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基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨蛇床子素治疗结直肠肿瘤的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：蒋子寅韩昌鹏上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

通过体内外实验，结合网络药理学及分子对接技术，探究蛇床子素治疗结直肠肿瘤（CRC）的作用机制。检索SwissTargetPrediction、SuperPred药物数据库及GeneCards、OMIM疾病数据库，分别获取蛇床子素（osthole）和CRC的相关靶点；利用STR... 详细信息

通过体内外实验，结合网络药理学及分子对接技术，探究蛇床子素治疗结直肠肿瘤（CRC）的作用机制。检索SwissTargetPrediction、SuperPred药物数据库及GeneCards、OMIM疾病数据库，分别获取蛇床子素（osthole）和CRC的相关靶点；利用STRING数据库及Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络并筛选出核心靶点。对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用AutoDock Vina软件，选取核心靶点与蛇床子素进行分子对接验证。分别设置不同浓度蛇床子素组处理HCT116细胞，采用CCK-8法及细胞克隆形成法检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞迁移能力，Western blot、RT-qPCR检测半胱天冬蛋白酶3（CASP3）、缺氧诱导因子-1（HIF1A）、核因子κB亚基1（NFKB1）、糖原合成酶激酶-3β（GSK3B）、磷酸化-GSK3B（p-GSK3B）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化-Akt（p-Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化- mTOR（p- mTOR）的表达情况。构建HCT116细胞裸鼠皮下瘤模型，将裸鼠随机分为模型组，蛇床子素低(20 mg · kg-1)、中(40 mg · kg-1)、高(60 mg · kg-1)剂量喂养组，给药18 d后观察裸鼠瘤体的生长情况，取材后测量瘤体大小和质量，并用苏木素-伊红（HE）染色观察各组肿瘤的组织形态学改变。网络药理学分析表明，蛇床子素治疗CRC主要涉及106个治疗靶点和113条治疗通路，其中关键通路为PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示，蛇床子素与核心靶点具有较强的关联性。体外研究表明，蛇床子素能显著抑制HCT116细胞的增殖和迁移能力；Western blot和qPCR实验表明，与模型组相比，蛇床子素给药组的NFKB1、HIF1A、p-Akt、p-mTOR、GSK3B表达均显著降低，CASP3、p-GSK3B（Ser9）表达均显著上升。体内研究表明，与模型组相比，蛇床子素动物喂养组能够明显减少肿瘤的质量与体积，抑制肿瘤的生长，促进肿瘤的凋亡，且结果呈剂量依赖性趋势。研究表明，蛇床子素能抑制结直肠癌HCT116细胞的增殖和迁移，其机制可能与调控PI3K/Akt信号通路及核心靶点的表达有关。

关键词：蛇床子素结直肠肿瘤网络药理学细胞凋亡 PI3K/Akt信号通路裸鼠成瘤

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湖南邵阳方言的叹词疑问句

方言 2024年第2期46卷 202-210页

作者：蒋协众蒋遐湖南师范大学文学院长沙长沙师范学院初等教育学院

叹词具有代句功能。邵阳话中,叹词“嚟[li■]、喃[an■]、[lau■]呶、映[an■]、哈[xa■]”等,都可以代替一个疑问句,其主要功能是附加在陈述句、祈使句、感叹句等句子的后面,构成附加问句;也可以与前面的句子连起来说,附缀化为一个句... 详细信息

叹词具有代句功能。邵阳话中,叹词“嚟[li■]、喃[an■]、[lau■]呶、映[an■]、哈[xa■]”等,都可以代替一个疑问句,其主要功能是附加在陈述句、祈使句、感叹句等句子的后面,构成附加问句;也可以与前面的句子连起来说,附缀化为一个句末语气词。

关键词：湖南邵阳湘语叹词疑问句附加问句附缀化

基于多Agent的共享出行企业“双平台”定价策略研究——以滴滴出行和花小猪为例

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中国管理科学 2024年

作者：危小超蒋贵艳张艳菲武汉理工大学经济学院

为提高市场渗透率、满足乘客差异化需求，共享出行企业在现有单平台基础上探索“双平台”运营模式。本文集成多智能体仿真及Hotelling模型构建了共享出行企业“双平台”定价仿真模型。其中，本文结合Hotelling模型，分析在联合定价策略... 详细信息

为提高市场渗透率、满足乘客差异化需求，共享出行企业在现有单平台基础上探索“双平台”运营模式。本文集成多智能体仿真及Hotelling模型构建了共享出行企业“双平台”定价仿真模型。其中，本文结合Hotelling模型，分析在联合定价策略下车辆服务质量、车辆忠诚度及乘客价格敏感度对企业“双平台”定价的影响，并进一步与独立定价、垄断定价两种策略进行对比，同时利用计算实验设计考虑个体动态行为规则的多智能体模型，在Repast中模拟共享出行企业运行场景，探究企业是否应该实施“双平台”战略以及企业实施“双平台”战略时的最优定价策略。研究发现：1）当新平台车辆服务质量较低或乘客价格敏感度较低时，企业不应实施“双平台”战略；2）若企业实施“双平台”战略则应采取联合定价策略；3）在“双平台”联合定价策略下，车辆服务质量、车辆忠诚度及乘客价格敏感度都将影响平台定价行为。本文为共享出行企业及其他平台型企业优化运营策略提供了理论指导。

关键词：双平台共享出行 Agent 定价

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卤素原子转移(XAT)策略及应用新进展

有机化学 2024年第6期44卷 1733-1759页

作者：蒋译锋尹艳丽江智勇河南工业大学前沿交叉科学与技术学院河南郑州450001 河南师范大学化学化工学院河南新乡453007

随着自由基化学的发展,对于具有较强键能且高氧化还原电位的烷基和芳基卤化物,化学家们开发了一系列卤素原子转移(XAT)试剂.这些试剂通过自由基取代途径攫取烷基和芳基的卤素原子,并成功完成后续的官能团转化,从而合成目标分子.这些XAT... 详细信息

随着自由基化学的发展,对于具有较强键能且高氧化还原电位的烷基和芳基卤化物,化学家们开发了一系列卤素原子转移(XAT)试剂.这些试剂通过自由基取代途径攫取烷基和芳基的卤素原子,并成功完成后续的官能团转化,从而合成目标分子.这些XAT试剂因其独特的反应性以及在有机合成中的多功能性而受到广泛关注.近年来对于XAT试剂的综述主要集中于反应机理和种类的报道,而对于其活化策略的研究较为有限.基于此,总结了近三年来关于XAT试剂的活化策略,包括单电子转移、氢原子转移、能量转移和电子供体-受体(EDA)复合物四个方面进行阐述与讨论,旨在弥补XAT试剂活化策略方面的研究空白,为该领域提供新的理论支持和研究视角.

关键词：卤素原子转移单电子转移氢原子转移能量转移电子供体-受体(EDA)复合物

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基于Sinkhorn分布鲁棒优化的综合能源系统最优能流方法

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电力自动化设备 2024年第5期44卷 28-35页

作者：魏春蒋繁王宇蝶白晓清浙江工业大学信息工程学院浙江杭州310012 广西大学广西电力系统最优化及节能技术重点实验室广西南宁530004

针对风电接入综合能源系统所带来的不确定性问题,提出一种基于Sinkhorn分布鲁棒优化的动态最优能流模型及求解方法。将风电的不确定性描述为包含概率分布信息的模糊不确定集,并将其构造为以风电出力经验分布为中心,以Sinkhorn距离为半径... 详细信息

针对风电接入综合能源系统所带来的不确定性问题,提出一种基于Sinkhorn分布鲁棒优化的动态最优能流模型及求解方法。将风电的不确定性描述为包含概率分布信息的模糊不确定集,并将其构造为以风电出力经验分布为中心,以Sinkhorn距离为半径的Sinkhorn球。采用二分搜索的批量梯度下降法求解,以降低风电不确定性所带来的影响,并减少计算复杂度。算例结果表明,所提方法与随机优化和传统鲁棒优化方法相比,能更有效地平衡系统的鲁棒性与经济性。此外,所提方法在不同样本规模下的计算时间及目标函数均优于Wasserstein方法。

关键词：综合能源系统鲁棒优化最优能流风电不确定性模糊不确定集

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反垄断法与科技企业进入——基于双重机器学习的因果推断

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科学学研究 2024年

作者：蒋墨冰李莹徐晓慧浙江理工大学经济管理学院

科技企业是经济高质量发展的重要推动力。本文基于2004-2020年全国工商企业注册信息数据库与城市层面匹配数据，以2008年《反垄断法》实施为准自然实验，使用双重机器学习模型识别反垄断对科技企业进入的影响及内在机制。研究发现：《... 详细信息

科技企业是经济高质量发展的重要推动力。本文基于2004-2020年全国工商企业注册信息数据库与城市层面匹配数据，以2008年《反垄断法》实施为准自然实验，使用双重机器学习模型识别反垄断对科技企业进入的影响及内在机制。研究发现：《反垄断法》的实施显著促进了城市科技企业进入，且上述促进效应在城市等级高、东部以及交通基础设施水平高的样本中更为显著。机制分析表明，《反垄断法》通过改善创新生态、优化营商环境以及提升风险投资水平促进科技企业进入。进一步分析发现，《反垄断法》实施带来的科技企业进入能够推动城市经济高质量发展。上述结论可为城市科技企业培引和经济高质量发展的政策指导提供启示。

关键词：反垄断法科技企业进入双重机器学习创新