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可诱导共刺激分子配体的研究进展

江苏医药 2020年第2期46卷 195-198页

作者：董贺婷陈正荣季伟苏州大学附属儿童医院呼吸科江苏215000

可诱导共刺激分子配体(ICOSL)及其受体可诱导共刺激分子(ICOS)在免疫应答和调节中发挥重要作用。ICOSL参与T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化,诱导Th1细胞和Th2细胞的细胞因子产生,ICOS/ICOSL共刺激通路在炎症反应性疾病及肿瘤相关疾病中起重... 详细信息

可诱导共刺激分子配体(ICOSL)及其受体可诱导共刺激分子(ICOS)在免疫应答和调节中发挥重要作用。ICOSL参与T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化,诱导Th1细胞和Th2细胞的细胞因子产生,ICOS/ICOSL共刺激通路在炎症反应性疾病及肿瘤相关疾病中起重要作用。本文对ICOSL的研究进展进行综述,以期提高对多种免疫相关性疾病的认识。

关键词：可诱导共刺激分子配体可诱导共刺激分子免疫调节

免疫刺激剂脾多肽在儿童反复下呼吸道感染中的应用及疗效观察

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免疫刺激剂脾多肽在儿童反复下呼吸道感染中的应用及疗效观察

第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会

作者：顾文婧季伟张新星蒋吴君董贺婷丁林任吟莹苏州大学附属儿童医院呼吸科

目的:了解反复下呼吸道感染儿童细胞免疫功能变化情况,分析临床应用免疫刺激剂脾多肽对反复下呼吸道感染患儿细胞免疫的调节作用。方法:选取2014年1月至2015年12月入住苏州大学附属儿童医院呼吸科反复下呼吸道感染患儿230例。随机分为... 详细信息

目的:了解反复下呼吸道感染儿童细胞免疫功能变化情况,分析临床应用免疫刺激剂脾多肽对反复下呼吸道感染患儿细胞免疫的调节作用。方法:选取2014年1月至2015年12月入住苏州大学附属儿童医院呼吸科反复下呼吸道感染患儿230例。随机分为观察组和对照组,每组115例患儿,两组患儿均行常规治疗,观察组患儿加用脾多肽辅助治疗。比较两组患儿临床症状缓解情况及住院天数。采用流式细胞仪技术分析两组患儿治疗前后细胞免疫情况,并与健康儿童进行比较。结果:反复下呼吸道感染组患儿细胞免疫与正常组相比,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+均有显著下降,而CD4/CD8、CD3-CD19+和CD19+CD23+有显著升高(P均<0.05)。经过治疗后,观察组与对照组相比,CD3+水平升高而CD3-CD19+降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对比治疗前后,对照组患儿细胞免疫没有明显改善,而观察组患儿CD3+水平有所升高。观察组患儿平均症状缓解天数和住院天数分别为5.79±1.81天和8.23±1.82天,显著低于对照组的7.15±3.02天和9.09±2.74天。结论:反复下呼吸道感染患儿存在细胞免疫紊乱,在常规治疗的同时联合使用免疫刺激剂脾多肽能够能明显缩短患儿临床症状恢复时间,减少住院天数。

关键词：免疫刺激剂反复下呼吸道感染细胞免疫儿童

2岁以下毛细支气管炎患儿临床特征与淋巴细胞亚群比值关系

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中国实用儿科杂志 2016年第12期31卷 920-924页

作者：董贺婷季伟顾文婧张新星严永东陈正荣王美娟苏州大学附属儿童医院呼吸科江苏苏州215003

目的探究2岁以下毛细支气管炎患儿临床特征与淋巴细胞亚群比值关系。方法以2014年1月至2015年9月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院诊断为毛细支气管炎的268例患儿为研究对象,入院后24 h内取静脉血进行流式检测淋巴细胞亚群比值,同时进... 详细信息

目的探究2岁以下毛细支气管炎患儿临床特征与淋巴细胞亚群比值关系。方法以2014年1月至2015年9月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院诊断为毛细支气管炎的268例患儿为研究对象,入院后24 h内取静脉血进行流式检测淋巴细胞亚群比值,同时进行多病原检测,并收集其他临床资料与同龄非喘息肺炎患儿淋巴细胞亚群进行比较。结果毛细支气管炎患儿占同期2岁以下住院病例的11.84%。病原阳性检出率57.84%,病原阳性检出排序为呼吸道合胞病毒(21.27%)、肺炎支原体(16.42%)、流感嗜血杆菌(10.07%)、肺炎链球菌(8.96%)。毛细支气管炎组和非喘息肺炎组CD3+、CD3+CD8+比值均低于正常对照组;毛细支气管炎组CD4+/CD8+比值最高,正常对照组最低,毛细支气管炎与非喘息肺炎组CD3-CD19+比值均高于正常对照组(P<0.05)。结论毛细支气管炎患儿存在与哮喘相似的淋巴细胞亚群失衡。6个月至1岁儿童更易发生毛细支气管炎。毛细支气管炎特别是过敏体质患儿可能存在B细胞表达水平增强倾向。呼吸道合胞病毒仍是毛细支气管炎最主要病原体。

关键词：毛细支气管炎淋巴细胞亚群婴幼儿

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急性喉炎患儿非细菌病原学分析

临床儿科杂志 2016年第7期35卷 529-532页

作者：张新星顾文婧陈正荣严永东王宇清黄莉王美娟董贺婷邵雪君季伟苏州大学附属儿童医院呼吸科江苏苏州215003 苏州大学附属儿童医院检验科江苏苏州215003

目的了解儿童急性喉炎的非细菌病原学特点。方法收集2006年1月至2015年12月连续10年间因急性喉炎住院治疗的325例患儿的病史资料及痰标本，进行多病原联合检测并结合病史资料进行分析。直接免疫荧光法检测7种常见呼吸道病毒，荧光定量PC... 详细信息

目的了解儿童急性喉炎的非细菌病原学特点。方法收集2006年1月至2015年12月连续10年间因急性喉炎住院治疗的325例患儿的病史资料及痰标本，进行多病原联合检测并结合病史资料进行分析。直接免疫荧光法检测7种常见呼吸道病毒，荧光定量PCR法检测肺炎支原体（MP）、肺炎衣原体（CP）及博卡病毒（HBoV），RT-PCR法检测鼻病毒（HRV）及偏肺病毒（hMPV），入院24h内及治疗7～10d采集静脉血，ELISA法检测血清特异性MP抗体IgG、IgM。结果325例急性喉炎患儿非细菌病原学检出率为46．2％（150／325）。检出病毒76例（23．4％），MP99例（30．5％）。1-3岁组患儿病毒检出率明显高于〈1岁及≥3岁组患儿（x2=9．527，P=0．009）。随着年龄的增加，MP检出率逐渐升高（x2=10．132，P=0．006）。0-3岁组RSV及hBoV检出率较高。冬春季病毒检出率明显高于夏秋季（x2=5．064，P=0．024）。冬、春、夏、秋季MP检出率分别为13．1％、25．0％、38．2％、44．9％，MP检出率逐渐升高（x2=4．438，P=0．035）。RSV冬季检出率高，hBoV夏季检出率较高。结论急性喉炎主要发生于〈3岁儿童，不同年龄及季节的病原检出不同。病毒是小年龄组的主要病原，大年龄组则以MP较为多见。

关键词：急性喉炎病原学年龄季节儿童

2013年至2015年苏州地区下呼吸道合胞病毒与鼻病毒感染婴儿的临床特征比较

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中华实用儿科临床杂志 2017年第16期32卷 1239-1243页

作者：陈嘉韡顾文婧张新星丁林任吟莹董贺婷陈正荣严永东季伟苏州大学附属儿童医院呼吸科 215000

目的分析苏州地区下呼吸道合胞病毒（RSV）与鼻病毒（HRV）感染婴儿每月龄及每月份的临床特征，为临床提供不同月龄婴儿经验性病因诊断及治疗依据。方法收集2013年1月至2015年12月在苏州大学附属儿童医院就诊的2206例急性下呼吸道感染... 详细信息

目的分析苏州地区下呼吸道合胞病毒（RSV）与鼻病毒（HRV）感染婴儿每月龄及每月份的临床特征，为临床提供不同月龄婴儿经验性病因诊断及治疗依据。方法收集2013年1月至2015年12月在苏州大学附属儿童医院就诊的2206例急性下呼吸道感染婴儿的鼻咽部分泌物标本，采用直接免疫荧光法检测RSV，反转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测HRV，并对部分RSV及HRV感染患儿进行肺功能检测，收集患儿病史资料并进行分析。结果2206例下呼吸道感染婴儿，RSV阳性检出率为19．90％（439／2206例），其中单纯RSV感染399例；HRV阳性检出率为14．14％（312／2206例），其中单纯HRV感染250例，RSV检出率显著高于HRV，差异有统计学意义（X2=25．88，P〈0．05）。单纯RSV感染喘息发生率为68．17％（272／399例），明显多于单纯HRV感染的42．80％（107／250例），差异有统计学意义（X2=11．174，P〈0．05）。RSV检出率以11月至第2年的2月为高，其中12月份为全年最高，达50．00％（99／198例），6月份检出率仅为0．57％（1／175例），而HRV检出率在6、7及9月份分别高达22．86％（40／175例）、20．47％（35／171例）及20．33％（25／123例），以12月至第2年的2月检出率为较低，1月份检出率仅为4．68％（11／235例），是全年最低月份。28d-1月龄组、〉1—2月龄组、〉2～3月龄组及〉3—4月龄组患儿RSV检出率分别为33．33％（4／12例）、25．21％（118／468例）、23．46％（84／358例）及23．81％（60／252例），〉4月龄后检出率随年龄增长呈逐渐下降趋势，〉7～8月龄组检出率仅为10．96％（16／146例）。HRV检出率在28d-1月龄组及〉1—2月龄组为0（0／12例）及9．40％（44／468例），〉2月龄后不同月龄检出率为13．22％～16．77％。RSV感染病例中重症发生率达12．30％（54／439例），HRV感染病例中重症发生率为5．13％（16／312例），重症RSV感染患儿临床常见表现为呼吸频率加快，而重症HRV感染患儿主要出现多肺叶受累情况。RSV感染后有89．03％（276／310例）发生肺功能损害，HRV感染后有89．27％（183／205例）发生肺功能损害，RSV和HRV感染均可引起患儿肺功能损害。结论RSV与HRV为苏州地区主要病原。苏州地区婴儿下呼吸道RSV感染后喘息发生率高于HRV；RSV流行季节主要在寒冷的冬季及早春，4月龄内更易感；HRV流行季节主要在6、7及9月份，2月龄后易感。RSV感染重症发生率高于HRV，主要表现为呼吸频率加快，重症HRV感染主要出现多肺叶受累情况；RSV和HRV感染均可能引起肺功能损害。

关键词：婴儿呼吸道合胞病毒鼻病毒

Toll样受体2信号对B7-H3作用的影响

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Toll样受体2信号对B7-H3作用的影响

第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会

作者：顾文婧季伟陈正荣张新星严永东董贺婷丁林任吟莹苏州大学附属儿童医院呼吸科

目的:揭示B7-H3与TLR2在哮喘模型中的作用及相关性,进一步阐明B7-H3在哮喘模型中参与机体免疫炎症反应的机制。方法:采购SPF级的6周龄C57BL/6和TLR2-/-小黑鼠,分为五组:生理盐水对照组(C组)、野生型小鼠哮喘组(N组)、野生型哮喘小鼠加B7... 详细信息

目的:揭示B7-H3与TLR2在哮喘模型中的作用及相关性,进一步阐明B7-H3在哮喘模型中参与机体免疫炎症反应的机制。方法:采购SPF级的6周龄C57BL/6和TLR2-/-小黑鼠,分为五组:生理盐水对照组(C组)、野生型小鼠哮喘组(N组)、野生型哮喘小鼠加B7-H3融合蛋白干预组(NB组)、TLR2-/-小鼠哮喘组(T组)和TLR2-/-哮喘小鼠加B7-H3融合蛋白干预组(TB组)。其中N、NB、T、TB组均给予OVA致敏及激发(0、7、14天给予OVA腹腔注射致敏,22、24、26、28天分别给予OVA半小时雾化吸入),C组给予同剂量生理盐水注射、激发。NB和TB组分别在0、3、7、10、14天腹腔注射B7-H3融合蛋白50μg。各组小鼠于末次激发24小时后麻醉处死,采集血浆。小鼠进行支气管肺泡灌洗,BALF进行细胞总数计数及分类计数;采用ELISA法测定小鼠BALF及血浆中的IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17的水平;小鼠肺组织切片行HE染色、PAS染色及B7-H3和NF-κB免疫组化,观察肺组织炎性细胞及嗜酸性粒细胞浸润情况、气道粘液分泌情况及肺组织B7-H3和NF-κB表达情况。结果:T组小鼠BALF中总细胞数及嗜酸性细胞比例较C组有所升高(P分别为0.025和0.006),但显著低于N组(P均为0.004);而TB组小鼠相比T组小鼠总细胞数和嗜酸性细胞比例也有显著升高(P分别为0.006和0.004);T组相比N组小鼠,血浆及BALF中IL-4、IL-5显著降低而IFN-γ水平显著升高(P均0.05);TB组血浆中IL-4、IL-5及IFN-γ水平较T组均有不同程度升高;肺组织病理染色显示T组小鼠肺组织及气管周围可见炎性细胞浸润,但较N组小鼠减轻,气道内可见红色酸性粘液分泌亢进,与N组小鼠相仿,TB组较T组肺组织及气管周围炎性细胞浸润变化不明显,但气道内粘液分泌更为亢进,与NB组小鼠相仿;B7-H3免疫组化显示NB组和TB组小鼠肺组织B7-H3表达最高,显著高于其余各组(P均<0.05),其次为N组和T组小鼠,C组小鼠肺组织几乎未见B7-H3表达;NF-κB免疫组化显示C组、T组和TB组小鼠肺组织中NF-κB表达量相近,显著低于N组和NB组小鼠(P=0.004)。结论:TLR2受体与哮喘的发生发展密切相关,阻断TLR2途径可以显著减轻哮喘的临床症状及病理改变;哮喘模型中B7-H3产生作用并不依赖TLR2受体,至少不仅仅依赖TLR2受体。

关键词： B7-H3融合蛋白 TLR2受体哮喘小鼠模型细胞因子组织病理免疫组化

B7-H3融合蛋白对哮喘小鼠模型作用的研究

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B7-H3融合蛋白对哮喘小鼠模型作用的研究

第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会

作者：顾文婧季伟陈正荣张新星严永东任吟莹董贺婷丁林苏州大学附属儿童医院呼吸科

目的:研究B7-H3融合蛋白在哮喘小鼠模型中的作用;探讨B7-H3在哮喘免疫机制,特别是Th1/Th2失衡中的地位。方法:采购SPF级的6周龄C57BL/6小黑鼠,随机分为三组:生理盐水对照组(C组)、哮喘组(N组)、哮喘加B7-H3融合蛋白干预组(NB组)。其中N... 详细信息

目的:研究B7-H3融合蛋白在哮喘小鼠模型中的作用;探讨B7-H3在哮喘免疫机制,特别是Th1/Th2失衡中的地位。方法:采购SPF级的6周龄C57BL/6小黑鼠,随机分为三组:生理盐水对照组(C组)、哮喘组(N组)、哮喘加B7-H3融合蛋白干预组(NB组)。其中N组和NB组均给予OVA致敏及激发(0、7、14天给予OVA腹腔注射致敏,22、24、26、28天分别给予OVA半小时雾化吸入),C组给予同剂量生理盐水注射、激发。此外,NB组分别在0、3、7、10、14天腹腔注射B7-H3融合蛋白50μg。各组小鼠于末次激发24小时后麻醉处死,采集血浆。小鼠进行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数计数及分类计数;采用ELISA法测定小鼠BALF及血浆中的IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17的水平;小鼠肺组织切片行HE染色、PAS染色及B7-H3免疫组化,观察肺组织炎性细胞及嗜酸性粒细胞浸润情况、气道粘液分泌情况及肺组织B7-H3表达情况。结果:N组小鼠BALF中总细胞数和嗜酸性粒细胞比例明显高于C组小鼠(P均为0.004),NB组小鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞比例最高,显著高于N组和C组小鼠(P0.05);肺组织病理染色显示C组小鼠肺组织无明显炎性细胞浸润及粘液分泌,N组小鼠肺组织及气道周围可见较多炎性细胞浸润,气道内可见红色酸性粘液分泌亢进,而NB组小鼠肺组织及气道周围炎性细胞浸润更为明显,气道内几乎被酸性粘液堵塞;免疫组化显示C组小鼠肺组织中几乎无B7-H3表达,N组小鼠B7-H3表达较高,NB组小鼠肺组织中B7-H3表达最高,显著高于C组和N组小鼠(P均<0.05)。结论:B7-H3融合蛋白能够同时上调Th1和Th2型免疫反应,加重肺组织的病理改变。

关键词： B7-H3融合蛋白小鼠哮喘模型细胞因子组织病理免疫组化

可溶性B7H3(sB7H3)在支气管哮喘患儿血浆中的表达及临床意义

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可溶性B7H3(sB7H3)在支气管哮喘患儿血浆中的表达及临床意义

第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会

作者：顾文婧季伟陈正荣张新星严永东丁林任吟莹董贺婷苏州大学附属儿童医院呼吸科

目的:研究支气管哮喘患儿外周血中可溶性B7-H3(sB7-H3)的表达水平,并分析其与其他细胞因子的相关性,探讨sB7-H3在支气管哮喘中的异常表达及临床意义。方法:选取2013年6月015年5月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗并符合诊断标准的... 详细信息

目的:研究支气管哮喘患儿外周血中可溶性B7-H3(sB7-H3)的表达水平,并分析其与其他细胞因子的相关性,探讨sB7-H3在支气管哮喘中的异常表达及临床意义。方法:选取2013年6月015年5月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗并符合诊断标准的支气管哮喘患儿23例,及同期住院行外科择期手术的患儿14例作为对照组,哮喘组患儿采集住院后24小时内及出院前24小时内的外周血,分为哮喘急性期组和恢复期组,对照组患儿术前采外周血。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆sB7-H3、IL-4、IFN-γ、IL-17的表达水平,分析sB7-H3与其他细胞因子的相关性。结果:血浆中sB7-H3和IL-4水平在哮喘急性发作期组明显升高,显著高于恢复期组和对照组(P=0.049,P0.05)。结论:哮喘患儿体内存在Th1/Th2的免疫失衡;sB7-H3在哮喘急性期表达异常升高;sB7-H3对Th2细胞可能存在正性调控作用。

关键词： sB7-H3 支气管哮喘 Th1/Th2免疫

儿童下呼吸道感染并存腹泻和鹅口疮的影响因素分析

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中国临床药理学杂志 2018年第10期34卷 1131-1135页

作者：孙赛男顾文婧张新星任吟莹丁林董贺婷陈正荣严永东季伟苏州大学附属儿童医院呼吸科江苏苏州215000

目的观察下呼吸道感染住院患儿发生腹泻、鹅口疮及多系统受损的影响因素。方法入选我院呼吸科住院治疗的9135例下呼吸道感染患儿,根据有无腹泻和/或鹅口疮分成4组:A组(单纯下呼吸感染)7716例,B组(下呼吸道感染合并腹泻)1057例,C组(下呼... 详细信息

目的观察下呼吸道感染住院患儿发生腹泻、鹅口疮及多系统受损的影响因素。方法入选我院呼吸科住院治疗的9135例下呼吸道感染患儿,根据有无腹泻和/或鹅口疮分成4组:A组(单纯下呼吸感染)7716例,B组(下呼吸道感染合并腹泻)1057例,C组(下呼吸道感染合并鹅口疮)200例,D组(下呼吸道感染合并腹泻和鹅口疮)162例。收集各组患儿的临床资料,进行回顾性分析。结果 B、C、D组均为<6个月龄发生率最高,其次为6个月~1岁,发生率最低的是≥5岁组。B组和D组在冬季发生率最高。D组患儿的院外病程和住院天数≥14 d的发生率(2.70%和5.59%)显著高于院外病程和住院天数<14 d的发生率(1.40%和1.60%)。C组和D组患儿中早产儿分别占3.70%和3.90%,明显高于足月儿的2.10%和1.65%。B组和D组有特应性体质的患儿分别为16.83%和3.00%,明显高于非特应性体质患儿的10.70%和1.57%。B、C、D组中重症患儿的比例分别为15.97%,3.92%,4.20%,明显高于普通患儿的11.39%,2.12%,1.68%;抗生素使用≥14 d的发生率分别为15.29%,4.00%,4.09%,明显高于抗生素使用<14 d的10.44%,1.64%,1.07%。D组患儿多联抗生素使用率为2.16%,明显高于单联抗生素使用的1.12%。B组和D组患儿激素应用者发生率分别为13.25%,2.07%,明显高于不使用激素者的9.98%和1.49%。B、C、D组的血CD3^+百分比均明显低于A组,CD3^+CD8^+百分比低于正常参考值;4组患儿CD3^-CD19^+和CD19^+CD23^+百分比均明显高于正常参考值。结论下呼吸道感染后合并腹泻和/或鹅口疮更易发生在冬季入院、早产儿、特应性体质、院外病程和住院天数长、重症、抗生素使用时间长、多联抗生素使用、应用激素及血T细胞亚群CD3^+水平低下的患儿。临床上早期对小年龄组特别是早产儿、特应性体质、院外病程较长、抗生素和激素使用患儿进行合理和积极干预及免疫调节,将有利于减少下呼吸道感染患儿并存腹泻和/或鹅口疮的发生。

关键词：下呼吸道感染腹泻鹅口疮影响因素