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环状RNAhsa＿circ＿0008591和hsa＿circ＿0067842在乳腺癌进展中的功能及机制研究

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环状RNAhsa＿circ＿0008591和hsa＿circ＿0067842在乳腺癌进展中...

作者：董相君山东大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌(Breast cancer,BC)的发病率和死亡率均居女性肿瘤的第一位,是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤,且发病人群趋于年轻化。乳腺癌是一种发病机制复杂,由多因素共同作用的疾病,所以探索乳腺癌的恶性进展机制和寻找有效的分子... 详细信息

目的:乳腺癌(Breast cancer,BC)的发病率和死亡率均居女性肿瘤的第一位,是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤,且发病人群趋于年轻化。乳腺癌是一种发病机制复杂,由多因素共同作用的疾病,所以探索乳腺癌的恶性进展机制和寻找有效的分子靶点仍是目前研究的焦点和难点。环状RNA(circular RNA,circRNA)作为一类特殊的非编码RNA,在生物体内广泛存在,在多种癌症发生发展中扮演重要角色。研究表明,异常表达的circRNA可广泛参与癌症发生、转移及化疗耐药等过程,但是目前尚未完全揭示circRNA在乳腺癌中的潜在分子机制,因此需要进一步深入研究。本研究的目标是探索乳腺癌中新型circRNA的生物学功能和分子作用机理,以期为乳腺癌的预后和治疗提供潜在的分子靶点。方法:1.对6例配对的乳腺癌及癌旁组织进行高通量芯片分析,筛选在乳腺癌组织中差异表达的circRNAs,通过功能预测和验证,确定候选circRNA分子,同时采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测候选circRNA分子在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中的表达丰度。2.转染过表达质粒或小干扰RNA(siRNA)至乳腺癌细胞,上调或下调hsa＿circ＿0008591和hsa＿circ＿0067842的表达水平,采用获得或缺失性功能实验探究hsa＿circ＿0008591和hsa＿circ＿0067842在乳腺癌中的生物学功能。此外,分离外周血单个核细胞(PBMCs),与不同处理组的乳腺癌细胞共同培养,探究hsa＿circ＿0067842在乳腺癌免疫逃逸过程中的调节作用。3.使用miRanda等数据库预测hsa＿circ＿0008591的下游靶点,利用Cytoscape软件构建并可视化circRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控网络;除此以外,通过RNA pull down、银染、质谱分析、western blot、挽救实验等深入探究hsa＿circ＿0067842的作用机制。结果:1.于circRNA高通量芯片数据中筛选验证得到2种新型circRNAs hsa＿circ＿0008591和hsa＿circ＿0067842,其中hsa＿circ＿0008591在乳腺癌组织和细胞中低表达,而hsa＿circ＿0067842在乳腺癌组织和细胞中高表达,且hsa＿circ＿0067842与乳腺癌患者的不良预后相关。2.体外功能实验表明,过表达hsa＿circ＿0008591可以抑制乳腺癌细胞的增殖能力,而敲减hsa＿circ＿0008591后可以促进乳腺癌细胞的增殖;过表达hsa＿circ＿0067842显著增强了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力,反过来则抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,且hsa＿circ＿0067842对乳腺癌细胞的增殖能力无明显调节作用。PBMCs与不同处理组乳腺癌细胞共同培养后,结果表明过表达hsa＿circ＿0067842可以抑制PBMCs的增殖能力,降低CD8+T细胞的比例和抑制PBMCs的细胞毒性,敲减hsa＿circ＿0067842则是相反的结果,最终调控乳腺癌细胞免疫逃逸进程。3.机制上,hsa＿circ＿0008591可能通过影响多种癌症相关途径如Wnt、TNF、TGF-β信号通路发挥抑癌作用。而hsa＿circ＿0067842可以与HuR蛋白结合并促进其由胞核向胞质运输,胞质HuR蛋白可以增加靶基因CMTM6的稳定性,而CMTM6作为PD-L1的调节因子抑制PD-L1泛素化,进而调控乳腺癌转移和免疫逃逸。结论:***＿circ＿0008591在乳腺癌组织和细胞中低表达,而hsa＿circ＿0067842在乳腺癌组织和细胞中高表达,且hsa＿circ＿0067842可作为乳腺癌的独立预后因子。***＿circ＿0008591抑制乳腺癌细胞的增殖并可能参与调控肿瘤相关的信号通路;hsa＿circ＿0067842与HuR蛋白结合并促进其核易位,进而通过HuR/CMTM6/PD-L1轴促进乳腺癌的转移和免疫逃逸。

关键词：乳腺癌环状RNA 转移 HuR PD-L1 免疫逃逸

WSNs中基于能量均衡定向扩散的移动Agent路由算法

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西北工业大学学报 2010年第6期28卷 898-905页

作者：姜飞史浩山徐志燕董相均西北工业大学电子信息学院陕西西安710072 空军工程大学电讯工程学院陕西西安710077

提出一种无线传感器网络中基于能量均衡定向扩散的移动Agent路由算法(EBDDMA)。首先,改进定向扩散协议,组合利用最大最小路径节点剩余能量和最小跳数2个度量建立多向最优传输梯度,源节点通过发送两组不同的探测数据包来分别完成源节点... 详细信息

提出一种无线传感器网络中基于能量均衡定向扩散的移动Agent路由算法(EBDDMA)。首先,改进定向扩散协议,组合利用最大最小路径节点剩余能量和最小跳数2个度量建立多向最优传输梯度,源节点通过发送两组不同的探测数据包来分别完成源节点的发现与移动Agent迁移路由的建立。随后,移动Agent根据各源节点已建立的移动Agent路由表来动态的选择下一跳节点并进行数据融合,最终返回Sink节点。在源节点发现及移动Agent返回阶段,各节点根据多向最优梯度度量动态构造概率选择函数并进行下一跳选择。同时还针对路由维护问题提出了一种路径快速修复机制。仿真结果表明,与已有的两种算法相比,EBDDMA可在保证较小端到端传输延时的基础上有效的平衡网络能耗,从而延长网络的生存期。

关键词：无线传感器网络能量均衡移动Agent 定向扩散路由算法

氯和氯胺冲击消毒对二次供水管道生物膜的控制作用

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哈尔滨工业大学学报 2017年第8期49卷 71-77页

作者：王帅杨艳玲李星相坤赵锂北京工业大学建筑工程学院北京100124 中国建筑设计研究院北京100044

针对建筑二次供水管壁生物膜对饮用水的生物安全性构成的潜在威胁,采用生物膜反应器(BAR)模拟二次供水管道,研究氯和氯胺冲击消毒过程对管壁生物膜的细菌总数、大肠杆菌和异养菌(HPC)灭活效果以及对生物膜结构的影响.结果表明,在第80天... 详细信息

针对建筑二次供水管壁生物膜对饮用水的生物安全性构成的潜在威胁,采用生物膜反应器(BAR)模拟二次供水管道,研究氯和氯胺冲击消毒过程对管壁生物膜的细菌总数、大肠杆菌和异养菌(HPC)灭活效果以及对生物膜结构的影响.结果表明,在第80天时生物膜中生物量达到最大,生物膜宏基因组分析表明,厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)和拟杆菌(Bacteroidetes)为优势菌种.冲击消毒对生物膜的灭活效能与氯和氯胺的质量浓度以及CT值有关,在相同CT值条件下,高质量浓度氯和氯胺的灭活效果更佳.氯和氯胺的生物膜灭活效果对比可以看出,在低投量条件下,氯的细菌总数和大肠杆菌灭活效果好于氯胺,但氯的HPC灭活效果弱于氯胺;在高投量条件下,消毒剂质量浓度和CT值与生物膜的灭活效果无明显相关性,可以达到快速消毒的效果.在氯和氯胺的投加质量浓度为3.0 mg/L、CT值300~400 mg·min/L的最佳冲击消毒条件下,生物膜中细菌总数、大肠杆菌和HPC的灭活率均达到95%以上.从生物膜的表面特性分析可以看出,冲击消毒后生物膜结构破坏明显,生物膜变薄或脱落;氯冲击消毒对生物膜的破坏和削减程度优于氯胺,更有利于管道生物膜的控制.

关键词：二次供水生物安全性生物膜冲击消毒 CT值

钇或钕掺杂TiO_2纳米纤维的制备及光催化性能研究

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无机材料学报 2010年第4期25卷 379-385页

作者：王进贤郭月秋董相廷李志国刘桂霞长春理工大学化学与环境工程学院长春130022

采用静电纺丝技术,以Ti(SO4)2、聚乙烯吡咯烷酮(PVP,Mr=1300000)、稀土氧化物和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为原料,成功地制备了TiO2、Y/TiO2和Nd/TiO2纳米纤维.用XRD、FESEM、TEM和TG-DTA等分析手段对样品进行了表征.XRD分析结果表明,当焙... 详细信息

采用静电纺丝技术,以Ti(SO4)2、聚乙烯吡咯烷酮(PVP,Mr=1300000)、稀土氧化物和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为原料,成功地制备了TiO2、Y/TiO2和Nd/TiO2纳米纤维.用XRD、FESEM、TEM和TG-DTA等分析手段对样品进行了表征.XRD分析结果表明,当焙烧温度为550℃时得到纯锐钛矿相RE/TiO2(RE=Y,Nd)纳米纤维,900℃时得到纯金红石型RE/TiO2(RE=Y,Nd)纳米纤维,稀土离子显著降低了TiO2的晶格参数.FESEM分析结果表明,RE/TiO2(RE=Y,Nd)纳米纤维直径约为50nm、长度>300μm.以罗丹明B和苯酚为目标降解物,研究了三种催化剂的光催化性能.其中,1.5mol%Y/TiO2光催化剂对罗丹明B的降解效率较高,而1.0mol%Nd/TiO2对苯酚具有较好的降解活性.因此,掺杂不同稀土离子的TiO2纳米纤维对不同降解物的降解能力不同.

关键词：静电纺丝技术 TiO2纳米纤维稀土罗丹明B 苯酚光催化

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M公司湖北市场营销策略研究

M公司湖北市场营销策略研究

作者：董相银华中科技大学

学位级别：硕士

中国保健品行业在2003年“非典”爆发后,销售形式好转,但同时保健品企业也开展了一场变革:结构扁平化。各保健品企业纷纷砍掉驻外分公司,以办事处取而代之,区域市场权力上收总部,许多区域市场问题,办事处很难解决。基于这样的背景,本文... 详细信息

中国保健品行业在2003年“非典”爆发后,销售形式好转,但同时保健品企业也开展了一场变革:结构扁平化。各保健品企业纷纷砍掉驻外分公司,以办事处取而代之,区域市场权力上收总部,许多区域市场问题,办事处很难解决。基于这样的背景,本文以M公司湖北市场为研究对象,深入探索保健品行业区域市场的营销策略。本文首先介绍国外和国内保健品的发展现状,然后介绍M公司和湖北市场的基本情况。由此引出湖北市场存在的问题:销量下滑、窜货问题、促销问题、职能部门查处问题和经销商问题。针对这些问题,运用6P理论来分析问题产生的原因;通过经销商访谈,发现经销商方面的问题:信心不足、忠诚度下降、重视程度不够、对M公司的满意度低和销售任务重;综合分析后发现M公司也存在问题:管理不够科学和机制不完善。要改变湖北市场的这种现状,主要从M公司内部找到解决问题的方法:完善产品结构,提高产品品质;理顺渠道关系,缓解渠道冲突;制定合适的促销方案,提高市场占有率;提高M公司的管理水平,完善相关机制。总之,通过这些策略的实施,一方面有利于湖北市场的进一步发展;另一方面有利于M公司方面全国市场的发展。全国市场的发展又会给湖北市场的发展创造一个宽松的环境,最终让湖北市场迈上一个新台阶。

关键词：保健品经销商机制

医保预付制对上海三级医院医疗模式的影响分析

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医保预付制对上海三级医院医疗模式的影响分析

作者：陈相坤复旦大学

学位级别：硕士

医疗保险的支付方式是调节医疗资源流向十分重要的手段,它会对医疗机构和参保人员的行为产生决定性影响。因此,如何选择科学、合理的医疗保险的支付方式是现实医保管理的关键。预付制作为一种支付方式,在国际和国内得到比较广泛的... 详细信息

医疗保险的支付方式是调节医疗资源流向十分重要的手段,它会对医疗机构和参保人员的行为产生决定性影响。因此,如何选择科学、合理的医疗保险的支付方式是现实医保管理的关键。预付制作为一种支付方式,在国际和国内得到比较广泛的推广和应用。上海市目前在三级医院实行的预付制是指按事先核定的每项服务或每人头的医疗费用总额预先向医院进行支付的一种混合型支付方式,包括：总额预付制、按人头付费、按病种支付和DRGs-PPS等。本课题秉承宏观把握和微观实际相结合、中国国情和国际视野相结合,定性研究与定量分析相结合的原则,通过文献调查、比较研究、深度访谈、小型研讨、SWOT分析等方法。通过对复旦大学附属中山医院在实施医保预付制下医疗模式的转变的实证研究从三个维度得出结论：一是从医疗保险资金管理者的角度,医保预付制在控制医保基金收入的平衡,防止基金链断裂方面优于其他支付方式;但是如何为各医院订立资金预付的总额存在难度。二是从医院发展战略和策略的角度进行考量,预付制直接影响医生的医疗行为,影响医院医疗策略的制定和各项指标的考核,从而提高医疗资源的利用率;但是医院为了各自的利益会刻意的去降低均次费,挑选医保病人等有利于自身利益的措施,医疗保险机构必须加强监管。三是从医疗行为的受者——患者的角度进行考量,医保预付制下,患者每次就医的门诊和住院的医保均次费用得到有效控制,减轻了患者的负担;但是相应的患者自付比例部分增加,受均次影响就医次数增加等。借鉴海外医保预付制的相关实践经验,结合我国当前各城市实施的医保预付制的状况,对上海市医保预付制这一政策进行评价和修正,提出以下几个建议：1、继续完善目前上海市试行的总额预付制;2、抓住目前医改的整体形势,建立与医疗机构支付方式配套的改革措施：3、建立医院联合体;4、实施临床路径;5、借鉴国外预付制成功的经验,完善本市的预付制管理;6、适当发展私立医院,并补充商业健康险。这些可行性的建议希望能为相关政府部门进一步完善医保预付制提供决策参考。

关键词：支付方式医疗模式预付制

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氯胺消毒对水质生物稳定性的影响

北京工业大学学报 2011年第11期37卷 1733-1736页

作者：杨艳玲徐华相坤郭利霞苏欢欢北京工业大学建筑工程学院北京100124 延吉市水利局吉林延吉133000

以可同化有机碳(AOC)和生物可利用磷(MAP)作为水质生物稳定性的评价指标,通过静态试验考察氯胺投量和反应时间对水质生物稳定性的影响.结果表明,氯胺投加量和反应时间均对出水AOC及MAP产生影响,水样中ρAOC及ρMAP变化范围较小,反应速率... 详细信息

以可同化有机碳(AOC)和生物可利用磷(MAP)作为水质生物稳定性的评价指标,通过静态试验考察氯胺投量和反应时间对水质生物稳定性的影响.结果表明,氯胺投加量和反应时间均对出水AOC及MAP产生影响,水样中ρAOC及ρMAP变化范围较小,反应速率慢,ρAOC及ρMAP的增减与氯胺投量不成正相关,氯胺消毒对MAP的影响相对AOC较小,但鉴于微生物对碳、磷的需求特点,氯胺消毒对MAP的影响不能忽略.

关键词：氯胺消毒可同化有机碳(AOC) 生物可利用磷(MAP) 生物稳定性

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中国特征共赢

2013年

作者：王相坤李克实

;世界在改变着中国，中国也在改变着世界。王相坤主编的《中国特征共赢》描述了中华人民共和国成立后从坚持“一边倒”、提出“三个世界”战略划分，到“韬光养晦”外交战略的发展历程，阐释了中国对外交往独立自主，坚持走和平发展的... 详细信息

ISBN: (数字)9787509818909

ISBN: (纸本)9787509818909

;世界在改变着中国，中国也在改变着世界。王相坤主编的《中国特征共赢》描述了中华人民共和国成立后从坚持“一边倒”、提出“三个世界”战略划分，到“韬光养晦”外交战略的发展历程，阐释了中国对外交往独立自主，坚持走和平发展的道路，经过从双边到多边的时代转换，基本形成全方位、多层次、宽领域的新格局，展现了与世界各国和平共处、互利共赢，谱写中华民族走向世界的辉煌图景。《中国特征共赢》通俗易懂，对于清晰了解中国与世界的...

关键词：外交战略研究中国

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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采煤机用浮动油封装配间隙研究

矿山机械 2012年第9期40卷 24-26页

作者：宋相坤貟瑞光天地科技股份有限公司上海分公司上海200030

指出了浮动油封在使用中存在的问题,分析了浮动油封密封与磨损机理,提出了采煤机截割部用浮动油封装配间隙的确定方法,并给出了在生产实践中保证装配间隙的具体措施,有效提高了浮动油封的使用可靠性和采煤机生产效率。

关键词：采煤机浮动油封装配间隙确定方法保证措施