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电针治疗阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白沉积相关机制研究进展

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针刺研究 2020年第5期45卷 426-430,F0003页

作者：杨文丹董卫国福建中医药大学针灸学院福州350122 福建中医药大学中西医结合学院福州350122

阿尔茨海默病(AD)属于最常见的痴呆疾病,电针疗法现已被广泛运用于AD的临床治疗,并取得较满意的疗效。本文主要从β-淀粉样蛋白生成与清除角度阐释电针治疗AD的作用机制,其中涉及自噬、氧化应激与能量代谢、炎性反应等相关机制,并展望... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)属于最常见的痴呆疾病,电针疗法现已被广泛运用于AD的临床治疗,并取得较满意的疗效。本文主要从β-淀粉样蛋白生成与清除角度阐释电针治疗AD的作用机制,其中涉及自噬、氧化应激与能量代谢、炎性反应等相关机制,并展望一种综合的临床AD防治方案。

关键词：电针阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白机制研究

通过Wnt/β-catenin通路影响结肠癌细胞凋亡

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医学研究杂志 2022年第7期51卷 61-66,95页

作者：廖慧灵董卫国武汉大学人民医院消化内科 430060

目的探究驱动蛋白家族分子C3(kinesin superfamily protein C3,KIFC3)对结肠癌细胞凋亡的影响和可能作用机制。方法通过慢病毒载体构建稳定低表达KIFC3的HCT116细胞株(sh-KIFC3),同时设置对照组和阴性对照(sh-NC)组。Hoechst 33258荧... 详细信息

目的探究驱动蛋白家族分子C3(kinesin superfamily protein C3,KIFC3)对结肠癌细胞凋亡的影响和可能作用机制。方法通过慢病毒载体构建稳定低表达KIFC3的HCT116细胞株(sh-KIFC3),同时设置对照组和阴性对照(sh-NC)组。Hoechst 33258荧光染色检测各组细胞的凋亡形态,流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。Western blot法检测沉默KIFC3表达对Bax、Bcl-2、cleaved caspase-9(CC9)、PARP1、β-catenin、GSK-3β和c-Myc蛋白含量的影响。结果 Hoechst 33258荧光染色显示,sh-KIFC3组有较多的细胞核呈现出核染色质浓缩、聚集等凋亡特征性改变,而对照组和sh-NC组则无凋亡特征性改变;流式细胞术结果显示,sh-KIFC3组细胞凋亡率明显高于对照组和sh-NC组(P<0.001)。同时,Western blot法检测结果显示,sh-KIFC3组Bax、CC9、PARP1及GSK-3β蛋白表达量均明显高于对照组和sh-NC组(P<0.05),Bcl-2、β-catenin和c-Myc蛋白表达量明显低于对照组和sh-NC组(P<0.01)。结论 KIFC3下调可能通过干扰Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞HCT116凋亡。

关键词：结肠癌 KIFC3 凋亡 Wnt/β-catenin

卫矛醇提取物对小鼠肝纤维化的预防作用及其机制的初步探讨

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中华消化杂志 2022年第3期42卷 188-197页

作者：黄涵柽张孟科周本宏祝灿黄德斌董卫国武汉大学人民医院消化内科武汉430061 武汉大学人民医院药学部武汉430060 武汉大学董辅礽经济社会发展研究院科研管理办公室武汉430071 湖北民族大学药理学教研室恩施445000

目的研究卫矛茎皮醇提取物(EAT)和卫矛翅翘醇提取物(EAW)抗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用,并初步探讨其可能机制。方法选取60只C57BL/6小鼠,按随机数字表法随机分成健康对照组、模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT... 详细信息

目的研究卫矛茎皮醇提取物(EAT)和卫矛翅翘醇提取物(EAW)抗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的作用,并初步探讨其可能机制。方法选取60只C57BL/6小鼠,按随机数字表法随机分成健康对照组、模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组,每组10只。从造模前3 d开始,EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组小鼠分别予EAT和EAW各2.0、8.0 g/kg(含生药量)灌胃,健康对照组和模型组小鼠均给予等体积纯净水灌胃,1次/d,直至开始造模后第30天,共灌胃33次。EAT低、高剂量组和EAW低、高剂量组,以及模型组小鼠均予5%四氯化碳橄榄油溶液8 mL/kg腹腔注射,健康对照组小鼠予等体积0.9%氯化钠溶液腹腔注射,每周注射2次,至开始造模后第30天,共注射9次。检测各组小鼠的肝脏指数和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、白细胞介素-6(IL-6)水平。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察小鼠肝组织病理学变化并计算胶原容积分数,采用改良组织学炎症活动度(HAI)和Ishak系统评分评估小鼠肝组织的肝脏炎症反应和纤维化程度。采用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,蛋白质印迹法检测α-SMA、基质金属蛋白酶2(MMP2)和胞外信号调节激酶(ERK)1/2的蛋白质表达水平,荧光定量聚合酶链反应检测MMP2、ERK1/2的mRNA表达水平。统计学方法采用方差分析、Tukey检验、Dunn检验。结果EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠的肝脏指数均低于模型组(0.06±0.01、0.05±0.01、0.05±0.01比0.07±0.01),差异均有统计学意义(q=5.12、7.70、7.11,均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清ALT、AST水平均低于模型组[(601.76±141.38)、(283.35±42.32)、(734.74±116.06)、(391.60±34.33)U/L比(982.45±96.04)U/L,(509.49±152.29)、(345.41±67.39)、(282.30±65.72)、(243.23±45.20)U/L比(766.01±114.49)U/L],差异均有统计学意义(q_(ALT)=9.88、20.81、7.65、17.58,q_(AST)=5.11、12.52、14.92、15.56;均P<0.001)。EAW和EAT高剂量组小鼠血清总胆红素水平低于模型组[(6.81±0.49)、(7.08±1.78)μmol/L比(12.68±3.28)μmol/L],差异均有统计学意义(q=6.31、6.01,均P<0.01)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组小鼠血清IL-6水平均低于模型组[(29.26±5.42)、(24.28±4.75)、(9.05±1.74)、(8.01±1.24)ng/L比(53.21±10.05)ng/L],EAT低剂量组IL-6水平低于EAW低剂量组,EAT高剂量组IL-6水平低于EAW高剂量组,差异均有统计学意义(q=12.20、14.73、22.48、22.11、10.28、7.96,均P<0.001)。EAW低、高剂量组和EAT低、高剂量组胶原容积分数均低于模型组[(6.15±1.09)、(2.91±0.76)、(7.07±1.37)和(5.31±0.80)分比(12.36±1.96)分],EAW高剂量组低于EAW低剂量组和EAT低、高剂量组,差异均有统计学意义(q=11.68、17.78、9.94、13.25,6.10、7.84、4.53;均P<0.05)。EAW和EAT高剂量组的HAI和Ishak系统评分均低于模型组[6.0分(5.5分,7.5分)、7.0分(6.0分,7.5分)比13.0分(12.0分,13.0分),1.0分(1.0分,2.0分)、2.0分(1.0分,2.0分)比4.0分(3.0分,4.0分)],差异均有统计学意义(Z_(HAI)=3.38、3.23,Z_(lshak)=3.22、3.03;均P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT高剂量组、EAT低剂量组、模型组小鼠肝组织中α-SMA表达水平分别为4.76±0.36、2.75±0.29、3.72±0.34、5.20±0.79、5.98±0.52,蛋白质印迹法检测结果显示,模型组、EAW低剂量组、EAW高剂量组、EAT低剂量组、EAT高剂量组α-SMA蛋白质表达水平分别为0.96±0.11、0.67±0.07、0.22±0.01、0.78±0.08、0.68±0.07,2种检测方法均提示EAW低、高剂量组和EAT高剂量组小鼠肝组织中α-SMA表达水平均低于模型组,EAW高剂量组的α-SMA表达水平均低于EAW低剂量组和EAT低、高剂量组,差异均

关键词：卫矛醇提物 Ras/ERK-MMP2 炎症损伤肝纤维化

吸烟对克罗恩病复发的影响及复发危险因素分析

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医学研究杂志 2022年第6期51卷 37-40页

作者：林晨董卫国武汉大学人民医院 430060

目的分析克罗恩病(Crohn′s disease,CD)临床特点,探究吸烟对CD复发的影响及复发相关危险因素。方法对2017年1月~2020年6月153例CD住院患者的临床资料进行回顾性分析。同时收集患者基本资料、实验室指标、病变部位、是否有CD复发、CD相... 详细信息

目的分析克罗恩病(Crohn′s disease,CD)临床特点,探究吸烟对CD复发的影响及复发相关危险因素。方法对2017年1月~2020年6月153例CD住院患者的临床资料进行回顾性分析。同时收集患者基本资料、实验室指标、病变部位、是否有CD复发、CD相关并发症、是否发生CD相关手术等信息,根据吸烟情况将患者分为吸烟组和非吸烟组,比较两组间临床资料差异,分析吸烟对CD病程进展的影响,探究CD复发与吸烟年限、每日吸烟量的相关性分析,以及复发的相关危险因素。结果本研究共纳入153例CD住院患者,与非吸烟组比较,吸烟组在复发、穿孔、肠道狭窄、CD相关手术方面差异有统计学意义(P<0.05),且CD复发间隔时间与吸烟年限、平均每日吸烟量呈负相关(r=-0.693,P<0.001;r=-0.479,P=0.021)。单因素Logistic回归分析显示,吸烟、疾病行为(穿透及狭窄)是CD复发的危险因素(P<0.05)。结论吸烟能增加CD患者复发、穿孔、肠道狭窄及手术的机会。复发时间与吸烟年限、平均每日吸烟量呈负相关。疾病行为与患者复发密切相关。分析CD复发的相关危险因素,对于评估CD患者的预后具有重要的指导意义。

关键词：克罗恩病吸烟复发肠道狭窄危险因素

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胃癌肝转移不良预后的独立危险因素研究进展

中国临床医生杂志 2022年第1期50卷 33-36页

作者：王婷禹蓉董卫国武汉大学人民医院消化内科湖北武汉430060

胃癌是指源自于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,是最常见的消化系统恶性肿瘤之一[1],其发病率和死亡率分别居于全球恶性肿瘤的第5位和第3位,约50%的病例发生在亚洲东部,在中国胃癌的发病率位于恶性肿瘤的第4位,死亡率位于第2位[2]。肝脏是晚... 详细信息

胃癌是指源自于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,是最常见的消化系统恶性肿瘤之一[1],其发病率和死亡率分别居于全球恶性肿瘤的第5位和第3位,约50%的病例发生在亚洲东部,在中国胃癌的发病率位于恶性肿瘤的第4位,死亡率位于第2位[2]。肝脏是晚期胃癌患者最常见的血行转移部位,其发生率为5%~14%[3]。胃癌肝转移(gastric cancer with liver metastasis,GCLM)是指胃癌细胞不断生长、侵犯周围组织,通过血管随血液回流入门静脉系统到达肝脏,并在此继发生长出1个或多个转移灶,而这一转移灶与原发灶的病理组织类型相同[4]。在临床上,胃癌患者一旦发生肝转移,常提示病情已发展至晚期,预后差,5年生存率仅为16.3%[5]。但是,临床医师可根据GCLM患者的预后因素了解患者病情,为患者制订合适的治疗方案,提高患者生活质量,延长生存时间。本文就GCLM预后的独立危险因素作一简要综述,为临床实践提供参考。

关键词：胃癌肝转移预后独立危险因素

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链霉蛋白酶治疗幽门螺杆菌感染的研究进展

胃肠病学和肝病学杂志 2022年第1期31卷 95-98页

作者：王婷董卫国武汉大学人民医院消化内科湖北武汉430060

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种可引发多系统病变的致病微生物。根除H.pylori能够改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生的发生和发展,并部分逆转萎缩,也可不同程度地降低胃癌的发生率。以往临床常采用三... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种可引发多系统病变的致病微生物。根除H.pylori能够改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生的发生和发展,并部分逆转萎缩,也可不同程度地降低胃癌的发生率。以往临床常采用三联疗法作为根除H.pylori的一线治疗方案,但近年由于抗生素的广泛使用,导致H.pylori的抗药性增强,根除率降低。国内外研究均表明,链霉蛋白酶可以通过抑制H.pylori生存和影响抗H.pylori抗菌药起到根治的作用,并且在此方面取得良好疗效,为根除H.pylori开辟出一条崭新的道路。本文就链霉蛋白酶治疗H.pylori的进展作一概述。

关键词：链霉蛋白酶幽门螺杆菌抗生素治疗

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胆汁酸在结直肠癌发生发展过程中的研究进展

临床内科杂志 2022年第2期39卷 140-142页

作者：邓蓓莹田山董卫国武汉大学人民医院消化内科武汉430060

结直肠癌是世界上第三大恶性肿瘤和第二大恶性肿瘤相关死亡原因。除遗传因素外,环境因素也参与结直肠癌发病过程。高脂饮食已被证实是结直肠癌发病的危险因素,可诱导肠道内胆汁酸水平升高。近年来研究发现,胆汁酸不仅参与脂质消化、吸... 详细信息

结直肠癌是世界上第三大恶性肿瘤和第二大恶性肿瘤相关死亡原因。除遗传因素外,环境因素也参与结直肠癌发病过程。高脂饮食已被证实是结直肠癌发病的危险因素,可诱导肠道内胆汁酸水平升高。近年来研究发现,胆汁酸不仅参与脂质消化、吸收、能量代谢和维持肠道稳态,还与肠道肿瘤形成密切相关。本文将从胆汁酸及其受体在结直肠癌发生发展中发挥的作用及其机制进行简要阐述。

关键词：结直肠癌胆汁酸法尼醇X受体 G蛋白偶联胆汁酸受体1 维生素D受体

重型钢轨与高锰钢辙叉的焊接 Ⅱ 高碳钢焊接性的研究

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焊接学报 2002年第4期23卷 9-12页

作者：赵敏海郭面焕董卫国邓丙伟哈尔滨工业大学现代焊接生产技术国家重点实验室哈尔滨150001 哈尔滨焊接研究所哈尔滨150080

高锰钢和高碳钢的焊接由于化学、物理、力学等性能差距较大 ,所以焊接难度较大 ,论文Ⅰ和Ⅱ分别将高锰钢和高碳钢各自的焊接性进行了深入的研究。通过对焊接接头的金相组织分析、扫描电子显微 (SEM )分析、能谱分析以及力学性能检验 ,... 详细信息

高锰钢和高碳钢的焊接由于化学、物理、力学等性能差距较大 ,所以焊接难度较大 ,论文Ⅰ和Ⅱ分别将高锰钢和高碳钢各自的焊接性进行了深入的研究。通过对焊接接头的金相组织分析、扫描电子显微 (SEM )分析、能谱分析以及力学性能检验 ,确定出了高锰钢焊接及高碳钢焊接的方法 ,为高锰钢产品的焊接或高碳钢产品的焊接提供了实用可行的焊接工艺。论文Ⅱ还对这两种材料进行了直接焊接、加单侧过渡层焊接、加双介质过渡层焊接的试验研究 ,制定出了高锰钢与高碳钢焊接的最佳工艺规范 ,同时进行了力学性能的试验。

关键词：重型钢轨高锰钢辙叉焊接高碳钢焊接性

PARP-1促肝纤维化作用及其抑制剂应用前景

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医药导报 2023年第4期42卷 503-508页

作者：黄涵柽张吉翔李娇魏舒纯董卫国武汉大学人民医院消化内科武汉430061

肝纤维化(HF)是慢性肝损害的重要病理过程,若广泛的肝内细胞DNA持续损伤和结缔组织增生可形成肝硬化,最终导致器官功能衰竭,癌变甚至死亡。由于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶系统[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARPs]在肝内细胞DNA损伤与修复... 详细信息

肝纤维化(HF)是慢性肝损害的重要病理过程,若广泛的肝内细胞DNA持续损伤和结缔组织增生可形成肝硬化,最终导致器官功能衰竭,癌变甚至死亡。由于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶系统[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARPs]在肝内细胞DNA损伤与修复中具有重要意义(尤其是PARP-1)。于此,该文通过对PARP-1基因的结构与功能分析,发现其在肝内细胞DNA损伤与修复中,可通过NAD+及能量代谢调节线粒体稳态、调控炎症信号通路NF-κB、激活转录激活蛋白1(AP-1)和抑制AMPK-mTOR通路,进而促进HF,表明PARP抑制剂(PARPI)在抗HF中具有良好的研究与应用价值。

关键词：肝纤维化聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 DNA损伤与修复 PARP抑制剂