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基于单细胞核转录组测序研究Ezh2选择性剪接在小脑中的功能

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基于单细胞核转录组测序研究Ezh2选择性剪接在小脑中的功能

作者：蒋碧君华中科技大学

学位级别：硕士

目的Ezh2在神经发生、学习和记忆中具有重要作用,其异常表达会影响多种脑肿瘤的发生发展以及预后。研究表明,Ezh2存在多种选择性剪接形式,常见于3号外显子隐蔽剪接和14号外显子跳跃。Ezh2 14号外显子跳跃参与生殖细胞减数分裂、胚胎干... 详细信息

目的Ezh2在神经发生、学习和记忆中具有重要作用,其异常表达会影响多种脑肿瘤的发生发展以及预后。研究表明,Ezh2存在多种选择性剪接形式,常见于3号外显子隐蔽剪接和14号外显子跳跃。Ezh2 14号外显子跳跃参与生殖细胞减数分裂、胚胎干细胞分化以及癌症发生发展等过程,而3号外显子隐蔽剪接却鲜有研究。已有研究显示Ezh2在哺乳动物脑组织多个区域中表达,尤其在小脑中富集,表明其在小脑中潜在的重要作用。因此,本研究拟探究Ezh2 3号外显子不同选择性剪接形式对小鼠小脑不同类型细胞的功能及细胞间相互作用的影响,为研究Ezh2选择性剪接的功能机制提供新的见解和思路。方法本研究通过构建两种不同的点突变小鼠:Ezh2 3号外显子转录本长亚型缺失型(Ezh2)和短亚型缺失型(Ezh2)小鼠,利用单细胞核转录组测序(Single-nucleus RNA sequencing,sn RNA-seq)技术对Ezh2、Ezh2和野生型(WT)成年小鼠小脑组织进行测序分析。将样本合并后利用R包Seurat进行细胞聚类分群并根据标记基因表达情况对细胞类型进行注释,然后进行差异表达基因分析。再通过Metascape进行基因功能富集分析。使用monocle进行拟时间分析探究不同细胞亚群的发育轨迹。进一步利用Cell Chat进行细胞通讯分析,预测各类型细胞间的相互作用。最后通过平衡木行为学实验对Ezh2和野生型小鼠运动平衡能力进行检测。结果(1)本研究共鉴定出十种不同类型细胞,其中篮状细胞(Basket cell,BC)和伯格曼胶质细胞(Bergmann glia cell,BGC)特定亚群在样本分布上存在显著差异。(2)拟时间分析结果显示,Ezh2转录本短亚型的缺失影响篮状细胞特定亚群细胞的发育。(3)结合基因功能富集和细胞通讯分析显示,Ezh2转录本长亚型的缺失影响伯格曼胶质细胞的细胞黏附以及细胞间的信号传递,进而可能影响神经元的迁移,导致小鼠的行为异常和运动平衡能力功能障碍。(4)Ezh2和Ezh2小鼠中的特定信号通路(如PSAP、CNTN等)存在显著变化差异,提示Ezh2转录本长短亚型的缺失会在不同程度上影响不同类型细胞间的相互作用。(5)平衡木行为学实验显示Ezh2小鼠运动平衡能力受损。结论(1)Ezh2 3号外显子隐蔽剪接调控篮状细胞和伯格曼胶质细胞的发育轨迹。(2)Ezh2转录本长亚型通过影响伯格曼胶质细胞与神经元相互作用,进而可能影响神经元迁移,导致小鼠行为及运动平衡能力异常。

关键词：单细胞核转录组测序 Ezh2 选择性剪接小脑拟时间分析细胞通讯

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深凹露天连续工作帮组合平盘陡帮工艺初探

金属矿山 1992年第3期21卷 18-24页

作者：陶伟声蒋碧君章启忠武钢大冶铁矿

本文根据大冶铁矿露天采场“深、窄、多、短、陡”的生产条件,采用以“组合平盘”为基本形式的连续工作帮陡帮工艺,达到了缓解剥离高峰、均衡生产剥采比的目的。文中全面论述了连续工作帮的陡帮结构、陡帮工艺特征与主要参数以及生产工... 详细信息

本文根据大冶铁矿露天采场“深、窄、多、短、陡”的生产条件,采用以“组合平盘”为基本形式的连续工作帮陡帮工艺,达到了缓解剥离高峰、均衡生产剥采比的目的。文中全面论述了连续工作帮的陡帮结构、陡帮工艺特征与主要参数以及生产工艺管理。

关键词：铁矿露天矿采矿陡帮组合平盘

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高龄腹腔镜胆囊切除术围手术期护理

河北医药 2005年第4期27卷 318-319页

作者：蒋碧君江苏省宜兴市人民医院肝胆外科 214200

我院从1993年3月至2002年4月共实施腹腔镜胆囊切除术(LC)1 000余例,其中高龄患者98例,现就高龄患者LC围手术期的护理体会介绍如下.

关键词：腹腔镜胆囊切除术围手术期护理 LC围手术期高龄患者 2002年 1993年护理体会

当前经济下行形势下金融机构财富管理业务面临的问题与对策

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全国流通经济 2019年第14期 138-139页

作者：蒋碧君河南财经政法大学

本文以国家经济环境为背景,聚焦在改变国内财富管理业务问题上。旨在探索在经济下行期间,如何解决金融机构的财富管理业务的问题。目前国内金融机构财富管理业务发展还处于初级阶段,存在着分业及条款经营格局与客户综合化需求的矛盾,以... 详细信息

本文以国家经济环境为背景,聚焦在改变国内财富管理业务问题上。旨在探索在经济下行期间,如何解决金融机构的财富管理业务的问题。目前国内金融机构财富管理业务发展还处于初级阶段,存在着分业及条款经营格局与客户综合化需求的矛盾,以产品为导向,服务和产品种类同质化等问题。要解决这三个问题,金融机构要明确差异化的财富管理经营战略与发展途径,构建整体协同的财富管理运营管理体系,提升财富管理产品研发和资产管理能力。以此提高在财富管理方面的投资金额,提升我国居民消费水平,增加个人家庭财富,并最终改变当前经济下行的态势,促进社会发展。

关键词：财富管理客户群体多元化个性化

合伙人制度控制下的公司结构及其利弊——以万科事业合伙人制度为例

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全国流通经济 2019年第16期 81-82页

作者：蒋碧君河南财经政法大学

我国的房地产企业曾处于融资难度极大的阶段,在这个背景下,万科实施事业合伙人制度旨在解决或缓解上述问题。本文以万科集团实施事业合伙人制度的原因、实施过程以及最终的实施效果作为案例,分析阐述了事业合伙人制度下的公司结构以及... 详细信息

我国的房地产企业曾处于融资难度极大的阶段,在这个背景下,万科实施事业合伙人制度旨在解决或缓解上述问题。本文以万科集团实施事业合伙人制度的原因、实施过程以及最终的实施效果作为案例,分析阐述了事业合伙人制度下的公司结构以及为公司带来的优势与不良影响。

关键词：万科集团事业合伙人制度

100例慢性扁桃体炎扁桃体细菌培养及药物敏感试验

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贵州医药 1983年第6期 6-7页

作者：蒋碧君林尚泽贵阳医学院附院耳鼻喉科

慢性扁桃体炎扁桃体细菌学检验,对发病机理及治疗均有一定的参考意义。现将我院1980年1月～1983年6月期间连续诊治的100例患者资料报道如下: 资料及方法慢性扁桃体炎扁桃体切除患者共100例。其中:男性37例,女性63例,男:女=1:1.7;最小6岁... 详细信息

慢性扁桃体炎扁桃体细菌学检验,对发病机理及治疗均有一定的参考意义。现将我院1980年1月～1983年6月期间连续诊治的100例患者资料报道如下: 资料及方法慢性扁桃体炎扁桃体切除患者共100例。其中:男性37例,女性63例,男:女=1:1.7;最小6岁,最大45岁,多数为10～30岁;单纯型88例(88％),病灶型12例(12％)(风湿性心脏病4例、风湿性关节炎4例、肾炎3例、顽固性荨麻疹1例)。对每例患者所切除的扁桃体用无菌棉拭子伸入其上隐窝内轻轻捻转取样,送细菌室用血平皿作细菌培养,用纸片法作药物敏感试验。

关键词：细菌培养溶血性甲型溶血球菌慢性扁桃体炎扁桃体淋巴组织

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声带巨大纤维型息肉一例报告

贵州医科大学学报 1984年第1期 56-57页

作者：蒋碧君林尚泽贵阳医学院耳鼻喉科教研室

声带息肉虽属喉科常见病,但声带巨大纤维型息肉甚为罕见。1983年我院曾收治一例,现报道如下: 病员××,男性46岁,农民,住院号,556654,因进行性声嘶三年,伴呼吸困难6月于1983年5月7日入院。三年前无明显诱因出现声嘶。逐渐加剧至今。6月... 详细信息

声带息肉虽属喉科常见病,但声带巨大纤维型息肉甚为罕见。1983年我院曾收治一例,现报道如下: 病员××,男性46岁,农民,住院号,556654,因进行性声嘶三年,伴呼吸困难6月于1983年5月7日入院。三年前无明显诱因出现声嘶。逐渐加剧至今。6月前开始有呼吸困难,伴喘鸣、干咳、夜间鼾声大,病情逐浙加重,近1月来发生2次窒息,经体位改变后缓解。入院时检查:一般情况尚佳,声嘶明显,安静时有Ⅱ度吸入性呼吸困难,颈淋巴结不大。间接喉镜检查:左侧喉前庭有

关键词：纤维型息肉声带血管型

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100例慢性扁桃体炎细菌培养及药敏试验

贵阳医学院学报 1984年第2期 55-56页

作者：蒋碧君林尚泽贵阳医学院附院耳鼻喉科

慢性扁桃体炎扁桃体细菌学检验,对发病机理及治疗均有一定的参考意义。现将我院1980年1月-1983年6月期间连续诊治的100例患者资料报道如下: 资料及方法慢性扁桃体炎扁桃体切除患者共100例。其中:男性37例、女性63例;男:女=1:1.7;最小6... 详细信息

慢性扁桃体炎扁桃体细菌学检验,对发病机理及治疗均有一定的参考意义。现将我院1980年1月-1983年6月期间连续诊治的100例患者资料报道如下: 资料及方法慢性扁桃体炎扁桃体切除患者共100例。其中:男性37例、女性63例;男:女=1:1.7;最小6岁、最大45岁,多数为10～30岁;单纯型88例占88％,病灶型12例占12％(风湿性心脏病4例,风湿性关节炎4例、肾炎3例、顽固性荨麻疹1例)。对每例患者所切除的扁桃体用无菌棉拭子伸入其隐窝内、轻轻念转取

关键词：药敏试验甲型金黄色球菌细菌培养慢性扁桃体炎

贵阳地区常年性变态反应性鼻炎129例临床分析

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临床耳鼻咽喉科杂志 1991年第4期5卷 221-222页

作者：蒋碧君徐保全林尚泽江跃玲贵阳医学院附属医院耳鼻喉科 550001

报告3年间在本地区经变应原皮试和鼻粘膜激发试验确诊的常年性变态反应性鼻炎患者129例,49.6％同时伴有多种变态反应性疾病,皮试结果以螨、屋尘、花粉、霉菌等的阳性率较高。104例接受了特异性脱敏治疗并经1年以上随访,其有效率为74％... 详细信息

报告3年间在本地区经变应原皮试和鼻粘膜激发试验确诊的常年性变态反应性鼻炎患者129例,49.6％同时伴有多种变态反应性疾病,皮试结果以螨、屋尘、花粉、霉菌等的阳性率较高。104例接受了特异性脱敏治疗并经1年以上随访,其有效率为74％。对诊断标准进行了讨论。

关键词：变态反应性鼻炎临床分析