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中药桂郁金化学成分研究

中药桂郁金化学成分研究

作者：葛跃伟西北农林科技大学

学位级别：硕士

桂郁金来源于广西莪术（Curcuma kwangsiensis *** ***）的块根,与温郁金、绿丝郁金、黄丝郁金共同作为郁金入药,属于常用中药品种,因其基原复杂,不同植物往往以相同名称入药,加之市场流通混乱,所以有必要对其进行系统的化学成分研究,... 详细信息

桂郁金来源于广西莪术（Curcuma kwangsiensis *** ***）的块根,与温郁金、绿丝郁金、黄丝郁金共同作为郁金入药,属于常用中药品种,因其基原复杂,不同植物往往以相同名称入药,加之市场流通混乱,所以有必要对其进行系统的化学成分研究,进一步提高郁金质量的可控性。国内市场中流通的郁金以桂郁金为主,其次为温郁金,由于近年莪术油、莪术醇等抗癌药物的开发,温郁金成为研究的热点,大宗药材桂郁金则研究较少,其化学成分研究尚不完善,为了明确桂郁金的化学特征,为郁金的质量控制和药效学研究提供理论依据,本文对桂郁金进行了系列的化学研究。首先以传统药用方式为依据,对桂郁金的水煎液进行了化学成分研究,利用大孔吸附树脂、硅胶柱层析和反复结晶等方法从桂郁金水煎液中分离得到12个化合物,鉴定了10个化合物,其中倍半萜类化合物8个,分别为zedoarolide B（化合物Ⅰ）、zedoarondiol（化合物Ⅲ）、zedoalactone A（化合物Ⅳ）、isozedoarondiol（化合物Ⅴ）、alismoxide（化合物Ⅵ）、curcumenol（化合物Ⅶ）、guaidiol（化合物Ⅸ）、curumenone（化合物Ⅹ）;甾类化合物1个,β-谷甾醇（化合物Ⅷ）;甾体苷类化合物1个,为胡萝卜苷（化合物Ⅱ）。化合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ为首次从该植物中分离得到。其次,从桂郁金的原植物广西莪术入手,选择四个主产地药材,对桂郁金及其相关部位（根茎与须根）的挥发性成分进行了含量比较、GC图谱特征性成分研究及GC-MS比较研究。利用药典规定的挥发油测定方法对四个产地广西莪术的不同部位进行了挥发油提取与含量测定,其中根茎以贺州市蒙山县所产广西莪术挥发油含量最高,块根以桂林市荔浦县所产含量最高（0.035%）,须根以桂林市荔浦县所产含量最高（0.110%）。同一产地广西莪术的三个部位中以根茎出油率最高,须根次之,块根最低。另外,对各产地挥发油样品进行了GC分析,通过对GC图谱的比较,确定了各个部位的特征成分,不同产地广西莪术的根茎、块根和须根各自都具有一定的相似性。针对须根往往在采收加工过程中被丢弃的问题,通过GC图谱的特征峰比较研究发现,须根与块根有较好的化学相似性,建议在以挥发性成分为有效部位的郁金使用中可以将须根与郁金合用。通过GC-MS对广西莪术的根茎（桂莪术）和块根（桂郁金）的挥发性成分进行了分析鉴定,其中从桂莪术的挥发油中分离122成分,鉴定了其中25个,主要为吉马酮（6.99%）、樟脑（4.87%）和苯并呋喃（4.65%）;从桂郁金的挥发油中分离103成分,鉴定了其中29个,主要为6-乙烯基-4,5,6,7-四氢-3-6-二甲基-5-异丙烯基-顺-苯并呋喃（15.65%）和吉马酮（12.65%）;莰烯、β-蒎烯、β-月桂烯、β-沉香醇、樟脑、异龙脑、龙脑、p-menth-1-en-8-ol、乙酸龙脑酯、τ-榄香烯、吉马烯和吉马酮等为广西莪术根茎和块根的共有成分。最后,以特征倍半萜成分莪术烯醇为指标,首次建立了郁金药材中莪术烯醇的RP-HPLC测定方法,对该属植物中倍半萜成分的含量测定有一定的参考意义。对市场流通的32份不同品种的郁金药材进行了莪术烯醇的含量测定,以川产的黄丝郁金（最高1.2554mg/g）和川郁金（最高0.6344mg/g）中含量较高,桂郁金（最高0.1511mg/g）中含量较低;五种基原的32个郁金样品中莪术烯醇的含量在0.0043～1.2554mg/g范围内均有分布,为郁金质量控制的指标选择提供了参考。

关键词：桂郁金广西莪术挥发油倍半萜莪术烯醇含量测定

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姜黄属药用植物研究进展

中国中药杂志 2007年第23期32卷 2461-2467页

作者：葛跃伟高慧敏王智民中国中医科学院中药研究所

结合国内外文献详细综述了姜黄属药用植物倍半萜类化学成分的研究进展,并对近几年该属药用植物的生物活性和质量控制研究进行了总结。姜黄属药用植物含有多种化学成分,主要有倍半萜,姜黄素和多糖等;具有显著的抗氧化、抗肿瘤、抗炎和保... 详细信息

结合国内外文献详细综述了姜黄属药用植物倍半萜类化学成分的研究进展,并对近几年该属药用植物的生物活性和质量控制研究进行了总结。姜黄属药用植物含有多种化学成分,主要有倍半萜,姜黄素和多糖等;具有显著的抗氧化、抗肿瘤、抗炎和保肝护肝等活性。由于其分布广泛、品种繁多、基原关系复杂,市场流通混乱,有必要对其化学成分和药效进行对应比较研究,并建立客观可行的质量标准,促进该属中药的合理安全使用和开发。

关键词：姜黄属倍半萜质量控制生物活性

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鱼腥草氯仿部位的化学成分研究

中国中药杂志 2019年第2期44卷 314-318页

作者：杨小露杨宇萍葛跃伟孟江广东药科大学中药学院国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东高校中药质量工程技术研究中心广东广州510006

运用色谱方法对鱼腥草氯仿部位的化学成分进行研究,并利用现代波谱技术对已分离得到的化合物进行结构鉴定。从中分离并鉴定了9个化合物,分别鉴定为:(S)-5,6,6a,7-四氢-2,10-二甲氧基-4H-二苯并[DE,G]喹啉-1,9-二醇(1)、(+)-isoboldineβ... 详细信息

运用色谱方法对鱼腥草氯仿部位的化学成分进行研究,并利用现代波谱技术对已分离得到的化合物进行结构鉴定。从中分离并鉴定了9个化合物,分别鉴定为:(S)-5,6,6a,7-四氢-2,10-二甲氧基-4H-二苯并[DE,G]喹啉-1,9-二醇(1)、(+)-isoboldineβ-N-oxide (2)、liriotulipiferine (3)、telitoxinone (4)、异波尔定碱(5)、(-)-clovane-2β,9α-diol (6)、苯甲酸(7)、acantrifoside E (8)、邻苯二甲酸二丁酯(9)。其中化合物2～9为首次从鱼腥草中分离得到,化合物1为新的阿朴菲类生物碱,命名为鱼腥草碱A。

关键词：鱼腥草氯仿部位化学成分阿朴菲类生物碱

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无标记小分子探针技术与中药靶点发现

中国中药杂志 2019年第19期44卷 4152-4157页

作者：葛跃伟王淑美张陆勇广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省(高校)中药质量工程技术研究中心广东广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006 广州市新药筛选模型体系构建与应用重点实验室广东广州510006

靶点的确定是阐明中药作用机制的核心,是构建化学成分与药效作用相关性的关键。鉴于中药的多样性、化学成分的复杂性,传统的靶点筛选方法有所局限,靶点发现已成为中药机制研究的瓶颈。无标记小分子探针技术是化学蛋白组学领域的新兴技术... 详细信息

靶点的确定是阐明中药作用机制的核心,是构建化学成分与药效作用相关性的关键。鉴于中药的多样性、化学成分的复杂性,传统的靶点筛选方法有所局限,靶点发现已成为中药机制研究的瓶颈。无标记小分子探针技术是化学蛋白组学领域的新兴技术,其突出特点为无需对小分子成分进行结构修饰与改造,普适于复杂的中药化学成分,同时该方法基于蛋白质组进行靶点筛选,利于发现中药作用的新靶点、新途径。鉴于该方法在中药研究中的应用潜力,该文综述了其分析原理与应用现状,总结了其一般性分析步骤,以促进该方法在中药化学成分靶点阐明中的应用。

关键词：无标记小分子探针中药靶点化学蛋白组学 DARTS TPP SPROX

对照亲和超滤液质联用和分子对接技术筛选博落回种子中的G-四链体配体

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中国中药杂志 2020年第16期45卷 3908-3914页

作者：高岩秦卫卫葛跃伟孙悦严优芍曾宇王峰广东药科大学中药学院广东广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006 广东高校中药质量工程技术研究中心广东广州510006

G-四链体已成为肿瘤治疗和抗肿瘤开发的重要靶点。现代药理学证明,博落回Macleaya cordata有抗炎、抗菌、抗肿瘤等药理作用。亲和超滤法可快速筛选药物活性成分,但G-四链体DNA配体难以解离,因此该研究建立了对照亲和超滤方法,通过HPLC-M... 详细信息

G-四链体已成为肿瘤治疗和抗肿瘤开发的重要靶点。现代药理学证明,博落回Macleaya cordata有抗炎、抗菌、抗肿瘤等药理作用。亲和超滤法可快速筛选药物活性成分,但G-四链体DNA配体难以解离,因此该研究建立了对照亲和超滤方法,通过HPLC-MS检测超滤后的滤液成分,与空白对照,筛选博落回种子中和人体端粒DNA(HT4)有结合作用的配体。由结果可知,相对丰度大于30%且峰面积差异大于20%的有2个,经质谱鉴定分别为血根碱(SAN)和白屈菜红碱(CHE),其圆二色谱构象进一步证明SAN和CHE是HT4的活性配体。另鉴定了丰度较大但峰面积差异较小的原阿片碱(PRO)、别隐品碱(ALL),计算了SAN,CHE,PRO,ALL的结合率,并用分子对接方法比较分析,结合力评分与结合率一致,说明该方法可以用于混合物中活性成分筛选。

关键词：博落回超滤液质联用 G-四链体DNA 分子对接

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马兜铃化学成分研究

中国中药杂志 2010年第21期35卷 2862-2865页

作者：许玉琼尚明英葛跃伟王璇蔡少青北京大学药学院北京100191 四川大学华西药学院四川成都610041

目的：研究北马兜铃果实的化学成分。方法：利用溶剂法和色谱技术分离化合物,利用波谱和光谱方法鉴定化合物结构。结果：从北马兜铃的干燥成熟果实中分离得到15个化合物,其中马兜铃酸类化合物6个（16）,马兜铃酸Ⅰ（1）,马兜铃酸Ⅲa（2... 详细信息

目的：研究北马兜铃果实的化学成分。方法：利用溶剂法和色谱技术分离化合物,利用波谱和光谱方法鉴定化合物结构。结果：从北马兜铃的干燥成熟果实中分离得到15个化合物,其中马兜铃酸类化合物6个（16）,马兜铃酸Ⅰ（1）,马兜铃酸Ⅲa（2）,马兜铃酸Ⅳa（3）,马兜铃酸Ⅱ（4）,马兜铃酸Ⅲ（5）,马兜铃酸Ⅶa（6）;马兜铃内酰胺类化合物3个（79）,马兜铃内酰胺Ⅰ（7）,马兜铃内酰胺Ⅱ（8）,马兜铃内酰胺Ⅲa（9）;酚酸类化合物3个（1012）,丁香酸（10）,香草酸（11）,香豆酸（12）;其他类化合物3个（1315）,二十五烷酸（13）,β-谷甾醇（14）,胡萝卜苷（15）。结论：化合物5,6,9和13为首次从北马兜铃植物中获得,化合物413为首次从北马兜铃果实中分离得到。

关键词：马兜铃北马兜铃化学成分马兜铃酸马兜铃内酰胺

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浅议办案系统在检察工作中的应用与完善

法制与经济(中旬) 2011年第4期 186-186页

作者：葛跃伟宁海县人民检察院

检察办案系统软件在检察工作中的应用逐渐广泛,但对于系统软件的应用中发现了一些问题,系统设置的一些缺点,增加了工作量,制约了办案系统的普及,对检察的信息化建设起到相反的作用,需要对该系统进行改进完善,以期更好地服务于检察工作。

关键词：办案系统检察工作技术应用

基于PK-PD模型评价脑脉通保护神经细胞的药效物质研究

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中国中药杂志 2019年第12期44卷 2588-2593页

作者：谭兰芳陈超樊旭蕾董玉葛跃伟王淑美广东药科大学广东广州510006 国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东广州510006 广东省中药质量工程技术研究中心广东广州510006 内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010110

运用药效学和药动学的PK-PD相关性模型研究治疗脑卒中的临床经验方脑脉通抑制Na2S2O4和Glu诱导的PC12神经细胞死亡的物质基础。该实验分别建立Na2S2O4及Glu诱导的PC12细胞死亡模型,以LDH侧漏量、NO含量作为药效学指标,通过SVM算法建立PK... 详细信息

运用药效学和药动学的PK-PD相关性模型研究治疗脑卒中的临床经验方脑脉通抑制Na2S2O4和Glu诱导的PC12神经细胞死亡的物质基础。该实验分别建立Na2S2O4及Glu诱导的PC12细胞死亡模型,以LDH侧漏量、NO含量作为药效学指标,通过SVM算法建立PK-PD模型评价脑脉通抑制神经细胞死亡的有效成分。结果显示,在2种损伤模型中,大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rc、3’-甲氧基葛根素和藁本内酯的正相关性较大,明显改善了LDH释放量和NO含量。结果提示,脑脉通中葛根及大黄的贡献成分分别保护Na2S2O4及Glu因素诱导的神经细胞死亡,PK-PD模型为脑脉通筛选出的神经细胞保护成分,揭示了脑脉通治疗脑缺血损伤可能的药效物质基础。

关键词：脑卒中脑脉通 SVM PK-PD 药效物质基础

枳壳炮制前后指纹图谱及主要黄酮类成分含量的变化

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中国实验方剂学杂志 2020年第2期26卷 113-118页

作者：刘雅莉邓桂珠贤明华葛跃伟王淑美广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点实验室广东省高校中药质量工程技术研究中心

目的:建立枳壳及其不同炮制品的HPLC指纹图谱,并对其所含的4种黄酮类成分进行定量分析。方法:采用HPLC,Inertsil ODS-3 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长283 nm,流速1.0 m L·min^-1,建立生... 详细信息

目的:建立枳壳及其不同炮制品的HPLC指纹图谱,并对其所含的4种黄酮类成分进行定量分析。方法:采用HPLC,Inertsil ODS-3 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长283 nm,流速1.0 m L·min^-1,建立生枳壳、麸炒枳壳和制枳壳的HPLC指纹图谱,通过相似度评价、聚类分析对枳壳炮制前后指纹图谱进行分析,并对芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷进行含量测定。结果:建立了枳壳及其炮制品的指纹图谱,以柚皮苷为参照峰,生枳壳标定了8个共有峰,麸炒枳壳标定了15个共有峰,制枳壳标定了11个共有峰,与各自对照指纹图谱的相似度均>0.95。芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷在炮制前的质量分数分别为0.574 7%,5.986 3%,0.302 2%,3.574 7%;经炮制后,上述4种成分在麸炒枳壳中的质量分数分别为0.948 4%,5.103 4%,0.549 3%,3.533 7%,在制枳壳中的质量分数分别为0.605 3%,4.762 3%,0.404 7%,3.264 9%。结论:枳壳的HPLC指纹图谱在炮制前后发生了显著变化。4种黄酮类成分含量在炮制前后均发生了一定程度的变化,样品中芸香柚皮苷、橙皮苷含量排序为麸炒枳壳>制枳壳>生枳壳,样品中柚皮苷、新橙皮苷含量排序则为生枳壳>麸炒枳壳>制枳壳。

关键词：枳壳麸炒枳壳制枳壳指纹图谱聚类分析黄酮类成分含量测定