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人源肿瘤异种移植模型在罕见癌症中的应用进展

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药物评价研究 2024年第5期47卷 1160-1168页

作者：陈诚曹保红上海美迪西生物医药股份有限公司上海201299

随着早期诊疗、靶向药物和免疫疗法的普遍应用,大部分常见癌症的5年生存率都有较明显的提升。相比于常见癌症,罕见癌症由于其发病率较低,长期缺乏足够的关注度。然而,基于庞大的人口总数,罕见癌症的发病数依然是不容忽视的,但有效治疗... 详细信息

随着早期诊疗、靶向药物和免疫疗法的普遍应用,大部分常见癌症的5年生存率都有较明显的提升。相比于常见癌症,罕见癌症由于其发病率较低,长期缺乏足够的关注度。然而,基于庞大的人口总数,罕见癌症的发病数依然是不容忽视的,但有效治疗手段的缺失使得罕见癌症患者的预后不佳。罕见癌症的研究难点之一在于癌种群体分散,样本量较小,难以进行相关的临床研究。而患者来源的异种移植模型可有效保存患者样本,高度模拟原发肿瘤,是研究罕见癌症的有利工具。就罕见癌症的概念和人源肿瘤异种移植模型在不同类别的罕见癌症如腺样囊性癌、胆管癌、肛管癌、恶性间皮瘤、罕见妇科癌症、睾丸癌、黑色素瘤、恶性胚胎肿瘤、脊索瘤、胃肠胰神经内分泌肿瘤、肾上腺皮质癌、胶质母细胞瘤、血液系统恶性肿瘤中的应用进展进行综述,以期为探索罕见癌症发病机制及开发更具有前景的抗罕见癌症药物提供参考。

关键词：罕见癌症人源肿瘤异种移植模型腺样囊性癌胆管癌肛管癌恶性间皮瘤罕见妇科癌症睾丸癌黑色素瘤恶性胚胎肿瘤脊索瘤胃肠胰神经内分泌肿瘤肾上腺皮质癌胶质母细胞瘤血液系统恶性肿瘤

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技术封锁与并购：基于文本分析的实证研究

科学学研究 2024年

作者：彭家乐谢伟李习保清华大学经济管理学院

要探讨中国企业打破国外技术封锁的策略和措施，首先需要了解技术封锁对中国企业的影响及机制。本文以2016-2022年中国上市公司的并购事件为样本，采用文本分析的方法构建技术封锁指标，实证检验技术封锁对企业并购的影响及其作用机理... 详细信息

要探讨中国企业打破国外技术封锁的策略和措施，首先需要了解技术封锁对中国企业的影响及机制。本文以2016-2022年中国上市公司的并购事件为样本，采用文本分析的方法构建技术封锁指标，实证检验技术封锁对企业并购的影响及其作用机理。结论表明：技术封锁减少企业并购次数。企业拥有的非沉淀性冗余增强技术封锁对企业并购决策的负向影响，而沉淀性冗余对技术封锁与企业并购关系的正向影响并不显著。进一步研究发现，技术封锁通过增加企业融资约束，进而抑制企业并购决策。本文通过揭示技术封锁对企业并购的影响及其作用机制，并拓展影响这一关系的边界条件，为技术封锁的结果研究补充文献支撑。同时，本文将文本分析的方法引入技术封锁的度量，为未来该领域的研究提供了参考。

关键词：技术封锁企业并购资源冗余融资约束文本分析

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侗水语的鼻冠音与前喉塞音声母

民族语文 2024年第3期 38-52页

作者：龙润田暨南大学文学院广州510632

侗水语支部分语言仍存在鼻冠音和前喉塞音(内爆音)声母类,两类声母是该语支显著的语音特征之一。本文通过对新获取侗语材料和公开水语材料的关系词例进行比较分析,论证了侗水语的鼻冠音和前喉塞音均来源于原始侗水语时期带前置鼻音的复... 详细信息

侗水语支部分语言仍存在鼻冠音和前喉塞音(内爆音)声母类,两类声母是该语支显著的语音特征之一。本文通过对新获取侗语材料和公开水语材料的关系词例进行比较分析,论证了侗水语的鼻冠音和前喉塞音均来源于原始侗水语时期带前置鼻音的复辅音声母的假设;并讨论了两类声母从原始侗水语时期到现代侗水语支各语言的语音变化。是否存在鼻冠音声母是侗语群和水语群最大的区别,也是造成现代侗水语关系词读音差异的原因。这个差异主要是由原始侗水语的复辅音声母产生多方向的语音演变造成的。

关键词：口鼻冠音前喉塞音(内爆音) 原始侗水语语音演变

3D打印纤维素/鱼源明胶骨组织工程支架的研究

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3D打印纤维素/鱼源明胶骨组织工程支架的研究

作者：杜金保齐鲁工业大学

学位级别：硕士

生物3D打印技术是应用于骨组织工程领域的一项新型技术,开发合适的生物材料是目前生物3D打印技术发展的关键。鱼源明胶材料能仿生天然骨基质,具有生物相容性、可降解性、低抗原性等特点,在骨组织工程领域受到了广泛的关注。但是,明胶材... 详细信息

生物3D打印技术是应用于骨组织工程领域的一项新型技术,开发合适的生物材料是目前生物3D打印技术发展的关键。鱼源明胶材料能仿生天然骨基质,具有生物相容性、可降解性、低抗原性等特点,在骨组织工程领域受到了广泛的关注。但是,明胶材料机械性能和稳定性普遍较差。纤维素因具有高长径比、大比表面积、高强度等特点,可作为增强相来提高鱼明胶机械性能和稳定性。本文基于挤出式生物3D打印技术,围绕纤维素/鱼明胶复合支架的制备及性能展开研究,主要内容包括:(1)使用水热法对罗非鱼皮明胶提取,添加微晶纤维素(MCC)制备FG/MCC复合生物墨水,通过戊二醛交联制备FG/MCC复合水凝胶,并对其理化性能进行研究。结果表明,MCC的加入使明胶(FG)/微晶纤维素(MCC)复合水凝胶机械强度、稳定性进一步提高,具有较好的流变性能和可打印性能。采用3D打印技术制备结构可控的FG/MCC复合水凝胶支架,并研究MCC含量对3D打印支架的理化性能和生物学性能的影响。结果表明,随着MCC含量的增加,FG/MCC复合支架的机械强度、溶胀性能、降解性能得到了很大提高,同时具有较高的细胞相容性。(2)使用甲基丙烯酸酐对鱼明胶进行改性,得到甲基丙烯酸化明胶(GelMA),添加细菌纤维素(BC)制备GelMA/BC复合生物墨水,采用两步交联法(冷藏+UV)制备GelMA/BC复合水凝胶,并对其理化性能进行研究。结果表明,不同紫外光照时间对GelMA水凝胶的理化性能有着显著影响,随着照射时间的增长,交联程度增大,水凝胶的机械性能提升,孔隙率和溶胀率略微下降。随着BC的添加,GelMA/BC复合水凝胶的机械性能提高,流变性能和可打印性提高。(3)采用3D打印技术制备结构可控的GelMA/BC复合支架,并研究BC的添加量对3D打印支架的理化性能和生物学性能的影响。结果表明,在GelMA水凝胶中添加BC作为生物墨水,能显著提高复合支架的机械强度和稳定性,生物降解性能也大大提高,BC的加入有利于细胞的黏附、增殖,支架生物相容性进一步提高。以上研究表明,以纤维素/鱼源明胶为生物墨水,通过3D打印技术能够制备符合骨组织工程要求的支架,为废弃的生物质的高附加值利用以及骨组织工程支架的开发提供了新的思路。

关键词：鱼源明胶纤维素 3D打印骨组织工程

嵩明县小街镇行政管理体制改革试点实践与深化发展研究

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嵩明县小街镇行政管理体制改革试点实践与深化发展研究

作者：保瑞云南师范大学

学位级别：硕士

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习近平文化思想的鲜明特征

新疆师范大学学报(哲学社会科学版) 2024年第1期45卷 7-13+2页

作者：陈金龙蔡馥华南师范大学马克思主义学院

习近平文化思想是以习近平同志为核心的党中央领导中国特色社会主义文化建设的理论创新和实践总结，既阐明了中国特色社会主义文化建设的重大理论问题，又指明了中国特色社会主义文化建设的实践路径。习近平文化思想是文化传承与文化创... 详细信息

习近平文化思想是以习近平同志为核心的党中央领导中国特色社会主义文化建设的理论创新和实践总结，既阐明了中国特色社会主义文化建设的重大理论问题，又指明了中国特色社会主义文化建设的实践路径。习近平文化思想是文化传承与文化创新、文化主体性与文化多样性、历史自信与文化自信、民族立场与国际视野的有机统一。明晰习近平文化思想的鲜明特征，有助于准确理解和把握习近平文化思想的丰富内涵和实践要求。

关键词：习近平文化思想文化主体性文化自信中华民族现代文明

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阶跃函数模拟桥梁断面气动自激力的精度研究

振动工程学报 2024年第6期37卷 997-1005页

作者：吴长青张志田湖南理工学院土木建筑工程学院湖南岳阳414006 海南大学土木建筑工程学院海南海口570228

介绍了采用阶跃函数模拟桥梁断面时域气动自激力的方法并对模拟的精度进行了研究。提出了采用现代遗传优化算法进行阶跃函数参数识别的方法。在模拟桥梁断面时域自激力的过程中,建立了颤振导数与阶跃函数各参数之间的等量关系,基于MATLA... 详细信息

介绍了采用阶跃函数模拟桥梁断面时域气动自激力的方法并对模拟的精度进行了研究。提出了采用现代遗传优化算法进行阶跃函数参数识别的方法。在模拟桥梁断面时域自激力的过程中,建立了颤振导数与阶跃函数各参数之间的等量关系,基于MATLAB平台实现了遗传优化算法并识别了阶跃函数的各个参数,根据参数值与上述等量关系反算得到颤振导数的拟合值,并通过对比颤振导数的拟合值与试验值来评估模拟的精度。数值算例表明,遗传优化算法的计算效率很高且不受参数个数与参数取值范围的影响;阶跃函数参数个数对颤振导数拟合精度存在较大的影响;当参数个数较少时,对于较为复杂的颤振导数曲线,拟合精度不高。随着参数个数的增加,拟合精度显著提高。拟合精度直接影响后续时域颤振分析得到的桥梁颤振性能;因此,需要依据颤振导数曲线规律,合理地选取阶跃函数的参数个数,才能建立精度较高的时域自激力模型,进而准确评估桥梁的颤振稳定性能。

关键词：桥梁颤振时域阶跃函数遗传优化

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非经典型多梳抑制复合物1.6的电镜结构分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第9期44卷 1136-1145页

作者：蔡单黄晶上海交通大学医学院附属第九人民医院上海精准医学研究院上海200125

目的·通过负染色及透射电子显微镜(电镜)技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6(polycomb repressive complex 1.6,PRC1.6)的蛋白结构,获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3M... 详细信息

目的·通过负染色及透射电子显微镜(电镜)技术分析非经典型多梳抑制复合物1.6(polycomb repressive complex 1.6,PRC1.6)的蛋白结构,获得人源PRC1.6七元复合物的三维轮廓信息。方法·将PRC1.6复合物中7个组分基因RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3、E2F6和TFDP1分别克隆至N端带有6×His-3×Flag标签的pMLink载体中,利用聚乙烯亚胺瞬时转染的方式在悬浮培养的哺乳动物细胞Expi293F中表达PRC1.6七元复合物,依次使用anti-DYKDDDDK标签亲合树脂、分子筛Superdex 200 Increase 10/300 GL(凝胶过滤层析)和甘油密度梯度离心分离纯化PRC1.6复合物;通过液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)确认PRC1.6七元复合物组分;利用泛素化活性实验和电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)对复合物的体外泛素化活性以及与核小体结合亲和力进行验证;使用乙酸双氧铀进行样品制备并通过透射电镜观察蛋白样品,随后通过单颗粒重构技术对PRC1.6复合物的三维结构信息进行分析;利用UCSF Chimera软件将蛋白质结构数据库(Protein Data Bank,PDB)中的目的蛋白相关原子结构模型与重构获得的PRC1.6电子密度图进行拟合,预测PRC1.6七元复合物中各亚基的定位。结果·通过真核表达、亲和层析、凝胶过滤层析和甘油密度梯度离心,以及LC-MS/MS验证,获得了纯度较高、均一性较好的PRC1.6七元复合物,且泛素化活性实验和EMSA发现该复合物在体外具有泛素化活性和核小体结合亲和力。利用负染色、透射电镜和单颗粒重构技术初步解析了分辨率约为15.2Å(1Å=10-10 m)的PRC1.6七元复合物的三维结构,将已有RNF2、PCGF6、RYBP、L3MBTL2、CBX3和DP1部分氨基酸序列的原子模型以及E2F6的AlphaFold2预测结构与重构获得的电子密度图进行匹配,初步确认了7个亚基在PRC1.6复合物三维结构中的定位情况。结论·使用负染色和透射电镜,以及单颗粒重构技术搭建了人源PRC1.6七元复合物的三维结构模型。

关键词：多梳抑制复合物1 表观遗传调控组蛋白泛素化负染色透射电子显微镜蛋白质三维结构

基于多源遥感数据融合的阿拉尔垦区棉田提取方法研究

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基于多源遥感数据融合的阿拉尔垦区棉田提取方法研究

作者：保昊塔里木大学

学位级别：硕士

棉花作为我国主要经济作物,进行高精度棉田提取可对国家和地方政府提供决策支持,有利于农业资源配置,平衡棉花市场供需关系。作为遥感数据的重要分支,卫星影像具备高分辨率、大范围和实时性,能够准确适用于棉田提取,帮助决策者近乎实时... 详细信息

棉花作为我国主要经济作物,进行高精度棉田提取可对国家和地方政府提供决策支持,有利于农业资源配置,平衡棉花市场供需关系。作为遥感数据的重要分支,卫星影像具备高分辨率、大范围和实时性,能够准确适用于棉田提取,帮助决策者近乎实时监测棉花生长状况,高效解决农业生产问题。遥感技术获取的棉田面积数据,可以预估棉花的年度产量,对预测市场的供需状况、价格政策制订都能提供数据支撑,记录地方棉田种植区域的年度变化,有利于决策者高效配置环境资源。使用遥感技术进行棉田提取中具有重要意义。目前,利用遥感图像进行作物分类的技术多样,每种技术根据应用场景和目标的不同各有千秋。研究聚焦于新疆阿拉尔垦区棉花耕种区域,通过收集多种单一卫星影像数据,采用特征融合方法将特征影像进行两两融合,通过选取棉田提取的最优融合特征波段影像,比较不同的分类模型对阿拉尔垦区棉田的提取效果和面积识别精度,筛选最优识别模型,并利用最优模型绘制阿拉尔垦区2021-2023年棉花连作时长数字地图,实现阿拉尔垦区棉田面积变化的对比分析。主要研究结果如下:(1)为解决单一卫星影像偏差大,对Sentinel-2、GF-1和Landsat8影像使用主成分融合(PC)、格拉姆-施密特融合(GS)和神经网络融合(NN)方法两两融合,选取光谱、植被、纹理三种特征波段融合制图60张。结果表明,Sentinel-2与Landsat8融合效果整体优于GF-1与Landsat8融合,最优特征波段GS-蓝波段影像均值、标准差、信息熵分别为16725、2290、8.55,相较于Landsat8影像分别提升10529、168、0.28,能够有效提升棉田提取精度。(2)基于区域与端元两种样本选择方法,应用9种常见的传统监督学习分类模型:支持向量机(SVM)、逻辑回归(LR)、最大似然分类(MLC)、随机森林分类(RFC)、光谱角映射(SAM)、马氏距离分类(MHDC)、梯度提升决策树(GBDT)、最小距离分类(MMDC)和偏最小二乘回归(PLSR),进行阿拉尔垦区棉花耕种区域识别。结果表明,端元样本整体优于区域样本,样本量与整体精度多成正相关,基于GS-蓝波段融合影像下端元样本量250时,使用RFC分类器效果最佳,其Kapaa系数、总体精度(OA)、用户精度(UA)和生产者精度(PA)分别为0.963、97.22、97.13、97.11,棉田面积提取精度1405.25km2,与2023年实际耕种面积相差38.58km2。(3)通过增加多孔空间金字塔池化模块(ASPP)与注意力机制模块(CBAM),以实现U-Net网络模型对阿拉尔垦区棉花耕种区域识别精度的提升。结果表明,基于Sentinel-2与Landsat8融合的GS-蓝波段,构建CBAM-ASPP-U-Net模型的识别精度最佳,Kapaa、OA、UA、PA分别为0.988、98.56、98.99、100,棉田面积提取精度1341.25km2,与2023年实际耕种面积相差25.42km2,相较RFC分类,CBAM-ASPP-U-Net多尺度运算可实现棉田精准提取。(4)在Sentinel-2和Landsat8的GS-蓝波段融合基础上,利用CBAM-ASPP-U-Net算法绘制阿拉尔垦区2021-2023年棉花连作时长数字地图,以实现2021-2023年阿拉尔垦区棉田面积变化比较。结果表明,2021年阿拉尔垦区棉田面积最大,近两年棉田面积逐渐变小。此外,通过对连耕三年的地块以不同大小进行分类统计发现,连耕三年的多为小于0.1km2的小地块,数量为33654块,农业工作者相应政策号召,采用换种、套种等方式保护土壤肥力,棉田大面积连耕现象明显改善。综上所述,使用Sentinel-2与Landsat8影像使用GS融合下蓝波段影像效果最好,最优特征融合影像在传统分类模型和深度学习分类中都对棉田提取精度有一定提升,深度学习模型效果最好,棉田面积估算接近真实值,空间制图效果空间信息足纹理边界清晰。

关键词：多源遥感棉花图像融合随机森林语义分割面积提取