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基于“虚损生积”理论浅析前列腺纤维化因机治法

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时珍国医国药 2023年第1期34卷 148-151页

作者：任方楠曹继刚蔚文垚王然姜兴宇夏邱湖北中医药大学湖北武汉430065

前列腺纤维化以肌成纤维细胞持续增殖及细胞外基质异常积累为病理基础,是腺体慢性炎性疾病进展为前列腺增生甚至前列腺癌的关键病理过程,中医认为该病属于“癥积”的范畴。笔者认为“血瘀为积之体,虚损为积之根”的“虚损生积”理论亦... 详细信息

前列腺纤维化以肌成纤维细胞持续增殖及细胞外基质异常积累为病理基础,是腺体慢性炎性疾病进展为前列腺增生甚至前列腺癌的关键病理过程,中医认为该病属于“癥积”的范畴。笔者认为“血瘀为积之体,虚损为积之根”的“虚损生积”理论亦是前列腺纤维化的重要病机。本文通过阐释前列腺纤维化之精血津液阴虚,虚损生积的发病基础,论述痰、瘀、毒对病情进展的影响,治疗方面尤其重视虚损生积这一环节,注重五脏的整体性,确立了扶正补虚、养血益阴、消癥化积分阶段并行的治法,强调前列腺纤维化的分期治疗,旨在为临床诊疗开阔新的思路与方法。

关键词：虚损生积前列腺纤维化癥积精室病因病机

参苓白术散调节Nrf2/ARE通路改善高尿酸血症型少弱精子症小鼠的生精功能

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中国实验方剂学杂志 2023年第15期29卷 22-30页

作者：江晓翠田代志刘祺姜兴宇余何蔚文垚萧闵曹继刚湖北中医药大学实验动物中心武汉430065 湖北省中医院武汉430061 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的:探讨参苓白术散对高尿酸血症(HUA)型少弱精子症异病同治的作用及机制。方法:将32只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为空白组(n=6)、模型组(n=6)、参苓白术散高剂量组(n=7)、参苓白术散低剂量组(n=7)和非布司他组(n=6)。除空白组外,其余... 详细信息

目的:探讨参苓白术散对高尿酸血症(HUA)型少弱精子症异病同治的作用及机制。方法:将32只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为空白组(n=6)、模型组(n=6)、参苓白术散高剂量组(n=7)、参苓白术散低剂量组(n=7)和非布司他组(n=6)。除空白组外,其余各组连续腹腔注射氧嗪酸钾悬液(600 mg·kg^(-1))7 d。造模完成后,参苓白术散高、低剂量组分别给予参苓白术散20.14、10.07 g·kg^(-1)灌胃,非布司他组给予非布司他0.25 g·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组给予同体积生理盐水灌胃,每天灌胃1次,连续14 d后取材。生化法检测血清尿酸(UA),睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);苏木素-伊红(HE)染色法观察睾丸组织病理学变化并进行生精功能评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;单细胞凝胶电泳(SCGE)检测精子DNA完整性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测睾丸组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测睾丸组织Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清UA显著升高(P<0.01),睾丸生精功能、精子密度和活动率均显著下降(P<0.01),精子拖尾率、睾丸细胞凋亡率均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参苓白术散高剂量组小鼠上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),且睾丸组织Keap1、Bax、Caspase-3表达量明显降低,Nrf2、HO-1、Bcl-2表达量明显升高(P<0.05,P<0.01),Keap1 mRNA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:参苓白术散能明显改善HUA型少弱精子症,其机制可能与Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路有关。

关键词：参苓白术散少弱精子症高尿酸血症异病同治核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)

疏肝补肾毓麟汤通过PINK1/Parkin通路调控自噬流提高精子活力的研究

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 178-183,I0022-I0024页

作者：陈曙辉萧闵姜兴宇蔚文垚曹继刚湖北省中西医结合医院/湖北中医药大学附属新华医院湖北武汉430015 湖北中医药大学湖北武汉430065

目的明确疏肝补肾毓麟汤畅通自噬流,通过PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路,调节线粒体功能,提高精子活力的作用机制。方法通过随机数字表法将SD大鼠分为正常组、模型组、疏肝补肾毓麟... 详细信息

目的明确疏肝补肾毓麟汤畅通自噬流,通过PTEN诱导假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路,调节线粒体功能,提高精子活力的作用机制。方法通过随机数字表法将SD大鼠分为正常组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高剂量组、疏肝补肾毓麟汤低剂量组、五子衍宗丸对照组。采用腺嘌呤(0.05 g·kg^(-1))灌胃14 d,复制少弱精症大鼠模型。正常组与模型组给予等容0.9%氯化钠溶液,疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组给药32.4 g/(kg·d)、8.1 g/(kg·d),五子衍宗丸对照组给药2.6 g/(kg·d)。全自动精子分析仪检测精子活力,透射电镜观察睾丸组织中线粒体自噬的超微结构变化、JC-1线粒体膜电位检测试剂盒与流式细胞仪检测线粒体膜电位水平变化、免疫荧光标记线粒体外膜易位酶20(Translocase of the outer membrane ofmitochondrion 20,TOMM20)与微管相关蛋白1轻链3II(Microtubule-associated protein 1 light chain 3II,LC3II)的共定位、PCR与Western Blot检测睾丸组织PINK1、Parkin、选择性自噬接头蛋白62(Selective autophagy adaptor protein 62,P62)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3II/I)的表达。结果与正常组相比,模型组的精子活动力下降(P<0.05),线粒体膜电位比例下降(P<0.05),线粒体超微结构出现核周聚集,嵴受损或丢失,除了碎裂外,还有暗基质,以及外膜不规则,并且受损的线粒体与包括线粒体吞噬体在内的线粒体空泡相关,免疫双染中发现LC3II的存在量明显增多,LC3II与TOMM20的双重标记也增加,自噬相关指标PINK1、Parkin、LC3II/I、P62的基因与蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,疏肝补肾毓麟汤高剂量组、疏肝补肾毓麟汤低剂量组、对照组的精子活动力升高(P<0.05),线粒体膜电位比例增加(P<0.05),超微结构下正常形态的线粒体比例明显增多,且线粒体溶酶体的数量也减少,免疫双染中发现LC3II的存在量明显减少,LC3II与TOMM20的双重标记减少,自噬相关指标PINK1、Parkin、LC3II/I、P62的基因与蛋白表达减少(P<0.05)。与对照组相比,高剂量组的线粒体膜电位比例增加(P<0.05);疏肝补肾毓麟汤高剂量组、疏肝补肾毓麟汤低剂量组超微结构下正常形态的线粒体比例明显增多,且线粒体溶酶体的数量也减少,免疫双染中发现LC3II的存在量明显减少,LC3II与TOMM20的双重标记减少,自噬相关指标PINK1、Parkin、LC3II/I、P62的基因与蛋白表达减少(P<0.05)。结论疏肝补肾毓麟汤能改善精子活力低下症模型大鼠的精子活动力,可能是通过提高模型大鼠的线粒体膜电位水平,保护线粒体功能,下调PINK1、Parkin、LC3 II/I、P62的表达,并畅通自噬流,减轻线粒体的过度自噬来发挥作用。

关键词：精子活力低下线粒体自噬自噬流疏肝补肾毓麟汤

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从“亢则害,承乃制”论治房事疾病浅析

湖北中医杂志 2020年第10期42卷 48-50页

作者：蔚文垚曹继刚陈攀宇湖北中医药大学湖北武汉430061

《黄帝内经·六微旨大论》曰:"亢则害,承乃制,制则生化,外列盛衰,害则败乱,生化大病"[1]。五运六气之中某一运气亢盛则会有所危害,相承之运气能够制约它,这样就能生化不息,这种盛衰的变化如果被违背后就会出现紊乱,出现疾病。刘完素《... 详细信息

《黄帝内经·六微旨大论》曰:"亢则害,承乃制,制则生化,外列盛衰,害则败乱,生化大病"[1]。五运六气之中某一运气亢盛则会有所危害,相承之运气能够制约它,这样就能生化不息,这种盛衰的变化如果被违背后就会出现紊乱,出现疾病。刘完素《原病式》曰:"《经》曰‘克则害,承乃制’,谓己亢过极,则反似胜己之化也"[2]。

关键词：房事亢则害,承乃制早泄阳痿

仙甲汤抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路改善大鼠前列腺增生

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中国中西医结合杂志 2024年第7期44卷 856-863页

作者：刘祺萧闵江晓翠蔚文垚陈思易姜兴宇曹继刚湖北省中医院泌尿外科武汉430061 湖北中医药大学实验动物中心武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的基于白细胞介素(IL)-6介导的炎症反应,探讨仙甲汤改善大鼠前列腺增生(BPH)的作用及机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、仙甲汤高、中、低剂量组、非那雄胺组,每组6只。除空白组外,每组皮下注射丙酸睾酮(5 mg/kg)... 详细信息

目的基于白细胞介素(IL)-6介导的炎症反应,探讨仙甲汤改善大鼠前列腺增生(BPH)的作用及机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、仙甲汤高、中、低剂量组、非那雄胺组,每组6只。除空白组外,每组皮下注射丙酸睾酮(5 mg/kg)连续30天制备BPH模型。造模完成后,仙甲汤高、中、低剂量组分别给予仙甲汤27.18、13.59、6.80 g/kg灌胃,非那雄胺组给予非那雄胺0.45mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水,连续30天。测量大鼠体重、前列腺湿重及体积并计算前列腺指数;HE染色法观察前列腺组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法观察前列腺组织肥大细胞并计数;ELISA法检测前列腺组织IL-6、IL-10含量;Western Blot检测前列腺组织酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)表达;Real-time PCR检测前列腺组织IL-6、JAK2、STAT3 mRNA表达。结果空白组大鼠前列腺组织中腺体饱满、规则;模型组大鼠前列腺腺体不规则,腺上皮细胞增生,基质内出现纤维组织增生,并有炎性细胞浸润;干预组出现不同程度好转。与空白组比较,模型组大鼠前列腺体积、湿重、指数、肥大细胞数、IL-6含量、p-STAT3、p-JAK2蛋白及IL-6、JAK2、STAT3 mRNA表达升高,前列腺组织IL-10含量降低(P<0.01)。与模型组比较,仙甲汤高、中剂量组和非那雄胺组前列腺体积、湿重、指数、肥大细胞数,IL-6含量、p-STAT3、p-JAK2蛋白及IL-6、JAK2、STAT3 mRNA表达降低,前列腺组织IL-10含量升高(P<0.05,P<0.01);仙甲汤低剂量组大鼠前列腺体积、湿重、STAT3 mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01)。与非那雄胺组比较,仙甲汤高剂量组大鼠前列腺体积、湿重、指数、肥大细胞数、IL-6含量、p-STAT3、p-JAK2蛋白表达降低,前列腺组织IL-10含量升高(P<0.05,P<0.01)。结论仙甲汤能显著改善大鼠BPH,其机制可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3通路过度激活有关。

关键词：仙甲汤前列腺增生炎症反应白细胞介素6 酪氨酸蛋白激酶2 转录激活因子3 中药复方

基于LC-MS脂质组学方法探究化痰活血通络方对动脉粥样硬化脂质生物标志物的作用及生物学效应

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 323-330页

作者：程璇萧闵曾祥法王武胜叶焰蔚文垚葛春蕾湖北中医药大学湖北武汉430065

目的探讨化痰活血通络方对动脉粥样硬化(As)小鼠血脂的作用及其潜在脂质生物标志物的影响。方法高脂饮食喂养ApoE-/-雄性小鼠18周建立As模型,用化痰活血通络方治疗4周后,生化分析小鼠血脂水平;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉和肝脏组织... 详细信息

目的探讨化痰活血通络方对动脉粥样硬化(As)小鼠血脂的作用及其潜在脂质生物标志物的影响。方法高脂饮食喂养ApoE-/-雄性小鼠18周建立As模型,用化痰活血通络方治疗4周后,生化分析小鼠血脂水平;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉和肝脏组织损伤情况;基于高效液相色谱-高分辨质谱(LC-MS)测定As的脂质标志物建立肝脏脂质谱。正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)进行生物标志物筛选。KEGG数据库进行的代谢通路注释来表征化痰活血通络方治疗As小鼠潜在脂质生物标志物及生物学效应。结果与空白组比较,模型组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低;与模型组比较,各给药组小鼠TG、TC、LDL含量降低,HDL含量升高,差异均有统计学意义。LC-MS脂质组学共鉴定了509个As潜在的生物标志物,化痰活血通络方能够逆转其中99种生物标志物来促使机体恢复到正常趋势,主要属于三酰基甘油(TG)类、磷脂酰乙醇胺(PE)类、二酰基甘油(DG)类、磷脂酰胆碱(PC)类、前列腺素(PG)类、鞘磷脂(SM)类、心磷脂(CL)类、磷脂肌醇(PI)类、磷脂酰基丝氨酸(PS)类和神经酰胺(Cer)类,分别由甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、甘油酯代谢、花生四烯酸代谢通路调节。结论化痰活血通络方具有良好治疗效果,通过调节脂质生物标志物和脂质组学引导的生化分析途径来预防动脉粥样硬化。

关键词：化痰活血通络方动脉粥样硬化脂质组学生物标志物差异脂质代谢物代谢途径

基于“金水相生”理论浅析新型冠状病毒肺炎防治

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湖北中医药大学学报 2021年第1期23卷 54-58页

作者：王望曹继刚陈攀宇蔚文垚湖北中医药大学湖北武汉430061

新型冠状病毒肺炎尚缺乏特效药物及有关疫苗,治疗十分棘手,中医药治疗临床效果显著,优势突出。新冠肺炎属疫病,范畴,目前新冠肺炎中医药防治重心主要在肺、心、脾、胃,但从临床研究上看,肾脏与其关系也十分密切。肺脏在五行属金,肾脏属... 详细信息

新型冠状病毒肺炎尚缺乏特效药物及有关疫苗,治疗十分棘手,中医药治疗临床效果显著,优势突出。新冠肺炎属疫病,范畴,目前新冠肺炎中医药防治重心主要在肺、心、脾、胃,但从临床研究上看,肾脏与其关系也十分密切。肺脏在五行属金,肾脏属水,肺金生肾水,两者为母子关系,两者协调同作完成呼吸、水液代谢,阴液互资。本文将从肺与肾的关系出发,依据中医"金水相生,理论对新型冠状病毒肺炎防治进行探讨,以期为新冠肺炎中医药防治提供新思路。

关键词：新型冠状病毒肺炎中医药治疗肺肾金水相生

从形气神三位一体生命观探析《备急千金要方》房中补益思想

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中国性科学 2022年第10期31卷 133-135页

作者：邓超曹继刚蔚文垚姜兴宇湖北中医药大学中医临床学院武汉430065

房中术是古代研究优生学、性医学和性保健的古代方术,唐代医学大家孙思邈的《备急千金要方》中对房中术的阐述内容十分丰富,涉及到性心理、性技巧、性生活禁忌及方药补益等内容。形气神三位一体生命观是中医认识生命活动规律和疾病发生... 详细信息

房中术是古代研究优生学、性医学和性保健的古代方术,唐代医学大家孙思邈的《备急千金要方》中对房中术的阐述内容十分丰富,涉及到性心理、性技巧、性生活禁忌及方药补益等内容。形气神三位一体生命观是中医认识生命活动规律和疾病发生发展的核心理论,从形气神三位一体生命观来探究《备急千金要方》房中术通过调节脏腑形质、气机升降出入、情志变化对男性养生保健作用,揭示房中术的科学内涵、重视房中术对改善男性健康状况有现实的指导意义。

关键词：形气神房中术补益思想

前列消对BPH模型大鼠前列腺HIF1-α、VEGF表达的影响

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 793-798页

作者：姜兴宇曹继刚邹如政江晓翠蔚文垚任方楠萧闵喻小明湖北中医药大学湖北武汉430065 襄阳市中医医院湖北襄阳441000

目的明确前列消调节低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、血管内皮生长因子(VEGF)治疗前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用及机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、前列消高、中、低剂量组和西药组。除正常组外,其他各组以手术去势后... 详细信息

目的明确前列消调节低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、血管内皮生长因子(VEGF)治疗前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用及机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、前列消高、中、低剂量组和西药组。除正常组外,其他各组以手术去势后皮下注射丙酸睾酮(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续30 d,建立前列腺增生模型。造模完成后,相应给药治疗21 d。取材大鼠前列腺组织,HE染色法观察前列腺组织增生病理变化;免疫组化、免疫荧光法检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)表达评估血管新生;Western blot检测低氧诱导因子1-α(HIF1-α)、VEGF caspase表达量,RT-PCR检测大鼠前列腺组织HIF1-α、VEGF caspase-9 mRNA的表达量。结果与正常组比较,模型组前列腺体积显著性增大,CD31、VEGFR1含量增加,提示腺体内有明显血管增生;经治疗后,前列消高、中剂量组及西药组前列腺体积缩小,降低CD31、VEGFR1含量,HIF1-α、VEGFR caspase-9蛋白及mRNA表达显著性降低。结论前列消改善丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生,其机制可能与HIF1-α/VEGFR通路有关。

关键词：前列腺增生前列消 HIF1-α VEGF