检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

X射线辐射对埃克替尼大鼠体内药动学的影响

中国新药杂志 2024年第12期33卷 1262-1269页

作者：王玲梅杨凡梁博涵张爱杰王伟占刘鉴峰董世奇樊慧蓉中国医学科学院放射医学研究所天津300192 中国医学科学院创新药物放射性药代研究重点实验室天津300192 天津市第四中心医院心内科天津300142

目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象。方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不... 详细信息

目的:建立测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS定量分析方法,研究X射线辐照对埃克替尼在大鼠体内药动学的影响并探究其RT-PK(radiotherapy-pharmacokinetics)现象。方法:将SD大鼠随机分为对照组和辐射组,辐射组分别进行不同剂量、不同次数及不同部位的X射线照射,恢复24 h后和对照组同时灌胃给予15 mg·kg^(-1)埃克替尼,采集不同时间点大鼠血浆。用LC-MS/MS定量分析方法测定大鼠血浆样品中埃克替尼的浓度,计算药动学参数。结果:测定大鼠血浆中埃克替尼浓度的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证。大鼠灌胃给予埃克替尼后,其药动学实验结果显示,单次照射后随辐射剂量增加,胸腔辐射组血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈增加趋势,但无统计学差异;连续5 d胸腔照射(RT_(2Gy))后埃克替尼AUC显著下降;单次腹腔照射(RT_(5Gy))后埃克替尼的达峰浓度(C_(max))显著下降,其他药动学参数无显著改变。结论:通过验证的LC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可应用于测定大鼠血浆埃克替尼的浓度。药动学吸收实验结果提示单次X射线辐射对埃克替尼药动学影响不显著,多次胸腔照射可能导致该药物血浆暴露量降低,提示临床应根据实际情况合理调整埃克替尼的用量。

关键词：埃克替尼辐射药动学液相色谱-质谱联用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

飞轮储能数字孪生及充放电控制仿真研究

飞轮储能数字孪生及充放电控制仿真研究

作者：董世奇华北电力大学(北京)

学位级别：硕士

随着国家对新能源发展重视程度不断加强,尤其随着“双碳”目标的提出,可再生能源和新型电力系统成为了绿色低碳重要构成部分,受各主要国家的高度重视。飞轮储能系统具有储能密度大,功率密度高,响应速度快,循环次数高,使用寿命长,回收无... 详细信息

随着国家对新能源发展重视程度不断加强,尤其随着“双碳”目标的提出,可再生能源和新型电力系统成为了绿色低碳重要构成部分,受各主要国家的高度重视。飞轮储能系统具有储能密度大,功率密度高,响应速度快,循环次数高,使用寿命长,回收无污染等优点,同时作为电网中重要调节环节日益受到重视。本文以飞轮储能系统为主要研究对象,考虑到生产成本,设备运行数据需要在产品生产后进行测试获取,为了减少产品的生产浪费,同时能更精确模拟飞轮转子在充放电状态下动力学特性,采用数字孪生技术建立飞轮单元数字孪生模型。并对飞轮储能单元充放电运行中的控制问题进行深入研究,为飞轮储能阵列研究打下基础。具体工作如下:(1)根据飞轮储能系统的基本组成结构、数字孪生的需求分析形成的总体架构以及本文主要的研究目标,首要工作是根据飞轮储能单元实体的组成结构、几何尺寸等信息构建飞轮储能单元零部件三维模型,然后装配成整体的飞轮储能单元。为了方便后面的仿真计算,本文对于三维模型进行轻量化处理。其次对飞轮转子进行有限元建模,针对最高转速飞轮内部应力分布特性进行分析。以半径为自变量,飞轮内部应力为因变量,利用解析公式计算飞轮转子的应力场,对比有限元计算结果进行分析讨论。对转子进行模态分析,得出固有频率及临界转速,并与实际测试数据相对比,验证孪生模型的准确性。(2)电机控制是飞轮储能单元充放电控制核心,是飞轮储能单元进行能量转换的核心,建立机侧变流器模型、分析使用稳定良好电机的控制策略,是飞轮储能单元数字孪生模型控制的必要任务,也是开展飞轮储能阵列的基本要求。本文250kW/50kWh飞轮储能单元为研究对象,建立飞轮储能单元电机控制模型以及机侧变流器模型实现飞轮储能单元启停、充放电、以及跟随给定功率下充放电切换等功能。(3)实现飞轮储能单元数字孪生人机交互与可视化功能为目标,利用MATLAB/Simulink强大的计算仿真能力,开发飞轮储能单元人机交互、孪生模型状态监测以及三维孪生模型实时运行可视化界面形成最后的飞轮储能单元数字孪生系统。

关键词：飞轮储能有限元仿真异步电机数字孪生充放电仿真

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的扎冲十三味丸化学成分分析

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2022年第6期47卷 1546-1557页

作者：董世奇赵鹿张东旭杨帆龙张爱杰肖娟兰樊慧蓉中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所创新药物放射性药代重点实验室天津300192 天津中医药大学天津301617

扎冲十三味丸由13味中药组成,用于半身不遂、筋骨疼痛、风湿和关节疼痛等疾病,其化学成分及药效物质基础研究目前尚未报道。该实验采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对扎冲十三味丸的化学成分进行快速鉴... 详细信息

扎冲十三味丸由13味中药组成,用于半身不遂、筋骨疼痛、风湿和关节疼痛等疾病,其化学成分及药效物质基础研究目前尚未报道。该实验采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对扎冲十三味丸的化学成分进行快速鉴定。采用Shim-pack GIST C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离,以甲醇和0.05%乙酸水为流动相进行梯度洗脱,电喷雾质谱检测,正、负离子模式下采集数据,通过化合物精确相对分子质量、质谱裂解规律以及结合对照品、文献报道的质谱数据进行化合物解析,并对各成分的来源进行归属,利用Peakview 2.2/Masterview 1.3软件,和Natural products HR-MS/MS Spectral Library 1.1数据库所含化合物和对照品的二级谱图裂解规律比对分析,共鉴定出98个化合物,包括19个有机酸类化合物、36个黄酮类化合物、13个挥发油类化合物、8个鞣质类化合物、5个2-(2-苯乙基)色酮类化合物、5个氨基酸类化合物、3个倍半萜类化合物、3个生物碱化合物、2个其他类化合物。该实验首次对扎冲十三味丸的化学成分进行快速表征,为其进一步的药效物质基础和质量评价奠定了基础。

关键词：扎冲十三味丸 UPLC-Q-TOF-MS/MS 化学成分分析质量评价药效物质基础

基于网络药理学的蒙药暖宫七味丸治疗原发性痛经作用机制及实验验证研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物评价研究 2022年第8期45卷 1531-1539页

作者：张东旭李偲刘羽康韩峰张爱杰董世奇樊慧蓉天津中医药大学天津301617 中国医学科学院放射医学研究所天津300192 内蒙古自治区药品检验研究院内蒙古呼和浩特010020

目的利用网络药理学方法,探究暖宫七味丸治疗痛经的作用机制并采用痛经模型大鼠对其进行实验验证。方法使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)和网络药理学在线数据库(TCMID)结合文献报道确定暖... 详细信息

目的利用网络药理学方法,探究暖宫七味丸治疗痛经的作用机制并采用痛经模型大鼠对其进行实验验证。方法使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)和网络药理学在线数据库(TCMID)结合文献报道确定暖宫七味丸的活性成分,通过Swiss Target Prediction在线平台得到活性成分对应的靶点。利用DisGeNET数据库和GeneCard数据库确定原发性痛经的相关靶点,手动筛选化合物-疾病的共同靶点,将潜在共同靶点蛋白上传至Biogrid平台,获取药物-疾病靶蛋白相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行网络图优化和拓扑学分析。利用DAVID 6.8数据库对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体论(GO)注释分析。动物实验验证采用缩宫素致痛经大鼠模型观察暖宫七味丸高、中、低剂量(2.0、1.0、0.5 g·kg^(−1))的镇痛作用,采用Western blotting方法观察暖宫七味丸高、低剂量(2.0、0.5 g·kg^(−1))对痛经模型大鼠子宫组织环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达的影响,并测定各组大鼠子宫组织中前列腺素F2α(PGF2α)水平。通过大鼠离体子宫肌张力实验观察暖宫七味丸水溶液(22.5、11.25 mg·mL^(−1))对大鼠子宫收缩幅度和收缩频率的影响。结果网络药理学预测结果显示,暖宫七味丸治疗痛经的潜在靶点有68个,PPI核心靶点有IL-6、PTGS2、TNF和TP53等。涉及到的通路有炎症相关的信号通路、癌症通路和雌激素信号通路等,涉及到的生物功能有炎症反应、一氧化氮的生物调节过程和对激素的反应和对血管的调节功能等。动物实验结果显示,与模型组比较,暖宫七味丸高、中、低剂量组和阳性药组大鼠的扭体反应次数显著减少(P<0.01、0.001),同时扭体反应的潜伏期均明显延长(P<0.01、0.001);暖宫七味丸高、低剂量组痛经模型大鼠子宫组织中过氧化物合成酶2(PTGS2)相关蛋白COX-2表达显著下调(P<0.001)),同时子宫组织中PGF2α水平显著降低(P<0.001)。暖宫七味丸高、低剂量水提液对大鼠子宫收缩幅度和频率均有显著的抑制作用(P<0.001)。结论暖宫七味丸可以通过下调PTGS2靶点进而调控子宫肌张力起到治疗痛经的效果。

关键词：暖宫七味丸原发性痛经网络药理学肌张力前列腺素

抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2016年第12期51卷 1864-1870页

作者：樊慧蓉慈小燕李薇董世奇曾勇伊秀林司端运刘昌孝中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津大学天津300191

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及... 详细信息

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC_(50)均大于100μmol·L^(-1))。人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以"Cocktail"法混合加入CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性。实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662~0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40%,结果表明Y101对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用。

关键词：替芬泰 CYP450同工酶酶活性抑制诱导药物-药物相互作用

诃子酸在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢酶表型研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物评价研究 2022年第5期45卷 864-870页

作者：刘羽康张东旭李偲张志丹张爱杰董世奇孙际宾樊慧蓉天津中医药大学天津301617 中国医学科学院放射医学研究所天津300192 中国科学院天津工业生物技术研究所天津300308

目的建立测定肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的方法 ,并比较其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢稳定性及种属差异,确定其在人肝微粒中的代谢表型。方法将诃子酸与不同种属肝微粒体共同孵育,应用UPLCMS/MS检测孵育... 详细信息

目的建立测定肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的方法 ,并比较其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢稳定性及种属差异,确定其在人肝微粒中的代谢表型。方法将诃子酸与不同种属肝微粒体共同孵育,应用UPLCMS/MS检测孵育液中诃子酸的含量,考察其代谢稳定性及体外动力学参数。采用化学抑制剂法确定其在人肝微粒中的代谢表型。将诃子酸与各CYP450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的特异性抑制剂(α-萘黄酮、香豆素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸钠、酮康唑)共同孵育,确定其代谢酶表型。结果诃子酸在Ⅰ相、Ⅱ相孵育体系中均可代谢,在Ⅰ相代谢中,犬肝微粒体孵育与人最为相似,半衰期(t1/2)分别为115.50 min和121.58 min;Ⅱ相代谢中5个种属代谢稳定性均中等,其中猴与人肝微粒体代谢趋势最为相近。诃子酸在人肝微粒中的代谢是由多种CYP酶共同介导的,其中CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4是主要的同工酶。结论建立的UPLCMS/MS方法简便、快速、专属性强、灵敏性高,可用于肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的测定及体外代谢的研究。诃子酸在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中代谢存在一定种属差异,且其代谢过程与多种CYP酶相关。

关键词：诃子酸肝微粒体细胞色素P450酶代谢稳定性

MORIA SBK、90、110刀头切削角膜瓣的厚度变化及相关因素分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

眼科研究 2010年第12期28卷 1158-1161页

作者：廉井财张士胜叶盛董世奇上海交通大学医学院附属瑞金医院眼科 200025

目的探讨使用MORIA公司SBK、90、110刀头切削角膜瓣的厚度变化及相关影响因素。方法收集行准分子激光角膜原位磨镶术(LASIK)治疗的近视患者90例180眼,按术中使用刀头的不同分为SBK、90、110刀头组,每组30例60眼,均先右眼后左眼施行手术... 详细信息

目的探讨使用MORIA公司SBK、90、110刀头切削角膜瓣的厚度变化及相关影响因素。方法收集行准分子激光角膜原位磨镶术(LASIK)治疗的近视患者90例180眼,按术中使用刀头的不同分为SBK、90、110刀头组,每组30例60眼,均先右眼后左眼施行手术。术中测量角膜床厚度,对3组间角膜瓣厚度的差异进行比较,对角膜瓣厚度与年龄、屈光度、角膜厚度、曲率、角膜横径的相关性进行分析。结果 3组患者和手术眼的基线资料特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。SBK刀头组右眼和左眼的角膜瓣厚度分别为(97.50±11.39)μm和(96.73±10.45)μm,差异无统计学意义(P>0.05)。逐步回归分析证实,SBK刀头组角膜瓣厚度与术前角膜厚度呈正相关(r=0.490,P=0.000)、与角膜横径呈负相关(r=-0.520,P=0.001)。在90刀头组中,患者右眼和左眼的角膜瓣厚度分别为(128.03±12.03)μm和(123.40±12.38)μm,差异有统计学意义(P<0.01)。角膜瓣厚度与术前角膜厚度呈正相关(r=0.430,P=0.000),与年龄呈负相关(r=-0.360,P=0.002)。110刀头组患者右眼和左眼的角膜瓣厚度分别为(140.53±15.14)μm和(135.23±18.03)μm,差异有统计学意义(P<0.01),角膜瓣厚度与术前角膜厚度呈正相关(r=0.710,P=0.000)。结论 MORIA角膜刀切削的角膜瓣厚度与术前角膜厚度有关,SBK刀头切削的角膜瓣厚度变异最小而110刀头者最大,LASIK术中用SBK刀头和90刀头能制作超薄或较薄的角膜瓣。术中应测量角膜床厚度,及时调整治疗方案,避免术后产生继发性圆锥角膜。

关键词：角膜刀角膜瓣厚度角膜厚度准分子激光角膜原位磨镶术

硬性透气性角膜接触镜的形变与角膜形态的关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华眼科杂志 2015年第1期51卷 26-31页

作者：吴江秀于青张和宁董世奇叶盛张晨昊上海瑞视维景眼科门诊部 200000

目的探讨硬性透气性角膜接触镜（RGPCL）在眼表面的形状稳定性及角膜形态对其的影响.方法 22名志愿者42只眼,用鹰式角膜地形图测量角膜像差后给予验配RGPCL,同样仪器测量RGPCL的像差后派发给志愿者,连续配戴1个月后回访,分别测量戴镜... 详细信息

目的探讨硬性透气性角膜接触镜（RGPCL）在眼表面的形状稳定性及角膜形态对其的影响.方法 22名志愿者42只眼,用鹰式角膜地形图测量角膜像差后给予验配RGPCL,同样仪器测量RGPCL的像差后派发给志愿者,连续配戴1个月后回访,分别测量戴镜状态下以及摘镜30 min后的角膜地形图.采用配对t检验、W检验及相关分析对数据进行分析.结果 RGPCL戴到眼表面后,主要表现为离焦C4增加,右眼为离体（1.003 ±0.131） μm,在体（1.065 ±0.160） μm（P =0.015）;左眼为离体（1.003±0.130） μm,在体1.069（0.851,1.594）μm,（P =0.017）,水平/垂直散光C5变负,右眼为离体（0.072±0.083） μm,在体（-0.312 ±0.232）μm（P＜0.001）;左眼为离体（0.066±0.056） μm,在体（-0.349±0.242）μm（P＜ 0.001）,以及球差C12增加,右眼为离体（0.264±0.039）μm,在体（0.295±0.048） μm （P＜0.001）;左眼为离体（0.266±0.035） μm,在体0.290（0.215,0.471） μm（P ＜0.001）.角膜像差在戴镜前后发生改变的像差项有C4,C5,C7和C8等.在体RGPCL像差C4、C5、C12均与相应的戴镜前角膜像差呈正相关（右眼：r=0.557、0.596、0.581,P＜0.01,左眼：r=0.684、0.497、0.543,P＜0.01）.结论 RGPCL戴在眼表面后,镜片前表面有一定程度的变平,球差增加,并且出现趋向于角膜的散光.RGPCL的配适不宜过于平坦.

关键词：接触镜角膜波前像差像差测量

硬性透气性接触镜停戴后角膜前表面像差变化分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华眼科杂志 2011年第4期47卷 327-331页

作者：于青吴江秀张和宁叶盛董世奇张晨昊瑞金医院瑞视眼科上海200025

目的通过对角膜前表面波阵面的测量,研究配戴RGPCL及停戴之后角膜前表面的形态变化.方法临床观察.使用客观波阵面仪测量30人（60只眼）在配戴RGPCL之前及停戴之后的30 min及1、3、7、14 d后的角膜前表面像差,并进行各时间点的对照分析... 详细信息

目的通过对角膜前表面波阵面的测量,研究配戴RGPCL及停戴之后角膜前表面的形态变化.方法临床观察.使用客观波阵面仪测量30人（60只眼）在配戴RGPCL之前及停戴之后的30 min及1、3、7、14 d后的角膜前表面像差,并进行各时间点的对照分析.对停戴后各时间点、各像差项及各组间进行方差分析、配对t检验.结果配戴RGPCL前、停戴后30 min及1、3、7、14 d时配戴者双眼角膜前表面7阶32项Zernike像差均方根值分别为1.438±0.328,1.076±0.355、1.362±0.402、1.373±0.398、1.387±0.415及1.448±0.423.其中停戴30 min时,2阶、3阶像差几乎全部改变（Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8）,4阶中的四叶草（quadrafoil Z10）和球差（spherical Z12）2项改变,这些改变中除Z8、Z9、Z10增大外,其余均为减少.停戴后1 d相比配戴前,Z5、Z6减少,Z12比戴前有所增加（F=2.869～5.549,P=0.001～0.042）.停戴后3 d,Z5、Z6依然比配戴前减少,而Z9和Z10又再次出现增加,Z12恢复到配戴前水平.停戴7 d后,只有Z6和Z9略有改变,其余均恢复至配戴前.停戴14 d时各阶像差与配戴前已无变化（F=0.018～1.876,P=0.154～0.650）.结论配戴RGPCL能显著减少角膜前表面总像差,这种改变在停戴后30 min最为明显,随着停戴时间延长慢慢减少,低阶像差基本都在较短时间内恢复戴前水平,在恢复过程中可能会产生一过性的高阶像差,但所有改变均在停戴2周内停止.

关键词：像差接触镜角膜