN单药治疗为主，但24周的有效率只有约12％，48周的有效率为15％～22％。从1992年开始，IFN与利巴韦林的联... 详细信息

自干扰素（IFN）进入临床以来，慢性丙型肝炎的治疗经过几次飞跃式的发展。2000年以前是普通IFN的时代。慢性丙型肝炎的治疗以IFN单药治疗为主，但24周的有效率只有约12％，48周的有效率为15％～22％。从1992年开始，IFN与利巴韦林的联合应用，将治疗48周的持续病毒学应答率（SVR）提高到了41％。但普通IFN血清浓度波动大，可能导致较重的不良反应或病毒重新复制和反跳，从而限制了其应用。2000年，聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）用于治疗慢性丙型肝炎，为慢性丙型肝炎患者的治疗提供了新的选择。

关键词：干扰素类肝炎丙型治疗

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树突状细胞抗肿瘤临床治疗方案研究进展

实用肿瘤杂志 2002年第6期17卷 421-424页

作者：蔡大川重庆医科大学附属第二医院

树突状细胞(dendritic cell, DC)目前被认为是功能最为强大的抗原递呈细胞(antigen processing cell, APC)。考虑到APC在递呈抗原方面的重要地位，尤其是DC能刺激处女型T细胞增殖这一特点，使之与其它APC(如B细胞、巨噬细胞)相比，DC具... 详细信息

树突状细胞(dendritic cell, DC)目前被认为是功能最为强大的抗原递呈细胞(antigen processing cell, APC)。考虑到APC在递呈抗原方面的重要地位，尤其是DC能刺激处女型T细胞增殖这一特点，使之与其它APC(如B细胞、巨噬细胞)相比，DC具有的激发机体免疫反应，打破机体对某些抗原耐受的潜能就更显突出。近年来的研究发现，在肿瘤者、AIDS及HBV感染者体内的DC较之正常人体内的DC有明显的表型和功能上的缺陷。继动物实验取得成功后，许多学者开始利用DC强大的抗原递呈能力在人体进行肿瘤的免疫治疗，对诸如黑色素瘤、前列腺癌、肾癌等肿瘤治疗取得了令人鼓舞的成果。虽然DC治疗仍属于生物治疗的一种，但DC毕竟是一种新的用于治疗的细胞。作为新的治疗方式，其治疗方案的选择对于临床疗效有着极为重要的影响。本文拟对国外学者在DC抗肿瘤临床试验中的方法学研究进展作一综述，以利我们在开拓新的研究领域时借鉴。

关键词：树突状细胞抗肿瘤肿瘤治疗免疫治疗

RNA干扰技术用于抗乙型肝炎病毒的实验研究

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中华肝脏病杂志 2004年第9期12卷 519-521页

作者：蔡大川曾彦李用国任红重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆400010

目的构建针对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和核心抗原的小干扰RNA(siRNA)表达载体pSuper-C,观察其对HepG2 2.2.15细胞(简称2.2.15细胞)中HBV DNA转录和翻译相应蛋白的影响。方法根据RNA干扰(RNAi)作用原理设计针对HBV核心区的相应序... 详细信息

目的构建针对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和核心抗原的小干扰RNA(siRNA)表达载体pSuper-C,观察其对HepG2 2.2.15细胞(简称2.2.15细胞)中HBV DNA转录和翻译相应蛋白的影响。方法根据RNA干扰(RNAi)作用原理设计针对HBV核心区的相应序列,再将其克隆人含聚合酶ⅢH 1-RNA启动子的真核表达载体pSuper,将此重组质粒以电转染法转入2.2.1 5细胞中,用酶联免疫吸附法(Abbott试剂)检测培养上清液中HBsAg和e抗原(HBeAg)的表达。结果经酶切鉴定、电泳和测序分析证明,成功构建了含作用序列的重组质粒pSuper-C;但以电穿孔法转染2.2.15细胞后未能发现其对2.2.15细胞培养上清液中的HBsAg和HBeAg的表达有影响。结论 RNAi在2.2.1 5细胞中的作用还需进一步的实验来证实。

关键词： 2.2.15细胞 HBV 抗乙型肝炎病毒 RNA干扰技术转染培养上清液表达载体小干扰RNA 转录重组质粒

40年风雨历程:中国乙型肝炎的负担和希望 ——谨以此文献给中国改革开放40周年

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中华肝脏病杂志 2019年第1期27卷 3-5页

作者：蔡大川任红重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 400010

中国改革开放40周年来,全国各行各业发生了翻天覆地的变化。历经40年的风雨历程,慢性乙型肝炎防治领域研究硕果累累。乙型肝炎疫苗接种使乙型肝炎病毒(HBV)感染流行率大幅下降,有效的抗HBV治疗使广大乙型肝炎患者获益,逐步形成了抗HBV... 详细信息

中国改革开放40周年来,全国各行各业发生了翻天覆地的变化。历经40年的风雨历程,慢性乙型肝炎防治领域研究硕果累累。乙型肝炎疫苗接种使乙型肝炎病毒(HBV)感染流行率大幅下降,有效的抗HBV治疗使广大乙型肝炎患者获益,逐步形成了抗HBV治疗领域"强效、低耐药和免疫调节并举"的共识。我们相信,在不远的将来,根据"预防为主,防治并举"的原则,通过新生儿普遍接种疫苗、高危人群接种疫苗,积极治疗HBV携带者和慢性乙型肝炎患者,实现肝细胞癌的"早期筛查、早期诊断、早期治疗"等措施。

关键词：肝炎,乙型抗病毒治疗癌,肝细胞预防

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艾滋病的常见机会性感染及防治

新医学 2006年第1期37卷 15-17页

作者：蔡大川任红重庆医科大学附属第二医院感染病科 400010

1引言艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称,是由HIV引起的一种严重传染病。HIV通过性接触、输血或输注血制品及母婴传播等方式侵入人体,特异性地破坏辅助性T细胞,造成机体细胞免疫功能严重受损。人类生活在充满微生物的环境中大多数情况... 详细信息

1引言艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称,是由HIV引起的一种严重传染病。HIV通过性接触、输血或输注血制品及母婴传播等方式侵入人体,特异性地破坏辅助性T细胞,造成机体细胞免疫功能严重受损。人类生活在充满微生物的环境中大多数情况下,这些微生物的侵袭力较低、致病力较弱.在人免体疫功能正常时不能致病;但当人体免疫功能降低时则为这类微生物创造了感染条件,导致病原体乘机侵袭人体致病:这种感染称为机会性感染。机会性感染是艾滋病患者最常见的且往往亦是最初的临床表现。尸检结果表明,90%的艾滋病病人死于机会性感染。能引起艾滋病机会性感染的病原多达几十种,而且常有多种病原混合感染。主要包括原虫、病毒、真菌及细菌等的感染。[第一段]

关键词：机会性感染艾滋病患者获得性免疫缺陷综合征机体细胞免疫功能防治辅助性T细胞免疫功能降低艾滋病病人微生物致病力

直接抗病毒药物在丙型肝炎肝硬化患者中的应用进展

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临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1682-1687页

作者：冉锡萍蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆401336 感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

慢性丙型肝炎病毒感染可导致肝硬化的发生,肝硬化后出现肝细胞癌等并发症是慢性肝病患者的主要死亡原因。抗病毒治疗可以实现持续病毒学应答,改善肝炎、肝纤维化,进而延缓病程进展。直接抗病毒药物(DAA)在丙型肝炎肝硬化患者中的安全性... 详细信息

慢性丙型肝炎病毒感染可导致肝硬化的发生,肝硬化后出现肝细胞癌等并发症是慢性肝病患者的主要死亡原因。抗病毒治疗可以实现持续病毒学应答,改善肝炎、肝纤维化,进而延缓病程进展。直接抗病毒药物(DAA)在丙型肝炎肝硬化患者中的安全性和有效性已被证实,其是否能改善肝硬化患者疾病并发症和预后逐渐成为讨论和研究的热点。相关数据主要由国外学者报告,我国DAA上市较晚,尚缺乏中远期数据。本文回顾了最新的相关研究,对DAA在丙型肝炎肝硬化患者中的应用现状及其对临床预后的影响进行综述。

关键词：肝炎病毒属肝硬化直接抗病毒药物治疗结果

丙型肝炎肝硬化直接抗病毒药物治疗的临床结局

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中国实用内科杂志 2023年第5期43卷 364-368,374页

作者：邹铭南蔡大川成都市公共卫生临床医疗中心肝病三科四川成都610066 重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010

丙型肝炎(hepatitis C,简称丙肝)抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物(direct antiviral agents,DAAs)时代,即使是晚期肝硬化患者经DAAs治疗也可以获得较高的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),但丙肝肝硬化患者经抗丙... 详细信息

丙型肝炎(hepatitis C,简称丙肝)抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物(direct antiviral agents,DAAs)时代,即使是晚期肝硬化患者经DAAs治疗也可以获得较高的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),但丙肝肝硬化患者经抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)治疗后远期效益,如肝功能改善、失代偿肝硬化的再代偿、肝移植率、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生率等仍然值得探讨。文章对DAAs治疗丙肝肝硬化的长期随访结果进行探讨,为上述临床问题的解决提供更多依据,增强临床医生应用DAAs抗HCV治疗的信心。

关键词：丙型病毒性肝炎肝硬化直接抗病毒药物持续病毒学应答肝细胞癌

核苷(酸)类似物药物浓度监测在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的研究进展

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中华传染病杂志 2023年第2期41卷 167-170页

作者：张娟蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆401336 重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

慢性乙型肝炎(CHB)在我国仍是一个公共卫生难题,核苷(酸)类似物是目前抗病毒治疗的重要药物,但部分CHB患者抗病毒治疗的疗效欠佳,或出现低病毒血症,甚至出现严重的不良反应。研究发现抗病毒治疗的疗效、药物不良反应的发生与药物浓度有... 详细信息

慢性乙型肝炎(CHB)在我国仍是一个公共卫生难题,核苷(酸)类似物是目前抗病毒治疗的重要药物,但部分CHB患者抗病毒治疗的疗效欠佳,或出现低病毒血症,甚至出现严重的不良反应。研究发现抗病毒治疗的疗效、药物不良反应的发生与药物浓度有关,在临床上可通过药物浓度监测评估疗效和降低不良反应的发生率。观察药物浓度在治疗过程中的动态变化,对疾病治疗方案的选择有一定的参考作用。现从核苷(酸)类似物药物浓度与临床疗效、不良反应的相关性及药物浓度的影响因素3个方面进行综述。

关键词：药物浓度核苷(酸)类似物乙型肝炎,慢性抗病毒治疗

白血病细胞系来源的树突状细胞诱导及其抗肿瘤免疫功能研究

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中国实验血液学杂志 2002年第3期10卷 229-235页

作者：罗云萍李用国蔡大川任红重庆医科大学检验系重庆400016 重庆医科大学肝炎研究所重庆400010

树突状细胞 (DC)在抗肿瘤免疫反应中起关键作用 ,但大多数白血病病人有DC功能缺陷。在体外扩增DC并增强其抗肿瘤免疫功能及以DC为基础的肿瘤疫苗是对白血病有效的免疫治疗方法。为了探讨由不同的髓性白血病细胞系诱生DC的条件及其抗白... 详细信息

树突状细胞 (DC)在抗肿瘤免疫反应中起关键作用 ,但大多数白血病病人有DC功能缺陷。在体外扩增DC并增强其抗肿瘤免疫功能及以DC为基础的肿瘤疫苗是对白血病有效的免疫治疗方法。为了探讨由不同的髓性白血病细胞系诱生DC的条件及其抗白血病反应 ,选用HL 6 0 ,K5 6 2和THP 1细胞与不同的细胞因子组合诱生DC ,以光学和电子显微镜术观察形态特征 ,用流式细胞术和单克隆抗体检测细胞表型 ,以同种混合淋巴细胞反应观察刺激淋巴细胞增殖 ,用51Cr释放法检测诱生细胞的细胞毒作用 ,用ELISA法测定DC培养及DC +血单个核细胞联合培养的血清中IL 12及IFN γ的量。结果表明 ,由K5 6 2 ,HL 6 0和THP 1细胞诱生的DC具有树突状细胞的形态学特征 ,细胞表达DC的表面分化抗原 ,其中GM CSF +IL 4 +TNF γ刺激HL 6 0 DC和THP 1 DC和GM CSF +IL 4 +IL 12刺激的K5 6 2 DC中有抗原表达。 3种细胞诱生的DC对混合淋巴细胞反应及CTL反应有强刺激作用。诱生DC的培养上清和DC与血单个核细胞共培养上清中分别测出不同量的IL 12和IFN γ。结论提示 ,细胞因子能诱导髓性白血病细胞产生DC ,不同细胞需要不同的细胞因子和培养条件。这些DC表达抗原呈递细胞的表型具有刺激T淋巴细胞增殖和诱导CTL反应以及分泌IL 12和促进T细胞分泌IFN γ的?

关键词：白血病树突状细胞抗肿瘤免疫白血病细胞细胞因子免疫疗法