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非编码RNA对血友病A的调控机制研究进展

解放军医学杂志 2023年

作者：张辉李泓毅王紫宁卢学春山西医科大学医学科学院解放军总医院第二医学中心血液病科/国家老年疾病临床医学研究中心

血友病包括血友病A和血友病B等不同类型，其是一种遗传性凝血功能异常的出血性疾病，主要临床表现为关节、肌肉和深部组织自发或者创伤后反复出血，常幼年起病并累及终身。血友病的治疗以替代治疗为主，补充相应的凝血因子，此外还有双... 详细信息

血友病包括血友病A和血友病B等不同类型，其是一种遗传性凝血功能异常的出血性疾病，主要临床表现为关节、肌肉和深部组织自发或者创伤后反复出血，常幼年起病并累及终身。血友病的治疗以替代治疗为主，补充相应的凝血因子，此外还有双特异性单克隆抗体等非因子药物治疗以及基因治疗等。近年来，血友病A发病机制的研究取得较大进展，不再局限于凝血因子基因编码序列的突变是引起血友病的唯一原因，许多研究发现，非编码RNA(ncRNA)的异常表达参与调控凝血因子VIII(FVIII) mRNA和蛋白的表达，不仅解释了FVIII基因型正常的患者仍然表现为血友病A，也为理解其他血友病类型的发病机制提供了新的方向。本文就ncRNA调控血友病A的机制研究进展进行综述。

关键词：血友病凝血因子 miRNA 基因调控

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海藻糖酶结构及其抑制剂的农用活性研究进展

农药学学报 2022年第5期24卷 1017-1033页

作者：师东梅蒋志洋邹雪君黄家兴段红霞中国农业大学理学院应用化学系农药创新研究中心北京100193

海藻糖是一种非还原性二糖,在昆虫、真菌等有害生物体内参与能量代谢、逆境恢复、几丁质合成等过程。海藻糖酶(EC 3.***.1.28)由于其对海藻糖代谢及其含量调控具有重要作用,且在农业有害生物和哺乳动物体内存在功能差异,已成为开发新型农... 详细信息

海藻糖是一种非还原性二糖,在昆虫、真菌等有害生物体内参与能量代谢、逆境恢复、几丁质合成等过程。海藻糖酶(EC 3.***.1.28)由于其对海藻糖代谢及其含量调控具有重要作用,且在农业有害生物和哺乳动物体内存在功能差异,已成为开发新型农用化学品的安全型候选靶标。本文对海藻糖酶的晶体结构、海藻糖酶与底物/抑制剂的互作机制研究进展进行了综述;同时对具有农用活性的海藻糖酶抑制剂,如井冈霉素、天然产物salbostatin和trehazolin及其合成类似物、脱氧野尻霉素及其合成类似物、天然生物碱及其合成类似物以及胡椒碱及其类似物的研究进展进行了概述,并重点论述了以胡椒碱为骨架的化合物在农业有害生物防治上的应用。本综述可为靶向海藻糖酶结构进行新型胡椒碱类结构的农用化学品设计与发现提供参考。

关键词：海藻糖酶海藻糖酶抑制剂胡椒碱类化合物农用生物活性合理设计

曲安奈德和霉酚酸酯纳米粒子的制备及其生物学特性评价

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吉林大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 1060-1066页

作者：丛云毅李光宇吉林大学第二医院眼科中心吉林长春130041

目的:探讨治疗甲状腺相关眼病(TAO)药物曲安奈德(TA)和霉酚酸酯(MMF)聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸(PEG-PLGA)纳米粒子的最佳制备工艺及体外释放性能,评价其经眶周注射治疗TAO的安全性。方法:以PEG-PLGA共聚物为原料,采用乳化法分别制备TA纳... 详细信息

目的:探讨治疗甲状腺相关眼病(TAO)药物曲安奈德(TA)和霉酚酸酯(MMF)聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸(PEG-PLGA)纳米粒子的最佳制备工艺及体外释放性能,评价其经眶周注射治疗TAO的安全性。方法:以PEG-PLGA共聚物为原料,采用乳化法分别制备TA纳米粒子(TA NPs组)和MMF纳米粒子(MMF NPs组),以包封率为评价指标进行工艺优化。采用透射电子显微镜观察纳米粒子形态表现,采用Zetasizer粒径电位分析仪检测各组纳米粒子的粒径和电位。在体外眶周组织模拟液中,采用紫外分光光度法检测各组纳米粒子的释放性质,计算药物释放率,结合临床用药规则对药物的整体释放性质进行分析。人视网膜色素上皮hRPE-19细胞分为空白对照组、不同浓度TA组、不同浓度MMF组、不同浓度TA NPs组和不同浓度MMF NPs组,采用MTT法检测各组细胞活性,评价制剂的安全性。结果:制备载有TA和MMF的纳米粒子(TA NPs和MMF NPs),包封率分别为47.66%和16.52%,平均粒径约为600 nm,其电位均符合眶周注射的基本要求。透射电子显微镜下观察,TA NPs和MMF NPs表观圆整,均一化程度较高。体外释放体系检测TA NPs和MMF NPs的释放特性均符合临床上TAO治疗药物的给药特性,均可持续释放3周以上,其初始释放率不高,体外释放曲线较为平稳。MTT法检测,不同浓度TA组、MMF组、TA NPs组和MMF NPs组在较低浓度下无明显的细胞抑制;较高浓度下,与相同浓度TA组比较,40、80和160 nmol·L^(-1) TANPs组细胞活性明显升高(P<0.01);与相同浓度MMF组比较,50、100和200 nmol·L^(-1) MMF NPs组细胞活性明显升高(P<0.01)。结论:TA NPs和MMF NPs的物化表征参数符合眶周注射制剂的基本要求,且制备工艺简单,安全性良好,具有优良的载药和缓释效果,与TAO的临床用药治疗需求一致。

关键词：甲状腺相关眼病曲安奈德霉酚酸酯纳米粒子体外释放

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离子交换分离-Na2EDTA滴定法测定含镍钴锌精矿中锌的改进

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冶金分析 2022年第7期42卷 46-53页

作者：左鸿毅林若虚深圳市中金岭南有色金属股份有限公司科学技术开发院中国有色金属工业标准计量质量研究所

随着锌资源的日益枯竭，锌精矿的成分也越来越复杂化，准确测定锌精矿中锌含量具有重要意义。试验以盐酸-氟化铵-硝酸-硫酸-高氯酸溶解样品，在盐酸(1+5)的介质中，用大孔型强碱性阴离子树脂分离镍、钴、铁、锰、铝等，用氨水-氯化铵溶... 详细信息

随着锌资源的日益枯竭，锌精矿的成分也越来越复杂化，准确测定锌精矿中锌含量具有重要意义。试验以盐酸-氟化铵-硝酸-硫酸-高氯酸溶解样品，在盐酸(1+5)的介质中，用大孔型强碱性阴离子树脂分离镍、钴、铁、锰、铝等，用氨水-氯化铵溶液洗脱Zn,在分离杂质后的溶液中加入少量氟化铵掩蔽残余的铁，硫代硫酸钠溶液掩蔽微量铜，用NaEDTA标准滴定溶液直接滴定锌、镉合量，扣除镉量即为锌量，建立了离子交换分离-NaEDTA滴定法测定含镍钴锌精矿中11%～62%锌的方法。研究了金属离子在3种典型强碱性阴离子树脂上，不同酸度下的分配系数K,最终选择了在D296型大孔型强碱性阴离子交换树脂上、盐酸(1+5)介质中进行离子交换分离。试验结果表明少量NH~+的存在不影响Zn的吸附，离子交换柱柱高为30 cm时吸附损失率小于0.10%,样品溶液通过离子交换柱的流速为8～10 mL/min时工作效率较高，吸附损失率低。方法用于测定3个含镍钴锌精矿样品中锌，测定结果与使用氢氧化钠沉淀分离-EDTA滴定法及丁二酮肟沉淀分离-EDTA滴定法结果基本一致，结果的相对标准偏差(RSD,n=11)为1.6%～5.6%。

关键词：离子交换分离含镍钴锌精矿锌大孔型强碱性阴离子交换树脂 Na2EDTA 滴定法方法改进

多元价值目标视角下非典型历史街区更新路径研究——以宁波市高桥老街为例

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城市问题 2022年第2期 46-55页

作者：程超罗翔潘悦黄志毅华中师范大学公共管理学院武汉工程大学土木工程与建筑学院黄冈师范学院建筑工程学院

"非典型"历史街区是我国传统文化的重要空间载体。相对于有法可依、保护和更新框架清晰的历史文化街区,"非典型"历史街区由于存在多元价值目标矛盾,缺乏行之有效的法律政策和规划的引导,往往陷入发展式微和更新失力的困境。以浙东运河... 详细信息

"非典型"历史街区是我国传统文化的重要空间载体。相对于有法可依、保护和更新框架清晰的历史文化街区,"非典型"历史街区由于存在多元价值目标矛盾,缺乏行之有效的法律政策和规划的引导,往往陷入发展式微和更新失力的困境。以浙东运河上的传统聚落高桥老街为例,解析其作为"非典型"历史街区的特征,探索在政府、居民、市场等利益主体差异化诉求下实现保护、改造、利用和治理等多元价值目标的更新路径。

关键词： “非典型”历史街区多元价值目标更新路径高桥老街

FAI和Coper患者踝关节扭伤相关动作中的下肢运动生物力学特征

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中国体育科技 2023年第8期59卷 47-55页

作者：张泽毅刘卉张美珍武晓刚陈维毅太原理工大学山西太原030024 北京体育大学北京100084

目的:探讨功能性踝关节不稳定(functional ankle instability,FAI)患者、Coper患者及健康人群在完成踝关节扭伤相关动作时踝关节运动生物力学特征及功能补偿机制的差异,了解与FAI患者重复扭伤相关的运动特征。方法:运用红外光点运动捕... 详细信息

目的:探讨功能性踝关节不稳定(functional ankle instability,FAI)患者、Coper患者及健康人群在完成踝关节扭伤相关动作时踝关节运动生物力学特征及功能补偿机制的差异,了解与FAI患者重复扭伤相关的运动特征。方法:运用红外光点运动捕捉系统(Nokov Mars2H)和三维测力台(Bertec)获得FAI患者(n=10)、Coper患者(n=10)和健康人群(n=10)完成急停侧切、急停起跳、单腿落地3个动作时的下肢运动学和动力学数据。采用3×3双因素混合设计方差分析检验不同动作和人群对下肢运动生物力学特征的影响。结果:不同动作和人群对踝关节跖屈角(P=0.039)、踝关节内翻角(P=0.001)、髋关节矢状面活动度(range of motion,ROM)(P=0.044)、膝关节矢状面ROM(P=0.045)、垂直地面反作用力(ground reaction force,GRF)峰值(P=0.015)和膝关节能量吸收(P=0.050)的交互作用显著。单腿落地时,FAI患者比Coper患者(P=0.027)和健康人群(P=0.012)表现出更大的踝关节跖屈角。急停侧切时,FAI患者表现出更大的踝关节内翻角速度(Coper患者:P=0.011;健康人群:P=0.017)、膝关节矢状面ROM(Coper患者:P=0.050;健康人群:P=0.002)、膝关节能量吸收(Coper患者:P=0.049;健康人群:P=0.042)。单腿落地时,FAI患者的踝关节矢状面ROM较Coper患者(P=0.001)和健康人群(P=0.004)更大,踝关节能量吸收呈增加趋势(P=0.110)。此外,Coper患者单腿落地时的垂直GRF在11.6%~13.2%动作周期显著低于FAI患者(P=0.037),在9.8%~12.9%动作周期显著低于健康人群(P=0.019)。结论:Coper患者在扭伤后表现出与健康人群类似的运动特征。FAI患者与Coper患者和健康人群相比,在单腿落地和急停侧切时表现出踝关节跖屈角、踝关节内翻角速度、踝关节矢状面ROM、膝关节矢状面ROM和膝关节能量吸收增加等运动特征变化,可能与FAI患者重复扭伤有关。建议FAI患者在训练时除加强踝关节训练外,还需强化膝关节伸肌力量训练,改善下肢着地运动模式,使各关节更有效缓冲GRF。

关键词： FAI患者 Coper患者踝关节扭伤相关动作下肢运动模式

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忧遁草总皂苷的提取工艺及其抗氧化活性研究

食品与生物技术学报 2023年第5期42卷 63-70页

作者：王超唐年初刘诚毅江南大学食品学院江苏无锡214122 海南博禾农业发展有限公司海南海口570100

为了探究忧遁草中总皂苷的最佳提取工艺条件、组成成分和抗氧化能力,采用单因素和响应面设计实验,优化超声辅助提取忧遁草总皂苷的工艺条件,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF-MS)分析最佳工艺条件下的总皂苷组成并... 详细信息

为了探究忧遁草中总皂苷的最佳提取工艺条件、组成成分和抗氧化能力,采用单因素和响应面设计实验,优化超声辅助提取忧遁草总皂苷的工艺条件,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF-MS)分析最佳工艺条件下的总皂苷组成并进行抗氧化活性的检测。结果表明:最佳提取参数为乙醇体积分数92%,料液质量体积比1 g∶44 mL,提取时间0.6 h,温度66℃,此时忧遁草总皂苷的提取率为2.30%,并且从中鉴定出5种三萜皂苷;抗氧化实验表明,忧遁草总皂苷具有较强的抗氧化活性,其质量浓度与ABTS+清除率、DPPH+清除率和Fe3+还原力呈现较好的相关性,对应自由基清除率的半抑制质量浓度分别为0.407 mg/mL和0.562 mg/mL。研究结果为进一步开发利用忧遁草皂苷提供了参考。

关键词：忧遁草总皂苷响应面法提取工艺抗氧化活性

县级行政区划调整与府际竞争——基于撤县设市与撤县(市)设区的比较

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浙江社会科学 2022年第10期 37-44,156页

作者：高进刘聪李学毅东北大学文法学院行政管理系辽宁110169 东北大学文法学院

以撤县设市和撤县(市)设区为中心的县级行政区划调整,是地方机构改革和治理体系现代化的重要组成部分。折射出地方纵向市县和横向县际之间围绕权力配置、公共行政和资源利益等进行竞争的博弈关系。撤县设市和撤县(市)设区体现的府际竞... 详细信息

以撤县设市和撤县(市)设区为中心的县级行政区划调整,是地方机构改革和治理体系现代化的重要组成部分。折射出地方纵向市县和横向县际之间围绕权力配置、公共行政和资源利益等进行竞争的博弈关系。撤县设市和撤县(市)设区体现的府际竞争促进区域经济社会发展的同时,也需要警惕过渡期难以融合、过度依赖土地财政和地方发展积极性削弱三种负向风险效应。因此,建议严格把控撤县设市和撤县(市)设区的数量和质量,积极倡导纵向府际零和竞争和横向府际标尺竞争,科学实施行政区划调整的社会稳定风险评估和经济社会发展预测体系,丰富开展撤县设市和撤县(市)设区的公民参与。

关键词：行政区划撤县设市撤县(市)设区府际竞争

基于氟硅烷改性UIO-66-OH的疏水金属有机骨架材料的制备及在灰岩类石质文物保护中的应用

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无机化学学报 2023年第9期39卷 1817-1831页

作者：左天悦张拦王鸿毅丁梧秀河南工业大学土木工程学院郑州450001 洛阳理工学院环境工程与化学学院洛阳471023 洛阳理工学院土木工程学院洛阳471023

疏水材料的研制一直是石质文物保护工作中的难点问题。本工作制备了一种新型疏水金属有机骨架(MOF)材料,即采用氟硅烷修饰含有2‑羟基对苯二甲酸桥联配体的Zr‑MOF以获得UIO‑O‑FS材料,并对材料进行了FTIR、X射线衍射、N_(2)吸附-脱附、热... 详细信息

疏水材料的研制一直是石质文物保护工作中的难点问题。本工作制备了一种新型疏水金属有机骨架(MOF)材料,即采用氟硅烷修饰含有2‑羟基对苯二甲酸桥联配体的Zr‑MOF以获得UIO‑O‑FS材料,并对材料进行了FTIR、X射线衍射、N_(2)吸附-脱附、热重、扫描电镜和透射电镜等表征分析以及抗侵蚀试验。试验结果表明,该材料具有良好的疏水性、固结性、耐酸性和耐盐性,是一种新型石质文物保护材料。

关键词：金属有机骨架 UIO‑66‑OH 疏水合成后改性灰岩类石质文物保护