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靶向EGFR嵌合抗原受体T细胞对胃癌的杀伤作用

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中国老年学杂志 2023年第16期43卷 4055-4057页

作者：丹珠永吉刘芝兰逯艳艳蒋汉梅青海省人民医院消化内科青海西宁810000 青海大学附属医院消化内科

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)对胃癌SGC-7901细胞杀伤作用。方法构建靶向EGFR的CAR-T,通过流式细胞仪、乳酸脱氢酶实验检测CAR-T对SGC-7901细胞的杀伤作用;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SGC-7901和... 详细信息

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)对胃癌SGC-7901细胞杀伤作用。方法构建靶向EGFR的CAR-T,通过流式细胞仪、乳酸脱氢酶实验检测CAR-T对SGC-7901细胞的杀伤作用;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测SGC-7901和CAR-T共培养干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2的浓度变化。结果CAR-T对胃癌SGC-7901细胞杀伤作用随着效靶比的增加、作用时间的延长而显著增强(P<0.05);ELISA结果显示,CAR-T作用后分泌IFN-γ、IL-2显著增加(P<0.05)。结论靶向EGFR的CAR-T细胞能通过增加IFN-γ、IL-2的分泌,特异性杀伤胃癌SGC-7901细胞。

关键词：嵌合抗原受体表皮生长因子受体胃癌

LncRNA SNHG5/miR-26a-5p/MTDH信号轴促进结直肠癌转移的机制研究

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中国癌症杂志 2023年第7期33卷 673-685页

作者：冶俊玲郑小影郭新建陈瑞慧杨柳苟笑丹蒋汉梅青海大学附属医院病理科青海西宁810001 青海大学附属医院消化内科青海西宁810001

背景与目的:长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5(long non-coding RNA small nucleolar RNA host gene 5,lncRNA SNHG5)在多种癌症中发挥促癌作用,但其对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响和调节机制尚不清楚。本研究旨在探究lncRNA SNHG5/miR-26a-5p/异粘蛋白(metadherin,MTDH)信号轴促进CRC转移的机制。方法:分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的数据,探索CRC中异常表达的lncRNA并进行生存分析。收集2020年10月—2021年10月经手术切除的100例CRC、癌旁组织样本及患者的完整临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA SNHG5、miR-26a-5p表达水平,采用免疫组织化学法检测MTDH的表达水平,分析lncRNA SNHG5在CRC中的相对表达水平与临床病理学特征及生存期的关系。通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测、克隆形成、划痕、transwell实验及体内异种移植实验检测lncRNA SNHG5对CRC细胞增殖、迁移及侵袭的影响,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测CRC细胞转移、上皮-间充质转化相关分子表达水平与lncRNA SNHG5表达水平的关系。通过RNA下拉实验、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀实验探究SNHG5与miR-26a-5p、MTDH与miR-26a-5p在物理上的相互作用,通过CCK-8、EdU、transwell实验验证三者在功能上的相互关系,采用Western blot检测分析SNHG5、miR-26a-5p、MTDH表达对迁移、侵袭相关分子的影响。结果:TCGA数据库分析结果显示,lncRNA SNHG5在CRC中显著上调。RTFQ-PCR和免疫组织化学检测结果显示,CRC组织中lncRNA SNHG5、MTDH水平显著上调(P<0.05),miR-26a-5p水平下降(P<0.05),SNHG5高表达的样本中MTDH水平也较高。浆膜及浆膜外浸润、远处转移、淋巴结转移、TNMⅢ期的CRC组织lncRNA SNHG5表达量高于浆膜下浸润、无远处转移、无淋巴结转移、TNMⅠ~Ⅱ期的组织,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析结果显示,lncRNA SNHG5高表达与总生存率显著相关(P<0.05)。过表达lncRNA SNHG5能够提升CRC细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力,促进移植瘤生长和肺转移,提高Ki-67增殖指数和波形蛋白(vimentin)的相对表达水平(P<0.05),降低E钙粘蛋白(E-cadherin)的相对表达水平(P<0.05),而抑制lncRNA SNHG5表达后CRC细胞的发展受到抑制。RNA下拉实验、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀实验证实SNHG5与miR-26a-5p、MTDH及miR-26a-5p存在物理上的相互作用,在lncRNA SNHG5过表达细胞中上调miR-26a-5p或下调MTDH表达可部分逆转lncRNA SNHG5对CRC细胞增殖、迁移、侵袭及相关分子表达水平的影响。结论:LncRNA SNHG5在CRC组织和细胞中表达上调,其高表达与肿瘤进展及生存不良有关,可作为miR-26a-5p的分子海绵调节MTDH表达促进SW620细胞增殖和转移。

关键词：长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5 miR-26a-5p 异黏蛋白结直肠癌转移

肝硬化肝肾综合征肾功能与血氨水平的相关性研究

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重庆医学 2013年第36期42卷 4380-4381,4384页

作者：蒋汉梅樊海宁青海大学附属医院消化科西宁810001 青海大学附属医院肝胆胰外科西宁810001

目的探讨分析肝硬化肝肾综合征患者肾功能与血氨水平的相关性。方法搜集该院于2008年2月至2013年4月收治的149例肝硬化患者的临床资料,根据患者是否发生肝肾综合征将所有患者分为HRS组(发生肝肾综合征,35例)与非HRS组(未发生肝肾综合征,... 详细信息

目的探讨分析肝硬化肝肾综合征患者肾功能与血氨水平的相关性。方法搜集该院于2008年2月至2013年4月收治的149例肝硬化患者的临床资料,根据患者是否发生肝肾综合征将所有患者分为HRS组(发生肝肾综合征,35例)与非HRS组(未发生肝肾综合征,114例)。比较两组患者的临床资料与肝肾相关的生化指标,并进行统计学分析。结果非HRS组患者肝硬化Child-Paugh分级、终末期肝病模型(MELD)评分及腹水的发生率明显优于HRS组,差异有统计学意义(P>0.05);HRS组血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素(BU)、肌酐(CREA)及NH3+的水平明显高于非HRS组,差异有统计学意义(P>0.01);总蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、Na+、Cl-的水平明显低于非HRS组,差异有统计学意义(P>0.01);Pearson′s相关性分析结果显示:肝硬化肝肾综合征患者血清BU、CREA的水平与NH3+呈正相关(r=0.859,0.841,P<0.05)。结论肝硬化肝肾综合征患者的肾功能与患者血氨的水平密切相关,在治疗时可采用酸化肠道的方法降低肝肾综合征与肝性脑病发生的风险。

关键词：肝硬化肝肾综合征肾疾病血氨

食管静脉曲张套扎术和口服普萘洛尔治疗肝硬化食管静脉曲张的疗效对比

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世界华人消化杂志 2013年第26期21卷 2694-2697页

作者：芦永福郜茜王韵蒋汉梅青海大学附属医院消化科青海省西宁市810001

目的:观察食管静脉曲张套扎术(endoscopic variceal ligation,EVL)和口服普萘洛尔治疗肝硬化食管静脉曲张(esophagealvarices,EV)的临床疗效对比.方法:对140例临床诊断为肝硬化EV患者进行分组疗效观察,观察组治疗为EVL,对照组为口服普... 详细信息

目的:观察食管静脉曲张套扎术(endoscopic variceal ligation,EVL)和口服普萘洛尔治疗肝硬化食管静脉曲张(esophagealvarices,EV)的临床疗效对比.方法:对140例临床诊断为肝硬化EV患者进行分组疗效观察,观察组治疗为EVL,对照组为口服普萘洛尔.观察两组患者的疗效及不良反应情况.结果:经过18-36 mo的临床随访,对照组共有22.86%的患者发生出血,观察组为20.0%,2组差异无统计学意义(P>0.05).总死亡率与出血相关死亡率,对照组为22.86%、11.43%,观察组为17.14%、8.57%,两组差异无统计学意义(P>0.05).观察组有20.0%的患者出现不良反应,明显低于对照组的51.43%,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论:EVL与普萘洛尔在治疗肝硬化EV患者中均有良好的疗效,可以有效预防出血.但普萘洛尔不良反应较EVL少,且未进行侵入性操作,因此值得临床应用.

关键词：食管静脉曲张套扎术普萘洛尔肝硬化食管静脉曲张出血不良反应

肝硬化失代偿期患者低钠血症与肝性脑病及肾功能的相关性

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世界华人消化杂志 2013年第31期21卷 3418-3421页

作者：蒋汉梅王学红杨勇芦永福青海大学附属医院消化科青海省西宁市810001

目的:探讨失代偿期肝硬化患者血钠水平与病情和肝性脑病、肝肾综合征的关系.方法:将我院收治120例失代偿期肝硬化按照血钠水平分为轻度、中度和重度低钠血症组;对3组患者进行Child-Pugh、MELD评分,并统计分析低钠血症与肝肾综合征、肝... 详细信息

目的:探讨失代偿期肝硬化患者血钠水平与病情和肝性脑病、肝肾综合征的关系.方法:将我院收治120例失代偿期肝硬化按照血钠水平分为轻度、中度和重度低钠血症组;对3组患者进行Child-Pugh、MELD评分,并统计分析低钠血症与肝肾综合征、肝性脑病的相关性.结果:与轻度低钠血症组相比,中、重度组的Child-Pugh分级程度明显增加(U=4.303,6.317,P<0.05);其中重度组Child-Pugh分级程度显著高于中度组(U=2.816,P<0.05).轻度组肝性脑病和肝肾综合征的发病率显著低于中度组和重度组(2=17.912,76.305,6.058,37.502,P<0.05);而重度组肝性脑病和肝肾综合征发病率显著高于中度组(2=26.531,21.694,P<0.05).失代偿期肝硬化患者血钠水平与肝性脑病和肝肾综合征发生率密切相关.结论:低钠血症与失代偿期肝硬化患者并发症和预后有关,血钠水平可以作为患者病情和并发症的判断指标之一.

关键词：肝硬化低钠血症肝性脑病肝肾综合征

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超声内镜对胃癌TNM分期的临床意义

工企医刊 2014年第1期27卷 586-587页

作者：蒋汉梅青海大学附属医院消化科 810001

手术是胃癌最主要、最根本的治疗方法,故准确的胃癌分期十分重要,准确的分期可为手术提供最佳方案,早期胃癌可行内镜下粘膜切除术（Endoscopic mucosal resection EMR）或粘膜下层剥离术（Endoscopic submucosal dissection ESD,进展期... 详细信息

手术是胃癌最主要、最根本的治疗方法,故准确的胃癌分期十分重要,准确的分期可为手术提供最佳方案,早期胃癌可行内镜下粘膜切除术（Endoscopic mucosal resection EMR）或粘膜下层剥离术（Endoscopic submucosal dissection ESD,进展期胃癌可行根治性淋巴结清扫术,准确的TNM分期可最大限度的减少晚期胃癌患者不必要的开关腹手术[1].

关键词： TNM分期胃癌分期临床意义超声内镜根治性淋巴结清扫术内镜下粘膜切除术关腹手术进展期胃癌

异甘草酸镁治疗抗痨药物致药物性肝损伤患者临床疗效评价

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实用肝脏病杂志 2013年第6期16卷 555-556页

作者：芦永福王昀蒋汉梅郜茜马旭祥青海大学附属医院消化科青海省西宁市810001

目的评价异甘草酸镁治疗药物性肝损伤的疗效。方法 82例抗痨药物致药物性肝损伤患者被随机分为治疗组42例和对照组40例,治疗组加用异甘草酸镁注射液治疗。结果治疗前两组生化指标比较无明显差异,在治疗4周后,治疗组与对照组谷丙转氨酶... 详细信息

目的评价异甘草酸镁治疗药物性肝损伤的疗效。方法 82例抗痨药物致药物性肝损伤患者被随机分为治疗组42例和对照组40例,治疗组加用异甘草酸镁注射液治疗。结果治疗前两组生化指标比较无明显差异,在治疗4周后,治疗组与对照组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶水平分别为(46.3±45.1)U/L对(90.2±106.6)U/L、(68.8±45.0)u/L对(100.5±32.2)U/L和(54.9±16.6)U/L对(84.0±11.3)U/L(P﹤0.01),胆碱酯酶、总胆红素﹑谷氨酰转肽酶分别为(4182.7±301.2)U/L对(4035.1±293.0)U/L、(65.1±20.4)μmol/L对(81.8±18.4)U/L和(50.7±11.8)U/L对(82.3±21.1)U/L(P<0.05)。结论异甘草酸镁能有效治疗抗痨药物所致药物性肝损伤,能够使抗痨治疗得以继续。

关键词：药物性肝损伤异甘草酸镁治疗

胆汁反流性胃炎患者幽门螺杆菌感染及其胃粘膜病理学表现研究

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实用肝脏病杂志 2018年第6期21卷 967-970页

作者：张海涛孙浩李凯许发功蒋汉梅青海省中医院胃肠镜室西宁市81000 青海省中医院病理科青海大学附属医院消化内科

目的探讨胆汁反流性胃炎(BRG)患者幽门螺杆菌(Hp)感染及其胃粘膜病理学变化。方法我院诊治的BRG患者618例和无胆汁反流的慢性浅表性胃炎(CSG)患者1486例,采用^(14)C-尿素呼气试验、血清抗-Hp抗体检测和对组织切片行硼酸亚甲蓝染色三种... 详细信息

目的探讨胆汁反流性胃炎(BRG)患者幽门螺杆菌(Hp)感染及其胃粘膜病理学变化。方法我院诊治的BRG患者618例和无胆汁反流的慢性浅表性胃炎(CSG)患者1486例,采用^(14)C-尿素呼气试验、血清抗-Hp抗体检测和对组织切片行硼酸亚甲蓝染色三种方法对受试者进行Hp感染诊断,常规行胃镜检查,参照新悉尼系统标准,将组织学上胃黏膜慢性炎性反应、炎性反应活动性、萎缩和肠上皮化生的严重程度分为无、轻、中和重4个等级。结果 BRG患者Hp感染率为32.7%(202/618),而CSG组患者为40.6%(603/1486),两组间无显著性差异(P>0.05);在202例Hp阳性的BRG患者中,胃粘膜轻、中、重度炎症反应发生率分别为10.9%、61.4%和27.7%,显著重于416例Hp阴性患者的40.4%、51.7%和7.9%(P0.05),胃粘膜淋巴滤泡形成、肠化生和活动性炎症发生率分别为10.4%、1.8%和8.5%,与Hp阴性患者的7.8%、1.0%和5.0%比,也无显著性差异(P>0.05);观察胃粘膜病理学轻度、中度和重度炎症情况发现,117例内镜下胃粘膜Ⅲ级BRG患者炎症程度显著重于200例Ⅰ级或301例Ⅱ级患者(P <0.05)。结论 BRG患者无论是胃镜下表现还是胃粘膜组织病理学变化都存在明显的病变,胆汁反流和Hp感染是引起胃粘膜炎症反应的重要因素。

关键词：胆汁反流性胃炎幽门螺杆菌胃粘膜病变胃镜下分级病理学分级

内镜下序贯套扎和硬化剂治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者疗效及对血流动力学的影响对比研究

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实用肝脏病杂志 2019年第5期22卷 692-695页

作者：丹珠永吉刘芝兰禄艳艳蒋汉梅青海省人民医院消化内科西宁市810000 青海大学附属医院消化内科

目的探讨在内镜下套扎序贯硬化剂治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)患者的疗效及对患者血清胃泌素(GAS)、胰高血糖素(GLC)和血流动力学的影响。方法2016年2月~2017年10月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发EGVB患者80例,采用随... 详细信息

目的探讨在内镜下套扎序贯硬化剂治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)患者的疗效及对患者血清胃泌素(GAS)、胰高血糖素(GLC)和血流动力学的影响。方法2016年2月~2017年10月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发EGVB患者80例,采用随机数字表法将其分为研究组40例和对照组40例,给予对照组患者放置三腔二囊管、奥美拉唑和奥曲肽等内科常规止血治疗,研究组在此基础上待病情稳定后,采用内镜下套扎序贯硬化剂(EVLS)治疗。采用ELISA法检测血清GAS和GLC水平,使用KAI-X10四维彩色多普勒超声诊断仪检测门静脉压(PVP)、门静脉内径(PVD)、门静脉血流速度(PVV)和门静脉血流量(PVF)。随访12个月。结果在治疗2 w内,研究组死亡3例(7.5%),对照组死亡10例(25.0%),研究组止血有效率为92.5%,显著高于对照组的75.0%(P<0.05);研究组PVP、PVD和PVF分别为(22.5±1.6)mmHg、(11.7±0.4)mm和(546.2±131.6)ml/min,显著低于对照组的(25.3±2.0)mmHg、(13.8±0.5)mm和(742.6±162.8)ml/min(P<0.05);研究组血清GAS和GLC水平分别为(72.5±10.4)ng/L和(52.4±7.8)ng/L,显著低于对照组的(95.8±14.7)ng/L和(59.6±8.9)ng/L(P<0.05);随访12个月,研究组有2例(5.4%),而对照组有8例(26.7%,x2=4.114,P=0.043)发生再出血。结论在内镜下采用EVLS治疗乙型肝炎肝硬化并发EGVB患者疗效好,且较为安全,远期效果仍有待观察。

关键词：肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血内镜下套扎序贯硬化剂栓塞门脉血流动力学治疗