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阿美替尼对非小细胞肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

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中南大学学报（医学版） 2021年第10期46卷 1045-1053页

作者：张语涵张耀帅牛雯雯葛贤明李娴范方田李姗姗刘浩蚌埠医学院药学院安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030

目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排在众多恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的病死率较高,总体5年存活率<15%。当NSCLC发生局部侵袭时,患者5年生存率仅为20%,而当发生远处转移时5年生... 详细信息

目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其病死率排在众多恶性肿瘤之首。非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的病死率较高,总体5年存活率<15%。当NSCLC发生局部侵袭时,患者5年生存率仅为20%,而当发生远处转移时5年生存率更是低至4%。阿美替尼(almonertinib)是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药,其作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂主要用于EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。本研究旨在探讨阿美替尼对NSCLC细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:体外培养NSCLC H1975、PC-9细胞,采用CCK-8法、细胞凋亡实验、Transwell实验检测阿美替尼对H1975、PC-9细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响;蛋白质印迹法检测侵袭迁移相关蛋白质的表达。结果:CCK-8实验结果显示阿美替尼呈时间和剂量依赖性抑制H1975、PC-9细胞增殖,PC-9细胞24、48 h的IC_(50)值分别为5.422、1.302μmol/L,H1975细胞24、48 h的IC_(50)值分别为4.803、2.094μmol/L。细胞凋亡实验结果显示1、2、4、8μmol/L阿美替尼分别处理PC-9和H1975细胞24 h时,细胞凋亡率分别为(8.82±3.22)%、(9.53±4.24)%、(13.62±3.69)%、(42.10±1.76)%和(9.81±0.90)%、(10.51±1.49)%、(15.34±3.50)%、(28.97±2.57)%。Transwell实验结果显示阿美替尼抑制H1975、PC-9细胞侵袭和迁移。蛋白质印迹法结果显示:与对照组相比,1、2、4μmol/L阿美替尼处理组PC-9和H1975细胞中MMP-9,MMP-2和Vimentin蛋白表达水平均明显降低,E-cadherin蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。裸鼠实验结果发现:与对照组和阳性对照奥希替尼(AZD9291)组相比,阿美替尼治疗组肿瘤生长被显著抑制,裸鼠体重减轻,肿瘤体积显著减小,肿瘤质量也明显减轻(均P<0.05)。结论:阿美替尼能够在体内外抑制H1975、PC-9细胞的增殖、侵袭、迁移,并促进H1975、PC-9细胞凋亡。其抑制侵袭的作用机制可能与抑制肿瘤细胞上皮间质转化和金属蛋白酶表达有关。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼增殖侵袭上皮间质转化

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缩短低压发电车保电现场准备工作时间

农村电气化 2023年第4期 50-53页

作者：葛勇华张贤明张威高原国网浙江省电力有限公司海盐供电公司浙江海盐314399

台区工程作业带来的频繁停电问题给客户造成了极大的影响,为了提高供电可靠性,采用低压发电车进行保电是常用的重要手段。目前低压发电车现场保电准备工平均用时为20.6 min,不满足公司优质生产目标15 min的要求。QC小组通过寻找问题症... 详细信息

台区工程作业带来的频繁停电问题给客户造成了极大的影响,为了提高供电可靠性,采用低压发电车进行保电是常用的重要手段。目前低压发电车现场保电准备工平均用时为20.6 min,不满足公司优质生产目标15 min的要求。QC小组通过寻找问题症结与要因,并制订相应对策,使得保电现场准备工作用时缩短至9.9 min,实现目标的同时提升了保电速率。

关键词：低压发电车保电作业低压接入柜电缆快插接口

葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖及转移的抑制作用

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山西医科大学学报 2019年第9期50卷 1272-1277页

作者：甄亚男甄诚葛贤明郭滨魏芳韦颖梅刘浩蚌埠医学院药学院安徽省生化药物工程技术研究中心

目的探讨葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖、迁移及侵袭能力的抑制作用。方法不同浓度的BAY-876(0,0.5,1,2,4,8 μmol/L)处理RA-FLS细胞24,48,72 h,CCK-8法检测BAY-876对细胞的增殖抑制作用。ATP试剂盒检测不同浓度BAY-876(0,2,4,8 μmol/L)处理RA-FLS细胞24 h后,细胞内ATP水平的变化;Transwell法和细胞划痕实验检测不同浓度BAY-876(0,2,4,8 μmol/L)刺激下RA-FLS细胞的迁移与侵袭能力的改变;Western blot法检测细胞中MMP-2、MMP-9及AKT蛋白的表达。结果 CCK-8法实验结果表明,与对照组相比,不同浓度(0.5,1,2,4,8 μmol/L)的BAY-876作用24 h后的细胞存活率依次为(90.9 ± 2.9)%、(85.6 ± 5.4)%、(82.7 ± 7.6)%、(72.4 ± 1.9)%、(45.0 ± 0.7)%。且随着药物浓度的增加和处理时间延长,细胞存活率下降( P <0.05)。ATP水平检测结果表明,2,4,8 μmol/L BAY-876可明显降低RA-FLS细胞内的ATP水平( P <0.01)。Transwell法检测不同浓度(2,4,8 μmol/L)BAY-876处理细胞后,穿过小室膜的细胞数明显少于对照组;迁移试验表明,2,4,8 μmol/L BAY-876药物组的迁移抑制率分别为(16.2 ± 3.9)%、(60.1 ± 3.0)%和(68.2 ± 2.3)%,侵袭抑制率分别为(62.6 ± 3.3)%、(85.3 ± 3.7)%和(91.8 ± 3.2)%,与对照组比较差异均具有统计学意义( P <0.01)。Western blot结果显示,BAY-876可下调MMP-2、MMP-9和AKT的表达。结论葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876可以显著地抑制对体外培养RA FLS细胞的增殖、迁移及侵袭能力,下调基质金属蛋白酶的表达,可以作为潜在的治疗风湿性关节炎的药物。

关键词：类风湿性关节炎葡萄糖转运蛋白1 BAY-876 增殖迁移侵袭

化合物968对类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的增殖和凋亡的影响及其机制

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山西医科大学学报 2019年第3期50卷 295-300页

作者：刘亚明葛贤明郭滨甄诚魏芳韦颖梅刘浩蚌埠医学院药学院安徽省生化药物工程技术研究中心蚌埠233030

目的观察谷氨酰胺酶1(GLS1)抑制剂化合物968对类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)的增殖和凋亡的影响,并探讨相关机制。方法不同浓度的化合物968(0,5. 0,10. 0,20. 0,40. 0,80. 0μmol/L)刺激RA-FLS细胞24,48和72 h,0μmol/L... 详细信息

目的观察谷氨酰胺酶1(GLS1)抑制剂化合物968对类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)的增殖和凋亡的影响,并探讨相关机制。方法不同浓度的化合物968(0,5. 0,10. 0,20. 0,40. 0,80. 0μmol/L)刺激RA-FLS细胞24,48和72 h,0μmol/L组为空白对照组。MTT法检测化合物968刺激RA-FLS细胞24,48,72 h,对细胞的增殖抑制作用。倒置显微镜观察化合物968刺激细胞48 h细胞形态的变化。DAPI染色观察化合物968刺激细胞后细胞核的变化。Annexin-Ⅴ/PI双染法检测在化合物968作用下细胞的凋亡率。Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Mcl-1的表达。结果 MTT法结果显示,化合物968能显著抑制RA-FLS细胞的增殖(P<0.05),呈浓度和时间依赖性,作用24,48,72 h的IC50值分别为48. 45,35. 66,20. 95μmol/L。DAPI染色显示,随着药物浓度的增加,细胞核浓染,核固缩现象显著。Annexin-Ⅴ/PI双染法结果表明,化合物968可诱导RA-FLS细胞发生凋亡,20,40,80μmol/L化合物968作用48 h时,细胞凋亡率均明显高于对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,化合物968可下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达,并上调促凋亡蛋白Bax的表达。结论化合物968可以明显降低RA-FLS细胞的生存率并可以诱导细胞发生凋亡,其可能的机制是调节细胞凋亡相关蛋白Mcl-1和Bax的表达。

关键词：类风湿关节炎化合物968 GLS1 凋亡

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论葛逻禄诗人廼贤的江南情怀

民族文学研究 2014年第1期32卷 154-163页

作者：施贤明北京师范大学古籍与传统文化研究院博士研究生

儒士身份的自我要求与重振家声的自我期待双重使命感,促使廷贤选择一条违背心性的求仕之径。求仕无门的廼贤慨叹行路艰难,急欲归去,他在故乡与青山绿水之间寻求精神安慰。与其他西域诗人不同的是,江南文明的涵化导致廼贤身份认同的嬗变... 详细信息

儒士身份的自我要求与重振家声的自我期待双重使命感,促使廷贤选择一条违背心性的求仕之径。求仕无门的廼贤慨叹行路艰难,急欲归去,他在故乡与青山绿水之间寻求精神安慰。与其他西域诗人不同的是,江南文明的涵化导致廼贤身份认同的嬗变,只有江南,才是他魂牵梦萦的故乡。在观照江南之外的生活时,诗人倾向于接收具有江南气质的因素并呈显于诗中,或者通过同质与异质两种方式召唤江南,确证乡愁。

关键词：廼贤求仕乡愁江南

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聚乙烯/环氧树脂热熔胶的制备及性能研究

化工新型材料 2018年第S1期46卷 27-31页

作者：葛铁军徐志华吕贤明赵越毛洪雨沈阳化工大学塑料工程研究中心沈阳110142 辽宁省高分子工程技术研究中心沈阳110142 沈阳化大康平塑编研究院沈阳110142

以水化马来酸酐接枝低密度聚乙烯与环氧树脂的共聚物作为热熔胶的基础较,C9树脂为增粘剂,聚乙烯蜡为黏度调节剂,轻质碳酸钙为无机填料,邻苯二甲酸二丁酯为增塑剂,制备一种具有高粘接性能的聚乙烯/环氧树脂热熔胶。通过红外吸收光谱(IR)... 详细信息

以水化马来酸酐接枝低密度聚乙烯与环氧树脂的共聚物作为热熔胶的基础较,C9树脂为增粘剂,聚乙烯蜡为黏度调节剂,轻质碳酸钙为无机填料,邻苯二甲酸二丁酯为增塑剂,制备一种具有高粘接性能的聚乙烯/环氧树脂热熔胶。通过红外吸收光谱(IR)、X射线衍射(XRD)和热失重分析(TG)对共聚物的内部结构进行表征,用电子万能试验机、熔融指数仪和维卡软化温度测定仪对热熔胶进行性能测试。结果表明:C9树脂加入55%、聚乙烯蜡加入10%、轻质碳酸钙加入15%、邻苯二甲酸二丁酯加入3%时,聚乙烯/环氧树脂热熔胶的拉伸剪切强度为7.38MPa、剥离强度为2.62N/mm、熔融指数为16.61g/10min、软化点为77.31℃。

关键词：热熔胶环氧树脂粘接强度熔融指数软化点

基于体内暴露及网络药理学探讨鞣花酸干预胃肠道出血的作用机制

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中国现代应用药学 2023年第9期40卷 1153-1162页

作者：周颖欣黄宇虹黎慧琳张诗莹贤明华朴秀虹王淑美葛跃伟广东药科大学中药学院广州510006 广东药科大学生命科学与生物制药学院广州510006

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对口服给药鞣花酸后大鼠体内暴露成分进行分析鉴定,结合网络药理学探讨鞣花酸及其体内暴露成分治疗胃肠道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)的作用机制。方法采用UP... 详细信息

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对口服给药鞣花酸后大鼠体内暴露成分进行分析鉴定,结合网络药理学探讨鞣花酸及其体内暴露成分治疗胃肠道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)的作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS鉴定大鼠口服鞣花酸后的外源性代谢产物,利用PharmMapper、SwissTargetPrediction数据库预测鞣花酸体内暴露成分的潜在作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DRUGBANK数据库收集GIB相关疾病靶点,进一步筛选出成分与疾病的交集靶点;通过STRING 11.0数据库构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,借助CytoScape3.8.2软件对PPI网络进行可视化分析,筛选核心作用靶点;采用Metascape分析平台对交集靶点进行GO分析和KEGG富集分析,并通过CytoScape3.8.2软件构建成分-靶点-通路图。最后,基于AutoDockVina1.1.2软件进行分子对接计算,验证化学成分与核心靶点的靶向关系。结果基于UPLC-Q-TOF-MS分析,鉴定了鞣花酸体内暴露成分,包括鞣花酸原型成分及10个尿石素类代谢物,通过网络药理学预测,发现其潜在作用靶点500个,以及GIB相关靶点1 117个。SRC、PIK3R1、HRAS等为PPI网络的核心靶点。KEGG富集结果发现,该类成分主要涉及PI3K-Akt信号通路、抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂通路、黏着斑信号通路等相关通路,GO富集分析主要涉及激酶活性调节、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白质磷酸化等。分子对接结果显示,11个成分与6个核心靶点均有较好的结合活性。结论鞣花酸体内暴露成分可能通过减少氧化应激,抑制炎症反应等发挥止血作用,为含有鞣花酸类相关中药治疗GIB的物质基础及作用机制研究提供科学依据。

关键词：鞣花酸尿石素胃肠道出血液质联用网络药理学分子对接

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双氨基扩链型水性聚氨酯胶黏剂的合成

化工新型材料 2020年第1期48卷 106-109,114页

作者：葛铁军吕贤明徐志华毛洪雨赵越宋亚南沈阳化工大学塑料工程研究中心沈阳110142 辽宁省高分子工程技术研究中心沈阳110142 沈阳化大康平塑编研究院沈阳110142

以甲苯二异氰酸酯(TDI)、聚丙二元醇(PPG)、2,2二羟甲基丙酸(DMPA)等为原料合成了聚氨酯预聚体,通过N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷(KH792)对聚氨酯预聚体进行双氨基扩链,之后中和乳化合成水性聚氨酯(WPU)胶黏剂。采用红外光谱对... 详细信息

以甲苯二异氰酸酯(TDI)、聚丙二元醇(PPG)、2,2二羟甲基丙酸(DMPA)等为原料合成了聚氨酯预聚体,通过N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷(KH792)对聚氨酯预聚体进行双氨基扩链,之后中和乳化合成水性聚氨酯(WPU)胶黏剂。采用红外光谱对加KH792与未加KH792的水性聚氨酯结构进行表征,测试了加入不同量KH792的乳液流变、乳液粒径以及胶膜的吸水率和力学性能,采用热失重对乳胶膜的耐热性能进行分析。结果表明:随着KH792加入量增加,制得的水性聚氨酯乳液凝胶温度先增加后减小,乳液粒径变大,胶膜的吸水率降低;KH792用量为3%(wt,质量分数)条件下制得的水性聚氨酯胶膜的拉伸强度最高达到16.6MPa,断裂伸长率为490%,失重5%条件下分解温度达到268℃。

关键词：水性聚氨酯无毒 N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷(KH792) 扩链性能

把解决执行难问题纳入综治目标责任考核体系 001

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