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力-化学偶联信号促进皮肤类器官自组装的机制研究

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医用生物力学 2024年第S1期39卷 281-282页

作者：雷明星蒋璟玮王梦月 Hans I Harn Ting-Xin Jiang Randall Widelitz 杨力 Cheng-Ming Chuong 重庆大学生物工程学院重庆400044 美国南加州大学凯克医学院 CA 90033

目的基于皮肤类器官模型探索生物力学-化学信号促进皮肤及毛囊再生的机制,为解决皮肤创伤和脱发问题提供新的思路。方法本研究通过微流控类器官培养模型、细胞延时摄影、单细胞多组学技术、力学环境重编程、分子功能干扰等技术探究了生... 详细信息

目的基于皮肤类器官模型探索生物力学-化学信号促进皮肤及毛囊再生的机制,为解决皮肤创伤和脱发问题提供新的思路。方法本研究通过微流控类器官培养模型、细胞延时摄影、单细胞多组学技术、力学环境重编程、分子功能干扰等技术探究了生物力学-化学信号如何参与皮肤类器官的自组装过程,通过裸鼠移植实验评价了类器官诱导毛发再生的效果。结果通过延时摄影对类器官自组装过程中的细胞行为进行追踪,发现真皮细胞和表皮细胞经历了“聚集-极化-联合-平面化”4个阶段,形成功能性皮肤结构。真皮细胞的收缩力激活了表皮聚集体的Piezo1信号,进而形成极化的细胞形态发生单位,此结构通过局部微环境力学硬度增加激活了Yap1及下游的Wnt/Mmp信号,诱导相邻的CMU结构联合。在缺氧诱导因子Hif1a的驱动下真皮细胞和表皮细胞通过代谢适应完成相位分离,形成功能性平面化皮肤。将完成自组装的类器官移植裸鼠背部后,成功诱导移植部位的毛发再生。结论本研究深入分析了皮肤类器官的自组装过程,揭示了力学-化学信号引起的组织形态相变影响毛囊再生的机制。这一自组装途径为利用解离的皮肤前体细胞提供了一种重塑形态的有效途径,也为未来修复或改造器官提供了可能性。

关键词：类器官延时摄影皮肤创伤组学技术生物力学化学信号缺氧诱导因子器官移植

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新西兰兔再生障碍性贫血模型的建立

南方医科大学学报 2017年第12期37卷 1660-1666页

作者：罗东罗月苹刘宝茹梁丹丹蒋璟玮汪威陈俊林王嫣陈文直重庆医科大学生物医学工程学院//省部共建国家重点实验室培育基地-重庆市超声医学工程重点实验室//重庆市微无创医学协同创新中心重庆400016 重庆医科大学附属第二医院重庆400010

目的正交设计筛选苯和环磷酰胺联合使用建立新西兰兔再生障碍性贫血模型的适宜剂量。方法新西兰兔,采用正交试验设计,应用L9(34)正交表对苯的剂量(A)、环磷酰胺的剂量(B)、苯的注射次数(C)、环磷酰胺的注射次数(D)四个因素及它们各自不... 详细信息

目的正交设计筛选苯和环磷酰胺联合使用建立新西兰兔再生障碍性贫血模型的适宜剂量。方法新西兰兔,采用正交试验设计,应用L9(34)正交表对苯的剂量(A)、环磷酰胺的剂量(B)、苯的注射次数(C)、环磷酰胺的注射次数(D)四个因素及它们各自不同的3个水平在建立新西兰兔再生障碍性贫血模型,并最终从9个实验组中优选出建模的较优方案。给药方法为先背部皮下注射苯,隔日1次,再耳缘静脉注射环磷酰胺,每天注射,均按照规定次数注射。每6 d检测1次血常规,于建模前、建模后36d取小段股骨进行骨髓组织学检查,观察变化。结果将9组白细胞、红细胞、血小板计数进行对比分析,4~9组新西兰兔再障模型建立成功,第7、8、9组与其他组日均下降速率之差有统计学意义(P<0.05),其中第7组骨髓切片显示骨髓增生低下,造血组织减少,巨核细胞减少或消失,脂肪细胞增多。随访发现,第7组骨髓抑制一直存在,与该病临床特点相符合。结论第7组采用苯1.5 m L/kg,8次/d,环磷酰胺10 mg/kg,4次/d,这一组合剂量建立的新西兰兔AA模型建模周期短、且模型稳定,是一种可广泛应用于动物实验的建模方法。

关键词：再生障碍性贫血苯环磷酰胺正交试验动物模型

不同声强低强度脉冲超声对SD大鼠骨髓间充质干细胞迁移的影响

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中国介入影像与治疗学 2018年第6期15卷 357-362页

作者：蒋璟玮刘宝茹梁丹丹汪威罗东陈俊林陈锦云陈文直王嫣重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地-重庆市超声医学工程重点实验室重庆市生物医学工程学重点实验室重庆市微无创医学协同创新中心重庆400016 重庆医科大学附属第二医院肿瘤治疗中心重庆400010

目的探讨不同声强低强度脉冲超声(LIPUS)辐照对骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外迁移的影响。方法将BMSCs分为空白对照组、30mW/cm^2组、60mW/cm^2组及90mW/cm^2组,对空白对照组仅行LIPUS假辐照操作,而对其余3组以相应声强进行辐照。以细胞... 详细信息

目的探讨不同声强低强度脉冲超声(LIPUS)辐照对骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外迁移的影响。方法将BMSCs分为空白对照组、30mW/cm^2组、60mW/cm^2组及90mW/cm^2组,对空白对照组仅行LIPUS假辐照操作,而对其余3组以相应声强进行辐照。以细胞划痕实验分析LIPUS对划痕愈合的促进作用,并通过MTT活性检测排除细胞增殖能力的干扰。采用transwell迁移实验评价各组BMSCs的迁移能力。通过FITC-鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白(Factin)表达结果 LIPUS辐照(空白对照组假辐照)后24h及48h,30mW/cm^2组、60mW/cm^2组、90mW/cm^2组及空白对照组间划痕面积差异均有统计学意义(F=26.559、106.110,P均<0.001),且空白对照组划痕面积[辐照后24h:(0.93±0.26)mm^2,辐照后48h:(0.70±0.11)mm^2]最大,30mW/cm^2组[辐照后24h:(0.47±0.21)mm^2,辐照后48h:(0.19±0.10)mm^2]最小;而辐照后即刻各组间划痕面积差异无统计学意义(F=2.921,P=0.063)。LIPUS辐照(空白对照组假辐照)后即刻、24h及48h各组间吸光度差异均无统计学意义(F=1.616、0.720、1.408,P=0.196、0.544、0.378)。各组间穿过transwell小室上室的BMSCs细胞计数差异有统计学意义(F=43.145,P<0.001),且30 mW/cm^2组细胞计数[(212.53±35.32)个]最大,空白对照组[(89.53±19.27)个]最小。F-actin染色显示,LIPUS辐照后BMSCs微丝增粗变长,数量增多。各组间相对荧光强度差异有统计学意义(F=64.350,P<0.001),且30 mW/cm^2组相对荧光强度(125.43±17.43)最大,空白对照组(51.94±12.76)最小。结论 LIPUS可促进BMSCs体外迁移,声强为30mW/cm^2时促进效应最明显。

关键词：低强度脉冲超声骨髓间充质干细胞迁移

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单细胞RNA测序与皮肤研究

大学科普 2022年第1期16卷 44-45页

作者：蒋璟玮雷明星刘田田杨靖重庆大学生物工程学院中国重庆重庆大学附属三峡医院中国重庆

皮肤是人体最大、最复杂的器官之一。看似薄薄的皮肤,实际上由表皮层,真皮层和皮下结构组成,每层结构根据细胞组成的不同又可以分为更多的亚层,这种高度的异质性使得传统研究技术难以精确地揭示皮肤在发育、再生及老化等过程中的种种规... 详细信息

皮肤是人体最大、最复杂的器官之一。看似薄薄的皮肤,实际上由表皮层,真皮层和皮下结构组成,每层结构根据细胞组成的不同又可以分为更多的亚层,这种高度的异质性使得传统研究技术难以精确地揭示皮肤在发育、再生及老化等过程中的种种规律。随着组织及细胞分离技术和高通量测序手段的飞速发展.

关键词：细胞分离技术真皮层表皮层高通量测序单细胞皮肤异质性皮下

Spp1调控机械力诱导的细胞外基质重构促进毛囊再生的机制研究

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医用生物力学 2024年第S1期39卷 400-400页

作者：王梦月蒋璟玮杨力雷明星重庆大学生物工程学院重庆400044

目的真皮—表皮细胞互作对促进毛囊再生具有重要作用,但相关的力学机制不明确。本研究旨在基于生物力学角度揭示毛囊微环境中真皮—表皮细胞互作对毛囊再生的影响。方法利用光子晶体细胞力显微镜(PCCFM)和F-actin染色,表征休止期和生长... 详细信息

目的真皮—表皮细胞互作对促进毛囊再生具有重要作用,但相关的力学机制不明确。本研究旨在基于生物力学角度揭示毛囊微环境中真皮—表皮细胞互作对毛囊再生的影响。方法利用光子晶体细胞力显微镜(PCCFM)和F-actin染色,表征休止期和生长期毛囊的真皮细胞刚度和细胞骨架排列;通过多组学分析、免疫荧光染色等方法筛选影响毛囊周期转换的关键真皮细胞亚群和ECM相关基因;通过体内拔毛、剃毛模型和体外皮肤类器官模型验证Spp1-Cd44通过力学(真皮)-化学(表皮)信号耦合参与毛囊再生的分子机制。结果PCCFM等结果显示,生长期毛囊的真皮细胞ECM刚度降低,F-actin重排;多组学分析和免疫荧光染色结果表明,Ana FB是生长期毛囊特有的真皮细胞亚群,其分泌的SPP1蛋白通过与ColⅢ软基质蛋白相互作用,降低Ana FB部位ECM刚度。Cell Chat细胞互作分析结果显示,生长期毛囊真皮—表皮细胞间基于Spp1-Cd44相互作用显著增强,且Cd44通过介导ECM刚度与F-actin之间的响应,激活Wnt等化学信号分子,促进毛囊再生。皮肤类器官模型的功能研究结果也表明,Spp1-Cd44促进了真皮细胞ECM富集和表皮细胞之间的黏附,体外移植后挽救了成年鼠细胞的毛囊再生能力。

关键词：毛囊再生类器官细胞亚群表皮细胞生物力学休止期化学信号细胞骨架

低强度聚焦超声促进SD大鼠慢性骨骼肌损伤修复

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重庆医科大学学报 2019年第9期44卷 1140-1143页

作者：梁丹丹蒋璟玮罗东陈俊林汪威刘宝茹王嫣陈锦云陈文直重庆医科大学生物医学工程学院省部共建国家重点实验室培育基地-重庆市超声医学工程重点实验室重庆市生物医学工程学重点实验室重庆市微无创医学协同创新中心

目的:探讨低强度聚焦超声(low intensity focused ultrasound,LIFU)对大鼠慢性骨骼肌损伤的修复作用。方法:用重力打击器构建大鼠慢性骨骼肌损伤模型,构建成功后模型分为超声组和对照组,超声组采用LIFU每天1次,连续辐照患处14 d,对照组... 详细信息

目的:探讨低强度聚焦超声(low intensity focused ultrasound,LIFU)对大鼠慢性骨骼肌损伤的修复作用。方法:用重力打击器构建大鼠慢性骨骼肌损伤模型,构建成功后模型分为超声组和对照组,超声组采用LIFU每天1次,连续辐照患处14 d,对照组假治疗。2组分别于治疗第3、10、21天取损伤区域组织,采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色法观察组织变化,免疫组化定量生肌决定因子(Myf-5)和辅肌动蛋白(α-actinin)表达强度并使用图像分析软件进行平均光密度(average optical density,AOD)分析,实时荧光定量多聚酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)分析肌分化因子(MyoD)m RNA表达水平,对组织修复情况进行评价。结果:HE染色图片提示超声组坏死肌纤维逐渐被新生排列整齐肌纤维取代;对照组纤维组织形成,炎症细胞浸润,肌纤维萎缩明显。治疗开始的第3、10、21天,超声组α-actinin(3 d=0.270±0.026,t=2.963,P=0.018;10 d=0.244±0.011,t=2.865,P=0.027;21 d=0.222±0.031,t=1.073,P=0.317)、Myf-5(3 d=0.291±0.050,t=2.691,P=0.027;10 d=0.246±0.015,t=2.726,P=0.032;21 d=0.166±0.021,t=0.369,P=0.722)、MyoD mRNA(3 d=5.613±0.379,t=4.679,P=0.002;10 d=3.276±0.261,t=2.377,P=0.048;21 d=1.810±0.200,t=0.634,P=0.546)的表达均高于对照组α-actinin(3 d=0.234±0.008;10 d=0.214±0.020;21 d=0.203±0.023)、Myf-5(3 d=0.225±0.023;10 d=0.211±0.025;21 d=0.161±0.016)、MyoD mRNA(3 d=4.465±0.397;10 d=2.807±0.356;21 d=1.712±0.280),且在第3、10天差异有统计学意义(P<0.05)。结论:LIFU能促进大鼠慢性骨骼肌损伤再生修复,改善组织结构。

关键词：低强度聚焦超声骨骼肌损伤修复

成纤维细胞和树突状细胞间力-化学信号驱动银屑病进程的机制研究

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医用生物力学 2024年第S1期39卷 396-396页

作者：蒋璟玮邵馨怡刘维维吴望顾忠泽陈瑾杨力雷明星重庆大学生物工程学院重庆400044 重庆医科大学附属第一医院皮肤科重庆400042 东南大学生物科学与医学工程学院南京210096

目的银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,易复发且发病机制尚不明确。本研究旨在基于生物力学角度揭示银屑病皮肤微环境中的细胞间相互作用对其病理进程的影响。方法利用光子晶体细胞力显微镜(PCCFM)测量健康皮肤和银屑病皮肤的细胞硬度,通... 详细信息

目的银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,易复发且发病机制尚不明确。本研究旨在基于生物力学角度揭示银屑病皮肤微环境中的细胞间相互作用对其病理进程的影响。方法利用光子晶体细胞力显微镜(PCCFM)测量健康皮肤和银屑病皮肤的细胞硬度,通过多组学分析、免疫荧光染色等手段筛选参与力学响应的信号通路,利用转基因小鼠模型和皮肤类器官模型验证力-化学信号对银屑病进程的作用。结果PCCFM结果显示,银屑病皮肤真皮-表皮连接处弹性模量显著增加。多组学分析及免疫荧光染色结果表明,银屑病皮肤机械硬度的增加是由于树突状细胞通过LGALS9-CD44信号轴与成纤维细胞相互作用,促进其胶原合成所导致。Niche Net细胞互作分析结果显示,银屑病皮肤真皮-表皮细胞间基于COL1A1-ITGA1的相互作用显著增强,且其下游效应分子HMGB2/RRM2的表达在表皮基底细胞中显著升高。最终,小鼠银屑病模型和皮肤器官模型的功能研究结果均表明特异性敲除成纤维细胞中的CD44可以显著降低表皮细胞的增殖能力,激活Lgals9后表皮细胞的增殖能力增强。增加皮肤类器官的基质刚度后HMGB2/RRM2的表达显著增加,表皮细胞增殖能力增强。结论本研究揭示了树突状细胞可以重塑真皮力学环境,从而促进银屑病表皮基底细胞增殖,为进一步理解并治疗银屑病提供了重要的参考。

关键词：类器官成纤维细胞树突状细胞银屑病基底细胞生物力学 CD44 胶原合成

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大单元教学：深度学习的有效途径

文理导航(上旬) 2025年第1期 31-33页

作者：王璀璟福建省莆田第九中学

在提升语文核心素养的教育改革大背景下，如何提升学生的语文核心素养，成为教育界最前沿、最热门的话题。本文从大单元教学实施的必然性、大单元教学的目标指向角度分析深度学习的有效进行，并探讨如何进行专家思维与高通路迁移的单元... 详细信息

在提升语文核心素养的教育改革大背景下，如何提升学生的语文核心素养，成为教育界最前沿、最热门的话题。本文从大单元教学实施的必然性、大单元教学的目标指向角度分析深度学习的有效进行，并探讨如何进行专家思维与高通路迁移的单元整体教学设计。

关键词：大单元教学深度学习有效途径

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中通国脉内部控制案例分析

合作经济与科技 2025年第2期 96-99页

作者：周文璟西安石油大学经济管理学院陕西西安

随着市场经济的发展,上市公司经营活动中内部控制起着举足轻重的作用,但是由于制度不健全、企业经营管理的趋利性等诸多方面的原因,我国上市公司出现内部控制问题,这给公司的经营与发展带来负面影响。本文选择中通国脉作为具体案例进行... 详细信息

随着市场经济的发展,上市公司经营活动中内部控制起着举足轻重的作用,但是由于制度不健全、企业经营管理的趋利性等诸多方面的原因,我国上市公司出现内部控制问题,这给公司的经营与发展带来负面影响。本文选择中通国脉作为具体案例进行研究,从内部控制五要素出发对其内部控制审计否定意见的形成原因进行分析,并提出改进建议。

关键词：中通国脉内部控制审计否定意见内部控制五要素