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盐酸溴己新的合成

中国医药工业杂志 2013年第9期44卷 846-847,855页

作者：蒲洁琨张恺郝晓飞牛桂珍杜玉民河北医科大学药学院河北石家庄050017 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司河北石家庄050051

以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为原料,经硼氢化钠还原得2-氨基-3,5-二溴苄醇,经氯化亚砜氯代所得2,4-二溴-6-氯甲基苯胺,再与N-甲基环己胺进行氨化反应及成盐酸盐即可制得祛痰药盐酸溴己新,总收率约57%。

关键词：盐酸溴己新祛痰药合成

某院耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌T3SS毒力因子携带、表达和毒力与耐药的相关性及分子流行病学研究

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中国医院药学杂志 2024年

作者：韩美娟汤建华蒲洁琨赵林博庞茜茜刘云宁张鹤鸣河北北方学院药学院河北省神经药理学重点实验室河北北方学院附属第一医院药学部

目的：探究临床分离的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（carbapenem-resistent Pseudomonas aeruginosa，CRPA）Ⅲ型分泌系统（type III secretion system，T3SS）毒力因子携带、表达情况和毒力与耐药的相关性及分子流行病学规律。方法：微量... 详细信息

目的：探究临床分离的耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（carbapenem-resistent Pseudomonas aeruginosa，CRPA）Ⅲ型分泌系统（type III secretion system，T3SS）毒力因子携带、表达情况和毒力与耐药的相关性及分子流行病学规律。方法：微量肉汤稀释法进行药敏试验；第二代高通量基因测序技术检测CRPA菌株T3SS中4种毒力因子（exoU、exoY、exoS、exoT）和β-内酰胺酶基因的携带情况以及菌株的ST分型；大蜡螟毒力试验评估菌株毒力水平；qRT-PCR实验检测毒力因子的相对表达水平。结果：收集2022年4月至2023年2月期间自河北北方学院附属第一医院分离的45株CRPA，结果显示T3SS中毒力因子检出率最高的是exoT 100%，其次是exoS和exoY，均为88.9%，最低为exoU 11.1%。检测出18种β-内酰胺酶基因，以blaPDC-374、blaOXA-101、blaOXA-847、blaPER-1和blaOXA-50为主。检测出22种ST分型，总体以ST244 31.1%为主。45株CRPA在大蜡螟毒力试验中，5株表现为高毒力、25株表现为中毒力，15株表现为低毒力。不同毒力水平的CRPA菌株对哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星和阿米卡星的耐药率差异有统计学意义（P＜0.05）。qRT-PCR实验结果表明菌株毒力水平与毒力因子表达水平存在一定关系。结论：该院临床分离的CRPA毒力基因型以exoY+/exoS+/exoT+/exoU-为主，显示出对氨曲南、美罗培南和左氧氟沙星具有更高的耐药性。多黏菌素B是对大多数分离株有效的药物。产blaOXA-101和blaPER-1酶的ST244型菌株，已在该区域传播，应给予关注。T3SS中4种毒力因子携带、表达与菌株毒力水平和抗生素耐药性均存在关联。

关键词：耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌 T3SS 毒力因子耐药性分子流行病学

张家口地区碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌耐药性及其机制分析

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中华临床医师杂志（电子版） 2023年第12期17卷 1291-1296页

作者：蒲洁琨褚明娟庞茜茜张志华张鹤鸣汤建华河北北方学院附属第一医院药学部张家口075000 河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科张家口075000

目的分析张家口地区碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的耐药机制。方法收集2021年6月至2022年7月河北北方学院附属第一医院临床分离的49株非重复碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株进行菌株鉴定与药敏分析,提取CRPA菌株DNA,采用二代测序技术测... 详细信息

目的分析张家口地区碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的耐药机制。方法收集2021年6月至2022年7月河北北方学院附属第一医院临床分离的49株非重复碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌菌株进行菌株鉴定与药敏分析,提取CRPA菌株DNA,采用二代测序技术测序,分析其耐药机制。结果49株CRPA对不同抗菌药物的耐药率分别为:亚胺培南100%,美罗培南75.51%,氨曲南63.27%,左氧氟沙星57.14%,头孢他啶55.10%,美罗培南法硼巴坦55.10%,头孢吡肟55.10%,头孢哌酮舒巴坦53.06%,哌拉西林他唑巴坦46.94%,环丙沙星46.94%,头孢他啶阿维巴坦46.94%,亚胺培南瑞丽巴坦36.73%,阿米卡星34.68%,头孢洛扎他唑巴坦34.69%,磷霉素28.57%,多黏菌素B 6.12%。49株CRPA中仅3株检出携带碳青霉烯酶基因,14株携带OXA-10型β-内酰胺酶基因。结论产碳青霉烯酶非张家口地区CRPA对碳青霉烯类药物耐药的主要耐药机制,其具体机制仍需进一步试验探究。

关键词：铜绿假单胞菌耐药机制二代测序

2018-2020年呼吸机相关性肺炎主要革兰阴性菌的分布及耐药性调查

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中国病原生物学杂志 2022年第4期17卷 439-442页

作者：詹旭莉姜爱雯刘云宁汤建华庞茜茜蒲洁琨张伟河北北方学院研究生学院河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院药学部河北北方学院附属第一院中心实验室

目的调查2018-2020年本院呼吸机相关性肺炎主要革兰阴性菌的分布及耐药状况的变迁,为临床合理使用抗菌药物和经验性抗感染治疗提供依据。方法收集2018年1月-2020年12月河北北方学院附属第一医院呼吸科收治的VAP患者送检的呼吸道样本中... 详细信息

目的调查2018-2020年本院呼吸机相关性肺炎主要革兰阴性菌的分布及耐药状况的变迁,为临床合理使用抗菌药物和经验性抗感染治疗提供依据。方法收集2018年1月-2020年12月河北北方学院附属第一医院呼吸科收治的VAP患者送检的呼吸道样本中检出的革兰氏阴性菌,全自动微生物鉴定仪用于菌株的鉴定,用微量肉汤稀释法进行抗菌药物敏感性实验,对2株肺炎克雷伯菌进行拉丝实验,并构建大蜡螟感染模型检测菌株毒力。结果2018年1月-2020年12月共3年时间里,河北北方学院附属第一医院呼吸科确诊VAP患者57名,送检408份呼吸道临床微生物标本,检出细菌142株(按初次分离计算),其中105株为革兰阴性菌(73.9%),检出最多的是肺炎克雷伯菌(28株),其次为鲍曼不动杆菌(25株)和铜绿假单胞菌(21株),肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率呈逐年上升的趋势,鲍曼不动杆菌对美罗培南、亚胺培南的历年耐药率均超过70%。头孢他啶/阿维巴坦、替加环素、多粘菌素B表现出较好的抗菌活性。有2株肺炎克雷伯菌被鉴定具有高毒力表型。结论我院呼吸科VAP患者革兰氏阴性菌碳青霉烯类耐药的情况日趋严重,应加强抗菌药物的合理使用。

关键词：呼吸机相关性肺炎革兰阴性菌抗菌药物耐药性

基于miR-29b/TGF-β/Smad信号通路探讨复方血栓通对糖尿病视网膜病变大鼠作用的机制分析

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临床和实验医学杂志 2024年第11期23卷 1121-1125页

作者：蒲洁琨姜爱雯冯筱巍庞茜茜褚明娟汤建华河北北方学院附属第一医院药学部河北张家口075000

目的基于miR-29b/转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路探讨复方血栓通对糖尿病视网病变(DR)大鼠的的作用机制。方法100只雄性SD大鼠,其中80只建立糖尿病模型,20只作为正常组。通过腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)成功建立糖尿病DR大鼠模型72... 详细信息

目的基于miR-29b/转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路探讨复方血栓通对糖尿病视网病变(DR)大鼠的的作用机制。方法100只雄性SD大鼠,其中80只建立糖尿病模型,20只作为正常组。通过腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)成功建立糖尿病DR大鼠模型72只,按照随机数字表法将其分为模型组、二甲双胍组、复方血栓通1组、复方血栓通2组,每组各18只。二甲双胍组通过灌胃二甲双胍184 mg/kg,复方血栓通1组通过灌胃复方血栓通片100 mg/kg,复方血栓通2组通过灌胃复方血栓通片200 mg/kg,给药10周。正常组大鼠随意给予正常饮食和饮用水,而模型组、二甲双胍组、复方血栓通1组、复方血栓通2组大鼠喂以高脂肪饮食,直至第16周末。测定并比较各组大鼠血清胰岛素与血糖水平,比较各组大鼠血清细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6]、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛水平。实时荧光定量PCR与蛋白印迹法分别检测各组大鼠视网膜组织中miR-29b表达与TGF-β/Smad信号通路蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠血清胰岛素及30、60、90 min内血糖均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论复方血栓通可显著改善大鼠视网膜病变通过抑制机体氧化应激与炎症因子水平,其机制可能与抑制miR-29b/TGF-β/Smad信号通路相关。

关键词：大鼠复方血栓通糖尿病视网膜病变 miR-29b 转化生长因子β

两种联合用药方案治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎的效果及对炎症反应的影响

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中国医院用药评价与分析 2024年第2期24卷 176-179页

作者：庞茜茜刘斐蒲洁琨赵学萍姜爱雯齐迎菲河北北方学院附属第一医院药学部河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院重症医学科河北张家口075000

目的:探讨头孢哌酮舒巴坦分别联合莫西沙星、亚胺培南西司他丁治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)肺炎的效果及对炎症反应的影响。方法:回顾性分析2022年1月至2023年6月于该院治疗的80例CRAB肺炎患者的资料,将2022年1—9月以方便抽样... 详细信息

目的:探讨头孢哌酮舒巴坦分别联合莫西沙星、亚胺培南西司他丁治疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)肺炎的效果及对炎症反应的影响。方法:回顾性分析2022年1月至2023年6月于该院治疗的80例CRAB肺炎患者的资料,将2022年1—9月以方便抽样法抽取的40例患者设为A组,采用头孢哌酮舒巴坦联合莫西沙星治疗;将2022年10月至2023年6月以方便抽样法抽取的40例患者设为B组,采用头孢哌酮舒巴坦联合亚胺培南西司他丁治疗。比较两组患者的疗效、细菌清除效果、各项指标恢复时间、血清炎症指标及药品不良反应(ADR)发生情况。结果:B组患者的总有效率、细菌清除率分别为95.00%(38/40)、90.00%(36/40),明显高于A组的80.00%(32/40)、72.50%(29/40),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:头孢哌酮舒巴坦联合亚胺培南西司他丁治疗CRAB肺炎的效果优于头孢哌酮舒巴坦联合莫西沙星,可有效改善患者炎症状况,明显提高细菌清除效果,显著缩短体温、白细胞计数等指标恢复时间,且ADR较少。

关键词：头孢哌酮舒巴坦莫西沙星亚胺培南西司他丁耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎

血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度的相关性分析

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实用临床医药杂志 2024年第12期28卷 125-131页

作者：姜爱雯蒲洁琨刘金禄庞茜茜刘云宁张鹤鸣河北北方学院附属第一医院河北张家口075000

目的分析河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度(DDDs)的相关性。方法收集2019—2021年住院患者血培养阳性样本中分离的菌株,另收集同期血培养阳性患者的抗菌药物使用数据,采用WHONET ... 详细信息

目的分析河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者血培养常见病原菌耐药率与抗菌药物用药频度(DDDs)的相关性。方法收集2019—2021年住院患者血培养阳性样本中分离的菌株,另收集同期血培养阳性患者的抗菌药物使用数据,采用WHONET 5.6软件和Pearson相关分析法探讨病原菌耐药率与抗菌药物DDDs的相关性。结果2019—2021年血培养阳性者共计916人次,DDDs排序前列的抗菌药物中,头孢唑啉、头孢呋辛、头孢他啶的DDDs均呈逐年上升趋势(2021年相较2019年的上升幅度分别为38.8%、228.3%、87.1%)。2019—2021年血培养阳性样本中共分离出病原菌739株,数量排名前5位的病原菌分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌,分别占37.2%、16.1%、8.1%、7.4%、6.5%。大肠埃希菌对头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟、多黏菌素B的耐药率与其DDDs均呈正相关(r=0.961、0.907、0.988、0.997,P0.05)。结论河北北方学院附属第一医院2019—2021年住院患者的血流感染病原菌复杂多样(以革兰氏阴性菌为主),病原菌耐药率总体呈上升趋势,且大多数病原菌的耐药率与抗菌药物DDDs存在相关性。

关键词：抗菌药物用药频度病原菌耐药相关性分析血流感染菌血症

葛根地榆紫草汤组方治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎症因子的影响

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中国药物与临床 2020年第3期20卷 341-343页

作者：姜爱雯杜佩珊蒲洁琨汤建华刘晓明张鹤鸣河北北方学院附属第一医院药学部张家口075000 河北省张家口市第一医院心内科

目的观察葛根地榆紫草汤组方治疗活动期溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效及对炎症因子的影响。方法选取2017年6月至2018年12月收治的120例活动期UC患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。2组患者均给予活动期UC常规治疗,对照组患者... 详细信息

目的观察葛根地榆紫草汤组方治疗活动期溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效及对炎症因子的影响。方法选取2017年6月至2018年12月收治的120例活动期UC患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。2组患者均给予活动期UC常规治疗,对照组患者加用美沙拉嗪缓释片1 g,3次/d进行治疗;观察组给予葛根地榆紫草汤125 ml 2次/d联合美沙拉嗪缓释片1 g,3次/d进行治疗,疗程均为6周。观察2组患者治疗前后血清炎症因子水平,比较2组患者的Baron结肠内镜评分、临床症状评分、治疗有效率、复发率及不良反应发生率。结果治疗后,观察组白细胞介素-1、白细胞介素-6、环加氧酶-2、肿瘤坏死因子-α水平均明显低于对照组,而白细胞介素-10明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);治疗后随访2个月,观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论葛根地榆紫草汤组方治疗UC患者的临床效果较好,能够有效减轻机体炎症反应,明显改善UC患者的临床症状,复发率低,安全性高,值得临床应用。

关键词：结肠炎,溃疡性葛根地榆紫草汤美沙拉嗪炎性因子治疗结果