检索结果-南通市图书馆

聚焦“十项要求” 创新作业设计——以“勾股定理”为例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

数学教学通讯 2022年第17期 58-61页

作者：董正伟重庆市渝北区数据谷中学 401120

教育部印发的《关于加强义务教育学校作业管理的通知》对作业提出了“十项要求”,而如何落实这“十项要求”是一线教育者必须思考和践行的问题.研究者从多年执教初中数学的实际出发,以北京师范大学出版社八年级上期“第一章勾股定理”... 详细信息

教育部印发的《关于加强义务教育学校作业管理的通知》对作业提出了“十项要求”,而如何落实这“十项要求”是一线教育者必须思考和践行的问题.研究者从多年执教初中数学的实际出发,以北京师范大学出版社八年级上期“第一章勾股定理”为载体,以重庆渝北数据谷中学八年级学生为例,将作业设计分为前置性作业、课后作业以及总结性作业,呈现了对不同作业类型的不同管理办法以及如何做到精准施策.

关键词：勾股定理聚焦十项要求作业设计

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

转氨酶固定化及在西他列汀中间体合成中应用

转氨酶固定化及在西他列汀中间体合成中应用

作者：董正伟浙江工业大学

学位级别：硕士

西他列汀作为Januvia的主要成分,已经成为糖尿病治疗领域的有效药物。经过默克公司对西他列汀合成方法的不断改进,第三代生物酶法,即利用固定化转氨酶,以西他列汀前体酮作为底物,不对称合成西他列汀,并成功实现产业化。然而该工艺有机... 详细信息

西他列汀作为Januvia的主要成分,已经成为糖尿病治疗领域的有效药物。经过默克公司对西他列汀合成方法的不断改进,第三代生物酶法,即利用固定化转氨酶,以西他列汀前体酮作为底物,不对称合成西他列汀,并成功实现产业化。然而该工艺有机溶剂使用量大,存在较大的安全隐患及环境问题。本文以一种多点共价固定化方法制备固定化转氨酶,用于催化合成西他列汀,对固定化工艺流程进行优化,对固定化酶学性质进行了考察,并对填充床式固定化酶反应器催化合成西他列汀工艺参数进行了研究。本文首先研究了重组转氨酶的固定化工艺。筛选了实验室现有环氧树脂载体,选择了国产聚甲基丙烯酸树脂ES-103b树脂作为固定化载体。文章确定了最佳固定化工艺:在25?C条件下,树脂载体与酶液（6 g/L）以质量体积比1:20混合,其中转氨酶冻干粉溶解于1 M磷酸钾缓冲液（p H 7.0,2 m M PLP）中形成固定化所需的酶液。将此固定化体系置于25?C水浴震荡孵育24 h,取出固定化酶重新置于100m M,p H9.0磷酸钾缓冲液中,30?C保温30 h。取出再置于3 M,p H8.5的甘氨酸缓冲液中,25?C保温12 h。最终固定化酶比酶活达到45.6 U/g。然后我们将固定化体系同比例放大至500 m L,最终得到的固定化酶活为52.7 U/g湿载体,酶活回收率达到49.3%。其次研究了固定化酶的酶学性质。固定化酶催化反应的最适温度为50?C,在40?C,50?C,60?C温度条件下的半衰期分别为33.1 day、20.2 day、8.3 day。该酶催化反应的最适p H并没有改变,且在中性及弱碱性条件下酶活比较稳定。但超过了9.0酶活迅速降低。固定化酶对于西他列汀前体酮至西他列汀催化反应具有很好的立体选择性,产物e.e.值在99.9%以上。本文优化了固定化酶催化合成西他列汀反应条件。分别考察了氨基供体种类及浓度,底物浓度,产物浓度,助溶剂种类对催化反应影响。文章选择异丙胺作为固定化酶最适氨基供体,当异丙胺浓度为50 m M时,固定化酶活达到最高。当选择DMSO作为固定化酶催化体系助溶剂时,4 h之内催化转化率即达到40%,催化效果明显好于其它助溶剂。而对于底物,当底物浓度30 g/L,固定化酶添加量为1 g时,20 h时底物转化率即超过50%,时空产率达到0.81 g/（L.h.g湿载体）。产物对固定化酶催化转氨反应抑制作用较为强烈,当产物浓度超过15 g/L时固定化酶催化反应终止并逆向进行。最后研究了固定化酶填充床式反应器在制备西他列汀时的反应条件。确定了最优的操作条件:反应液体积200 m L,底物浓度为30g/L,填充床高径比为11:1,固定化酶填充量为30 g,底物流速为2.6 m L/min。在此条件下,底物转化率达到50%时所需的时间约为15 h。固定化酶在10批后,转化率仍保持在45%以上,酶活没有明显损失,固定化酶稳定性良好。

关键词：西他列汀西他列汀前体酮西他列汀转氨酶多点共价固定化磷酸吡哆醛填充床式反应器

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

车用空压机曲轴圆角滚压强化与数值模拟

车用空压机曲轴圆角滚压强化与数值模拟

作者：董正伟武汉科技大学

学位级别：硕士

车用活塞式空压机作为主要的气制动的气压发生装置，其质量直接决定着汽车制动的稳定性。曲轴作为活塞式的关键零件之一，在空压机的每一个工作行程中，都承受着由活塞、连杆组件传递到曲轴上的巨大的周期性变化的载荷，往复和旋转运动... 详细信息

车用活塞式空压机作为主要的气制动的气压发生装置，其质量直接决定着汽车制动的稳定性。曲轴作为活塞式的关键零件之一，在空压机的每一个工作行程中，都承受着由活塞、连杆组件传递到曲轴上的巨大的周期性变化的载荷，往复和旋转运动引起的惯性力。这些交变载荷在曲轴的各个部位产生弯曲、扭转等复杂的交变应力，致使曲轴极易发生疲劳破坏，尤其在主轴颈和连杆颈的过渡圆角处。研究表明，圆角滚压技术是提高曲轴疲劳强度最有效的方法，它不仅可以降低曲轴表面粗糙度，提高硬度，还可以缝合切削加工时留下的走刀痕迹等表面缺陷，减少应力集中，降低成本，提高生产效率。圆角滚压用在钢轴上效果不是很大，但用在球铁曲轴上则可以大大提高曲轴的强度，球铁曲轴成本是钢曲轴的三分之一，因此从经济上和可靠性上考虑，进行圆角滚压，用球铁曲轴代替钢曲轴是曲轴的主要发展趋势。但圆角滚压技术和滚压的关键设备一直被国外把持着，因此研究曲轴的滚压规律及滚压设备的研制具有重要的实际意义。本文在汽车空压机曲轴圆角滚压工艺上做了如下研究：（1）首先从空压机曲轴的受力及破坏情况入手，分析研究曲轴圆角滚压工艺的滚压机理和工艺过程。（2）应用三维软件（Pro/E）和虚拟样机技术对东风泵业有限公司生产的一款空压机曲轴进行模型建立，并利用ADAMS平台对其进行运动学分析，得出空压机曲柄连杆机构各部件的运动特性，以及曲轴轴颈和曲柄销所受到的作用力，为后续的曲轴疲劳强度分析提供依据。（3）应用DEFORM软件对曲轴滚压模型进行滚压过程的数值模拟，研究在滚压过程中危险部位的滚压应力和残余情况，以及滚压参数（滚压圈数，滚压速度，滚轮半径等）对残余应力的影响。（4）应用UG软件（NX—NASTRAN）对曲轴模型进行疲劳强度分析，研究其在受载情况下轴颈部位的应力及位移变化情况。通过对比，发现曲轴圆角滚压后，其轴颈部位的应力集中明显降低。可以预见车用空压机我国会有很大的需求，能研究出高效滚压工艺和滚压设备会带来很高的经济价值。本文所做的工作，能为整个滚压工艺的优化提供一定的理论基础，并为滚压设备的研究提供一定的参考。

关键词：空压机曲轴圆角滚压机构仿真疲劳强度

Google数字图书馆所引发的著作权问题思考

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Google数字图书馆所引发的著作权问题思考

作者：董正伟中国政法大学

学位级别：硕士

数字图书馆代表着图书馆的未来的发展方向,一经面世即带来了巨大的生命力。许多企业为了攫取其中所潜藏的利润,纷纷注入高额的资金以期获得丰厚的回报。然而,由于数字图书馆在信息采集和传播过程中与传统图书馆有着很大的不同,导致了数... 详细信息

数字图书馆代表着图书馆的未来的发展方向,一经面世即带来了巨大的生命力。许多企业为了攫取其中所潜藏的利润,纷纷注入高额的资金以期获得丰厚的回报。然而,由于数字图书馆在信息采集和传播过程中与传统图书馆有着很大的不同,导致了数字图书馆在建设过程中遇到了许多的著作权问题,这些问题成为制约数字图书馆发展的瓶颈,Google数字图书馆的建设就是其中一个典型的案例。Google数字图书馆在建设、运行过程中,在未经权利人允许的前提下复制了大量的文献资料,该公司在复制行为完成后,又利用技术手段制作了索引,使得读者（使用者）可以很容易的找到自己所需要的资料。在这一系列的过程中,Google遇到的争议的焦点是其复制行为能否构成合理使用。本文在深入分析Google数字图书馆案例的基础上,详细了剖析了该案中所遇到了法律问题,寻找其中的矛盾焦点,再结合国内的立法概况,进而提出合理的解决方案。本文的写作思路如下: 第一部分详细介绍了Google数字图书馆产生的背景,遇到的纠纷及在世界各地诉讼情况。通过对背景的介绍,让我们对该公司所遇到的法律问题有一个明晰地掌握。第二部分主要是对数字图书馆的概念和特征作一界定。因为要对整个案件进行解析的话,首先必须对Google公司的行为进行认定。若Google公司的搜索引擎不属于数字图书馆,那么之后所讨论内容也就没有太大的意义。通过对数字图书馆的定义、特征分析,最终认定Google的搜索引擎属于数字图书馆的范畴。第三部分是对Google数字图书馆案所涉及的知识产权问题进行分析。在第二部分对Google数字图书馆认定的前提上,对其所涉及的复制权和信息传播权进行了分析,并且把问题的焦点集中到合理使用问题上。第四部分对合理使用的不确定性进行分析。合理使用的目的和意义是在于保护知识产权的同时,促进知识和文化的传播。网络环境下的产生的新问题使传统的合理使用制度变的模糊不定,因此有必要对合理使用进行重新的架构。第五部分是针对数字图书馆发展遇到的法律问题所提出的一些建议。分别从网络立法、保护模式、合理使用、许可及授权五个问题上进行立法建议和创新考虑,以期达到解决数字图书馆建设中的知识产权问题。

关键词：数字图书馆合理使用著作权

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

利用重复序列对几种野生稻基因组的比较分析

利用重复序列对几种野生稻基因组的比较分析

作者：董正伟中南民族大学

学位级别：硕士

本文以斑点野生稻(O. punctata)、短药野生稻(O. brachyantha)、药用野生稻(O. officinalis)、澳洲野生稻(O. australiensis)、非洲野生稻(O. schweinfurthiana)、高杆野生稻(O. alta)、宽叶野生稻(O. latifolia)以及亚洲栽培稻(O. sativa L.)和非洲栽培稻( O. glaberrima)几个稻种为研究材料,利用稻属基因组中的三种重复序列Ct-1 DNA、rDNA和ITS序列进行细胞遗传定位和序列分析,旨在阐明这些重复序列在基因组中的分布和结构特点、为稻属系统进化研究建立一种新的研究手段,进而探讨不同基因组和稻种之间的亲缘关系,促进对栽培稻遗传背景的了解,为水稻杂交育种和野生稻资源的充分利用提供分子遗传学指标。其主要结果如下: 1. Ct-1 DNA的定位分析利用来源于AA基因组亚洲栽培稻(O. sativa L.)的中高度重复序列Ct-1 DNA和基因组DNA作为探针,对斑点野生稻(O. punctata)和短药野生稻(O. brachyantha)根尖染色体进行了比较基因组分析。一方面,根据Ct-1 DNA的杂交信号结果对三种稻的染色体进行了核型分析,发现Ct-1 DNA主要分布在这三种染色体的着丝粒、近着丝粒和端粒区域,并对这3个种的核型进行了同源性聚类。另一方面,根据基因组DNA和Ct-1 DNA对斑点野生稻(O. punctata)和短药野生稻(O. brachyantha)的杂交信号结果对三种稻的基因组关系进行的比较分析,均发现A基因组和B基因组间的进化关系明显近于A基因组和F基因组间的进化关系。并确定了含有中高度重复序列的Ct-1 DNA用于属内种间关系研究的可行性。 2. rDNA的定位分析利用5S rDNA和45S rDNA分别对籼稻“广陆矮4号”(AA)、非洲栽培稻(AA)、药用野生稻(CC)、非洲野生稻(BBCC)、高杆野生稻(CCDD)、宽叶野生稻(CCDD)以及栽培稻×药用野生稻F1植株(ACC)等7个种(包括3个二倍、3个四倍体以及人工选育杂种)进行原位杂交。确定了5S rDNA和45S rDNA在其染色体上的数目和位置,并初步探讨多倍体rDNA的进化关系。其中5S rDNA位点数不管在栽培稻、药用野生稻等二倍体中,还是非洲野生稻、高杆野生稻和宽叶野生稻的异源四倍体中都只有2个位点。这表明在稻属中,二倍体在加倍形成四倍体的过程中,5S rDNA位点倾向于丢失。而稻属中45S rDNA基因座的多态性要远高于5S rDNA,5S rDNA同步进化力量较强,其重复单位间纯合或接近纯合,而45S rDNA这种力量较弱,重复单位间还存在杂合性。这些多态位点为弄清多倍体植物的起源,揭示这些属内植物间的网状进化关系提供了重要证据。 3. ITS序列分析为探讨稻属药用野生稻复合体不同种间的遗传进化及不用基因组之间的亲缘关系,本研究运用PCR技术扩增并测序了该复合体的5个野生稻种的完整的ITS区及5.8S区。以ITS序列为研究对象,构建了分子系统进化树。对ITS序列的分析表明,ITS1和ITS2均有较高的G/C含量,长度较为保守。对完整ITS及5.8S区聚类分析发现,药用野生稻(O. officinalis)和高杆野生稻(O. alta)聚为一类,序列同源性关系很近;斑点野生稻(O. punctata)、短药野生稻(O. brachyantha)和澳洲野生稻(O. australiensis)聚为一类,但斑点野生稻和短药野生稻的ITS序列同源性关系要近于斑点野生稻与澳洲野生稻间的关系。

关键词：野生稻荧光原位杂交 C0t-1 DNA 核糖体DNA 内部转录间隔区

0.98Bi_(0.5)(Na_(0.82)K_(0.18))_(0.5)TiO_3-0.02NaNbO_3无铅压电陶瓷的烧结工艺及性能研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

功能材料 2015年第24期46卷 24100-24104页

作者：陆翠敏董正伟刘庆锁王丽娜天津理工大学材料科学与工程学院天津300384

采用固相反应方法制备0.98Bi_(0.5)(Na_(0.82)K_(0.18))_(0.5)TiO_3-0.02NaNbO_3无铅压电陶瓷。研究该体系陶瓷的烧结工艺对压电陶瓷的物相、显微结构及电性能的影响。结果表明,900℃合成温度下,合成粉料为ABO_3型钙钛矿结构,烧结温度... 详细信息

采用固相反应方法制备0.98Bi_(0.5)(Na_(0.82)K_(0.18))_(0.5)TiO_3-0.02NaNbO_3无铅压电陶瓷。研究该体系陶瓷的烧结工艺对压电陶瓷的物相、显微结构及电性能的影响。结果表明,900℃合成温度下,合成粉料为ABO_3型钙钛矿结构,烧结温度变化不会使晶体结构发生改变。随着烧结温度增加,晶粒尺寸变大,陶瓷致密性提高,但过高的烧结温度使体系中出现玻璃相。电性能表明,1 200℃烧结温度下,压电陶瓷的电性能最佳:εr=1 620、tanδ=0.030、d33=138 p C/N、kp=0.40。居里温度在1 200℃时最低,TC=370℃,烧结温度降低或升高,都会使居里温度增加。在300 Hz^700 k Hz的频率范围内,150 k Hz左右空间电荷极化失去贡献,之后介电常数趋于稳定。

关键词：无铅压电陶瓷烧结工艺物相显微结构电性能

成人肺先天性囊性腺瘤样畸形及其伴发肺癌间的临床病理学和基因特征分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华病理学杂志 2024年第2期53卷 130-135页

作者：梁琳武春燕张莉萍侯立坤董正伟吴伟黄焰谢惠康同济大学附属上海市肺科医院病理科上海200433

目的探讨成人肺先天性囊性腺瘤样畸形(congenital cystic adenomatoid malformation,CCAM)及其伴发肺癌间临床病理学特征的异同并探索其基因特征性改变。方法收集同济大学附属上海市肺科医院病理科2015年6月至2023年5月诊断的13例成人肺... 详细信息

目的探讨成人肺先天性囊性腺瘤样畸形(congenital cystic adenomatoid malformation,CCAM)及其伴发肺癌间临床病理学特征的异同并探索其基因特征性改变。方法收集同济大学附属上海市肺科医院病理科2015年6月至2023年5月诊断的13例成人肺CCAM病例,分析其临床病理特点,对其病理分型、组织学特点以及与肺癌发生的相关性进行讨论,并对这13例病例的良性及癌变区域分别进行二代测序。结果13例成人肺CCAM的病理分型均为1型,男性4例,女性9例,年龄18~65岁,平均年龄41岁,其中6例伴发肺癌且均为黏液腺癌。发生癌变的病例囊壁内可见黏液腺上皮增生,周围可见黏液腺癌。二代测序结果显示,13例病例中仅2例未检测到基因突变,在7例具有KRAS基因第2号外显子突变的病例中6例伴发黏液腺癌,且同一病例中无论是癌变区域还是良性区域均具有相同位点的KRAS基因突变。结论成人肺CCAM是一种先天性疾病,其中成人患者最常见的病理分型为1型,且常可伴发黏液腺癌,基因突变较为常见,其中KRAS基因突变最为常见且与癌变高度相关,其发生在黏液腺上皮增生/黏液腺癌之前,可能是驱动癌变的重要因素。

关键词：肺疾病腺癌,黏液 DNA突变分析基因,ras 先天性囊性腺瘤样畸形

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

热休克的细胞遗传毒性研究

热休克的细胞遗传毒性研究

作者：董正伟浙江大学

学位级别：硕士

热休克能引起许多与DNA半保留复制相关的细胞核功能的变化，包括了新的复制的起始，DNA在复制叉处的延长，新的组蛋白进入染色质过程中的合成和沉积，新合成DNA形成染色体的识别。热休克，尤其当其温度超过42℃时能引起细胞死亡，但是... 详细信息

热休克能引起许多与DNA半保留复制相关的细胞核功能的变化，包括了新的复制的起始，DNA在复制叉处的延长，新的组蛋白进入染色质过程中的合成和沉积，新合成DNA形成染色体的识别。热休克，尤其当其温度超过42℃时能引起细胞死亡，但是这其中的分子机制还不十分清楚。尽管有文献报道DNA损伤有可能参与了热休克杀伤细胞的过程，也有研究发现热休克并不能诱导DNA的损伤。所以进一步研究热休克导致细胞死亡的机制中是否有DNA损伤的参与是非常有必要的。单功能烷化剂甲基硝基亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG)是一种在环境中广泛存在的化学诱变剂和致癌剂。它是一种N-亚硝基化合物，属于可直接与DNA作用的遗传毒物，通过直接靶定DNA而诱发细胞产生遗传毒性应激，并导致染色体异常、姐妹染色单体改变、点突变以及细胞死亡，是化学致癌物诱变机理研究中常用的一种模式化合物。此外，研究者们应用彗星实验发现MNNG能诱导细胞DNA双链断裂的形成。近年来研究发现，DNA双链断裂(DNA double strand breaks，DSBs)出现后，组蛋白家族成员H2AX C-端139位丝氨酸残基(Ser)可被磷脂酰肌醇3—激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)样家族成员磷酸化形成γH2AX(gamma-H2AX)。γH2AX可以募集其它DNA修复蛋白到损伤位点，形成焦点(foci)结构，共同完成DNA修复过程。在电离辐射(ionizing radiation，IR)后，在损伤位点快速形成γH2AX焦点，并且焦点的数量与IR造成的DSBs的数量存在一一对应关系，表明γH2AX焦点的形成可用于检测IR诱导的DSBs。另外发现，其它间接导致DSBs的遗传毒物如顺铂、喜树碱也诱导γH2AX焦点的形成。因此，直接或者间接导致的DSBs的产生都能诱导γH2AX焦点的形成。γH2AX焦点与DSBs之间的密切关系表明γH2AX极有可能成为检测细胞DNA损伤特别是DSBs的一个新的特异性指标。鉴于以上原因，为了进一步研究热休克能否引起细胞的遗传毒性，我们用γH2AX作为DNA损伤的指标，对热休克的遗传毒性进行了系统研究。热休克可降低细胞的生存率热休克(45℃，30min)处理CHL、HeLa细胞后，间隔不同时间，用MTT法检测细胞的存活率。结果发现：热休克45℃，30min可使CHL、HeLa细胞的存活率下降。将细胞放置于37℃继续孵育并不能逆转热休克后生存率下降的趋势，在热休克后0.5、2、8和24 h，CHL、HeLa细胞的存活率与未经热休克处理的对照组相比也是降低的，并且随着时间的延长与对照组相比细胞的相对生存率降低。免疫荧光实验证明热休克不能在HeLa或CHL细胞中诱导γH2AX焦点的形成 HeLa或CHL细胞在45℃热休克30min后继续在37℃孵育0、0.5、2和8 h后，与空白对照组相比CHL细胞中γH2AX焦点的数量无明显变化，仍然是多数细胞无γH2AX焦点的存在，少部分细胞中含有1-10或更多的焦点。这表明热休克不能诱导γH2AX焦点的形成。热休克不能在p53缺失细胞中诱导γH2AX焦点形成 p53在维持细胞基因组的稳定性中发挥着重要作用，因此我们进一步探讨p53的缺失可否影响γH2AX焦点的形成。为此我们采用了U2OSE6tet24细胞。此种细胞在培养基中有四环素存在的情况下，p53有正常的表达，在缺乏四环素的时候则无p53的表达。我们发现，在p53缺失的情况下热休克处理后γH2AX焦点的数目并没有增多，表明热休克不能在p53缺失的细胞中诱导γH2AX焦点的形成。热休克不能在FEN1缺失细胞中诱导γH2AX焦点的形成 FEN1在DNA复制和修复中起了非常重要的作用，我们发现FEN1的缺失可以导致基因组不稳定，并且能够增强MNNG的细胞毒性反应，因此我们选用此种细胞来进一步检测FEN1的缺失是否会影响由热休克所引起的细胞的γH2AX焦点形成。结果发现，在FEN1缺失细胞中，热休克处理后γH2AX的数目较之空白对照组没有增多。表明热休克不能诱导FEN1缺失细胞产生γH2AX焦点。热休克预处理可抑制MNNG诱导的γH2AX焦点的形成为了进一步研究热休克与其他药物协同作用后对细胞γH2AX焦点形成的影响，我们观察了热休克预处理后MNNG诱导细胞γH2AX焦点的情况。1μg／mlMNNG在FL、CHL细胞中作用2 h能强烈诱导γH2AX焦点的形成。然而，当FL、CHL细胞在45℃热休克30 min后再进行1μg／ml MNNG处理2 h，用免疫荧光和流式细胞仪检测的到的结果都显示γH2AX焦点数目与荧光强度都较之单纯MNNG处理组降低。热休克后处理不影响MNNG诱导的γH2AX焦点的形成因为热休克预处理可影响MNNG诱导的γH2AX焦点的形成，所以我们进一步

关键词：热休克 γH2AX DNA损伤 DNA双链断裂 N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍

2021版WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级的应用及与靶向基因变异分布特征的相关性

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华病理学杂志 2023年第2期52卷 129-135页

作者：侯立坤张莉萍黄焰董正伟谢惠康张伟吴伟武春燕同济大学医学院附属上海市肺科医院病理科上海200433

目的探讨2021版WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况及与靶向基因变异分布特征的相关性。方法回顾性分析上海市肺科医院2020年9—12月手术切除病理诊断明确的原发浸润性肺腺癌2467例,按照WHO胸部肿瘤分类... 详细信息

目的探讨2021版WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况及与靶向基因变异分布特征的相关性。方法回顾性分析上海市肺科医院2020年9—12月手术切除病理诊断明确的原发浸润性肺腺癌2467例,按照WHO胸部肿瘤分类浸润性肺腺癌新分级标准判读入组病例。收集患者临床信息和病理资料,以及靶向基因变异情况,比较浸润性肺腺癌新分级系统在不同临床分期中的应用情况,并进一步分析新分级与靶向基因变异分布特征的关系。结果共入组浸润性肺腺癌2311例。临床分期中,Ⅰ期2046例(88.5%)、Ⅱ期169例(7.3%)和Ⅲ期96例(4.2%)。按照浸润性肺腺癌新分级标准,临床Ⅰ期腺癌中,1级186例(9.1%)、2级1413例(69.1%)和3级447例(21.8%)。在Ⅱ期和Ⅲ期病例中均无1级腺癌,而2级和3级腺癌分别为38例(22.5%)、131例(77.5%)和3例(3.1%)、93例(96.9%)。在Ⅰ期病例中,1级腺癌均未发现肿瘤细胞沿肺泡腔播散(STAS)、脉管和胸膜侵犯,而在2级和3级腺癌中STAS的阳性率分别为11.3%(159/1413)和73.2%(327/447),3组之间差异有统计学意义(P<0.01);相似的,3级腺癌中脉管和胸膜侵犯的阳性率分别为21.3%(95/447)和75.8%(339/447),显著高于2级腺癌中的1.3%(19/1413)和3.0%(42/1413;P<0.01)。1级、2级和3级腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的阳性率分别为65.7%(94/143)、76.4%(984/1288)和51.3%(216/421),3组之间差异有统计学意义(P<0.01)。1级腺癌中未检测到融合基因,而3级腺癌中ROS1和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因的阳性率分别2.4%(10/421)和8.3%(35/421),显著高于2级腺癌中0.5%(7/1288)和1.6%(20/1288;P<0.01)。在Ⅱ期病例中,仅有EGFR在2级腺癌中的突变率(31/37,83.8%)高于3级腺癌(71/123,57.7%;P<0.01)。而在Ⅲ期病例中无法评估腺癌新分级与基因变异分布特征的关系。结论浸润性肺腺癌新分级系统主要适用于临床Ⅰ期患者。不同分级与影响患者预后的高危因素及靶向基因变异分布特征密切相关。新分级系统能够有效辅助早期肺腺癌术后患者的治疗管理,具有重要的临床意义和推广应用价值。

关键词：肺肿瘤腺癌国际疾病分类法基因重排基因表达基因,肿瘤