检索结果-南通市图书馆

作者：蒋灵笔广东药科大学

学位级别：硕士

目的和背景:近年来,结直肠癌是一种威胁人类健康的恶性胃肠道癌症,其中部分晚期患者会发生肿瘤恶病质,其发病率和死亡率逐年上升。肿瘤恶病质是肿瘤患者晚期出现的一种以体重减轻为特征的综合征,具体表现为持续性骨骼肌重量减少、肌肉... 详细信息

目的和背景:近年来,结直肠癌是一种威胁人类健康的恶性胃肠道癌症,其中部分晚期患者会发生肿瘤恶病质,其发病率和死亡率逐年上升。肿瘤恶病质是肿瘤患者晚期出现的一种以体重减轻为特征的综合征,具体表现为持续性骨骼肌重量减少、肌肉萎缩（伴或不伴脂肪重量减少）,对肿瘤患者的生存和生活质量产生严重不良影响,并且临床化疗药物不能明显改善其症状。Apc 小鼠易自发性肿瘤,为研究肿瘤恶病质提供了良好的动物模型。我们利用该小鼠,意外发现MMP12敲除能够增加Apc 小鼠体重。MMP12是一种内切蛋白酶,主要由巨噬细胞、单核细胞等多种炎症细胞分泌。有报道称MMP12能够降解胰岛素,敲除MMP12小鼠在高脂饮食条件下,能够引起脂肪组织扩张。本论文拟探讨MMP12敲除对Apc 小鼠体重的影响,并进一步探索其机制。方法:首先,通过Apc 自发肠道腺瘤模型小鼠与MMP12敲除小鼠杂交,建立Apc;MMP12小鼠,对C57（WT）、MMP12、Apc和Apc;MMP12四组小鼠进行相关研究。采用苏木素伊红染色方法对其进行组织学评价,免疫荧光和免疫组织化学染色方法对其进行MMP12来源和表达水平的研究。进一步用酶联免疫吸附实验、蛋白芯片实验及实时荧光定量实验验证肿瘤是否引起IL-6改变。利用细胞实验和免疫印迹方法检测巨噬细胞中MMP12的表达水平,同时验证IL-6和MMP12之间是否存在调节关系。接着又用荧光信号检测和电离质谱技术验证MMP12能否降解胰岛素和胰岛素样生长因子1。利用葡萄糖耐量实验和胰岛素耐受等相关实验,判断MMP12敲除是否影响Apc 小鼠糖脂代谢。最后探究抑制MMP12是否影响Apc小鼠体重。结果:1.获得Apc;MMP12杂交小鼠。***12敲除增加Apc 小鼠体重。***12敲除导致Apc 小鼠肌纤维横截面积扩张。***12在Apc 小鼠肌肉组织和腹腔巨噬细胞中增加。5.肿瘤细胞上调IL-6表达。***-6上调巨噬细胞MMP12表达。***12降解胰岛素和胰岛素样生长因子1。***12敲除影响Apc 小鼠糖脂代谢。结论:***12敲除增加Apc 小鼠体重。2.肿瘤细胞和IL-6上调巨噬细胞MMP12。***12降解胰岛素和胰岛素样生长因子1,MMP12敲除影响Apc小鼠糖脂代谢。

关键词： MMP12 ApcMin/+小鼠巨噬细胞 IL-6 体重

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MMP12缺失引起小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化

引用

中国比较医学杂志 2019年第3期29卷 14-20页

作者：仰明明牛婷刘擎张潇涵蒋灵笔李豪斌王丽京李江超广东药科大学基础学院血管生物学研究所广州510006 广东省中医院珠海分院病理科广东珠海519015

目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关。还发现MMP12参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12还与脂肪组织密切相关。本研究旨在探讨MMP12敲除(MM... 详细信息

目的 MMP12(matrix metalloproteinase-12)又称巨噬细胞弹性蛋白酶,几乎能分解各种细胞外基质成分和血管成分,且和单核细胞募集有关。还发现MMP12参与肿瘤细胞的侵袭及转移,此外,MMP12还与脂肪组织密切相关。本研究旨在探讨MMP12敲除(MMP12^(-/-))小鼠血液和白色脂肪中巨噬细胞的变化。方法利用PCR对MMP12^(-/-)小鼠进行基因型鉴定。用同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠做对照,检测两组小鼠的血常规并进行分析;进一步利用流式细胞术检测巨噬细胞标记物,了解巨噬细胞的变化;最后,利用免疫组化等方法来观察MMP12缺失后脂肪组织中巨噬细胞的变化。结果 (1)鉴定MMP12^(-/-)小鼠基因型并扩群;(2)与同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠相比,MMP12^(-/-)雄性小鼠的红细胞计数、血红蛋白量、血小板计数、单核细胞数以及其百分数等参数均下降,具有显著差异(P<0.05);淋巴细胞百分数和嗜酸性细胞百分数,显著上升(P<0.05),其绝对计数无统计学差异;(3)流式结果提示:巨噬细胞的特异标记物CD11b与F4/80双阳性细胞的比例在血液中显著下降,其绝对计数也降低;(4)H&E染色和免疫组化的结果显示:与同窝MMP12^(+/+)雄性小鼠相比,MMP12^(-/-)雄性小鼠的白色脂肪组织中的CD68表达明显提高。结论提示巨噬细胞的变化可能与MMP12敲除有关。其意义在于发现MMP12可能调控了巨噬细胞的分化,血液中巨噬细胞减少,白色脂肪中的巨噬细胞增多。

关键词： MMP12 巨噬细胞基因工程小鼠白色脂肪

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