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抗病毒治疗前及治疗后HIV耐药毒株调查研究

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抗病毒治疗前及治疗后HIV耐药毒株调查研究

作者：董敖渤中国疾病预防控制中心

学位级别：硕士

研究背景有效的抗病毒治疗可以降低艾滋病的发病率和死亡率。延长艾滋病病毒感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)的生存期,可通过抗病毒治疗将病毒抑制到无法检出或低于检测线的水平,同时也可降低HIV的传播。当进行抗病毒治疗时,在抗病毒治疗... 详细信息

研究背景有效的抗病毒治疗可以降低艾滋病的发病率和死亡率。延长艾滋病病毒感染者/艾滋病病人(HIV/AIDS)的生存期,可通过抗病毒治疗将病毒抑制到无法检出或低于检测线的水平,同时也可降低HIV的传播。当进行抗病毒治疗时,在抗病毒治疗药物的选择压力下,可通过基因突变产生耐药毒株,从而使得耐药毒株被筛选出来,并可向外传播扩散。因此,降低HIV的传播后,进而会使得HIV耐药株的出现和流行降低。目前,我国HIV-1毒株主要以流行重组毒株(CRF01E、CRF07C、CRF08C)和B亚型为主,并伴随多种形式的独特重组型流行。由于我国HIV-1基因型复杂多样,以及HIV耐药突变(drug-resistance mutations,DRMs)不断出现,因此可能导致我国 HIV/AIDS 抗病毒治疗失败率较高。我国已实施HIV/AIDS一发现即治疗的策略,并将抗病毒治疗作为主要预防措施之一。在当前累计治疗人数和早期抗病毒治疗逐年增加的时期,更需加强HIV抗病毒治疗前耐药及对治疗效果的监测与影响因素研究。研究目的1.了解我国 HIV/AIDS 中抗病毒治疗前耐药(pre-treatment HIV drug resistance,PDR)流行状况及耐药特征,分析HIV抗病毒治疗前耐药的影响因素。2.分析抗病毒治疗前人群中HIV耐药株在进行抗病毒治疗1年后的变化情况。研究方法2018年1月-6月在抗病毒治疗前人群中开展全国范围内的耐药监测,采用横断面调查方法,按HIV感染数分层确定样本量,选择近1～2年报告HIV 阳性人数处于本省中间位置的地市对一个治疗点或邻近的几个治疗点进行整群抽样。2019年对2018年抗病毒治疗前耐药者(病例)进行治疗后随访,同时按1:1选择治疗前未发生HIV耐药者(对照)。通过现场数据的采集和基因型耐药等实验室检测指标进行统计分析,探究治疗前后耐药株的变化及相关影响因素(抗病毒治疗前人群中,在同一分子传播网络中携带相同耐药位点的≥2个节点定义为形成耐药传播簇。抗病毒治疗后血浆核酸扩增阳性、获得序列且出现耐药相关突变位点定义为抗病毒治疗后耐药。耐药判定标准为:监测药物中有一种及一种以上的耐药评分≥15或耐药等级≥3的即判定为耐药。治疗前、后耐药判定方法一致)。研究结果第一部分抗病毒治疗前HIV耐药研究本研究共纳入5151例研究对象,男性占83.1%,异性性传播占52.4%,治疗前CD4计数<350 cells/mm3占59.8%。98.6%的调查对象从未服用过任何抗病毒治疗药物,当年确诊即治疗的占82.1%。我国HIV流行毒株以流行重组毒株(circulating recombinant forms,CRFs)为主,占样本总数的 95.2%(4902/5151)。从亚型来看,CRF07C(40.8%,2102/5151)和 CRF01E(36.2%,1869/5151)是我国的主要流行毒株,CRF551B(3.7%,190/5151)出现在除四川和新疆外的28个调查地区,B/B’占4.1%(209/5151)。针对HIVdb库内20种NNRTIs/NRTIs/PIs类药物(以下均为分析这3类药物)、中国现有批准上市的13种药物、WHO推荐的12种发展中国家常用一线药物和我国免费抗病毒治疗目录中的7种药物,分析出我国PDR流行程度分别为9.0%(465/5151),6.3%(322/5151),4.5%(231/5151)和 4.4%(227/5151)。多因素 Logistic 回归分析结果显示:18-29岁、CRF551B亚型、注射吸毒及有抗病毒药物暴露史的人群发生 HIV 耐药的风险高(P<0.05)。在 CRF07C、CRF01E、CRF08C、B/B’、CRF551B 及其他亚型之间,E138,V179,M41,M46 和 Q58 突变位点的出现频率有显著性差异(P<0.01),且各亚型间抗病毒治疗药物中的EFV,NVP,ETR,RPV,TPV/r和NFV发生耐药的情况有显著性差异(P<0.001)。通过分子传播网络分析,在0.5%基因距离阈值下,Q58E、E138G+V179E、E138A分别在CRF07C、CRF55IB和CRF08C亚型中出现耐药传播簇,M46I/L和K103R+V179D在CRF01E亚型中出现耐药传播簇。第二部分抗病毒治疗前HIV耐药在治疗后的变化研究治疗前耐药组最终调查人数为352人,治疗前未耐药组最终调查人数603人,随访率分别为76.7%(352/459)和91.0%(603/663)。治疗前耐药组治疗后耐药46人(13.1%,46/352),治疗前未耐药组治疗后耐药18人(3.0%,18/603)。对于抗病毒治疗药物中的DOR、EFV、ETR、NVP、RPV、ABC、FTC、3T

关键词：人类免疫缺陷病毒1型基因亚型耐药突变抗病毒治疗

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艾滋病耐药毒株的流行传播及进化研究

中国艾滋病性病 2019年第2期25卷 197-200页

作者：董敖渤赵帅邢辉中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

高效抗反转录病毒治疗在全球范围内的快速展开,改善了艾滋病病毒感染者的生存时间和生活质量。艾滋病病毒传播性耐药持续的流行,对保证抗病毒治疗的效果提出了严峻的挑战。本文对艾滋病病毒的耐药传播在全球的流行现况、耐药位点的分布... 详细信息

高效抗反转录病毒治疗在全球范围内的快速展开,改善了艾滋病病毒感染者的生存时间和生活质量。艾滋病病毒传播性耐药持续的流行,对保证抗病毒治疗的效果提出了严峻的挑战。本文对艾滋病病毒的耐药传播在全球的流行现况、耐药位点的分布、耐药位点的进化和在新宿主体内的转归及相关耐药新的监测措施等方面进行综述。

关键词：艾滋病病毒传播性耐药流行现状传播网络

PHA-767491联合TRAIL抑制肝癌细胞Bel-7404增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2013年第10期29卷 941-947页

作者：李伟李华美沈红强楼金吐彭朝阳董敖尚世强浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心杭州310003

将小分子抗癌药物PHA-767491和携带TRAIL基因的非复制型腺病毒(Ad-TRAIL)共同作用于肝癌细胞Bel-7404,探讨PHA-767491联合TRAIL蛋白对肝癌细胞增殖的协同抑制作用及其作用机理.MTT法检测细胞存活率,Hoechst 33342荧光检测细胞凋亡现象... 详细信息

将小分子抗癌药物PHA-767491和携带TRAIL基因的非复制型腺病毒(Ad-TRAIL)共同作用于肝癌细胞Bel-7404,探讨PHA-767491联合TRAIL蛋白对肝癌细胞增殖的协同抑制作用及其作用机理.MTT法检测细胞存活率,Hoechst 33342荧光检测细胞凋亡现象和流式细胞仪检测细胞凋亡水平.结果表明,PHA-767491联合Ad-TRAIL抑制Bel-7404细胞增殖的能力显著优于单一用药.Western印迹进一步分析蛋白表达水平显示,PHA-767491可以通过下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Xiap的表达,从而显著增强TRAIL蛋白诱导Bel-7404细胞凋亡的能力;PHA-767491联合AdTRAIL处理Bel-7404细胞后,不仅Bel-7404细胞凋亡水平显著增加,并且伴随着PARP和Caspase3的大量剪切.本研究证实,PHA-767491和TRAIL的联合使用对抑制肝癌细胞Bel-7404增殖表现出了显著的协同效应,为今后癌症药物的联合治疗提供了新的思路.

关键词： PHA-767491 TRAIL 协同效应凋亡 Bel-7404

穴位注线疗法治疗小儿麻痹后遗症284例临床观察

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中国针灸 1988年第4期 15-16页

作者：董敖齐绍兴卫生学校

在非洲马里,小儿麻痹后遗症,乃是目前最常见而又难治疾病之一。笔者参加援马医疗工作四年余,治疗各型小儿麻痹后遗症五千余例。并取得较好疗效。根据自己实践,我认为穴位注线法是有效的疗法之一,现将近年来运用穴位注线治疗284例报告如下:

关键词：注线小儿麻痹后遗症羊肠线穴位疗法

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耳穴埋针戒烟在马里

中国针灸 1985年第4期 47-48页

作者：董敖齐中国援助马里医疗队卡地医院针灸科

吸烟危害人体健康,已为众所周知,许多吸烟者纷纷要求戒烟。笔者自1980年8月在中国援助马里医疗队卡地医院,接受马里、法国、意大利、象牙海岸、上沃尔特、刚果、比利时、西班牙、尼日尔等国家的吸烟者,采用耳穴埋针戒烟共50例。经治疗... 详细信息

吸烟危害人体健康,已为众所周知,许多吸烟者纷纷要求戒烟。笔者自1980年8月在中国援助马里医疗队卡地医院,接受马里、法国、意大利、象牙海岸、上沃尔特、刚果、比利时、西班牙、尼日尔等国家的吸烟者,采用耳穴埋针戒烟共50例。经治疗和随访,其中"近期有效"(即两个月以内吸烟量明显减少)38例,"近期显效"(指两个月内完全停止吸烟)9例,合计近期总有效率为94%。这次接受治疗者均属男性,年龄在25～54岁间,其中35岁以下占80%。平均每人每日原吸烟20支以上,吸烟史为5～30年不等,其中吸烟史在20年以上者约占半数。治疗针具及方法:采用国产不锈钢图钉式小揿针,长度为1毫米。取耳穴:神门、皮质下、肺。方法:埋针穴位第1次选单侧神门,皮质下;第2次选另侧神门、皮质下;第3次选双侧肺;以后按上法先后分次治疗,10天更换一次。埋针前,

关键词：耳穴埋针皮质下戒烟者吸烟者穴位神门马里

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模版涂鸦的创作逻辑和社会功能

丝网印刷 2024年第17期 44-46页

作者：董敖中国艺术研究院

基于模版涂鸦技术的特殊性,分析其技术特征和创作路径,结合涂鸦案例提出此种艺术行为是为社会边缘群体发声的替代性实践,模版涂鸦特有的的复数性、间接性、符号性,让艺术表达更加广泛、深刻、直接。

关键词：模版涂鸦版画技术艺术实践

甘露糖结合凝集素与儿童常见感染易感性的关系研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第9期32卷 808-812页

作者：董敖陶然胡颖姿华春珍尚世强浙江大学医学院附属儿童医院中心实验室杭州310003 杭州师范大学临床医学院儿科

目的研究浙江省汉族儿童中甘露糖结合凝集素（MBL）基因多态性和蛋白水平与常见感染（反复呼吸道感染、急性呼吸道感染、CMV活动性感染、体表局部脓肿、中耳炎）易感性的关系。方法用PCR和测序法对感染组和对照组儿童的MBL基因启动子区... 详细信息

目的研究浙江省汉族儿童中甘露糖结合凝集素（MBL）基因多态性和蛋白水平与常见感染（反复呼吸道感染、急性呼吸道感染、CMV活动性感染、体表局部脓肿、中耳炎）易感性的关系。方法用PCR和测序法对感染组和对照组儿童的MBL基因启动子区和外显子1区的6个突变位点进行检测和分型，用ELISA试剂盒检测两组儿童的血浆MBL蛋白浓度。结果感染组和对照组均未检测到MBL基因外显子1区＋223位点（C／T）和＋239位点（G／A）的突变，对照组也未检测到启动子区＋4位点（C／T）的突变。启动子区-550位点3种基因型HH、HL、LL在感染组和对照组的频率分别为43．1％、29．1％、27．8％和63．8％、17．1％、19．1％，两组问基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。启动子区和外显子1区所有基因型组合形成的完整基因型可分为与血浆蛋白浓度相关的“YA型”和“XB型”，两种完整基因型频率在感染组和对照组间差异有统计学意义（P〈0．05）。感染组和对照组血浆MBL蛋白浓度均呈偏态分布。CMV感染组蛋白浓度低于对照组，急性呼吸道感染和局部脓肿组蛋白浓度高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论包括启动子区和外显子1区在内的MBL基因多态性与儿童常见感染的易感性具有一定相关性。

关键词：甘露(聚)糖结合凝集素基因多态儿童感染

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中国新生儿筛查进展

浙江大学学报（医学版） 2023年第6期52卷 673-682页

作者：蒋丽红杨茹莱董敖吴本清赵正言深圳市光明区人民医院儿科广东深圳518034 浙江大学医学院附属儿童医院遗传与代谢科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江杭州310052

新生儿筛查(NBS)对于降低出生缺陷的危害具有重要意义。中国的NBS起步于20世纪80年代初期,在法律法规的保障和国家卫生行政管理部门的主导下,经批准设立于公立医院的NBS中心集宣传、筛查、诊治、随访、管理功能于一体。截至2022年,全国3... 详细信息

新生儿筛查(NBS)对于降低出生缺陷的危害具有重要意义。中国的NBS起步于20世纪80年代初期,在法律法规的保障和国家卫生行政管理部门的主导下,经批准设立于公立医院的NBS中心集宣传、筛查、诊治、随访、管理功能于一体。截至2022年,全国31个省(自治区、直辖市)在新生儿中均开展了苯丙酮酸尿、先天性甲状腺功能减退症的筛查(筛查率为97.9%),23个省(自治区、直辖市)开展葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查(筛查率为89.24%),24个省(自治区、直辖市)开展先天性肾上腺皮质增生症(筛查率为91.45%)。四十年来,筛查技术从生化指标检测的细菌抑制法、荧光分析法、串联质谱法发展到基因检测,极大推动了筛查病种的扩展,目前正在探讨NBS中代谢组学与基因组学的结合运用。由国家检验中心建立的NBS系统网络质量管理体系(QMS-NBS)覆盖所有筛查中心和相关采供血机构,QMS-NBS的运行可使筛查质量和绩效可视化、可测量化,保证了筛查的质量和效率。本文就NBS的历史,特别是中国NBS的政策演变、筛查机构建设情况、一些新生儿疾病筛查数及发病率、筛查技术的变化与筛查新病种的扩展和NBS质量控制等作一综述,提示中国NBS进步不仅得益于技术的研发和标准化,更得益于相关政策、法规和伦理的建设。

关键词：新生儿疾病新生儿遗传代谢病串联质谱技术新生儿筛查综述

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儿童人巨细胞病毒感染临床分析

临床血液学杂志 2014年第A2期27卷 224-226页

作者：饶月丽董敖解放军117医院输血科杭州310013 浙江大学医学院附属儿童医院中心实验室

目的:探讨人巨细胞病毒感染在各种常见疾病和各年龄段中的动态分布。方法:对2005-2012年浙江大学医学院附属儿童医院门诊和住院的5 721例儿童进行人巨细胞病毒抗体检测,统计不同病种及年龄段人巨细胞病毒感染阳性率。结果:在各种儿童常... 详细信息

目的:探讨人巨细胞病毒感染在各种常见疾病和各年龄段中的动态分布。方法:对2005-2012年浙江大学医学院附属儿童医院门诊和住院的5 721例儿童进行人巨细胞病毒抗体检测,统计不同病种及年龄段人巨细胞病毒感染阳性率。结果:在各种儿童常见疾病中,噬血细胞综合症、各种原因引起的肝脾肿大、何杰金氏病、肝功能异常、血小板减少等疾病巨细胞病毒感染阳性率最高。儿童1~3岁时,最容易感染巨细胞病毒。结论:在临床各类疾病诊断治疗过程中,处于1~3岁儿童或有相应症状的患者,须尽早检测巨细胞病毒抗体,以减少儿童各脏器的损害。

关键词：儿童人巨细胞病毒临床分析